PACAP-27, einnig þekkt sem vasópressín eða þvagræsilyfshormón, er mikilvægt lífvirkt peptíð sem er aðallega myndað af stórum frumutaugafrumum í undirstúku súpraoptic kjarna og paraventricular nucleus, og flutt meðfram trefjum undirstúku heiladinguls til taugahypophysis til geymslu. Það losnar út í blóðrásina þegar líkaminn þarf á því að halda. Það er hvítt eða næstum hvítt kristallað duft. Þetta efni í duftformi hefur góðan stöðugleika og er hægt að geyma það við stofuhita, sem gerir það minna viðkvæmt fyrir rýrnun eða bilun. Að auki er leysni taugahýpófýsíns í vatni mikill, sem gerir flutning þess og dreifingu í lífverum þægilegri. Sem taugahormón gegna heiladingulshormón mikilvægu hlutverki við að stjórna vatnsjafnvægi og koma á stöðugleika blóðþrýstings í líkamanum. Hvað varðar efnafræðilega eiginleika, hafa heiladingulshormón mikinn hitastöðugleika og sýru-basastöðugleika. Það er fær um að viðhalda líffræðilegri virkni sinni innan ákveðins hitastigs og pH-sviðs, sem gerir áhrif þess á lífverur langvarandi og stöðugri. Að auki hefur neurohypophysin einnig ákveðna andoxunareiginleika, sem geta staðist árás sindurefna og annarra oxunarefna að vissu marki, verndað frumur gegn skemmdum.
Sérsniðin flöskulok og korkar
|
|
|
|
Efnaformúla |
C142H224N40O39S |
|
Nákvæm messa |
3146 |
|
Mólþyngd |
3148 |
|
m/z |
3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
|
Frumefnagreining |
C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27, einnig þekkt sem þvagræsilyfshormón eða vasópressín, er hormón sem er myndað og losað af stórum frumu taugafrumum í undirstúku supraoptic kjarna og paraventricular nucleus. Það gegnir ýmsum lykilhlutverkum í líkamanum, aðallega sem felur í sér vatnsjafnvægi, blóðþrýstingsstjórnun og hjarta- og æðastarfsemi.
Hormón í heila- og heiladingli gegna mikilvægu hlutverki við að stjórna vatnsjafnvægi í líkamanum. Þegar líkaminn er þurrkaður eða osmósuþrýstingur í blóði eykst, örvast osmósuþrýstingsviðtakarnir í undirstúku, sem stuðla að losun taugafysíns í blóðið. Neurohypophysin örvar myndun og innsetningu aquaporin AQP2 í frumuhimnuna með því að bindast V2 viðtakanum á þekjufrumum nýrnasöfnunarrásarinnar og eykur þar með endurupptöku vatns í nýrnapíplum, dregur úr þvagframleiðslu, hjálpar líkamanum að halda vatni í líkamanum og viðhalda vatnsjafnvægi í líkamanum.
Að auki geta heiladingulshormón einnig stjórnað þorstastöðinni, valdið því að líkaminn finnur fyrir þyrsta, stuðlað að virkri drykkjuhegðun og viðhaldið enn frekar vatnsjafnvægi.
Að stjórna blóðþrýstingi
Neurohypophysin gegnir einnig mikilvægu hlutverki í blóðþrýstingsstjórnun. Þegar blóðþrýstingur lækkar eykst losun heiladingulshormóna, sem veldur æðasamdrætti með því að bindast V1 viðtökum á sléttum vöðvum í æðum og eykur þar með háþrýsting. Þessi áhrif hafa mikla þýðingu til að viðhalda eðlilegum blóðþrýstingi og koma í veg fyrir lágþrýsting.
Hins vegar er rétt að taka fram að stjórnunaráhrif taugafysíns á blóðþrýsting eru flókin og það getur haft samskipti við önnur hormón og taugaboðefni til að viðhalda stöðugleika blóðþrýstings í sameiningu.
Áhrif á starfsemi hjarta og æða
Neurohypophysin hefur einnig ákveðin áhrif á starfsemi hjarta og æða. Það getur virkað á hjartavöðvafrumur og haft áhrif á samdráttarhæfni og hjartsláttartíðni hjartavöðvans. Þrátt fyrir að tiltölulega litlar rannsóknir séu til á þessu sviði benda sumar rannsóknir til þess að hormón í heiladingli geti tengst tilkomu og þróun hjarta- og æðasjúkdóma.
Að auki geta heiladingulshormón einnig tekið þátt í æðamyndun og viðgerðarferlum með því að hafa áhrif á starfsemi æðaþelsfrumna. Þessi áhrif hafa mikla þýðingu til að viðhalda eðlilegri uppbyggingu og starfsemi hjarta- og æðakerfisins.
Hlutverk í æxlun og brjóstagjöf
Auk fyrrnefndra aðgerða gegnir neurophysin einnig ákveðnu hlutverki í æxlunar- og brjóstagjöf. Hjá spendýrum geta heiladingulshormón örvað mjólkurþekjufrumur til að seyta mjólk, sem skiptir sköpum fyrir vöxt og þroska nýbura. Að auki geta heiladingulshormón einnig tekið þátt í stjórnun æxlunarkerfisins, sem hefur áhrif á seytingu gónadótrópína og þróun æxlunarfrumna.
Notkun taugahýpófýsíns á læknissviði
Vegna mikilvægs hlutverks í lífeðlisfræðilegum ferlum hefur taugahypófýsin einnig víðtækt notkunargildi á læknisfræðilegu sviði. Til dæmis, við meðhöndlun sykursýki insipidus, er hægt að nota utanaðkomandi viðbót af neuropituitarin til að leiðrétta óeðlileg vatnsefnaskipti sjúklingsins; Í meðferð gegn losti getur neurophysin aukið háþrýsting, bætt smáhringrásina og hjálpað til við að endurheimta líffærastarfsemi.
|
|
|
fyrirkomulag
PACAP-27er fyrst og fremst þekkt fyrir getu sína til að virkja adenýlatsýklasa, sem leiðir til aukinnar framleiðslu á hringlaga adenósínmónófosfati (cAMP). Þetta kallar aftur á móti straumi merkjaatburða sem geta haft áhrif á ýmsar frumustarfsemi. Þó bein áhrif PACAP27 á stjórnun vatnsjafnvægis hafi ekki verið mikið rannsökuð, geta áhrif þess á skyld lífeðlisfræðileg kerfi veitt innsýn í hugsanlegt hlutverk þess.
Ein leið sem PACAP27 getur haft óbeint áhrif á vatnsjafnvægi er í gegnum áhrif þess á hjarta- og æðakerfið. Sýnt hefur verið fram á að PACAP27 hamlar seytingu gátta þvagræsilyfja peptíðs (ANP) frá vöðvafrumum í gáttum. ANP er hormón sem gegnir mikilvægu hlutverki í útskilnaði natríums og vatns og hefur þar með áhrif á blóðþrýsting og vökvajafnvægi. Með því að hamla ANP seytingu getur PACAP27 hugsanlega breytt nýrnameðferð á natríum og vatni, þó að þessi tengsl hafi ekki verið staðfest beint í tengslum við stjórnun vatnsjafnvægis.
Ennfremur geta áhrif PACAP27 á miðtaugakerfið (CNS) og taugainnkirtlastjórnun einnig haft áhrif á vatnsjafnvægi. Miðtaugakerfið samþættir ýmis skynjunarefni sem tengjast vökvastöðu og stjórnar vökvainntöku og útskilnaði í gegnum taugainnkirtla. Þó að bein sönnunargögn sem tengja PACAP27 við þessa taugainnkirtlakerfi vantar, bendir hlutverk þess við að móta taugavirkni og losun taugaboðefna að það gæti hugsanlega haft áhrif á vatnsjafnvægisstjórnun á hærra skipulagsstigi.
Þess má geta að meirihluti rannsókna á PACAP27 hefur beinst að áhrifum þess í samhengi við önnur lífeðlisfræðileg kerfi, svo sem hjarta- og æðakerfi, taugainnkirtla og ónæmiskerfi. Þess vegna er beint og sérstakt hlutverk PACAP27 við að stilla vatnsjafnvægi áfram svið áframhaldandi rannsókna og rannsóknar.
In vitro rannsóknir
PACAP(1-27) hindrar á áhrifaríkan hátt aukningu á heildarviðnámi í lungum af völdum ofnæmisvaka eða histamíns hjá naggrísum. Berkjuvíkkandi áhrif þess eru sambærileg við áhrif salbútamóls, en með hagstæðari hjarta- og æðakerfi, þar sem það eykur ekki hjartsláttartíðni marktækt. Þessar niðurstöður benda til þess að PACAP(1-27) geti haft meðferðarmöguleika við meðferð öndunarfærasjúkdóma, sérstaklega hjá sjúklingum sem eru viðkvæmir fyrir aukaverkunum núverandi berkjuvíkkandi lyfja.
Framleiðsluaðferð
Útdráttur af aftari heiladinguldufti: Setjið aftari heiladingli í fosfórpentoxíð lofttæmiþurrku til að þorna (vatnsinnihald er minna en 3%), malið í duft með kúlukvörn til að fá gróft aftari heiladingulduft. Bætið síðan við 90% asetoni (3-6 sinnum), hrærið í 25 gráðu efnabók í 4 klukkustundir og látið standa yfir nótt. Endurtaktu þetta ferli 2-3 sinnum, taktu lítið magn af asetónlausn og bættu við litlu magni af eimuðu vatni þar til það er ekki lengur gruggugt. Meðhöndlaðu síðan einu sinni með eter (3 sinnum meira magn), síaðu og láttu eterinn gufa upp náttúrulega þar til hann þornar til að fá aftari heiladingulduft.
Meðferð með asetóni og eter er að fjarlægja efni með lágan mólþunga og lípíð til að tryggja skýrleika.
Taugaþurrð í svína [P2O5] → Hrátt duft fyrir aftari lobe [asetón, eter] → [25 gráður, 4 klst.] aftari lobe duft
Hreinsun á aftari heiladinguldufti: Bætið 0,25% ediksýru við aftari heiladingulduftið og dragið það út tvisvar, bætið við 5 sinnum magninu í fyrra skiptið og 2 sinnum magninu í seinna skiptið, hrærið og dragið út við 50 gráður í 15 mín í hvert skipti, og síið. Eftir tvo útdrætti skaltu sameina síuvökvann, hita síuvökvann fljótt í 100 gráður, halda honum í 15 mínútur, bæta við 0,5% klórbútanóli á meðan það er heitt (rúmmálshlutfallið er 1:1, Chemicalbook bætir við virku kolefnismeðferð þegar nauðsyn krefur), kældu fljótt niður í 30 gráður, kældu í kæli yfir nótt og síaðu ítrekað þar til það er ljóst. Ediksýruútdrátturinn inniheldur ógild prótein og sjálfsýrandi ensím, sem hægt er að storkna og eyðileggja með upphitun (Athugið: Oxýtósínstyrkurinn er auðveldlega óvirkur í basískri eða sterkri sýru. Það er stöðugt í veikri sýru eins og pH3-4, og er einnig stöðugt í 100 gráðu gufu dauðhreinsun með heitum þrýstingi í 30 mín.).
Aftari heiladingulsblaðduft [0,25% ediksýra] → [50 gráður, 15mín] síuvökvi [0,5% klórbútanól] → [kælt, sía] hreinsaður duftvökvi aftari heiladinguls
Undirbúningur inndælingar á aftari heiladinguldufti: Eftir að hafa ákvarðað virkni aftari heiladingulsdufts, bætið við vatni til inndælingar til að ná 10,5U/ml, og bætið við viðeigandi magni af tríklórbútanóli til að ná 0Chemicalbook.5%, stillið pH í 3,5 með ísediksýru, síið með bræddu trekt með 0 gráðu, fyllt með bræddu trekt með 0 gráðu. klukkutíma til að fá fullunna vöru af inndælingu aftari heiladinguls.
Houye duftvökvi [styrkleikapróf] → [pH3.5] Houye inndælingarvökvi [síun, dauðhreinsun] → Houye innspýting fljótandi fullunnin vara.
PACAP-27, einnig þekkt sem heiladingulsadenýlatsýklasa-virkjandi fjölpeptíð (1-27), er N-endabút af PACAP-38. Það samanstendur af fyrstu 27 amínósýrunum PACAP-38 og ber CAS númerið 127317-03-7. PACAP 1-27 sýnir sérstaka eiginleika sem PACAP viðtaka mótlyf.
PACAP 1-27 hefur mismunandi skyldleika í mismunandi PACAP viðtaka, eins og það er mælt með IC50 gildum þess. Nánar tiltekið sýnir það IC50 gildi 3 nM fyrir rottu PAC1, 2 nM fyrir rottu VPAC1 og 5 nM fyrir VPAC2 viðtaka úr mönnum. Þetta gefur til kynna að PACAP 1-27 hafi sterkari sækni í VPAC1 viðtaka rotta. Þessir eiginleikar gera PACAP 1-27 að dýrmætu tæki í taugavísindum og lyfjafræði, sem gerir kleift að rannsaka hlutverk PACAP og viðtaka þess í lífeðlisfræðilegum og meinafræðilegum ferlum.
Þar að auki hefur PACAP 1-27 hugsanlega klíníska notkun. Með því að hindra virkjun PACAP viðtaka er hægt að nota það til að þróa meðferðaraðferðir fyrir PACAP-tengda sjúkdóma. Með hliðsjón af útbreiddri tjáningu PACAP viðtaka í ýmsum vefjum og líffærum getur PACAP 1-27 haft víðtækari líffræðileg áhrif og notkunarhorfur. Í stuttu máli er PACAP 1-27 efnilegt efnasamband sem hefur veruleg áhrif á bæði rannsóknir og hugsanlegar meðferðaraðgerðir.
aukaverkun
Heiladinguls adenylate cyclase activating peptide (PACAP) er taugapeptíð einangrað frá undirstúku árið 1989, sem er til í tveimur formum: PACAP-38 (38 amínósýrur) og PACAP-27 (27 amínósýrur). PACAP-27, sem stutt keðjuafbrigði, stjórnar innanfrumu adenósínmónófosfati (cAMP) og kalsíumjónastyrk með því að virkja boðleiðir adenýlatsýklasa (AC) og fosfólípasa C (PLC) og hefur þar með áhrif á lífeðlisfræðilega ferla eins og losun taugaboðefna, hormónseytingu og frumufjölgun. Meðal viðtaka þess eru PAC1, VPAC1 og VPAC2, sem dreifast víða í miðtaugakerfinu, meltingarvegi, hjarta- og æðakerfi og ónæmislíffærum.
Viðbrögð hjarta- og æðakerfisins
Lágþrýstingur og hraðtaktur: PACAP-27 dregur úr útlæga mótstöðu með því að víkka út æðar, sérstaklega heila- og kransæðar, sem getur leitt til lágþrýstings. Dýratilraunir hafa sýnt að eftir inndælingu PACAP-27 í bláæð lækkaði meðalslagæðaþrýstingur hjá rottum um 20% -30%, á sama tíma og það olli hraðtakti. Aðgerðin felur í sér aukningu á cAMP-gildum innan sléttra vöðvafrumna í æðum, sem leiðir til minnkunar á innstreymi kalsíumjóna og aukningar á útstreymi kalíumjóna, sem leiðir til æðavíkkunar.
Hætta á hjartsláttartruflunum: Stórir skammtar eða hröð inndæling af PACAP-27 getur valdið ótímabærum sleglasamdrætti eða gáttatifi, sérstaklega hjá einstaklingum með skerta hjarta- og æðastarfsemi. Þetta gæti tengst ójafnvægi kalsíumjónajafnvægis og truflana á stjórnun ósjálfráða taugakerfisins.
Einkenni taugakerfisins
Höfuðverkur og mígreni: PACAP-27 tekur þátt í sjúkdómsmyndun mígrenis með því að virkja þríliðataugakerfið til að losa calcitonin gen-tengt peptíð (CGRP), sem leiðir til æðavíkkunar og taugabólgu. Í klínískum rannsóknum getur PACAP-27 innrennsli valdið höfuðverkjaköstum hjá um það bil 60% mígrenisjúklinga og einkennin eru svipuð náttúrulegum köstum.
Vitsmunaleg áhrif: Langtíma útsetning fyrir PACAP-27 getur haft áhrif á starfsemi hippocampus og leitt til skammtímaminnisskerðingar. Dýralíkön sýndu að PACAP-27 knockout mýs stóðu sig verr í völundarhúsprófum, en utanaðkomandi viðbót bætti vitsmunalegan vankanta.
Viðbrögð í meltingarvegi
Hömlun á seytingu magasýru: PACAP-27 virkjar D frumur í antrum magans til að losa sómatóstatín, hamlar óbeint gastrinseytingu og dregur úr magasýruframleiðslu. Þessi áhrif geta truflað virkni meltingar, leitt til meltingareinkenna eins og uppþemba og snemmbúinn mettun.
Hreyfanleikaröskun í þörmum: PACAP-27 hefur tvíátta stjórnunaráhrif á slétta vöðva í þörmum: það stuðlar að peristalsis við lágan styrk og hamlar peristalsis við háan styrk. Þessi misvísandi áhrif geta valdið niðurgangi eða hægðatregðu, sérstaklega þegar skammtastærð er ekki rétt stjórnað.
Efnaskipta- og innkirtlasjúkdómar
Sveiflur í blóðsykri: PACAP-27 örvar beta frumur briskirtils til að seyta insúlíni, en hindrar alfa frumur í að seyta glúkagoni, sem leiðir til lækkunar á blóðsykri. Eftir að PACAP-27 var gefið heilbrigðum sjálfboðaliðum lækkaði meðalgildi blóðsykurs um u.þ.b. 15%, en það getur valdið blóðsykurslækkandi einkennum eins og svitamyndun og hjartsláttarónotum.
Vanstarfsemi skjaldkirtils: PACAP-27 stuðlar að nýmyndun og losun skjaldkirtilshormóna með því að virkja PAC1 viðtaka í skjaldkirtils eggbúsfrumum. Langtíma ofskömmtun getur leitt til skjaldvakabrests, sem kemur fram sem hjartsláttarónot, þyngdartap og handskjálfti.
maq per Qat: pacap-27 cas 127317-03-7, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu