Agomelatínduft CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum agómelatíndufts cas 138112-76-2 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða agomelatín duft cas 138112-76-2 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.

Agomelatín duftsameindaformúla er C15H17NO2, CAS 138112-76-2 og hlutfallslegur mólmassi er 243,3 g/mól. Það er hvítt eða næstum hvítt kristallað duft með ilm. Það getur verið örlítið leysanlegt í vatni og auðveldlega leysanlegt í lífrænum leysum eins og etanóli, klóróformi, dímetýlsúlfoxíði og etýlasetati. Nær-innrauða litrófið sýnir að það hefur augljósan frásogstopp í um 7500 cm-1. Bræðslumarkið er 106-109 gráður C, og bræðsluferlið er hægt að prófa með mismunandi skönnun hitaeiningamæli (DSC). Gæðastaðlar lyfja krefjast þess venjulega að innihald óhreininda fari ekki yfir 1%, þar með talið óhreinindi A, B, C o.s.frv., sem sum hver geta haft neikvæð áhrif á lyfjavirkni og heilsu manna. Þess vegna eru hreinleiki þess og óhreinindi einnig einn af mikilvægu vísbendingunum til að mæla gæði þess. Það er ný tegund þunglyndislyfja. Verkunarháttur þess er frábrugðinn hefðbundnum sértækum serótónín endurupptökuhemli (SSRI) og þríhringlaga þunglyndislyfjum. Það eykur virkni melatóníns og 5-HT með því að virka sem melatónínviðtakaörvi og 5-HT2C viðtakablokki og hefur þar með þunglyndislyf. Vinsamlegast athugaðu að varan sem framleidd er af Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd er aðal efnavara og er aðeins til notkunar á rannsóknarstofu.

Agomelatín dufter nýtt þunglyndislyf sem hefur fjölvíddar lækningaáhrif í klínískum notkun vegna einstaks tvíþætts verkunarmáta - melatónínviðtakavirkjunar og 5-hýdroxýtryptamín 2C viðtaka mótefna. Notkun þess nær ekki aðeins til hefðbundinnar þunglyndismeðferðar, heldur nær einnig til sviða eins og svefntruflana, kvíðaraskana, bættrar vitsmunalegrar starfsemi og tilfinningalegrar stjórnunar fyrir sérstaka hópa.

Kjarnavísun: Nákvæmni meðferð við þunglyndi

 

Kjarnanotkun þess er að meðhöndla þunglyndi fullorðinna og virkni þess hefur verið staðfest með mörgum klínískum rannsóknum, sérstaklega fyrir sjúklinga með svefntruflanir eða dægurtruflanir.

1. Þunglyndislyfjakerfi og verkun
Tvöfaldur verkunarháttur: Með því að virkja melatónínviðtaka (MT1/MT2) til að stjórna líffræðilegri klukku, á sama tíma og 5-hýdroxýtryptamín 2C viðtaka (5-HT2C) hamla gegn losun dópamíns og noradrenalíns, batna kjarnaþunglyndiseinkenni eins og lágt skap og áhugaleysi.
Klínískar vísbendingar: Safn-greining sem náði til yfir 2000 sjúklinga sýndi að verkun þunglyndislyfja er sambærileg við paroxetín, en með hraðari upphaf (innan 2 vikna) og minni áhrif á kynlíf.

 

Önnur rannsókn á óþolandi þunglyndi sýndi að samsett meðferð með agómelatíni getur verulega bætt sjúkdómshraða.

Endurbætur á einkennum: Eftir lyfjagjöf hefur verið dregið úr einkennum sjúklings eins og skapleysi, þreytu og lítið sjálfs-mat og hraði bata félagslegrar virkni er hraðari en hefðbundin lyf. Til dæmis sýndi rannsókn sem beindist að vinnandi fólki að eftir 6 vikna meðferð með agomelatíni minnkaði vinnuskekkjuhlutfall sjúklinga um 40% og ánægja með mannleg samskipti jókst um 35%.

2. Samstillt meðferð við svefntruflunum
Um 70% sjúklinga með þunglyndi eiga við svefnvanda að etja og með því að stjórna melatónínkerfinu er það orðið eitt af fáum lyfjum sem geta bætt þunglyndi og svefn samtímis.

 

Fínstilling á svefnskipulagi: Það getur stytt tímann til að sofna (um 22 mínútur að meðaltali), aukið heildarsvefntímann (um að meðaltali 1,2 klukkustundir) og fækkað næturvöknum (úr 3,2 í 1,1). Verkunarháttur þess er svipaður og melatónín, en það eru engar aukaverkanir af syfju á daginn.

Endurreisn sólarhringstakta: Fyrir dægurtruflanir sem orsakast af vaktavinnu, tímamismun eða aldurstengdum hrörnunarsjúkdómum er hægt að endurbyggja svefnvökuna. Til dæmis sýndi rannsókn á öldruðum svefnleysissjúklingum að eftir samfellda lyfjagjöf í 4 vikur jókst svefnvirkni sjúklingsins úr 65% í 82% og dagþreyta minnkaði verulega.

Útvíkkuð umsókn: Fjölbreyta reglugerð frá kvíða til vitsmuna

 

Notkun þess er ekki takmörkuð við þunglyndi heldur er hún einnig áhrifarík við kvíðaröskunum, vitrænni virkni og sérstökum tilfinningalegum kvillum með því að stjórna taugaboðefnum og líffræðilegu klukkunni.
1. Aukameðferð við kvíðaröskunum
Þunglyndi er oft samhliða kvíðaröskunum með því að hindra 5-HT2C viðtaka og draga úr ofvirkjun amygdala og draga þannig úr kvíðaeinkennum eins og spennu og kvíða.
Klínískar upplýsingar: Opin rannsókn á almennri kvíðaröskun (GAD) sýndi að eftir 8 vikna meðferð með agómelatíni lækkuðu Hamilton kvíðaskala (HAMA) stig sjúklinga úr 24 í 12 og engin hætta var á að þeir væru háðir bensódíazepínum.
Hagstætt þýði: Hentar sjúklingum sem þola ekki hefðbundin kvíðalyf (eins og benzódíazepín) eða þurfa að forðast slævingu á daginn, eins og ökumenn og starfsmenn í -hæð.

 

2. Endurbætur á vitrænni virkni
Með því að stuðla að losun dópamíns í framhliðarberki aukast athygli, minni og framkvæmdastarfsemi, sérstaklega fyrir aldraða sjúklinga með þunglyndi ásamt vitrænni skerðingu eða vægri vitrænni skerðingu (MCI).
Þunglyndi sem tengist Alzheimerssjúkdómi: Rannsókn á sjúklingum með þunglyndi með Alzheimerssjúkdómi sýndi að eftir 6 mánaða meðferð með agómelatíni hélst MMSE-stig sjúklinganna stöðugt, en samanburðarhópurinn lækkaði um 2,3 stig, sem bendir til þess aðagomelatín duftgetur seinkað vitrænni hnignun.
Athyglisaukning: Rannsókn á heilbrigðum sjálfboðaliðum sýndi að eftir staka inntöku á 25 mg af agómelatíni jókst nákvæmni stöðugrar athyglisprófs (CPT) um 15% og villuhlutfallið minnkaði um 20%.

 

3. Reglugerð um sérstakar geðraskanir
Notkun þess nær einnig til eftirfarandi sviða:
Geðraskanir á tíðahvörf: Til að bregðast við þunglyndi, kvíða og svefnvandamálum hjá konum á tíðahvörf, bætir agómelatín skapsveiflur og hitakóf með því að stjórna samspili melatóníns og estrógenviðtaka.
Netfíkn ásamt þunglyndi: Rannsókn á internetfíkn unglinga sýndi að agómelatín ásamt vitrænni-atferlismeðferð (CBT) lækkaði marktækt þunglyndisstig (BDI-II úr 28 í 14) og minnkaði nettíma (úr 8,2 klukkustundum á dag í 3,5 klukkustundir á dag).
Sómatísk ósjálfráða taugakerfisröskun: Fyrir kvíðasjúklinga með líkamleg einkenni eins og hjartsláttarónot og svima getur agómelatín dregið úr líkamseinkennum með því að stjórna starfsemi ósjálfráða taugakerfisins, með skilvirku hlutfalli upp á 68%.

Nýmyndun Agomelatine inniheldur aðallega fjögur skref:

Skref 1: Nýmyndun etýl 7-hýdroxý-6-metoxý-2-fenýlprópíónats

Þetta er undanfaraefnasamband fyrir myndun AGOMELATINE. Algeng tilbúin aðferð þess er Barr-Finkler endurröðunarviðbrögð sem lýst er í tilvísun (1). Í fyrsta lagi eru p-metoxýfenýlasetónítríl og asetón þétt í nærveru hvata eins og brennisteinssýru, ísediks og kúproklóríðs til að fá própíófenón. Síðan er própíófenón estra með hvötum eins og bensósýru og metýldíetýlþíóasetati til að búa til etýl 7-hýdroxý-6-metoxý-2-fenýlprópíónat.

Skref 2: Nýmyndun 5-bróm-2-nítrófenóls

3,5-dinitrófenól er leyst upp í saltsýru og umfram óblandaðri saltsýru bætt við til að leysa það alveg upp. Síðan, við 0 gráður, var óblandaðri natríumbrómíð vatnslausn bætt við í dropatali til að mynda 5-bróm-2-nítrófenól.

Skref 3: Myndun AGOMELATINE milliefnis

Þéttihvarf etýl 7-hýdroxý-6-metoxý-2-fenýlprópíónats og 5-bróm-2-nítrófenóls í bensen gaf efnasamband (1). Síðan var efnasamband (1) og 3-metoxýfenól gert fyrir fjölþrepa hvarf í joðbenseni til að fá loks milliefni AGOMELATINE, sem hér var nefnt efnasamband (2).

Skref 4: Myndun AGOMELATINE

Milliefnið (2) AGOMELATINE er hringlaga undir hvatningu á súlfúrýlklóríði og DMF til að fá AGOMELATINE. Þetta skref getur einnig notað aðrar aðferðir, svo sem undirbúningsaðferðina sem lýst er í tilvísun (2).

Í stuttu máli er AGOMELATINE lokið með því að búa til 4 milliefni. Þar sem 7-hýdroxýl-6-metoxýl-2-fenýlprópíónsýruetýlester og 5-bróm-2-nítrófenól eru fyrstu tvö milliefnin, og þriðja milliefnisefnasambandið (2), og fá að lokum AGOMELATINE. Þrátt fyrir að nýmyndunarferlið sé tiltölulega flókið er AGOMELATINE orðið eitt mikilvægasta lyfið til að meðhöndla þunglyndi vegna mikils þunglyndislyfja og svefnstillandi áhrifa.

Sameindabyggingin áAgomelatín dufteinkennist af getu þess til að virka samtímis á 5-hýdroxýtryptamín 2C viðtaka (5-HT2C) og melatónín viðtaka MT1/MT2, með mikilli sértækni og sækni.

Efnaformúla AGOMELATINE er C15H17NO2 og uppbygging þess inniheldur amfetamín-líkan hóp og alkoxý-setinn bensenhring. Mólþunginn er um 243,3 g/mól. Eðlis- og efnafræðilegir eiginleikar lyfsins sýna að AGOMELATINE er ekki auðveldlega leysanlegt í vatni og etanóli, en er auðveldlega leysanlegt í lífrænum leysum eins og dímetýlsúlfoxíði og díklórmetani.

Lyfjafræðilega getur AGOMELATINE virkað á bæði 5-HT2C og MT1/MT2 viðtaka. 5-HT2C viðtakinn er G prótein-tengdur viðtaki sem dreifist víða í miðtaugakerfinu og er nátengdur tilfinningalegri stjórn og matarlyst; á meðan MT1/MT2 viðtakinn er aðalviðtakinn fyrir melatónín, gegnir hann mikilvægu hlutverki við að stjórna líffræðilegri klukku og svefnhringrás osfrv.

Í sameindabyggingu AGOMELATINE verkar amfetamínhópurinn aðallega á 5-HT2C viðtakann og andstæð áhrif hans á viðtakann geta dregið úr virkjun 5-HT2C viðtakans og þar með bætt skap og óeðlilega hegðun. Alkoxý-setna bensenhringurinn verkar aðallega á MT1/MT2 viðtaka, sem geta bundist viðtökum og líkja eftir líffræðilegum áhrifum melatóníns og þar með stjórnað svefnlotum og líffræðilegum klukkum.

Að auki inniheldur sameindabygging AGOMELATINE einnig tvítengi milli bensenhringa. Þessi byggingareiginleiki gerir það að verkum að það hefur sterkari sækni í oxidasa og eykur þar með stöðugleika og aðgengi lyfsins. Í samanburði við önnur þunglyndislyf hefur AGOMELATINE meiri sértækni og sækni, sem getur dregið úr áhrifum á aðra taugaboðefnaviðtaka og þar með dregið úr aukaverkunum og öryggisáhættu.

Að lokum má segja að sameindabygging AGOMELATINE inniheldur amfetamín-líkan hóp og alkoxý-setinn bensenhring, sem getur samtímis virkað á 5-HT2C og MT1/MT2 viðtaka, með mikilli sértækni og sækni, og hefur tiltölulega sterk áhrif á oxidasa. Mikil sækni og getur dregið úr aukaverkunum og öryggisáhættu.

Hér eru hápunktarAgomelatín duftUppgötvunarsaga:

AGOMELATINE var fyrst þróað af franska lyfjafyrirtækinu Servier Laboratories árið 2001 og samþykkt til markaðssetningar árið 2009. Lyfið var upphaflega nefnt S-20098 og í frekari rannsóknum og þróun var viðskiptaheitið AGOMELATINE loksins ákveðið.

Uppgötvun AGOMELATINE er nátengd verkunarháttum þess. Á níunda áratugnum vakti melatónín, sem mikilvægt innrænt líffræðilegt efni, mikla athygli vísindamanna. Rannsóknir hafa sýnt að melatónín getur ekki aðeins stjórnað líffræðilegri klukku og svefnlotu líkamans, heldur hefur það einnig ákveðin áhrif á tilfinningalega stjórnun og framkomu þunglyndiseinkenna. Þetta hvatti vísindamenn til að leita að sameindamarkmiðum sem hafa bæði þunglyndislyf og betri svefngæði fyrir þunglyndislyfjameðferð.

Í þessu samhengi byrjaði Servier Laboratories að rannsaka melatónínhermi árið 1990 og uppgötvaði sameindina AGOMELATINE árið 1999. Uppbygging AGOMELATINE inniheldur bæði 5-hýdroxýtryptamín 2C viðtaka (5-HT2C) mótlyf og melatónín viðtakaörvun, og hefur mikla sérvirkni. Þessi uppbygging eykur einnig virkni þess til að bæta skap og svefngæði, sem gerir það að nýrri tegund af lyfi til að meðhöndla þunglyndi.

Klínískar rannsóknir á AGOMELATINE staðfestu einnig marktæk þunglyndislyf. Í fjölsetra samanburðarrannsókn á 520 sjúklingum með þunglyndi var AGOMELATINE sambærilegt við hefðbundin þunglyndislyf SSRI við að bæta þunglyndiseinkenni án marktækra aukaverkana. Slíkar niðurstöður gera AGOMELATINE eitt af mikilvægustu lyfjunum til að meðhöndla þunglyndi.

Í klínískri notkun AGOMELATINE, auk þunglyndislyfandi áhrifa þess, hefur það einnig verið sannað að það bætir flipping skapröskun, félagsfælni, einkenni leggöngubólgu kvenna o.s.frv., og það getur stjórnað líffræðilegri klukku, bætt öldrun húðarinnar, stjórnað blóðsykri og lípíðumbrotum osfrv. Hvort tveggja hefur góða möguleika. Þess vegna stuðlar uppgötvun AGOMELATINE ekki aðeins á þróun þunglyndislyfja heldur gefur hún einnig nýjar hugmyndir um rannsóknir á öðrum sviðum.

Í stuttu máli, AGOMELATINE er nýtt þunglyndislyf þróað af Servier Laboratories árið 2001. Uppgötvunarferli þess er upprunnið í rannsóknum á melatóníni, ásamt byggingareiginleikum 5-HT2C viðtakablokka og melatónínviðtakaörva, hefur það veruleg þunglyndislyf og hefur orðið að mikilvægu þunglyndislyfi fyrir og hefur orðið að mikilvægu þunglyndislyfi.

maq per Qat: agomelatine duft cas 138112-76-2, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu