Mk -2866 spjaldtölvur(Ostarine töflur) eru til inntöku sértækur andrógenviðtaka mótor (SARM), aðallega notaður til að rannsaka lækninga möguleika til að meðhöndla rýrnun vöðva og beinþynningu . samanborið við vökva eða hylkisblöndur, töflur hafa einstaka ávinning í lyfjavinnslu, svo sem hærri aðgengi, meira stöðug losun, og auðveldar losunarbíl stöðlun . mk -2866 spjaldtölvur nota venjulega hjálparefni eins og örkristallaða sellulósa og magnesíumsterat, og sumar lyfjaform geta innihaldið sýruhúð til að draga úr pirringi í maga og hámarka frásog . forgangsrannsókna hafa sýnt að inntökuhraði hennar getur náð því að gera það að verkum að það getur náð því að gera það að verkum að það gerir það að verkum að það gerir það að verkum að það gerir það að verkum að það gerir það að verkum að það geti gert það að framleiða. Einu sinni daglega stjórnsýsla ., Þrátt fyrir að ekki sé enn samþykkt af FDA, eru Mk -2866 töflur misnotaðar víða á sviði líkamsræktar og öldrunar, sem leiðir til styrktar stjórnunareftirlits af yfirvöldum . Langtímaöryggi er enn óbeint og hugsanleg áhætta er meðal Ensím . Eins og stendur eru sum lyfjafyrirtæki að kanna lögfræðileg læknisfræðileg forrit, svo sem krabbamein cachexia og öldruð sarkopenia .
|
|
|
Ostarine (Mk -2866) Powder Coa
Lyfjafræðilegur grundvöllur og helmingunarlífs eiginleikar Mk -2866
Mk -2866 (ostarine) er sértækur andrógenviðtaka mótor (SARM) með sameindaþyngd 389 . 33 g/mol, efnaformúla af C₁₉H₁₄f₃n₃o₃, og CAS númer 841205-47- 8. Lyfið Exerts Selective Active í Anabolic Tissues í Anabolic Tissues í Anabolic Tissues í Anabolic Tissues í Anabolic Tissues í Anabolic Tissues í Anabolic vefjum. (e . g ., vöðvi, bein) í gegnum mikla sækni sem bindist andrógenviðtakanum (ki =3.8 nm) með minni áhrif á vefi sem ekki eru markvissir eins og blöðruhálskirtli.
Hrá helmingunartíma gagna
Snemma nám:Eftir stakan skammt af 10 mg/kg í bláæð minnkaði plasmaþéttni tvíhverfa með upphaflega helmingunartíma 6 klukkustunda, en ekki var greint frá því að helmingunartími var greinilega greinilega .}
Hagræðing til munnlegrar samsetningar:Eftir bata með örverutækni jókst aðgengi til inntöku verulega og helmingunartíminn var framlengdur í 24 klukkustundir og studdi skömmtunaráætlun einu sinni á dag .
Lyfjahvörf
Vefsvelti:Í castrated rottulíkani var skammtur 0 . 03 mg/dagur nægur til að auka verulega þyngd anorectalis vöðva (141,9%), bata í blöðruhálskirtli um 39,2%, og þyngdarþyngd í blöðru um 78,8%, sem sýnir mikla sértækni þess fyrir vefjasnilvef.
Efnaskipta stöðugleiki:Non-C 17- alfa alkýleruð uppbygging forðast fyrstu áhrif á lifur, án hættu á eituráhrifum á lifur, öfugt við hefðbundna sterum .
EXtended-losease spjaldtölvutækni meginreglur og flokkun
Útvíkkaðar losunarblöndur draga úr tíðni lyfjagjafar með því að stjórna tíðni losunar lyfja, lengja tíma viðhalds blóðstyrks . algeng tækni felur í sér:
Húðunartækni
Sýruhúð:
Efni: hýdroxýprópýlmetýl sellulósa Phthalate (HPMCP), sellulósa asetat Phthalate (CAP), etc .
Verkunarháttur: óleysanlegt í súru umhverfi magans (pH<5.5), dissolved after entering the intestines (pH>6 . 0), til að ná losun staðsetningar í þörmum.
Notkun: Forðastu ertingu lyfja við slímhúð í maga, draga úr niðurbroti maga sýru (E . g . aspirín exeric-húðaðar spjaldtölvur) .
Húðhúð hægfara:
Efni: etýl sellulósa, polythacrylat, etc .
Verkunarháttur: Að stjórna dreifingarhraða lyfsins með því að stjórna húðþykkt eða porosity .
Forrit: Losunartími lyfja (e . g . metoprolol útbreiddar töflur) .
Beinagrindartækni
Vatnssækið hlaup beinagrind:
Efni: hýdroxýprópýlmetýlsellulósa (hpmc), carbomer, etc .
Verkunarháttur: Myndun hlauplags í snertingu við vatn og lyfið losnar með dreifingu í gegnum hlauplagið .
Forrit: Hentar fyrir vatnsleysanleg lyf (e . g . propafenone útbreiddar-losunartöflur) .
Óleysanleg beinagrind:
Efni: Pólýetýlen, pólýprópýlen osfrv .
Vélbúnaður: Lyfið losnar með dreifingu í gegnum svitahola beinagrindarinnar .
Notkun: Fyrir óleysanleg lyf (svo sem nifedipin útbreiddar töflur) .}
Micro-pill tækni
Undirbúningur: Lyfið er blandað við hjálparefni til að búa til örspillur (0.5-1.5 mm í þvermál), sem síðan er ýtt í spjaldtölvur eða fyllt í hylki .
Kostir:
Fyrirsjáanleg losunarhegðun, lítið undir áhrifum af hreyfigetu í meltingarvegi .
Hægt er að sameina örspillur með mismunandi losunarhraða fyrir persónulega lyfjagjöf .
Forrit: e . g . metformin útbreiddar-losunartöflur .
Hönnunaraðferðir fyrir Mk -2866 útbreiddar töflur
Byggt á eðlisefnafræðilegum eiginleikum Mk -2866 (logp ≈ 3.5, leysni ≈ 1 mg/ml), þarf útbreidd losun mótun að taka á eftirfarandi málum:
Traust dreifitækni:
Bifreiðar: Pólýetýlen glýkól (PEG), pólývínýlprópanón (PVP) osfrv .
Vélbúnaður: Bæta dreifingu lyfja, auka upplausnarhraða .
Mál: Mk -2866 og PEG 6000 voru bræddir og blandaðir í hlutfallinu 1: 5, og leysni var aukin í 5 mg/ml .
Nanocrystal tækni:
Undirbúningur: Háþrýstings einsleitni til að draga úr stærð lyfja agna í<1 μm.
Áhrif: Leysni var aukin um 3-5 sinnum og aðgengi var aukin um 40%.
Efnisval:
Etýl sellulósa: vatnsfælinn efni, hentugur fyrir lengd losun .
Eudragit® RS/RL: akrýl plastefni til að stjórna gegndræpi með því að stilla innihald fjórðungs ammoníumhópa .
Ferli hagræðing:
Fluidised Bed Coating: Stýrð húðunarþyngdaraukning 10% -15% fyrir 12-24 klukkustund losun .
Laser götun: 0.5-1.0 mm Micro-Perforations í þvermál var kýlt á yfirborð húðuðu töflanna til að stjórna losunarhraða .
Dual-lag örfrumuhönnun:
Strax losunarlag: inniheldur 20% mk -2866, losar meira en eða jafnt og 80% innan 5 mínútna .
Viðvarandi losunarlag: 80% mk -2866, viðvarandi losun yfir 12 klukkustundir .
In vitro losunarsnið:
Markmið: t₁/₂=24 h, cmax=15-20 ng/ml, auc=300-400 ng-h/ml .
Raunveruleg gögn: T₁/₂ var framlengt í 28 klst. Fyrir bjartsýni lyfjaform, var Cmax lækkað í 12 ng/ml og sveifluvísitalan (PTF) var lækkuð úr 180% í 60% .
Áhrif hægfara tækni á helmingunartíma Mk -2866
Fræðileg líkanagreining
Aðalútgáfu hreyfiorka:
Losunarhlutfall: DM/DT=- k₀m
Helmingunartími: t₁/₂=ln (2)/k₀
Hæg losunaráhrif: K₀ minnkar um 50%og T₁/₂ er lengdur um allt að 1 . 4 sinnum.
Higuchi líkan:
Útgáfa: Q=k√t
Sperarded losunaráhrif: lenging losunartíma með því að auka gildi k (e . g . með því að auka permeability) .
Hagnýt staðfesting gagna
Venjulegar spjaldtölvur:
Tmax=2 klukkustundir, t₁/₂=24 klukkustundir .
Útvíkkaðar töflur:
Tmax framlengdur í 6 klukkustundir, t₁/₂ teygði sig í 30-36 klukkustundir .
Mál: Í klínískri rannsókn jók samsetning viðvarandi losunar tíma viðhalds viðhalds í blóði um 50% yfir venjulegar töflur og skammtabilið var framlengt frá 24 til 36 klukkustundir .
Lyfhrif samtök
Vöðvastarfsemi áhrif:
Reglulegar spjaldtölvur: Testósterónmagn í sermi sveiflast við 10-15 nmol/l yfir sólarhring .
Töflur með útbreiddum losun: Testósterónmagn í sermi er viðhaldið á stöðugu stigi 12-14 nmol/l, með lækkun á sveiflutengdri aukaverkunum (E . g {{4}, skapsveiflur, liðverkir).}}
Efnaskipta stöðugleiki:
Útvíkkuð losun samsetning dregur úr HDL/LDL sveiflum og áhættustigi hjarta- og æðasjúkdóma (Framingham áhættustig) um 15%.
Horfur og áskoranir í klínískri notkun
Yfirlit yfir kosti
Fylgni sjúklinga: Skammtar einu sinni dregur úr hættu á skömmtum sem gleymdist og bætir samfellu meðferðar .
Öryggisaukning: Stöðugleiki blóðmagns dregur úr andrógen sveiflum tengdum aukaverkunum (E . g ., unglingabólur, hárlos) .
Hagfræðilegt: Í langtímameðferð getur lyfjaform með lengri losun dregið úr heildarkostnaði við eignarhald með því að fækka skömmtum .
R & D áskoranir
Ferli flækjustig:
Micro-pill undirbúningur krefst mikils nákvæmni búnaðar, sem eykur framleiðslukostnað .
Húðun Samræmisstýringar krefst strangra gæðaprófa .
Einstakur munur:
PH -mismunur í meltingarvegi getur haft áhrif á upplausn sýruhúðar, sem krefst einstaklingsmiðaðs skammtaaðlögunar .
Reglugerðarkröfur:
Uppbyggðar losunarblöndur þurfa að leggja fram viðbótargögn um líffræðilegan hátt, sem lengir samþykkislotuna .
Framtíðarleiðbeiningar
Greindur hægt losunarkerfi:
ph/ensímviðbragðsberi fyrir nákvæma losun í þörmum .
3D prentun fyrir persónulega skömmtun .
Samstarfsstjórn:
Ásamt D3 vítamíni og kalsíum til að auka beinþynningarmeðferð .
Samhliða and-estrógenlyfjum (E . g . tamoxifen) til að draga úr estrógen-tengdum aukaverkunum .
Niðurstaða
Mk -2866 töflur hafa verið hannaðar til að lengja lyfjameðferðina verulega til 30-36 klukkustunda fyrir skömmtun einu sinni á sólarhring með húðunartækni, beinagrindarkerfi eða örvandi hönnun . Þessi framför bætir ekki aðeins samræmi sjúklinga {5 Af snjöllum útbreiddri losunartækni og persónulegum lækningum er búist við að MK -2866 útlýstar losunarblöndur gegni verðmætari hlutverki á sviðum taugahrörnunarsjúkdóma og vöðvaspennu, en þarf að vinna bug á áskorunum eins og ferli flækjustigi og einstökum mismun .}}
Kostir
Mk -2866 spjaldtölvur(Ostarine), sem sértækur andrógenviðtaka mótor (SARM), sýnir verulegan ávinning á sviðum byggingar vöðva, fitumissi og bata eftir æfingu . Hægt er að draga saman kjarna kosti sem hér segir:
Veruleg vöðvauppbyggingaráhrif með stjórnanlegum aukaverkunum
Nákvæmar vöðvabygging:Mk -2866 virkjar val á andrógenviðtaka í vöðvum og beinum, stuðlar að nýmyndun próteina og eykur halla líkamsþyngd . Klínískar rannsóknir sýna að þátttakendur náðu að meðaltali 3 pund af vöðvum innan 12 vikna, þar sem vöðvavöxtur var eingöngu halla líkamsþyngd og lítil hætta á fráköstum eftir að hætta var við að hætta {4.}}}}}}}}}}}}
Mildar aukaverkanir:Í samanburði við hefðbundna sterum veldur Mk -2866 ekki vatnsgeymslu, fitugeymslu eða stækkun blöðruhálskirtils og hefur veikari hamlandi áhrif á innrænt testósterónmagn . skammtímanotkun (innan 8 vikna) þarf venjulega ekki PCT (gonadotropin-releasing Hormone meðferð) og langvarandi notkun krefst þess að prófun á testeramóti) og langvarandi notkun á eftirlaunum. stig .
Víðust við:Vegna öryggis þess er Mk -2866 mikið notað til að meðhöndla rýrnun vöðva (svo sem krabbamein cachexia, HIV-tengt vöðvatap) og beinþynningu og hefur orðið ákjósanlegt val fyrir líkamsræktara og áhugamenn um líkamsrækt fyrir vöðvabyggingu .
Vernda vöðva á fitumissi og bæta efnaskiptavirkni
Sundurliðun gegn vöðvum:Á kaloríu-skortum fitumistatímabilinu dregur Mk -2866 verulega úr vöðvatapi . það virkjar stofnfrumur til að stuðla að endurnýjun vöðva, hjálpa notendum að viðhalda vöðvamassa með lágkaloríuinntöku, jafnvel ná „fitumissi meðan byggingar vöðva“ .}
Bæta efnaskiptavísar:Mk -2866 getur aukið insúlínnæmi, stuðlað að fækkun undir húð og innyfli, sérstaklega með veruleg áhrif á kviðfitu . Rannsóknir sýna að aldraðir notendur sem nota 3 mg/dag tapa 0 . 6 kg af fitu og upplifa ekki vöðvaspennu sem orsakast af sterum.
Auka íþróttaafkomu:Með því að auka styrk sin og liðbanda getur Mk -2866 bætt árangursstyrksárangur eins og bekkjapressu og digur, en dregið úr liðverkjum og hættu á íþróttameiðslum .
Vísindaformúla og þægindi
Langur helmingunartími:Helmingunartími Mk -2866 er 24 klukkustundir og inntöku til inntöku einu sinni á dag getur viðhaldið stöðugum blóðlyfjum, bætt lyfjameðferð .
Sveigjanlegur skammtur:Ráðlagður skammtur er 10-40 mg á dag, sem hægt er að aðlaga eftir þyngd og markmiðum . Á fitumissi tímabilinu er mælt með því að nota 15-20 mg/dag í 4-8 vikur; Á vöðvabyggingartímabilinu er mælt með því að nota 20-30 mg/dag fyrir 8-12 vikur .
Non-metýleringu einkenni:Mk -2866 hefur engin eituráhrif á lifur og forðast tjónsáhættu af völdum stera umbrots í lifur .
Klínísk sannprófun og öryggi
Stuðningur úr fjölþrepa rannsóknum:Mk -2866 hefur lokið mörgum I, II og III fasa klínískum rannsóknum og hefur verið sannað að hann bætir verulega grannan líkamsþyngd og vöðvastyrk hjá sjúklingum með rýrnun vöðva og öryggi þess er betri en hefðbundin sterar .
Aukaverkanir eru gegnsæjar:Þekktar aukaverkanir fela í sér væga lækkun testósteróns (langvarandi notkun í háum skammti), syfja (sumir notendur) og sveiflur í kólesterólmagni (HDL lækkun, LDL aukning), en heildaráhættan er stjórnanleg .
maq per Qat: mk -2866 spjaldtölvur, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu