Metformin tafla 250 mgeru tegund af metformínhýdróklóríðtöflu, með hverri töflu sem inniheldur 250 mg af aðal innihaldsefninu metformín hýdróklóríði. Það á við um fjölblöðru eggjastokkaheilkenni (PCOS): að bæta insúlínviðnám, stjórna tíðahring, meðgöngusykursýki (GDM), dýratilraunir sýna að það getur lengt líf (klínískar vísbendingar eru ekki nægar) og það er einnig hægt að nota það í samsetningu með lyfjameðferð, sem getur aukið reglugerðina á Sýru sýru (2 umbrot). Það getur stuðlað að GLP-1 seytingu, aukið mætingu og bælað matarlyst, aukið brúnun á fituvef, stuðlað að oxun fitusýru og bætt umbrotatengda genatjáningu með því að hindra histón deacetylases (HDAC).
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
|
|
|
Metformin Coa
 |
||
| Greiningarvottorð | ||
| Samsett nafn | Metformin | |
| Bekk | Lyfjafræðileg einkunn | |
| CAS nr. | 657-24-9 | |
| Magn | 337,3 kg | |
| Pökkunarstaðall | 25 kg/tromma | |
| Framleiðandi | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Lot Nei. | 202501090040 | |
| Mfg | 9. janúar 2025 | |
| EXP | 8. janúar 2028 | |
| Uppbygging |
|
|
| Liður | Enterprise Standard | Niðurstaða greiningar |
| Frama | Hvítt eða næstum hvítt duft | Samræmt |
| Vatnsinnihald | Minna en eða jafnt og 5,0% | 0.38% |
| Tap á þurrkun | Minna en eða jafnt og 1,0% | 0.29% |
| Þungmálmar | Pb minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. |
| Sem minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Geisladiskur minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Hreinleiki (HPLC) | Meiri en eða jafnt og 99,0% | 99.80% |
| Einn óhreinindi | <0.8% | 0.47% |
| Heildar örverufjöldi | Minna en eða jafnt og 750cfu/g | 70 |
| E. coli | Minna en eða jafnt og 2mpn/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanól (eftir GC) | Minna en eða jafnt og 5000 ppm | 400 ppm |
| Geymsla | Geymið á lokuðum, dökkum og þurrum stað undir 2-8 gráðu | |
|
|
||
|
|
||
Endurforritun metformíns í gallsýru (BAS) umbrot
Metformin tafla 250 mg, sem hornsteinslyfið til meðferðar á sykursýki af tegund 2, hefur verkunarháttur þess lengi beinst að hömlun á glúkónógeni í lifur og endurbætur á insúlínnæmi. Hins vegar, með bylting í mörgum omics tækni, hafa vísindamenn komist að því að kjarnaáhrif lyfsins hefjast í þörmum, með kerfisbundinni endurskipulagningu gallsýruefnanetsins og ná fjölvíddaráhrifum eins og stjórnun blóðsykurs, ónæmisjafnvægis og æxlisbælingu. Gallsýrur, sem lokaafurðir umbrots kólesteróls, eru ekki aðeins lykilmiðlar á meltingu fitu og frásogs, heldur einnig merkja sameindir og ónæmis mótum. Metformin endurskilgreinir meðferðarmyndun efnaskipta sjúkdóma með því að stjórna myndun, flutningi og örveruumbrotum gallsýrna.
Gallsýruumbrotanet: Dynamísk blóðrás frá lifur til þörmum
Myndun og flokkun gallsýrna
Gallsýrum er skipt í aðal gallsýrur (svo sem kólísk sýru CA, chenodeoxycholic sýru CDCA) og annarri gallsýrur (svo sem deoxýkólsýru DCA, litholic sýru LCA), og myndun þeirra er stjórnað af lykilensímum eins og kólesteról7 -}} hýdroxýlasi (Cyp7A1). Aðal gallsýrur eru búnar til í lifur og sameinast glýsíni eða tauríni til að mynda samtengdar gallsýrur (svo sem glýkókólsýru GCA og taurodeoxycholic sýru TUDCA), sem skiljast út í þörmum í gegnum gallveginn.
Þörmum og lifrarrás gallsýrna
Í þörmum eru samtengdar gallsýrur vatnsrofnar í ókeypis gallsýrur með gallsalti vatnsrofum (BSH) tjáð með örveru í meltingarvegi og gangast frekar undir 7 - dehýdroxýleringu með örveru til að búa til annarri gallsýra. Um það bil 95% af gallsýrum eru aftur með með virkum flutningi um endanlegt ileum (ASBT) en hin 5% sem eftir eru skilin út með saur. Þessi hringrás er endurtekin 4-12 sinnum á dag og myndar kjarnaleið fituefnaskipta í líkamanum.
Merkisaðgerð gallsýrna
Gallsýrur stjórna umbroti glúkósa og fitu, ónæmissvörun og orkujafnvægi með því að virkja kjarnviðtaka eins og Farnesol X viðtaka (FXR) og G próteintengd gallsýruviðtaka (TGR5). Til dæmis getur virkjun FXR hindrað tjáningu CYP7A1 og dregið úr myndun gallsýru, en framkallað vaxtarþátt í fibroblast 19 (FGF19) seytingu og hindrar glúkónógen í lifur.
Endurforritunarbúnaður metformíns á umbrotum gallsýru
Rannsókn, sem gerð var af teymi Jiang Changtao við Peking háskólann, komst að því að metformín eykur marktækt stig bindandi gallsýru glycoursodeoxycholic sýru (GUDCA) með því að hindra virkni BSH ensímsins sem gefin voru upp með bakteríum fragilis í meltingarvegi. Gudca, sem innræn mótlyf FXR, getur hindrað virkjun FXR og hindrað þar með glúkónógenmyndun í lifur og bætt insúlínviðnám. Metformin hindrar vöxt Bacteroides fragilis með því að auka innihald 5 - metýl-tetrahýdrófólats og draga úr metíónínmagni og draga þannig úr tjáningu BSH ensíms. In vitro tilraunir hafa staðfest að eftir meðferð með metformíni minnkaði BSH virkni Bacteroides fragilis um 60%, sem leiddi til þrefalt aukningar á GUDCA stigum í þörmum. Hjá nýgreindum sjúklingum af sykursýki af tegund 2 jókst stig fecal gudca verulega eftir 4 vikna metformínmeðferð og var jákvætt í samræmi við lækkun fastra blóðsykurs (R =-0.62, p<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
Stjórna Sirt1-Foxa2 ás: Halda gallsýru homeostasis
Langtímameðferð meðMetformin tafla 250 mgGetur leitt til gallstígunar í gallum hjá sumum sjúklingum, sem bendir til þess að það geti truflað gallsýru umbrot. Rannsóknir hafa komist að því að metformín getur dregið úr innihaldi SIRT1 próteins í aðal lifrarfrumum og lifur, sem leiðir til uppstýringar á myndun gallsýru og flutningatengdri genum (svo sem CYP7A1, BSEP) tjáningu. SIRT1 hindrar umritunarvirkjun galla umbrots gallsýru með deacetylating umritunarstuðul Foxa2. Hjá SIRT1 sértækum stökkbreyttum músum var engin marktæk breyting á gallsýruþéttni eftir meðferð með metformíni, en sermissýra í sermi jókst um 2,3 sinnum í villtum - tegundum af tegundum. Þetta bendir til þess að SIRT1 sé lykilmiðill metformíns við að stjórna umbrotum gallsýru. Hjá sjúklingum með sykursýki sem er flókinn með gallteppu er nauðsynlegt að fylgjast með stigi gallsýru í sermi og aðlaga skammtinn af metformíni. Samanlögð notkun FXR örva (svo sem obeticóls sýru) getur að hluta unnið gegn gallsýruhækkunaráhrifum metformíns með því að virkja FXR - FGF19 ferilinn.
Rannsóknir á umbrotum frumna hafa leitt í ljós að metformín eykur and -- æxlisvirkni náttúrulegra morðingja (NK) frumna með því að stjórna umbrotum gallsýru. Í lifrarfrumukrabbameini (HCC) líkönum, getur metformínmeðferð dregið úr isocholic sýru (ISO LCA) stigum í sermi og endurheimt getu NK frumna til að seyta IFN - og granzyme B. metformín hindrar umbreytingu aðal gallsýru cdca til ISO LCA með B.OVATUS BACTION BACTIVATION BATRUCTION THE REVICING THE BUNDANCE OF BACTORED Í B.OVUS BACTIONIAS THE REVICING THE ABUNDANCE OF BACTORET Í B.OVUS BACTIONA THE REVICING THE ABUNDANCE OF BUCATED Í B.OVUS BACTERAT þörminn. Fjölþjóðagreining sýndi að gnægð B.Ovatus í saur HCC sjúklinga var jákvæð í samræmi við ISO LCA stig í sermi (R =0.78, bls.<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Klínískt þýðingargildi umbrots gallsýru endurforritun
Stjórnun efnaskiptaheilkennis
Metformin hindrar glúkónógenmyndun í lifur í gegnum GUDCA - FXR ásinn, og blóðsykurslækkandi áhrif þess eru nátengd grunnsamsetningu örveru. Sjúklingar með mikla gnægð af háum framleiðandi smjörsýru bakteríum (svo sem Rossella) sýndu 30% aukningu á svörunarhlutfalli við metformínmeðferð og 25% aukningu á minnkun blóðsykurs. Metformín bætir insúlínviðnám og fituhrörnun í lifur með því að auka gnægð Akkermansia slímhúðar í meltingarvegi, stuðla að aukinni gallsýruframleiðslu og virkja TGR5 viðtaka. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að samsett viðbótar probiotics getur dregið úr fituinnihaldi í lifur um 50% og endurheimt eðlilegt transamínasastig hjá NAFLD sjúklingum.
Hjartavörn
Metformín dregur úr æðaþelsbólgu í æðum með því að lækka magn keramíðs í sermi (tengd umbrotum gallsýru). Hjá sjúklingum með kransæðahjartasjúkdóm getur metformínmeðferð dregið úr krabbameini í krabbameini - fjölmiðlaþykkt (IMT) um 0,05 mm á ári og lækkað hættuna á hjarta- og æðasjúkdómum um 22%. Stjórnun hjartabilunar er náð með því að auka gnægð bútýrats sem framleiðir bakteríur í þörmum. Metformin getur aukið butyrate í sermi um 2,3 sinnum, virkjað GPR43 viðtaka í þörmum, bætt leggöng og bætt hjartaaðgerð. Í hjartabilun geta sjúklingar með minnkað útkastbrot (HFREF), meðferð með metformíni aukið stungulyf vinstri slegils (LVEF) um 5% og aukið 6 mínútna göngufjarlægð um 40 metra.
Æxlismeðferð
Rannsókn Tianjin Medical University komst að því að ekki - lungnakrabbameinssjúklingar með litla frumu með mikla tjáningu á C19orf12 geni eru viðkvæmari fyrir metformínmeðferð. C19orf12 framkallar samverkandi apoptosis æxlisfrumur með metformíni með því að hindra tjáningu öndunarkeðjufléttna í hvatberum. Hjá C19orf12 jákvæðum sjúklingum getur metformín ásamt lyfjameðferð aukið hlutlæga svörunarhlutfall (ORR) í 65% og lengt miðgildi lifunar um 8 mánuði. Metformín dregur úr hættu á DNA skemmdum í ristilslímfrumum með því að draga úr framleiðslu deoxýkólsýru (DCA) með örveru í meltingarvegi. Langtíma metformínmeðferð getur dregið úr endurtekningarhlutfalliæxli um 40% og hættan á krabbameini um 25% í háu - áhættustofnum vegna krabbameins í ristli og endaþarmi.
Verkunarháttur örvera vistfræðilegs sveiflna
Metformin tafla 250 mghefur „tvíátta reglugerð“ áhrif á örveruvökva í meltingarvegi: stutt - Notkun hugtaks getur valdið lækkun á fjölbreytileika örveru og sveiflum í gnægð sértækra ættkvíslar; Langtíma lyf endurheimtir jafnvægi örveru með því að fjölga sér hagstæðum bakteríum, svo sem myxophilic Ekman bakteríum. Verkunarháttur upphafs sveiflna felur aðallega í sér eftirfarandi þrjá þætti:
Sýrustigsbreytingar: Metformín getur lækkað pH í þörmum, hindrað vöxt basískra umhverfisháðra sýkla eins og Clostridium perfringens og stuðlað að útbreiðslu súrra baktería eins og Lactobacillus. Þessi pH -sveiflur geta truflað efnaskipta samvirkni milli bakteríusamfélaga, sem leiðir til minnkunar á myndun stuttkeðju fitusýru (SCFA) og hefur áhrif á umbrot hýsilorka.
Truflun gallsýru umbrot: Metformín dregur úr umbreytingu aðal gallsýrna í efri gallsýrur með því að hindra FXR viðtaka í þörmum, sem leiðir til lækkunar á stigi annarra gallsýrna (svo sem deoxýkólsýru). Önnur gallsýrur eru lykilatriði næringarefna fyrir ákveðnar bakteríum ættkvíslir, svo sem bakteríum, og skortur þeirra getur leitt til ójafnvægis í uppbyggingu örveru samfélagsins.
Bein samspil örverusamfélaga
Samkeppnishömlun: Metformín getur hindrað vöxt ákveðinna gramm -neikvæðra baktería í meltingarvegi og truflað umbrot baktería með því að bindast samkeppni við að rekja þætti eins og járn eða sinkjónir. Til dæmis er útbreiðsla Escherichia coli takmörkuð vegna hindrunar á myndun járnbera, sem getur leitt til minnkunar á fjölbreytileika baktería.
Reglugerð umbrotsefnis: Metformin getur komið upp AMPK ferli hýsilsins, stuðlað að seytingu slímhúðar með þekjufrumum í þörmum, veitt næringu fyrir slímhúð niðurbrots baktería eins og slímhúð Ekman baktería og breytir þannig samsetningu örveru. Þessi sértæka útbreiðsla getur kallað fram stutt - sveiflur í örveru.
Ónæmisreglugerð: Metformin virkjar TLR4 viðtaka í átfrumum í þörmum, stuðlar að seytingu and -- bólgueyðandi cýtókína (eins og IL - 10) og hindrar losun Pro - bólgueyðandi frumna (svo sem TNF -). Þessi ónæmisumhverfi breytinga getur skimað fyrir þolandi bakteríudrepandi ættkvísl, sem leiðir til endurskipulagningar á örverusamfélaginu.
Umbrotsefni kross endurgjöf: Lækkun SCFA (svo sem smjörsýru) af völdum sveiflna í örveru getur veikt virkni þarmahindrunar, aukið hættuna á því að endótoxín komist inn í blóðrásina, virkjað bólgueyðandi svörun og myndar vítahring „meltingartruflana aukna bólgu“.
Klínískar einkenni örveru vistfræðilegrar sveiflna
Klínískar einkenni upphaflegrar sveiflna í örverum eru fjölbreyttar, þar sem væg tilfelli eru aðeins fram sem óþægindi í meltingarvegi, en alvarleg tilfelli geta leitt til efnaskiptasjúkdóma eða aukinnar hættu á sýkingu.
Viðbrögð í meltingarvegi
Niðurgangur: Fækkun örverubreytileika leiðir til óeðlilegs kolvetnis gerjunar og óspekinn sykur er of gerjaður af bakteríum í ristlinum, sem veldur osmósu niðurgangi. Rannsóknir hafa sýnt að um 15% metformíns sjúklinga með fyrstu meðferðarupplifun, þar af eru um 30% tengd sveiflum í örverum.
Kviðdreifing/sársauki: Aukning á hlutfallslegu gasi sem framleiðir bakteríur (svo sem metanógena archaea) getur leitt til óhóflegrar gasframleiðslu í þörmum, sem valdið kviðdreifingu; Og hreyfigetu í þörmum sem orsakast af dysbiosis (svo sem ertandi þörmum eins og breytingar) geta komið fram sem kviðverkir.
Ógleði/uppköst: Sveiflur í örverum getur örvað uppköstamiðstöðina í gegnum taugaviðbragð í leggöngum eða sveiflum í serótóníni (5-HT), sem leiðir til ógleði og uppkasta.
Efnaskiptaafbrigði
Skortur á B12 vítamíni: Metformín hindrar frásog kalsíumháðs innræns þáttar B12 vítamíns, en örverusveifla getur dregið úr gnægð vítamíns B12 myndandi baktería (eins og ákveðnum laktóbakillum), sem leiðir til aukins tíðni vítamíns B12 skorts á löngum -} tíma notendum.
Sveiflur í blóðsykri: Lækkun SCFA af völdum sveiflna í örveru getur veikt virkni þarma í þörmum, aukið hættuna á því að endótoxín komist inn í blóðrásina, virkja bólgusvörun í lifur og auka viðnám insúlíns, birtist sem sveiflur í blóðsogs eða lélegri stjórnun.
Aukin hætta á smiti
Tækifærasýking: Fækkun örvera fjölbreytni getur veikt nýlenduþol sýkla, aukið hættuna á sýkingu Clostridium difficile og ofvexti Candida albicans.
Þvagfærasýking: Metformin getur aukið viðloðunargetu sýkla í þvagfærum eins og Escherichia coli með því að breyta pH gildi og örverusamsetningu þvags, sem leiðir til aukinnar hættu á sýkingu í þvagfærum.
maq per Qat: Metformin tafla 250 mg, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu