BAM 15 peptíðer lítill sameind hvatbera róteindaaftengingarefni með einstaka efnafræðilegri uppbyggingu. Efnaheiti þess er N5, N6 bis (2-flúorfenýl) - [1,2,5] oxadíasóló [3,4-b] pýrasín-5,6-díamín, með sameindarformúlu C16H10F2N6O og mólþyngd sem er nákvæm upp í 340,29 daltonn. Sameindin myndar þrívíddarsmíð með virkni róteindabera með sérstöku fyrirkomulagi flúorfenýls og oxadíasól pýrasín beinagrindarinnar. Canonical SMILES burðarformúlan FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=CC=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=CC= sýnir F samtengingarkerfi þess og vetnistengikerfi þess gjafa/viðtaka, sem gerir honum kleift að bindast sérstaklega við róteindahalla innri himnunnar í hvatbera og stjórna orkuefnaskiptum með því að aftengja oxandi fosfórunarferli.
Hvað varðar eðlisfræðilega og efnafræðilega eiginleika, sýnir BAM15 verulegan leysisháðan leysni. Tilraunagögn sýna að leysni sameindarinnar í dímetýlsúlfoxíði (DMSO) getur náð 75 mg/ml (220,40 mM), á meðan leysni hennar í vatni er undir 0,1 mg/ml, sem gefur til kynna algjörlega óleysanlegt ástand. Þessi eiginleiki krefst þróunar á samsetningu þess til að nota DMSO sem aðal leysi og að vera sameinuð með úthljóðsmeðferð (úthljóðsveifla við 37 gráðu vatnsbað skilyrði) til að bæta upplausnarvirkni. Geymsluskilyrði þess eru stranglega takmörkuð við -20 gráður og dökk geymslu. Í duftformi er hægt að geyma það stöðugt í 3 ár, en í lausnarformi getur það haldið virkni í 6 mánuði við -80 gráður.
Varan okkar
Ceftiofur+. COA
 |
||
Greiningarvottorð |
||
|
Samsett nafn |
BAM-15 | |
|
CAS nr. |
210302-17-3 | |
|
Einkunn |
Lyfjafræðileg einkunn | |
|
Magn |
Sérsniðin | |
|
Pökkunarstaðall |
Sérsniðin | |
| Framleiðandi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lóð nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. janúarþ 2025 |
|
|
EXP |
8. janúarþ 2029 |
|
|
Uppbygging |
|
|
| PRÓFSTAÐLUR | GB/T24768-2009 Iðnaður. Stnndard | |
|
Atriði |
Enterprise staðall |
Niðurstaða greiningar |
|
Útlit |
Hvítt eða næstum hvítt duft |
Samræmd |
|
Vatnsinnihald |
Minna en eða jafnt og 4,5% |
0.30% |
| Tap við þurrkun |
Minna en eða jafnt og 1,0% |
0.15% |
|
Þungmálmar |
Pb Minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. |
|
Sem minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Minna en eða jafnt og 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hreinleiki (HPLC) |
Stærra en eða jafnt og 99,0% |
99.5% |
|
Einstök óhreinindi |
<0.8% |
0.48% |
|
Leifar við íkveikju |
<0.20% |
0.064% |
|
Heildarfjöldi örvera |
Minna en eða jafnt og 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Minna en eða jafnt og 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanól (eftir GC) |
Minna en eða jafnt og 5000ppm |
400 ppm |
|
Geymsla |
Geymið á lokuðum, dimmum og þurrum stað við -20 gráður |
|
|
||
Verkunarháttur og efnaskiptastjórnunaráhrif
Kjarni vélbúnaður afBAM 15 peptíðfelst í hlutverki sínu sem róteindaberi, sem rjúfa tengingartengsl milli hreyfigetu róteinda (PMF) og ATP myndun með því að mynda róteindarásir í innri himnu hvatbera. In vitro tilraunir sýndu að hálfvirkur styrkur (EC50) sameindarinnar í L6 vöðvafrumum var 270 nM og verkunarstyrkur hennar var sambærilegur við klassíska aftengingarefnið FCCP, en með breiðari styrksvörunarglugga. Innan skammtabilsins 100 nM til 1 μM getur BAM15 aukið súrefnisnotkun frumu verulega (OCR) í FCCP gildi; Á háu styrkleikabilinu 1 μM til 50 μM er hæfni þess til að viðhalda öndunaraftengingu marktækt betri en FCCP, og það veldur ekki aukningu á viðbrögðum súrefnistegunda (ROS). Þessi eiginleiki stafar af einstökum róteindaleiðni og stjórnunargetu himnumöguleika, sem gerir BAM15 kleift að auka grunnefnaskiptahraða en forðast oxunarálagsskemmdir af völdum hefðbundinna aftengingarefna eins og DNP.
2. Endurmótun orkuefnaskipta
Dýratilraunir hafa sýnt að BAM15 getur stjórnað orkujafnvægi í gegnum margar leiðir. Í músamódelinu af völdum offitu af völdum mataræðis (DIO) leiddi 8 vikna inngrip í 35% lækkun á líkamsfituinnihaldi, á meðan magur líkamsmassi (LBM) hélst stöðugur. Efnaskiptastjórnunarbúnaðurinn felur í sér:
Breyting á oxunarvali hvarfefnis: stuðlar að oxunarferli fitusýru (FAO), hamlar virkni glýkólýsu pýrúvat dehýdrógenasa flókins (PDH) og færir orkugjafa frá kolvetnum yfir í lípíð;
Aukning á lífrænni hvatbera: örvar tjáningu á peroxisome proliferator virkjaðri viðtaka gamma co activator 1 alfa (PGC-1 alfa), eykur DNA afritafjölda hvatbera og öndunarkeðjuflókna virkni;
Brún fitulík svipgerð örvun: örvar tjáningu próteins 1 (UCP1) í hvítum fituvef (WAT), sem stuðlar að uppstjórnun hitamyndandi genaáætlana eins og PPAR og CPT1.
Stjórnunaráhrif BAM15 á umbrot glúkósa endurspeglast í viðgerð á insúlínboðaleiðinni. Hjá db/db sykursýkismúsum minnkaði samfelld gjöf í 4 vikur fastandi blóðsykur um 42%, insúlínmagn um 30% og bætti marktækt svæðið undir sykurþolsprófinu (IPGTT) ferlinum (AUC). Rannsóknir á vélbúnaði sýna að það eykur insúlínnæmi með eftirfarandi leiðum:
Upptaka glúkósa í beinagrindarvöðvum: virkjar AMPK-AS160-GLUT4 ferlið, stuðlar að GLUT4 umfærslu himnu;
Hömlun á glúkónamyndun í lifur: minnkað stjórnun á tjáningu fosfóenólpýrúvat karboxýkínasa (PEPCK) og glúkósa-6-fosfatasa (G6Pase);
Bólgueyðandi cýtókínstjórnun: Hindrar skautun átfrumna M1 og dregur úr seytingu - bólgueyðandi cýtókína eins og TNF - og IL-6.
Framfarir í forklínískum rannsóknum og verndandi áhrifum fjöllíffæra
1. Offita og efnaskiptaheilkenni inngrip
Í DIO músarlíkani,BAM 15 peptíðsýnir betri lækningaeiginleika samanborið við hefðbundin lyf:
Þyngdarstjórnun: Við 0,1 mg/kg/d skammt leiddi 12 vikna inngrip í 58% hömlun á þyngdaraukningu, án bælingar á matarlyst eða hitasveiflum;
Viðsnúningur á fitulifur: minnka þríglýseríðinnihald í lifur um 67%, draga úr lifrarfrumublöðrum og bólguíferð;
Fínstilling lípíðsniðs: dregur verulega úr þéttni lág-lípópróteinkólesteróls (LDL-C) og frjálsra fitusýra (FFA) í sermi, á sama tíma og háþéttni lípópróteins kólesteróls (HDL-C) hækkar.
2. Nýruverndandi áhrif
Rannsóknir á bráðum nýrnaskemmdum (AKI) líkönum hafa sýnt að BAM15 formeðferð getur dregið verulega úr blóðþurrð-endurflæðisskaða (I/R):
Vísbendingar um nýrnastarfsemi: Kreatínín (Cr) í plasma og þvagefnisnitur (BUN) lækkuðu um 52% og 41%, í sömu röð;
Vefjameinafræðilegur bati: minnkaði svæði nýrnapípludreps um 63%, hamlaði losun burstabrúna nærpípla og íferð ónæmisfrumna;
Verkfræðikönnun: Með því að virkja STAT3-feril hvatbera, hamla NLRP3-bólgasamsetningu og stuðla að sjálfsáhrifum hvatbera til að hreinsa skemmda hvatbera.
3. Viðhald vöðvastarfsemi
Í líkaninu um sarkefnafæð sem tengist öldrun sýndi inngrip BAM15 áhrif gegn rýrnun:
Umbreyting vöðvaþráða: Auka hlutfall hröðra vöðvaþráða af tegund II um 18% og auka samdráttarhæfni vöðva;
Stýring próteinajafnvægis: Hindrar virkni ubiquitin próteasómkerfisins (UPS) sem miðlað er af FoxO umritunarþáttum og dregur úr niðurbroti þungrar myosínkeðju (MyHC);
Gæðastýring hvatbera: stuðlar að samrunajafnvægi hvatbera, eykur himnugetu hvatbera (Δ PSI m) og öndunarstjórnunarhraða (RCR).
Horfur á þróun lyfjaforma og klínískri þýðingu
Varðandi vatnsóleysni BAM15, þá beinist núverandi rannsóknir og þróun að nanóafhendingartækni:
Hjúpun fitusóma: Nanólípósóm sem eru unnin með DSPC/kólesteróli/DSPE-PEG2000 (mólhlutfall 55:40:5) geta aukið skilvirkni lyfjahlífunar í 92%, stjórnað kornastærðinni við 120 ± 15 nm og lengt verulega blóðrásartímann í 6,8 klst.
Fjölliða micelles: Mísellukerfi sem er smíðað með því að nota mPEG PLGA sem burðarefni, með losunarhraða lyfja sem er aðeins 18% við pH 7,4 aðstæður og losunarhraða 76% eftir 48 klukkustundir við pH 6,5 aðstæður sem líkjast eftir í æxlismíkróumhverfinu, sem nær markvissum afhendingumöguleika.
Byggt á fyrirliggjandi rannsóknargögnum sýnir klínísk þróunarleið BAM15 fjölbreytta þróun:
Efnaskiptasjúkdómar: sem samsett meðferð á GLP-1 viðtakaörvum (eins og semaglútíð), brýtur það í gegnum lækningalegan flöskuháls núverandi megrunarlyfja með samverkandi stjórn á orkuinntöku og -eyðslu;
Öldrunartengdir sjúkdómar: að kanna möguleika á truflun á starfsemi hvatbera tengdum sjúkdómum eins og sarcopenia og taugahrörnunarsjúkdómum sem taugaverndar- eða vöðvastyrktarlyfjum;
Líffæravörn: Í atburðarásum eins og hjartaskurðaðgerðum og líffæraígræðslu, þjónar það sem hvatberavörn í kringum aðgerð til að draga úr blóðþurrð-endurflæðisskaða.
Klínísk þýðing á BAM15 krefst þess að yfirstíga eftirfarandi hindranir:
Flokkunarskilgreining: Sem óljós mörk á milli lítilla sameindasambanda og peptíðlyfja, getur það haft áhrif á val á IND-yfirlýsingarleiðum;
Þróun lífmerkja: Nauðsynlegt er að ákvarða starfrænar breytur hvatbera (svo sem OCR, ATP/ADP hlutfall) sem lyfjafræðilega endapunkta til að styðja við skammtarannsóknir;
Langtímaöryggissannprófun: Viðbótarrannsóknir sem ná yfir eiturverkanir á æxlun, erfðafræðilegar eiturverkanir og önnur svið eru nauðsynlegar til að uppfylla reglugerðarkröfur FDA/EMA um efnaskiptaeftirlitslyf.
BAM 15 peptíð, sem ný kynslóð af hvatbera aftengingarefni, hefur sýnt víðtækar horfur í meðhöndlun efnaskiptasjúkdóma í gegnum einstaka efnafræðilega uppbyggingu og verkunarhátt. Mörg-stjórnunarhæfni þess er ekki takmörkuð við orkuefnaskipti heldur nær hún til sjúklegra ferla eins og bólgu, oxunarálags og próteinjafnvægis. Þrátt fyrir að klínísk umbreyting standi enn frammi fyrir áskorunum eins og hagræðingu undirbúnings og öryggissannprófunar, með byltingunni í afhendingartækni og dýpkun þýðingarlyfjarannsókna, er búist við að BAM15 verði lykillyfið fyrir umbreytingu á meðferðarformi efnaskiptasjúkdóma, sem veitir nýstárlegar lausnir fyrir offitu, sykursýki, NAFLD og aðra sjúkdóma.
Öryggi og umburðarlyndi
TheBAM 15 Peptíð(BAM15) sýndi framúrskarandi öryggi og þol í dýratilraunum. Nákvæm greining er sem hér segir:
Öryggisárangur í dýratilraunum
Lítil frumueitrun
Við allt að 50 μM styrk var lifunartíðni frumna í BAM15-meðhöndluðum frumum marktækt hærri en hefðbundins aftengingarefnis FCCP (eins og sýnt var í tilraun til þrota í hvatbera var hlutfall frumudauða af völdum BAM15 lægra).
Tilraunin sýndi fram á að BAM15 örvaði súrefnisnotkunarhraða (OCR) án þess að auka marktækt magn hvarfefna súrefnistegunda (ROS), sem dregur úr oxunarálagsskemmdum.
Líffæravernd
Nýrnavörn: Í líkaninu með bráðri blóðþurrð í nýrna-endurflæðisskaða minnkaði plasmakreatínínmagn músa sem fengu BAM15, drep í nýrnapíplum minnkaði, nærri pípustíflu var létt og íferð ónæmisfrumna minnkaði.
Taugavörn: Í iPS aðgreindum sjónhimnuvef gæti BAM15 veikt frumudauða af völdum flutnings og dregið úr hættu á taugahrörnunarsjúkdómum.
Efnaskiptaöryggi
Engin hitasveifla: Ólíkt hefðbundnum aftengingarefnum eins og DNP, olli BAM15 ekki óeðlilegri hækkun eða lækkun á líkamshita við virkan skammt.
Blóðbreytur héldust eðlilegar: Langvarandi-gjöf leiddi ekki til óeðlilegra eituráhrifamerkja eins og blóðsykurs, lifrar- og nýrnastarfsemi.
Umburðarlyndi Kostir
Aðgengi til inntöku
Aðgengi BAM15 til inntöku náði 67%, aðallega dreift í lifur, og var smám saman hreinsað úr vefjum innan 4 klst. Lyfjahvörf voru stöðug.
Eftir inntöku hélt orkunotkun músa áfram að aukast (fyrir 100 mg/kg skammt var OCR 48% hærra en grunnlína og fór smám saman aftur í eðlilegt horf eftir 3 klukkustundir), sem gefur til kynna gott þol.
Engin bæling á matarlyst eða vöðvamissi
Í líkaninu fyrir offitu af völdum mataræðis- gat BAM15 (0,05%-0,15% w/w) algjörlega hamlað fituaukningu, en hafði ekki áhrif á fæðuinntöku eða vöðvamassa.
Ólíkt sameindum eins og GDF15 sem draga úr þyngd með því að hamla matarlyst, virkar BAM15 beint með því að auka orkunotkun og forðast aukaverkanir frá miðtaugakerfinu.
Skammtaháð áhrif
Lítill skammtur (0,05% w/w) gæti komið í veg fyrir meira en 50% af fituaukningu, stórir skammtar (0,10%-0,15% w/w) hamluðu algjörlega fitusöfnun og engar skammtatakmarkandi eiturverkanir komu fram.
Hugsanleg áhætta og takmarkanir
Stuttur-helmingunartími
Í dýratilraunum var árangursríkur tími BAM15 í líkamanum takmarkaður (svo sem að verkun lyfsins stóð í um 3-4 klukkustundir) og þörf var á tíðri gjöf eða hagræðingu á lyfjaformi til að viðhalda verkun.
Öryggi manna óþekkt
Þrátt fyrir að engin marktæk eituráhrif hafi fundist í dýratilraunum, eru umbrot manna frábrugðin efnaskiptum dýra og öryggi þarf að sannreyna með klínískum rannsóknum (svo sem áhrif á lifur og hjarta eftir langvarandi-gjöf).
Flókinn verkunarmáti
BAM15 virkar í gegnum margar leiðir eins og hvatberaaftengingu og AMPK virkjun, og getur haft samskipti við önnur lyf, sem krefst frekari rannsókna.
Algengar spurningar
1. Spurning: Hver er grundvallarmunurinn á BAM 15 og klassískum hvatberaaftengingarefnum (eins og DNP)?
Svar: Markviss sértækni. BAM 15 er hannað sem róteindaberi, en rannsóknir hafa sýnt að það hefur meiri sértækni fyrir hvatberahimnuna og marktækt minni áhrif á himnugetu. Þetta þýðir að það gæti verið nákvæmara að stuðla að hitaframleiðslu án þess að hafa áhrif á virkni annarra frumulíffæra (eins og kalsíumjafnvægi í endoplasmic reticulum), með það að markmiði að hafa betri meðferðarglugga og öryggi í orði.
2. Spurning: Hefur BAM 15 bein áhrif á brúnan fituvef (BAT)?
Svar: Aðalaðgerðin er ekki að virkja BAT beint. Kjarni vélbúnaður BAM 15 er efnafræðileg aftenging, sem felur í sér að „leka“ róteindum yfir innri hvatberahimnu og dreifir þannig orku í formi hita. Það virkar aðallega í vefjum með hátt oxunarefnaskiptahraða (svo sem beinagrindarvöðva, lifur). Áhrif þess á BAT-virkni geta verið óbein (svo sem með breytingum á heildarorkuumbrotum), frekar en beint að miða á BAT eins og raunin er með 3-adrenvirka viðtakaörva.
3. Spurning: Hver er stærsta hindrunin sem kemur í veg fyrir klíníska notkun BAM 15 um þessar mundir?
Svar: Skammtaháð-hætta á ofhita. Þetta er eðlislæg áskorun fyrir alla efnaaftenginga. Þrátt fyrir að BAM 15 sýni betra öryggi en DNP í dýralíkönum, þarf samt að skilgreina lækningagluggann á milli virka skammtsins og skammtsins sem veldur ofhitnun (háum hita) nákvæmlega hjá mönnum. Nákvæm skammtastýring og eftirlit með hitastigi eru algjörar forsendur fyrir hugsanlegri klínískri þýðingu í framtíðinni.
maq per Qat: bam 15 peptíð, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu