PACAP-27 CAS 127317-03-7

Neurohypophysin hefur einnig ákveðin áhrif á starfsemi hjarta og æða. Það getur virkað á hjartavöðvafrumur, haft áhrif á samdráttarhæfni og hjartsláttartíðni hjartavöðvans. Þrátt fyrir að tiltölulega litlar rannsóknir séu til á þessu sviði benda sumar rannsóknir til þess að hormón í heiladingli geti tengst tilkomu og þróun hjarta- og æðasjúkdóma.

Að auki geta heiladingulshormón einnig tekið þátt í æðamyndun og viðgerðarferlum með því að hafa áhrif á starfsemi æðaþelsfrumna. Þessi áhrif hafa mikla þýðingu til að viðhalda eðlilegri uppbyggingu og starfsemi hjarta- og æðakerfisins.

Auk fyrrnefndra aðgerða gegnir neurophysin einnig ákveðnu hlutverki í æxlunar- og brjóstagjöf. Hjá spendýrum geta heiladingulshormón örvað brjóstaþekjufrumur til að seyta mjólk, sem skiptir sköpum fyrir vöxt og þroska nýbura. Að auki geta heiladingulshormón einnig tekið þátt í stjórnun æxlunarkerfisins, sem hefur áhrif á seytingu gónadótrópína og þróun æxlunarfrumna.

Vegna mikilvægs hlutverks í lífeðlisfræðilegum ferlum hefur taugahypófýsin einnig víðtækt notkunargildi á læknisfræðilegu sviði. Til dæmis, við meðhöndlun sykursýki insipidus, er hægt að nota utanaðkomandi viðbót af neuropituitarin til að leiðrétta óeðlileg vatnsefnaskipti sjúklingsins; Í meðferð gegn losti getur neurophysin aukið háþrýsting, bætt smáhringrásina og hjálpað til við að endurheimta líffærastarfsemi.

PACAP-27er öflugur breiðvirkur-taugaverndarþáttur sem vinnur sértækt gegn ýmsum áverkum á miðtaugakerfi, sem á við um tvær helstu rannsóknarsviðsmyndir: bráðan taugaskemmda og langvinna taugahrörnunarsjúkdóma.

Fyrir bráða meiðsli, í forklínískum líkönum af heilablóðfalli, áverka heilaskaða og mænuskaða, kemst sauðfé inn í blóð-heilaþröskuldinn sem er í hættu, hamlar örvandi glútamats og gríðarlegri uppsöfnun sindurefna súrefnis og hindrar taugafrumugjafa.

Á sama tíma dregur það úr heilabjúg með því að draga úr tjáningu aquaporin, bæla óhóflega örveruvirkjun og hamla taugabólgufalli af völdum -bólguþátta eins og TNF- og IL-6. Það dregur á áhrifaríkan hátt úr rúmmáli heiladreps og bætir hreyfi- og taugasjúkdóma hjá dýrum. Samanborið við PACAP-38 sýnir sauðfé yfirburða staðbundið skarpskyggni við staðbundna gjöf, sem gerir það ákjósanlegt peptíð fyrir rannsóknir á bráðum inngripi í miðtaugakerfi.

Í rannsóknum á langvinnum taugahrörnunarsjúkdómum hefur sauðfé stöðuga endurbótagetu taugafrumna. Í líkönum með Parkinsons-sjúkdómi verndar það valkvætt dópamínvirkar taugafrumur í substantia nigra, dregur úr taugafrumum og dregur úr hreyfitruflunum. Í rannsóknum á Alzheimerssjúkdómi hamlar það eitrað A próteinútfellingu og tau offosfórun, sem dregur úr skemmdum á hippocampal taugafrumum. Ennfremur bælir það margs konar forritaðan taugadauða, þar með talið ferroptosis og pyroptosis, hægir á framvindu taugahrörnunar í amyotrophic lateral sclerosis, MS og öðrum sjúkdómum. Það þjónar sem mikilvægt rannsóknartæki fyrir vélræna rannsókn og lyfjaskimun á hrörnunarheilakvilla.

Mýkt í tauga er kjarnaundirstaða náms, minnis og taugafræðilegrar virknibata. Sauðfé er mjög tjáð í kjarna vitsmunalegra heilasvæðum, þar á meðal hippocampus og heilaberki, og mótar djúpt synaptic plasticity með PAC1R-cAMP-CREB merkjaleiðinni. Það auðveldar útvöxt taugafruma, endurgerð taugamóta og mýelínviðgerð, eykur marktækt-flóðheilsustigið til lengri tíma, og auðveldar styrkingu minnis og upplýsingageymslu, sem gerir það að lykilinnrænum eftirlitsaðila á vitrænni virkni.

Fjölmargar rannsóknir hafa sannreynt að útsláttur sauðfjár leiðir til minnkaðs taugamótunarþéttleika og skerts náms og minnis hjá músum, en utanaðkomandi viðbót dregur í raun úr vitrænni hnignun af völdum öldrunar og heilaskaða.

Auk þess tekur sauðfé þátt í miðlægri dægursveiflustjórnun með ríkri tjáningu í ofnæmiskjarnanum.

Það samstillir almenna sólarhringstakta og stillir svefn-vökulotu, opnar nýjar leiðir fyrir vélrænar rannsóknir á svefntruflunum ásamt vitrænni skerðingu. Það stjórnar einnig losun miðlægra taugaboðefna til að halda jafnvægi á örvandi og hamlandi merki í heilanum, sem dregur úr taugamótunarröskun af völdum æðavitglöpum, brothætt X heilkenni og öðrum kvillum. Það veitir stuðning við vélrænni skýringu og meðferðarþróun fyrir vitræna skerðingu sjúkdóma.

PACAP-27tekur mikið þátt í miðlægri streitustjórnun, tilfinningalegri mótun og stjórn á ávanabindandi hegðun, sem er mikilvægt skotmark fyrir taugageðrænar rannsóknir. Það miðlar kerfisbundnum streituviðbrögðum fyrst og fremst með því að stilla virkni -heiladinguls-nýrnahettunnar (HPA) áss. Klínískar rannsóknir hafa leitt í ljós að styrkur sauðfjár í heila- og mænuvökva er sterkur fylgni við alvarleika áfallastreituröskunar og kvíða eftir -áfallastreituröskun, sem merkir það sem hugsanlegt lífmerki fyrir sjúkdómsmat. Utanaðkomandi sauðfé kemur jafnvægi á seytingu HPA-ás hormóna og léttir á tilfinningalegum truflunum og taugaskemmdum af völdum langvarandi streitu.

Í rannsóknum á fíkniefnum hefur sauðfé einstök markviss stjórnunaráhrif. Það virkar sérstaklega á kjarnann til að bæla-alkóhólleitarhegðun á skammtaháðan-hátt án þess að trufla eðlilega bragðinntöku, hlutverk sem er greinilega frábrugðið PACAP-38. Þetta býður upp á nýstárlega stefnu fyrir vélrænar rannsóknir og markvissa íhlutun áfengisneysluraskana.

Þar að auki hamlar það miðlæga taugabólgu og kemur stöðugleika á tilfinningatengda taugahringrás, sem hefur mikilvægt rannsóknargildi fyrir langvarandi taugaverki og mígreni sem er flókið með geðraskanir. Hingað til hafa rannsóknir á sauðfé spannað mörg svið, þar á meðal streituröskun, fíkn og geðraskanir, lagt traustan grunn til að skýra meinafræðilega aðferðir og þróa ný lækningaleg markmið fyrir geðsjúkdóma.

PACAP-27er fyrst og fremst þekkt fyrir getu sína til að virkja adenýlatsýklasa, sem leiðir til aukinnar framleiðslu á hringlaga adenósínmónófosfati (cAMP). Þetta kallar aftur á móti straumi merkjaatburða sem geta haft áhrif á ýmsar frumustarfsemi. Þó bein áhrif PACAP27 á stjórnun vatnsjafnvægis hafi ekki verið mikið rannsökuð, geta áhrif þess á skyld lífeðlisfræðileg kerfi veitt innsýn í hugsanlegt hlutverk þess.

Ein leið sem PACAP27 getur haft óbeint áhrif á vatnsjafnvægi er í gegnum áhrif þess á hjarta- og æðakerfið. Sýnt hefur verið fram á að PACAP27 hamlar seytingu gátta þvagræsilyfja peptíðs (ANP) frá vöðvafrumum í gáttum. ANP er hormón sem gegnir mikilvægu hlutverki í útskilnaði natríums og vatns og hefur þar með áhrif á blóðþrýsting og vökvajafnvægi. Með því að hindra ANP seytingu getur PACAP27 hugsanlega breytt nýrnameðferð á natríum og vatni, þó að þessi tengsl hafi ekki verið staðfest beint í tengslum við stjórnun vatnsjafnvægis.

Ennfremur geta áhrif PACAP27 á miðtaugakerfið (CNS) og taugainnkirtlastjórnun einnig haft áhrif á vatnsjafnvægið. Miðtaugakerfið samþættir ýmis skynjun sem tengist vökvastöðu og stjórnar vökvainntöku og útskilnaði í gegnum taugainnkirtla. Þó að bein sönnunargögn sem tengja PACAP27 við þessa taugainnkirtlakerfi vantar, bendir hlutverk þess við að móta taugavirkni og losun taugaboðefna að það gæti hugsanlega haft áhrif á vatnsjafnvægisstjórnun á hærra skipulagsstigi.

Þess má geta að meirihluti rannsókna á PACAP27 hefur beinst að áhrifum þess í samhengi við önnur lífeðlisfræðileg kerfi, svo sem hjarta- og æðakerfi, taugainnkirtla og ónæmiskerfi. Þess vegna er beint og sérstakt hlutverk PACAP27 við að stilla vatnsjafnvægi áfram svið áframhaldandi rannsókna og rannsóknar.

In vitro rannsóknir

PACAP(1-27) hindrar á áhrifaríkan hátt aukningu á heildarviðnámi í lungum af völdum ofnæmisvaka eða histamíns hjá naggrísum. Berkjuvíkkandi áhrif þess eru sambærileg við áhrif salbútamóls, en með hagstæðari hjarta- og æðakerfi, þar sem það eykur ekki hjartsláttartíðni marktækt. Þessar niðurstöður benda til þess að PACAP(1-27) geti haft meðferðarmöguleika við meðferð öndunarfærasjúkdóma, sérstaklega hjá sjúklingum sem eru viðkvæmir fyrir aukaverkunum núverandi berkjuvíkkandi lyfja.