IGF-1 LR3 innspýtinger gefið undir húð eða í vöðva, aðallega notað til að stuðla að vöðvavexti, flýta fyrir viðgerð vefja, bæta efnaskiptavirkni og gegn-öldrun. Verkunarháttur þess er svipaður og náttúrulegt IGF-1, en langvarandi áhrif þess gefa því einstaka kosti í klínískum og æfingarvísindum. Það virkjar niðurstreymis PI3K/Akt/mTOR boðleiðina með því að bindast IGF-1 viðtakanum (IGF1R) á yfirborði frumunnar. Þessi leið er kjarna eftirlitsnetið fyrir frumuvöxt, fjölgun og umbrot, sem stuðlar að flutningi glúkósaflutnings 4 (GLUT4) til frumuhimnunnar og eykur upptöku og nýtingu glúkósa; Hamlar samtímis glúkógenmyndun og lækkar blóðsykursgildi. Það örvar einnig próteinmyndun beint, hindrar niðurbrot próteina og stuðlar að stækkun og fjölgun vöðvafrumna. Með því að hækka Cyclin D1 og lækka Cyclin p21 er frumuskiptingu og endurnýjun flýtt.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Þversögn IGF-1 LR3 í A veggskjöldur endurgerð og vitsmunaleg framför í Alzheimerssjúkdómi
Alzheimerssjúkdómur (AD) er algengasti taugahrörnunarsjúkdómurinn, sem einkennist af öldrunarskellum sem myndast við útfellingu beta amyloid próteins (A ), taugatrefjaflækjum (NFT) sem myndast við óhóflega fosfórun Tau próteins og tapi taugafrumna. Á undanförnum árum hefur hlutverk insúlínlíks vaxtarþáttarkerfis (IGF) í meinalífeðlisfræði Alzheimerssjúkdóms fengið vaxandi athygli. Meðal þeirra,IGF 1 LR3 innspýting, sem sameindabreytt IGF-1 hliðstæða, hefur orðið heitt umræðuefni í rannsóknum á AD meðferð vegna langs helmingunartíma og aukinnar líffræðilegrar virkni.
A endurgerð veggskjölds: sönnunargögn og vélbúnaður
Einn af mikilvægustu áhrifum afIGF 1 LR3 innspýtingí AD meðferð er stjórnunarhlutverk þess í A meinafræði, sérstaklega við að stuðla að endurgerð og úthreinsun á veggskjöld A. Þessi hluti mun kanna ítarlega tilraunagögn og sameindaaðferðir sem IGF-1 LR3 hefur áhrif á A umbrot.
Rannsóknir hafa sýnt að IGF-1 LR3 meðferð getur verulega breytt samsetningu og formgerð A plaques. Engel o.fl. komst að því að 5XFAD mýs sem voru meðhöndlaðar með LR3-IGF-1 í nef í 7 mánuði sýndu minnkun á trefjaskellum og aukningu á óvirkum skellum á barksvæðum þeirra. Umbreytingin á þessari tegund veggskjölds hefur mikla þýðingu, þar sem trefjaskellur eru venjulega tengdar sterkari taugaeiturhrifum og bólgusvörun, á meðan óvirkar veggskjöldur eru tiltölulega góðkynja.
Mikilvægara er að LR3 meðferð fylgir minnkun á lágmólþunga A fáliðum. A fáliður eru nú taldar helstu taugaeiturefnin í AD, með sterkari eiturverkanir en trefja A og náskyld truflun á taugamótun og vitrænni skerðingu. Þess vegna getur fækkun A fáliða verið einn af lykilávinningi IGF-1 LR3 meðferðar.
Úthreinsunarbúnaður
Verkunarháttur IGF-1 LR3 stuðlar að úthreinsun A felur í sér margar leiðir, þar á meðal að efla frumuátfrumu, stuðla að niðurbroti ensíma og bæta úthreinsun æða:
Glial cell -miðlað átfrumna
Rannsóknir hafa komist að því að IGF-1 LR3 getur aukið átfrumugetu örglímu og stjarnfrumna gagnvart A. In vitro tilraunir sýndu að LR3-IGF-1 meðferð getur aukið upptöku A 1-42 peptíðs af BV-2 microglia, sem tengist uppstjórnun genaferla sem tengjast aktín endurgerð og innfrumumyndun. Á sama tíma hafa rannsóknir sýnt að skortur á vinnupallapróteini Rack1 í microglia eykur styrk IGF-1, sem aftur eykur átfrumugetu stjarnfrumna með IGF-1-IGF-1R merkjum og dregur úr A útfellingu.
Ensím niðurbrotsferill
IGF-1 merki geta aukið tjáningu ýmissa A - niðurbrotsensíma, þar á meðal insúlín-háð ensím (IDE), enkephalinase (NEP) og matrix metalloproteinasa (MMP). Þessi ensím geta brotið niður A í smærri, óeitruð brot og þar með dregið úr útfellingu A.
Æðaúthreinsun og blóð-heilahindranir
Talið er að IGF-1 bæti blóð-heilahindranir og stuðlar að úthreinsun A úr millivefsvökva yfir í útlægt blóð. Þetta ferli felur í sér að hækka tjáningu A flutningsefna eins og lág-lípópróteinviðtaka tengd prótein 1 (LRP-1) og P-glýkóprótein. Hins vegar hafa rannsóknir sýnt að ekki hefur verið staðfest að hækkun á útlægum IGF-1 hafi áhrif á A úthreinsun í öllum gerðum, sem bendir til þess að hlutverk IGF-1 í A æðaúthreinsun geti verið háð sérstöku lífeðlisfræðilegu umhverfi og lyfjagjöf.
Reglugerð taugabólgu
Útfelling A kallar venjulega af sér taugabólguviðbrögð, virkjar örverur og stjarnfrumur til að losa- bólgueyðandi frumudrep, sem eykur taugaskemmdir. IGF-1 LR3 hefur stjórnunaráhrif á taugabólgu, hugsanlega með því að hindra NF - κ B boðferilinn og draga úr framleiðslu á-bólga frumudrepandi frumudrepum eins og TNF - , IL-1 og IL-6 til að draga úr bólgusvöruninni.
Stjórnunaráhrif og vísbendingar um IGF-1 LR3 á A meinafræði
| Regulatory Mechanism | Tilraunasönnun | Fyrirmyndarkerfi |
| Umbreyting á formgerð skellu | Trefjaskemmdir minnka, óvirkar skellur aukast | 5XFAD erfðabreyttar mýs |
| Fækkun A fáliða | Minnkað magn A fáliða með lítilli mólmassa | 5XFAD erfðabreyttar mýs |
| Átfrumnafrumnafæð í örveru | Auka upptöku A 1-42 peptíðs | BV-2 microglia |
| Átfrumumyndun stjarnfrumna | Aukin átfrumuvirkni miðlað af IGF-1 | Aðal stjörnufrumur |
| Taugabólgustjórnun | Minni losun -bólgueyðandi frumuefna | Margar AD gerðir |
Svæðisbundin áhrif
Athyglisvert er að áhrif IGF-1 LR3 á A meinafræði sýnir sérhæfni heilasvæðis. Rannsóknir hafa sýnt að LR3 meðferð sá fyrst og fremst framfarir á A skellum í heilaberki á meðan áhrifin voru ekki eins marktæk í hippocampus. Þessi svæðisbundni munur gæti tengst mismun á tjáningarstigi IGF-1R, þéttleika glialfrumna eða eiginleika A-útfellingar á mismunandi heilasvæðum.
Skortur á framförum á A meinafræði í hippocampus, lykilheilasvæði fyrir nám og minni, gæti að hluta útskýrt hvers vegna IGF-1 LR3 meðferð skilaði ekki marktækum vitsmunalegum ávinningi en bætti heildarálag A. Þessi niðurstaða bendir til þess að árangursrík meðferð með AD gæti þurft að tryggja nægilega sjúklegan bata á helstu minnistengdum heilasvæðum.
Tilraunasönnun
Margar rannsóknir hafa staðfest skort á vitrænum framförum íIGF 1 LR3 innspýtingmeðferð. Engel o.fl. meðhöndlaði 5XFAD mýs með LR3-IGF-1 í nef í 7 mánuði og metið vitsmunalega virkni þeirra með mörgum hegðunarprófum, þar á meðal Morris vatnsvölundarhús og nýr hlutur. Þeir komust að því að þó meinafræði A-barkar batnaði breytti meðferðin ekki vitrænum einkennum marktækt. Á sama hátt, í klínískum rannsóknum á mönnum, sýndi langvarandi hækkun á plasmaþéttni IGF-1 ekki vitsmunalegan ávinning fyrir AD-sjúklinga í eins árs seytingarprófi með vaxtarhormóni. Þessi þversögn er ekki einstök fyrir IGF-1 LR3 og svipuð fyrirbæri hafa sést í öðrum A-miðuðum meðferðum, eins og sumum A mótefnameðferðum sem geta í raun hreinsað A úr heilanum en hefur takmarkaðan vitsmunalegan ávinning. Þetta bendir til þess að það geti verið verulegar gjár í núverandi skilningi á meinafræðilegum aðferðum AD.
Hugsanleg skýring á þversögn
Sjúkleg flókið og óafturkræft
AD er flókinn fjölmeinafræðilegur ferli sjúkdómur sem inniheldur ekki aðeins A útfellingu, heldur einnig ýmsa meinafræðilega eiginleika eins og Tau próteinskemmdir, taugabólgu, truflun á taugamótun og tap á taugafrumum. Á seint stigi sjúkdómsins geta þessar meinafræðilegu breytingar verið komnar að óafturkræfum punkti og jafnvel þótt A útfelling sé hreinsuð munu önnur meinafræðileg ferli samt knýja fram sjúkdómsframvindu og vitræna hnignun.
Sérstaklega tap á taugafrumum, sem er mikilvægur grunnur fyrir vitræna skerðingu hjá AD sjúklingum. Í upphafi IGF-1 LR3 meðferðar gæti verulegt tap á taugafrumum hafa átt sér stað og einföld úthreinsun á A getur ekki endurheimt tapaðar taugafrumur og tauganettengingar.
Útgáfa meðferðartímaglugga
Sífellt fleiri vísbendingar benda til þess að markviss meðferð geti haft mikilvægan meðferðartíma. Á fyrstu stigum sjúkdómsins getur inngrip verið árangursríkara þegar A meinafræði er þegar til staðar en önnur meinafræðileg ferli hafa ekki enn þróast að fullu. Á seint stigi sjúkdómsins, þegar meinafræðileg viðbrögð hafa verið hafin að fullu, gæti einföld úthreinsun A ekki lengur verið nægjanleg til að breyta framgangi sjúkdómsins. Í flestum forklínískum rannsóknum hefst IGF-1 LR3 meðferð eftir að A útfelling hefur verið staðfest, sem gæti misst af ákjósanlegum meðferðarglugga. Framtíðarrannsóknir þurfa að kanna árangur inngripa á fyrri stigum sjúkdómsins.
Taugarásir og taugamótunartruflanir
Langtíma útsetning fyrir A fáliðum getur leitt til viðvarandi breytinga á mýkt taugamóta og truflunar á taugarásum, jafnvel þó að A sé hreinsað, geta þessar virknibreytingar enn varað. A fáliður eru þekktar fyrir að skerða langtíma styrkingu (LTP), stuðla að langtíma þunglyndi (LTD) og hafa áhrif á umferð og stöðugleika taugaboðefnaviðtaka. Auk þess hafa rannsóknir komist að því að þrátt fyrir að IGF-1 LR3 meðferð geti dregið úr lágmólþunga A fáliðum, getur það haft takmörkuð áhrif á aðrar eitraðar A* tegundir, sem geta haldið áfram að vera eitruð A* tegund (eins og 56 eða hærri) skerða taugamótavirkni.
maq per Qat: igf 1 lr3 innspýting, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu