Kjarni vélbúnaður afoctreotide asetat lausner að hamla virkni adenýlatsýklasa, draga úr magni adenósínmónófosfats innan frumu og hindra þannig hormónamyndun og losun, en stjórna æðavirkni og frumufjölgun. Þetta lyf er aðallega hentugur fyrir eftirfarandi klínískar aðstæður: neyðarmeðferð á blæðingum í maga í vélinda af völdum skorpulifur, dregur úr innyflum blóðflæði til að lækka þrýsting í portbláæð og dregur verulega úr hraða endurblæðingar þegar það er samsett með speglunarmeðferð; Koma í veg fyrir fylgikvilla eftir aðgerð eins og brisfistil og sýkingu með því að hindra seytingu brisensíma; draga úr einkennum sem tengjast innkirtlaæxlum í meltingarvegi og brisi, þ.mt roði og niðurgangur vegna krabbameinsheilkennis og óþolandi sár í magaæxli, með því að hindra æxlisseytingarhormóna; Stjórna einkennum æðastækkunar, minnka magn vaxtarhormóna og insúlíns-eins og vaxtarþáttur-1 og bæta einkenni eins og höfuðverk og liðverki.
Octreotide Acetate COA
Octreotide asetat lausner tilbúið oktapeptíð efnasamband, sem er hliðstæða tetradecýl peptíðs manna sómatótatíns. Verkunarháttur þess líkir eftir virkni náttúrulegs sómatatatíns og eftir að það bindist sérstökum viðtökum hefur það margvísleg stjórnunaráhrif á útflæði hormóna í mörgum kerfum, æðastarfsemi og frumufjölgun.
Kjarnaverkunarmáti: stjórnun á viðtaka-miðluðum boðleiðum
Oxtreotide virkjar innanfrumuboðaleiðir, hindrar virkni adenýlatsýklasa, dregur úr magni innanfrumu hringlaga adenósínmónófosfats (cAMP) og hindrar nýmyndun og losun hormóna með því að bindast með mikilli sækni við sómatótatínviðtaka (SSTR) undirgerðir (aðallega SSTR2, SSTR5). Þessi vélbúnaður gegnir lykilhlutverki í eftirfarandi lykil lífeðlisfræðilegum ferlum:
Hömlun á seytingu hormóna
Stýring vaxtarhormóna (GH): Við meðferð á æðastækkun hindrar oxtreotid útflæði GH í fremri heiladingli, dregur úr sermisinsúlíni-eins og vaxtarþáttum-1 (IGF-1) og dregur úr einkennum höfuðverk, liðverkja og ofvöxt í mjúkvef. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að langtímameðferð getur dregið úr styrk GH í 60% -70% sjúklinga í eðlilegt horf.
Innkirtlastjórnun briss: hindrar útskilnað glúkagons og dregur úr glúkósaframleiðslu í lifur; Stýrir samtímis hrynjandi útflæðis insúlíns, bætir insúlínviðnám og aðstoðar við að stjórna sveiflum í blóðsykri.
Skilvirknistökk Nákvæmni og stöðugleiki
Fyrir sjúklinga með insúlínæxli getur það á áhrifaríkan hátt hamlað blóðsykursfalli og bætt stöðugleika blóðsykurs.
Hormónahömlun í þörmum: Með því að hindra útskilnað æðavirks peptíðs í þörmum (VIP), gastrín, brisseytingar osfrv., dregur það úr niðurgangi af völdum of mikils útflæðis í þörmum. Til dæmis, í VIP æxlismeðferð, getur tíðni niðurgangs hjá sjúklingum minnkað úr oftar en 10 sinnum á dag í minna en 3 sinnum á dag.
Stjórnun æðavirkni
Breytingar á blóðaflfræði í innyflum: Virkjun SSTR2 viðtaka í sléttum vöðvum í æðum, framkalla innstreymi kalsíumjóna og kveikja á samdrætti í æðum. Við meðferð á portháþrýstingi í skorpulifur má lækka þrýsting í portæðum um 20% -30%, sem dregur úr hættu á blæðingum í vélinda og maga. Þegar samhliða speglunarmeðferð er hægt að draga úr endurteknum blæðingum úr 40% niður í 10%.
Stýring á blóðflæði hliðarhringrásar: Með því að draga úr blóðflæði hliðæðaæða í portbláæðakerfinu, lækka þrýstingshlutfall æðahnúta og koma í veg fyrir að blæðingar endurtaki sig.
Hindrun á frumufjölgun
Æxlishemjandi áhrif: hindrar beint útbreiðslu taugainnkirtlaæxlisfrumna í meltingarvegi í brisi (GEP NETs), veldur stöðvun frumuhrings í G1 fasa; Á sama tíma, með því að hindra útflæði æðaþelsvaxtarþáttar (VEGF), minnkar æxlismyndun. Klínískar upplýsingar sýna að sjúklingar sem eru meðhöndlaðir með oxtreotide örkúlum geta lengt æxlisferlið án æxlis í 24-36 mánuði.
Ónæmisstjórnun: Minnkaðu tjáningu -bólgueyðandi cýtókína (eins og IL-6 og TNF - ), draga úr einkennum roða og hvæsandi öndunar sem tengjast carcinoid heilkenni og bæta lífsgæði sjúklinga.
Greining á marklíffærasértækum áhrifum
Aðgerðin afoctreotide asetat lausnhefur líffærasértækni og áhrifastyrkur þess er nátengdur dreifingarþéttleika viðtaka:
Fremri heiladingull
Forgangsraða bindingu við SSTR5 viðtaka, hamla útflæði GH, en hafa lítil áhrif á útflæði skjaldkirtilsörvandi hormóna (TSH). Skjaldvakabrestur getur komið fram á fyrstu stigum meðferðar (með tíðni um 15%) og þarf að fylgjast reglulega með TSH-gildum.
Bris
Virkar samtímis á SSTR2 og SSTR5 viðtaka, hindrar útskilnað brisensíma um 70% -80% og dregur úr bráðri brisbólgubólgu. Hjá sjúklingum með langvinna brisbólgu getur það dregið úr kviðverkjaeinkennum og dregið úr framgangi truflunar á útkirtlum.
Meltingarvegur
Hindra magatæmingu (seinkað um 2-3 klst) og peristalsis í þörmum, lengja fæðurásina. Þessi áhrif eru sérstaklega mikilvæg við meðhöndlun á undirboðsheilkenni, þar sem þau geta dregið verulega úr blóðsykursfalli eftir máltíð og niðurgangsköstum.
Gallblaðra
Örva losun cholecystokinins (CCK), stuðla að tæmingu gallblöðru og draga úr hættu á galli. Hins vegar getur-langtímanotkun aukið myndun gallsteina (um 10% -15%) og reglulegt ómskoðunareftirlit er nauðsynlegt.
Sannprófun á fylgni milli klínískrar notkunar og verkunarmáta
Fjöl-áhrif oxtreótíðs gefa því einstaka kosti við meðhöndlun eftirfarandi sjúkdóma:
Acromegaly
Sannprófun á vélbúnaði: Með því að hamla stöðugt útflæði GH, lokum við á IGF-1 miðlaðan beinvöxt og fjölgun mjúkvefja. Langvirkar oxtreotide örkúlur (LAR) sprautaðar einu sinni í mánuði geta dregið úr styrk GH niður í<2.5 μ g/L and restore IGF-1 to normal range in 80% of patients.
Taugainnkirtlaæxli í brisi í meltingarvegi
Sannprófun á vélbúnaði: Tvöföld hömlun á hormónaútskilnaði (svo sem 5-HT, gastrín) og æxlisfjölgun, sem dregur úr einkennum karsínóíðheilkennis. Fyrir PRRT (peptíðviðtaka geislavirka meðferð) getur notkun oxtreótíðs aukið tjáningu SSTR æxla og aukið næmi geislameðferðar.
Bráðar blæðingar frá vélinda og maga
Staðfesting vélbúnaðar: Dragðu fljótt úr þrýstingi í portbláæð (virkar innan 15 mínútna) til að kaupa tíma fyrir speglunarmeðferð. Þegar það er blandað saman með æðavirkum lyfjum eins og terlipressíni, eykst árangur blæðingar í yfir 90%.
Forvarnir gegn fylgikvillum eftir aðgerð í brisaðgerð
Sannprófun á verkunarháttum: Hindra útflæði brisensíma og draga úr tíðni brisfistils (úr 15% í undir 5%); Samtímis að draga úr bólgu í brisi og stytta innlagnartíma.
Lyfjafræðileg virkni
Oxtreótíð hefur ýmis mikilvæg lyfjafræðileg áhrif sem eru grunnurinn að lækningalegri verkun þess.
Það getur hamlað sjúklegri offramleiðslu á vaxtarhormónum, skjaldkirtilsörvandi hormónum, innkirtlahormónum í meltingarvegi og brisi. Til dæmis, hjá sjúklingum með æðastækkun, geta heiladingulsæxli leitt til mikillar útflæðis vaxtarhormóns, sem veldur óeðlilegri fjölgun beina og mjúkvefja.Octreotide asetat lausndregur úr einkennum á áhrifaríkan hátt með því að hindra útskilnað vaxtarhormóns. Við meðhöndlun á innkirtlaæxlum í meltingarvegi og brisi fá sjúklingar oft óeðlilega hormónaútslætti sem leiðir til einkenna eins og niðurgangs, roða og blóðsykursfalls. Þetta lyf getur stjórnað útflæði hormóna og bætt ástandið.
Getur sértækt dregið úr blóðflæði og þrýstingi í portbláæð og hliðarrás hennar og lækkað þrýsting á vélinda- og magaæðahnútum. Þetta skiptir sköpum við meðhöndlun á blæðingum í maga í vélinda af völdum skorpulifur, þar sem það getur dregið úr blæðingarhættu og gefið sér tíma fyrir síðari meðferð.
Hindrar tæmingu gallblöðru og hefur lækningaleg áhrif á brisskemmdir. Við meðhöndlun á brisbólgu getur oxtreotid hamlað útflæði magasýru, trypsíns, glúkagons og insúlíns, dregið úr magahreyfingu og tæmingu gallblöðru, hindrað útskilnað cholecystokinins og glúkagons, dregið úr útskilnaði briskirtils og haft bein verndandi áhrif á brisi í parenchymal frumuhimnu. Á sama tíma getur það einnig dregið úr innyflum blóðflæði, lækkað portþrýsting, dregið úr óhóflegri útflæði í þörmum og aukið frásog vatns og natríums í þörmum.
Aukaverkanir
Notkun oxtreotid inndælingar getur valdið ýmsum aukaverkunum, aðallega þar á meðal eftirfarandi flokka:
Þar á meðal lystarleysi, ógleði, uppköst, niðurgangur, kviðkrampar og verkir, uppþemba osfrv. Þó að mældur fituútskilnaður í saur geti aukist eru engar vísbendingar sem benda til þess að langtímameðferð með oxtreotidi geti valdið vanfrásog og vannæringu. Í mjög sjaldgæfum tilfellum geta aukaverkanir í meltingarvegi verið svipaðar bráðri þörmum ásamt versnandi alvarlegum verkjum í efri hluta kviðar, eymslum í kvið, vöðvaspennu og uppþembu. Forðast skal að borða fyrir og eftir lyfjagjöf (þ.e. inndælingu á milli máltíða eða meðan á hvíld í svefnherbergi stendur), sem getur dregið úr tíðni aukaverkana í meltingarvegi.
Staðbundin viðbrögð:
Sársauki eða náladofi á stungustað er algengur og almennt má létta eftir 15 mínútur. Húðeinkenni eins og roði, þroti, marblettir á húð, ofsakláði og jafnvel frumubólga geta komið fram. Ef lyfinu er leyft að ná stofuhita fyrir inndælingu eða styrkur lyfsins er aukinn með því að minnka magn leysis geta staðbundin óþægindi minnkað.
Vegna hömlunar á vaxtarhormóni, glúkagoni og insúlínútskilnaði með oxtreótíð getur það valdið truflunum á blóðsykursstjórnun. Það getur dregið úr glúkósaþoli sjúklinga eftir máltíð og sumir-vímuefnaneytendur geta valdið viðvarandi blóðsykrishækkun. Blóðsykursfall hefur einnig komið fram. Hjá sjúklingum með insúlínæxli getur þessi vara versnað blóðsykurslækkun og lengt lengd þess og skal fylgjast vel með því.
Aðrar aukaverkanir:
Langtíma notkun áoctreotide asetat lausngetur leitt til myndunar gallsteina, með nokkrum tilkynningum um bráða brisbólgu, en hún kemur venjulega fram innan nokkurra klukkustunda eða daga frá upphafi meðferðar og hverfur smám saman eftir að meðferð er hætt. Langtímanotkun getur einnig leitt til gallsteina og brisbólgu. Einstakir sjúklingar finna fyrir truflun á lifrarstarfsemi, þar með talið bráðri lifrarbólgu án gallstöðvunar, og eftir að meðferð er hætt fara transamínasagildi aftur í eðlilegt horf; Hægt að koma í bilirúbínhækkun ásamt auknum basískum fosfatasa, gamma glútamýltransferasa og vægri hækkun á transamínasa.
maq per Qat: octreotide asetat lausn, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu