Asetýl hexapeptíð

1. Grunnorsök hrukkumyndunar: „merkjakeðja“ taugavöðvamóta
Til að skilja verkunarháttinn er fyrst nauðsynlegt að skýra hvernig hrukkur, sérstaklega kraftmiklar línur (tjáningarlínur), myndast.
Það eru yfir 40 andlitsvöðvar í mannslíkamanum og alltaf þegar við brosum, hryggjum kollinn eða blikkum þá sendir heilinn „samdrátt“ skipun til andlitsvöðvana í gegnum hreyfitaugafrumur. Sendingarferlið þessarar leiðbeiningar byggir á lykilefnisboðefni - asetýlkólíns (ACh).

Sértæka ferlið er sem hér segir:
Skref 1: Taugaboðin nær til taugaenda. Þegar heilinn sendir frá sér „hrun“-merkið er rafboðið sent meðfram hreyfitaugaþráðum til presynaptic himnunnar á taugamótum.
Skref 2: Kalsíumjónaflæði kemur af stað samruna blöðru. Rafboðið opnar spennu-hliða kalsíumjónarásina og Ca ² ⁺ hleypur inn í taugaendana. Innstreymi kalsíumjóna er „kveikjurofinn“ fyrir allt losunarferlið.
Skref 3: SNARE flókin samsetning, blöðrur losa asetýlkólín. Þetta er mikilvægasta skrefið - taugamótablöðrur sem innihalda asetýlkólín þurfa að renna saman við presynaptic himnuna til þess að „dumpa“ asetýlkólíni í taugamótaklofin.

Og þetta samrunaferli byggir algjörlega á sameindavél sem kallast SNARE próteinflókið.

Skref 4: Asetýlkólín binst vöðvafrumum og kemur af stað samdrætti. Asetýlkólín fer í gegnum taugamót og binst viðtökum á vöðvafrumuhimnu, sem veldur samdrætti vöðvaþráða - þannig að hrukkur myndast. Dag eftir dag, ár eftir ár, skilja endurteknir vöðvasamdrættir eftir óafmáanleg merki á yfirborði húðarinnar.
Af þessu má sjá að SNARE flókið er „master switch“ fyrir hrukkumyndun. Sá sem getur stjórnað þessum rofa getur stjórnað hrukkummyndun.

2. Kjarnakerfi: Samkeppnishindrun á SNARE-fléttum
2.1. Samsetning og virkni SNARE flókins
SNARE flókið samanstendur af þremur kjarnapróteinum:
SNAP-25 (Synaptosome Associated Protein-25): staðsett á presynaptic himnunni, það er "festingarpallur" fléttunnar;
Syntaxin (synaptic fusion protein): einnig staðsett á presynaptic himnunni, það myndar t-SNARE ásamt SNAP-25;
VAMP (vesicle-associated membrane protein, einnig þekkt sem synaptobrevin): staðsett á taugamótablöðruhimnunni og myndar v-SNARE.

Þegar taugaboð berast, v-SNARE (VAMP) og t-SNARE (SNAP-25+Syntaxin) vefjast þétt saman og setja saman eins og rennilásar og mynda stöðuga fjögurra helix búntabyggingu - þetta er SNARE flókið. Myndun þessa fléttu myndar gríðarlega spennu, dregur blöðruhimnuna nær og sameinast presynaptic himnunni og losar að lokum asetýlkólín.
Til að gefa skýra hliðstæðu er SNARE flókið eins og "sameinda rennilás". Þegar rennilásinn er lokaður opnast blöðrurnar, asetýlkólín hellist út, vöðvar dragast saman og hrukkur myndast.

2.2. Asetýl hexapeptíð"Disguise Technique": Hermir eftir N-enda SNAP-25
Amínósýruröð þess - Ac Glu Glu Met Gln Arg Arg NH ₂ - er ekki hönnuð af handahófi, en líkir nákvæmlega eftir sex amínósýrubútum á N-enda SNAP-25 próteins. Þetta er kjarninn í öllu verkunarferlinu.
N-enda SNAP-25 er mikilvægt svæði sem tekur þátt í samsetningu SNARE fléttna. Sem 'sameindafölsun', með uppbyggingu sem er mjög lík N-enda SNAP-25, síast inn í taugaenda og keppir við SNAP-25 um að bindast sama stað í SNARE flókinu.

3. Samkeppnishæf samsetning: mild og nákvæm "sprengjuförgun"
Þegar það tekur upp bindisvæðið sem ætti að hafa verið upptekið af N-enda SNAP-25, truflast samsetning SNARE-fléttna:
Uppbygging samsettsins verður ófullkomlega stöðug;
Samrunavirkni milli blöðru og presynaptic himna minnkar verulega;
Losun asetýlkólíns minnkar verulega - en er ekki alveg lokuð.
Þetta er snjallasti eiginleiki þess: þetta snýst ekki um að "slökkva á" rofanum, heldur um að "lækka" næmni rofans.

Losun asetýlkólíns er veik og styrkur vöðvasamdráttar minnkar í samræmi við það. Andlitsvöðvar eru ekki lengur eins „kraftmiklir“ og kraftmiklar línur fletjast smám saman út með mildri slökun dag eftir dag.

Talandi með gögn: Í tvíblindri tilraun með 20 heilbrigðum amerískum kvenkyns sjálfboðaliðum minnkaði hrukkudýptin um 17% eftir 15 daga og um 30% eftir 30 daga að nota olíu í vatnskreminu sem inniheldur Aquirelin tvisvar á dag; Í annarri opinni rannsókn sem miðar að svigrúmshrukkum, notuðu 10 konur Akirelin krem ​​tvisvar á dag, og eftir 30 daga batnaði periorbital hrukkum um 27%.

Frekari rannsóknir hafa sýnt að við ákveðinn styrk er hægt að minnka hrukkudýpt um 59% til 71% og hrukkumærð um 41% til 50%.
Þessi gögn sýna með mælskulegum hætti fram á að samkeppnishömlun þess er ekki fræðileg tilgáta, heldur vísindaleg staðreynd sem hefur verið stranglega klínískt staðfest.

4. Samanburður við bótúlín eiturefni: „blíð bylting“ með mismunandi leiðir sem leiða að sama markmiði
Til að skilja þetta efni þarf að nefna" frumgerð þess "- Botulinum toxin type A.

Markmið þeirra tveggja eru furðu samkvæm, báðir eru SNARE fléttur, en verkunarmátar þeirra eru í grundvallaratriðum ólíkar. Bótúlín eiturefni er „sameindaskær“ sem klýfur SNAP-25 próteinið beint, með tafarlausum en óafturkræfum áhrifum, og hætta er á að of mikil vöðvalömun leiði til „andlitslömun“. Akirelin er aftur á móti „sameindarými“ sem skemmir engin prótein, heldur tekur varlega staði og veikir stöðugleika flókins. Áhrif þess eru smám saman en örugg og stjórnanleg.

Þess vegna er þessu efni hampað sem "öruggari, ódýrari og mildari valkostur við bótúlín eiturefni" og hefur það orðið fyrsti kostur fyrir ótal neytendur sem eru ekki tilbúnir að sprauta því en þrá hrukkumeðferðir.

5. Fyrir utan hrukkuþol: endurgerð kollagen og elastínvirkjun
Verkunarháttur takmarkast ekki við hömlun taugaboðefna eingöngu. Nýlegar rannsóknir hafa leitt í ljós að það hefur einnig „annan vígvöll“ - sem stuðlar að enduruppbyggingu húðfylkis.
Wang Yun o.fl. frá öðru tengda sjúkrahúsinu í Xi'an Jiaotong háskólanum meðhöndlaði öldrunarmýs með Ajirelin lausn, og niðurstöðurnar voru spennandi: allar mýs sem voru meðhöndlaðar í sex vikur lifðu af án aukaverkana.

Litun á húðhluta sýndi aðasetýl hexapeptíðHópurinn sem fékk meðferð var með marktækt þykkari húð, fleiri kollagenþræði og þéttari kollagenþræðir. Húð músa sem venjulega eldast er þunn og laus á meðan húð Akirelin hópsins sýnir unglega fyllingu og þéttleika.

Þetta gefur til kynna að það geti ekki aðeins "slakaað á vöðvum og dregið úr hrukkum", heldur einnig endurskipulagt kollagen teygjanlega netið, aukið virkni elastíns og bætt húðgæði frá byggingarstigi húðlagsins. Fyrirkomulagið getur tengst eftirfarandi leiðum:

Draga úr vélrænni streituskemmdum á kollageni: Eftir að vöðvasamdráttur veikist minnkar endurtekið vélrænt tog á húðlagið og kollagenþræðir eru ekki lengur of teygðir eða brotnir;
Virkjun trefjakímfrumna: Væg merkjastjórnun getur óbeint örvað nýmyndun nýs kollagens og elastíns á vefjagigt;
Að bæta örhringrásina: Minnkun á losun taugaboðefna getur bætt staðbundna blóðrásina og veitt húðinni fullnægjandi næringu.

6. Viska sameindahönnunar: Hvers vegna hexapeptíð?
Ástæðan fyrir því að velja sex amínósýrur er ekki tilviljun. N-enda SNAP-25 inniheldur 206 amínósýrur, en lykilsvæðið sem tekur þátt í samsetningu SNARE fléttna er staðsett í fyrstu 9 amínósýrunum í N-endanum. Sex af kjarnasamböndunum (Glu Glu Met Gln Arg Arg) voru dregin út og asetýlhópi (Ac -) ​​var bætt við N- endastöðina til að auka stöðugleika og fitusækni, en amíðhópi (- NH ₂) var bætt við C-enda til að líkja eftir náttúrulegum peptíðtengjum.

Hönnunarhugtakið „lágmarks árangursríkt brot“ gefur því eftirfarandi kosti:

Mólþunginn er aðeins um 889 Da, langt undir umdeildum viðmiðunarmörkum 500 Da fyrir frásog um húð. Hins vegar, lítill mólþungi þess og fitusækni sem asetýlendinn gefur honum ákveðna hæfileika til að komast í gegnum húðina;
Brotnar ekki auðveldlega niður af venjulegum próteasum og hefur nægan verkunartíma á yfirborði húðarinnar;
Með góðri vatnsleysni er auðvelt að útbúa húðkrem, kjarnavökva, andlitsmaska ​​og önnur skammtaform;
Efnafræðilega stöðugt, það viðheldur virkni í hlutlausu til örlítið súru umhverfi (pH 4,43 ± 0,10) og er hægt að geyma það í langan tíma við lágt hitastig í myrkri.

Rannsóknin leiddi einnig í ljós að hringlaga peptíð hafa betri áhrif gegn hrukkum og -öldrun samanborið við línuleg peptíð, sem vísar leiðinni fyrir sameindahagræðingu í framtíðinni.

Samstarfsaðgerð: „gyllta samsetningin“ marg-markmiða gegn hrukkum
Í hagnýtri notkun virkar þetta efni sjaldan eitt og sér. Það er oft notað í tengslum við önnur hagnýt peptíð til að mynda fjöl-hrukkumeðferð:

Palmitoyl Pentapeptide-4: örvar kollagenmyndun og myndar fullkomna viðbót við „vöðvaslakandi+kollageneflingu“ Akirelin;
Trípeptíð-1 kopar (GHK Cu): Stuðlar að sárheilun og húðviðgerð, eykur enduruppbyggingaráhrif Ajirelin vefja;
Palmitoyl tripeptide-1 og Palmitoyl tripeptide-5: Merkapeptíð sem virkja trefjafrumur og mynda tvíþætta stjórnun á "uppstreymis+niðurstreymis" með taugavarnarkerfi Akirin.
Þessi þriggja í einni áætlun um „taugahömlun+kollagenendurnýjun+frumuviðgerð“ sýnir framúrskarandi alhliða áhrif áasetýl hexapeptíðaugnhirðu, háls gegn-öldrun og endurnýjun handa.