Pure Memantine HCl CAS 41100-52-1

Hreint memantín hcler heilabilunarlyf þróað af Merz í Þýskalandi undir efnaheitinu 3,5-Dimethyl-1-aminoadamantane hýdróklóríð, einnig þekkt sem 3,5-Dimethyltricyclo(3.3.1.1(3.7))decan-1{{17}. Það hefur sameindaformúluna C12H21N-HCl og mólþyngd 215,77. Það er nýr, lág-í meðallagi sækni, spennuháður, ósamkeppnishæfur N-metýl-D-aspartat (NMDA) viðtaka mótlyf sem hindrar NMDA viðtaka án samkeppni og dregur úr oförvun NMDA viðtaka af völdum glútamats, kemur í veg fyrir apoptosis og bætir minni, það er ný kynslóð lyfja til að bæta vitræna virkni. Memantínhýdróklóríð er aðallega notað til að meðhöndla miðlungs alvarlega til alvarlega vitglöp af Alzheimer-gerð, sem getur bætt sjúklingum verulega hvað varðar vitsmuni, hegðun, nám, skilning og getu til að framkvæma daglegar aðgerðir og hægja á þróun Alzheimer-sjúklinga.

Í febrúar 2002 var það samþykkt af evrópsku einkaleyfanefndinni um einkaleyfi á lyfjum (CPMP) til meðferðar á sjúklingum með miðlungs til alvarlegan Alzheimerssjúkdóm og í ágúst sama ár var það hleypt af stokkunum í Þýskalandi og 17. október 2003 var það samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) til meðferðar á sjúklingum með miðlungs alvarlegan til alvarlegan Alzheimerssjúkdóm. Frekari rannsóknir hafa sýnt að Memantine HCl er einnig áhrifaríkt hjá sjúklingum með vægan til miðlungsmikinn Alzheimerssjúkdóm. Alzheimerssjúkdómur (AD), einnig þekktur sem öldrunarvitglöp, er einn af algengum sjúkdómum aldraðra, sem einkum kemur fram í minnistapi og skerðingu á skilningi o.s.frv. Þetta er versnandi taugahrörnunarsjúkdómur. Eins og er, eru kólínesterasahemlar (dónepezíl, karbóplatín, galantamín) ogHreint memantín HCleru samþykktar til meðferðar við Alzheimerssjúkdómi.

Hreint memantín HCler fyrst og fremst notað til að meðhöndla heilabilun í Alzheimerssjúkdómi (AD), sérstaklega miðlungs til alvarlegri vitglöpum af -gerð Alzheimer. Þetta er nýr, lítill-í meðallagi sækni, spennu-háður, ó-samkeppnishæfur N-metýl-D-aspartat (NMDA) viðtakablokki, sem getur dregið úr glútamati-framkölluðum NMDA viðtaka{9} með ofvirkni{9} af viðtaka NMDA viðtaka, sem bætir minnið.

Að auki er einnig hægt að nota Memantine HCl til að meðhöndla Parkinsonsveiki eða Parkinsons heilkenni osfrv. Hins vegar hentar Memantine HCl ekki við öllum sjúkdómum. Fólk með flogaveiki og viðkvæmt fyrir flogaveiki, þeir sem hafa sögu um krampa, skerta nýrnastarfsemi, væga til í meðallagi alvarlega skerta lifrarstarfsemi, sjúklingar með alvarlega geðsjúkdóma, sem og þeir sem eru með hjarta- og æðasjúkdóma þurfa að gæta varúðar við notkun þessa lyfs. Það er einnig frábending hjá fólki sem er með ofnæmi fyrir virka innihaldsefni vörunnar eða hjálparefna þess, svo og hjá fólki með alvarlega skerta lifrarstarfsemi.

Það eru tvær algengar upplýsingar: Memantine hcl 5 mg og memantine hcl 10 mg.

Memantínhýdróklóríð, sem ósamkeppnishæfur N-metýl-D-aspartat (NMDA) viðtakablokki, hefur orðið eitt af kjarnalyfjum til meðhöndlunar á taugahrörnunarsjúkdómum um allan heim síðan það var samþykkt af Lyfjastofnun Evrópu (EMA) árið 2002 og vottun frá bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitinu (0FDA)3 lyfjaeftirliti (0FDA)3. - með því að stjórna jafnvægi glútamatergískra taugaboða, hindrar það ekki aðeins taugaeiturhrif af völdum of mikillar örvunar, heldur varðveitir það líka lífeðlisfræðilegar aðgerðir sem nauðsynlegar eru fyrir eðlilegt nám og minni, sem gerir það að mikilvægri meðferð við Alzheimerssjúkdómi (AD) og tengdum vitsmunalegum kvillum.

Kjarnaábending: Heildarstjórnun Alzheimerssjúkdóms

 

1. Framlínumeðferð við miðlungs alvarlegum til alvarlegum Alzheimerssjúkdómi
Hreint memantín hcler fyrsti NMDA viðtakablokkinn sem FDA hefur samþykkt til meðhöndlunar á miðlungs alvarlegum til alvarlegum Alzheimerssjúkdómi og virkni hans hefur verið staðfest með mörgum stigs III klínískum rannsóknum. Til dæmis sýndi slembiröðuð samanburðarrannsókn sem tók þátt í 252 sjúklingum með miðlungs alvarlegan til alvarlegan Alzheimerssjúkdóm að eftir 24 vikna samfellda notkun 20mg/dag metformínhýdróklóríðs, batnaði vitsmunaleg virkniskor (ADAS Cog) sjúklinga um 2,1 stig samanborið við grunnlínu, og dagleg lífsgetustig þeirra jókst umtalsvert umtalsvert um 2,1 stig en dagleg lífsgetustig (ADCS1) en ADLS{5} {5}. lyfleysuhópur. Verkunarháttur þess liggur í:

 

Hömlun á örvunaráhrifum glútamats: Hjá AD sjúklingum er óeðlileg aukning á þéttni glútamats í heilanum, sem leiðir til ofvirkjunar á NMDA viðtökum og ofhleðslu kalsíumjóna innstreymi, sem kallar á frumudauða taugafrumu. Meijingang dregur úr innstreymi kalsíumjóna og verndar uppbyggingu taugafrumna með því að hindra ekki samkeppnishæfni viðtakarása.
Stjórnun taugaboðefnajafnvægis: Hjá AD sjúklingum leiðir hrörnun kólínvirka kerfisins til skorts á asetýlkólíni (ACh) og memantín getur aukið losun á presynaptic himnu ACh og aukið næmni postsynaptic himnu NMDA viðtaka fyrir ACh, myndað "glútamat" syncholineristic áhrif.

 

2. Snemmtæk íhlutun við vægum til miðlungs alvarlegum Alzheimerssjúkdómi
Þrátt fyrir að upphaflega hafi verið samþykkt fyrir miðlungsmikið til alvarlegt AD, hafa síðari rannsóknir staðfest gildi þess snemma íhlutunar. Fjölsetra rannsókn sem tók þátt í 403 sjúklingum með vægt til miðlungs alvarlegt AD sýndi að eftir 12 mánaða samsetta notkun memantíns (20 mg/dag) og kólínesterasahemla (eins og donepezil) batnaði vitsmunaleg virkniskor sjúklinga um 1,5 stig til viðbótar samanborið við einlyfjameðferðarhópinn og tíðni sálrænna einkenna og hegðunareinkenna minnkaði (sálræn og kvíða) 32%. Þetta bendir til þess að Meijingang geti seinkað framgangi sjúkdóms með fjöl-stjórnun, sérstaklega hentugur fyrir sjúklinga með ört versnandi AD.

 

3. Viðbótarmeðferð við æðavitglöpum
Æðavitglöp (VaD) stafar af heila- og æðasjúkdómum og er oft samhliða AD meinafræði (blönduð heilabilun). Meðferðaráhrif Meijingang í VaD stafar af tvöföldu hlutverki þess:
Að bæta blóðafl heila: Með því að stjórna NMDA viðtaka í æðaþelsfrumum, hamla æðakrampa af völdum kalsíumofhleðslu og auka blóðflæði í heila.
Hindra taugabólgu: draga úr virkjun örvera, draga úr losun bólguþátta (eins og IL-1, TNF-) og vernda taugaæðaeiningar.
Rannsókn sem tók til 321 VaD sjúklings sýndi að eftir 6 mánaða meðferð með memantíni jókst MMSE stig sjúklinga um 1,2 stig og batahlutfall daglegs lífsgetu náði 45%, marktækt betra en samanburðarhópurinn.

Lengri notkun: vitsmunaleg aukning á sjúkdómssviðum

 

1. Parkinsonsveiki heilabilun (PDD) og Lewy body vitglöp (DLB)
PDD og DLB einkennast af vitsmunalegum sveiflum, sjónofskynjunum og hreyfitruflunum, og meinafræðilegir gangar þeirra fela í sér ójafnvægi í kólínvirka glútamatergic kerfinu. Meijingang bætir sjónofskynjanir (28% minnkun á tíðni) og vitræna sveiflur (40% minnkun á lengd) með því að hamla D4 dópamínviðtökum og draga úr of mikilli virkjun á framhliðarberki. Opin rannsókn sem beitti sér fyrir DLB-sjúklingum sýndi að eftir 12 vikna meðferð með memantíni lækkaði taugageðræn skráningarstig (NPI) úr 28,5 í 18,2 án þess að hreyfieinkenni versnuðu.

 

2. Vitsmunaleg skerðing eftir áverka heilaskaða (TBI)
Langtíma vitsmunaleg skerðing eftir TBI er nátengd glútamatsörvandi eiturverkunum. Sýnt hefur verið fram á að Meijingang dregur úr dauða hippocampus taugafrumna og bætir staðbundið minnisgetu í TBI dýralíkönum. Í klínískum rannsóknum sýndu sjúklingar með væga TBI 15% aukningu á athyglisprófum og 22% lækkun á vinnsluminni villuhlutfalli eftir notkun Mexicam (10 mg/dag) í 3 mánuði.

 

3. Vitsmunaleg skerðing í geðklofa
Geðklofasjúklingar hafa vitsmunalegan vankanta eins og vinnsluminni og framkvæmdavirkni, sem að hluta til tengjast ófullnægjandi glútamatergískri sendingu í framhliðarberki. Meijingang bætir vitræna sveigjanleika (eins og að auka nákvæmni Wisconsin kortaflokkunarprófs um 18%) og athyglisþol (stytting viðbragðstíma samfelldra aðgerða um 120 ms) með því að efla virkni NMDA viðtaka í prefrontal heilaberki. Það skal tekið fram að geðrofsáhrif þess eru veik og eru venjulega notuð sem viðbótarmeðferð.

Hreint memantín HClvar framleitt með sjö meginaðferðum, og eftirfarandi er meginyfirlýsingin um tilbúnarleiðina með asetónítrílaðferð.

(1)1-Bróm-3,5-dímetýladamantan var fengið með því að skipta 1,3-dímetýladamantan út fyrir bróm.

(2) Síðan asetamíðað til að fá 1-asetamídó-3,5-dímetýladamantan.

(3) Vatnsrofið við basískar aðstæður.

(4) Súrnun í salt, Memantine HCl.

Hvati og hitastig eru tveir mikilvægir þættir í myndun Memantine HCl með asetónítrílaðferð. Hvati er aðallega notaður til að stuðla að hvarfhraða og auka ávöxtun og hreinleika vörunnar. Fyrir asetónítrílaðferðina er óblandaðri brennisteinssýra venjulega notuð sem hvati vegna þess að hún getur á áhrifaríkan hátt stuðlað að amíðunarviðbrögðum.

Hvað hitastigið varðar hefur það áhrif á hraða hvarfsins og gæði vörunnar. Í því ferli að mynda Memantine HCl með asetónítrílaðferð þarf að stjórna hitastigi hvarfsins til að tryggja að hægt sé að framkvæma hvarfið vel og á sama tíma til að forðast of hátt hitastig sem leiðir til aukaverkana. Sérstakur hvarfhitastig getur verið breytilegt eftir sérstökum hvarfskilyrðum og hráefnum sem notuð eru, þannig að það þarf að stilla það í samræmi við tilraunaaðstæður í raunverulegri aðgerð.

Að auki þarf að hafa eftirfarandi atriði í huga við nýmyndunarferlið:

• Gæði og hreinleiki hráefnisins hafa mikil áhrif á gæði og afrakstur lokaafurðar og því þarf að velja hágæða hráefni.
• Meðan á hvarfferlinu stendur þarf að hafa strangt eftirlit með hvarftíma og hvarfskilyrðum til að tryggja að hvarfið sé fullkomið og hreinleika vörunnar.
• Fyrir úrgangsgas, vökvaúrgang og fastan úrgang sem myndast þarf sanngjarna meðferð til að koma í veg fyrir skaða á umhverfinu og mannslíkamanum.

Það skal tekið fram að þrátt fyrir að asetónítrílaðferðin sé áhrifarík aðferð til að myndaMemantín HCl, gæti þurft að aðlaga hana og fínstilla í samræmi við sérstakar aðstæður í reynd.

maq per Qat: pure memantine hcl cas 41100-52-1, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu