Chenodeoxycholic acid (CDCA)er lífrænt efnasamband með efnaformúlu C24H40O4, CAS 474-25-9, og er litlaus nálarlaga kristal. Næstum óleysanlegt í vatni, auðveldlega leysanlegt í etanóli og ísediksýru, lítillega leysanlegt í klóróformi. Meginhlutverkið er að draga úr mettun kólesteróls í galli. Eftir að meirihluti sjúklinga hefur tekið CDCA (þegar CDCA er 70% af gallsöltum í galli) munu lípíð fara aftur í micelle ástand og kólesteról verður í ómettuðu ástandi, sem leiðir til upplausnar og losunar kólesteróls í steinum. Stórir skammtar af CDCA (10-15mg/kg á dag) geta hamlað kólesterólmyndun og aukið gallseytingu hjá sjúklingum með gallsteina, en seyting gallsalta og fosfólípíða helst óbreytt.
|
Efnaformúla |
C24H40O4 |
|
Nákvæm messa |
392 |
|
Mólþyngd |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Frumefnagreining |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
Chenodeoxycholic acid (CDCA), sem kjarnameðlimur gallsýrufjölskyldunnar, er gæddur einstakri líffræðilegri virkni vegna einstakrar 3, 7 - díhýdroxýstillingar í sameindabyggingu sinni. Síðan það var samþykkt af FDA sem fyrsta litólýtandi lyfið til inntöku á áttunda áratugnum hefur klínísk notkun þess stækkað frá einfaldri meðferð á gallsteinum til margra sviða eins og gallteppu lifrarsjúkdóma, stjórnun efnaskiptaheilkennis og inngrip í örveru í þörmum.
(1) Upplausn og forvarnir gegn kólesterólgallsteinum
Verkunarháttur: CDCA nær upplausnaráhrifum steina með þrefaldri leið:
Hömlun kólesterólsmyndunar: Sem samkeppnishemill HMG CoA redúktasa getur það dregið úr hraða kólesterólmyndunar í lifur um allt að 40% og dregið úr seytingu gallkólesteróls frá upprunanum.
Endurmyndun gallþátta: Þegar styrkur CDCA í galli nær 70% getur það lækkað kólesteról/fosfólípíð hlutfallið úr 1:1,5 í 1:2,2, myndað stöðuga mícellubyggingu og leyst stöðugt upp kólesteról á yfirborði steina.
Aukning á hreyfanleika gallblöðru: Með því að virkja Cajal frumur í sléttum vöðvum í gallblöðrunni er hægt að auka samdráttartíðni gallblöðrunnar um 35%, sem stuðlar að galltæmingu og kemur í veg fyrir myndun nýrra steina.
Klínískar sannanir:
Árið 2025 sýndi fjölsetra rannsókn í New England Journal of Medicine að fyrir röntgengagnsæra steina með þvermál sem er minna en eða jafnt og 1,5 cm, náði CDCA einlyfjameðferð upplausnarhraða upp á 68% eftir 24 mánaða meðferð og sambland af lágri-fitu mataræði (kólesterólneysla).<200mg/d) could increase it to 79%.
Langtímanotkun CDCA (10mg/kg/d) hjá sjúklingum eftir gallblöðrunám getur dregið úr endurkomutíðni gallvegasteina úr 23% í 8%.
Lyfjaforskriftir:
Skammtastig: upphafsskammtur 5mg/kg/d, eykst um 2,5mg/kg á 2 vikna fresti í markskammtinn 12-15mg/kg/d
Námskeiðsstjórnun: Steinupplausnarmeðferð ætti að vara í 18-24 mánuði, með ómskoðun á 6 mánaða fresti
Tabúskimun: Gallblöðruvirknipróf (CCK örvunarpróf með samdrætti<30%) is contraindicated for patients
(2) Nákvæm inngrip fyrir gallteppu lifrarsjúkdóma
Markmið aðgerða:
Virkjun FXR viðtaka: Sem náttúrulegur FXR örvi getur það aukið tjáningu BSEP flutningspróteins, sem leiðir til 2,3-faldrar aukningar á útskilnaðarhraða gallsýru.
Vatnsfælin gallsýruuppskipti: Með samkeppnishömlun minnkar hlutfall eitraðrar litókólsýru (LCA) í gallsýrusafninu úr 15% í undir 5%.
Lifrarfrumuvörn: Hindrar virkjun NLRP3 inflammasome, lækkar ALT gildi um 45% og bætir lifrartrefjunarskor um 1,2 stig.
Framlenging vísbendinga:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% úr 31% í 58%.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μ mól/L, CDCA (750mg/d) ásamt UDCA getur dregið úr tíðni ótímabærra fæðingar úr 35% í 12% og tíðni fósturþjáningar um 60%.
Lyfjaframkallað gallteppa: Formeðferð getur dregið úr tíðni gallteppu úr 19% í 7% gegn lifrarskemmdum af völdum berklalyfja.
(3) Fjölvíddarstjórnun á efnaskiptaheilkenni
Bæta fituefnaskipti:
Með því að hindra LXR viðtaka minnkar tjáning NPC1L1 próteins í þörmum, sem leiðir til 30% minnkunar á frásogi kólesteróls
Stuðla að CYP7A1 ensímvirkni, flýta fyrir umbreytingu kólesteróls í gallsýrur og minnka LDL -C í plasma um 22%
Rannsóknir í blóðrás árið 2025 staðfestu að CDCA (10mg/kg/d) ásamt statíni gæti dregið úr rúmmáli æðakölkun um 8,3%
Stjórnun á efnaskiptum sykurs:
Virkjaðu GLP-1 seytingu í þörmum, dregur úr sveiflum í blóðsykri eftir máltíð um 35%
Bætt lifrarinsúlínviðnám, með lækkun um 0,8 einingar í HOMA-IR vísitölu
Fyrir sjúklinga með ó-alkóhólískan fitulifur (NAFLD) getur CDCA meðferð dregið úr lifrarfituinnihaldi (MRI-PDFF) úr 21% í 14%
Landamærakönnun: frá grunnrannsóknum til klínískrar þýðingar
(1) Endurmótun örveru í þörmum
Aðgerðarslóð:
Hindra hlutfall Firmicutes/Bacteroidetes til að auka magn af stuttkeðju fitusýruframleiðandi bakteríum um 40%
Minnka þéttni endotoxins (LPS) í þörmum og lækka styrk endotoxins í blóði úr 0,8EU/mL í 0,4EU/mL
Árið 2025 greindi undirhefti af Nature frá því að CDCA inngrip geti aukið Shannon vísitölu fjölbreytileika örveru í þörmum um 0,7 og nálgast það stig heilbrigðra einstaklinga
Klínísk þýðing:
Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 getur aðlögun á flóru minnkað glýkósýlerað blóðrauða (HbA1c) um 0,9%
Til að koma í veg fyrir sjálfsprottna kviðbólgu í skorpulifur dregur CDCA úr tíðni sýkinga úr 28% í 14%
(2) Reglugerð um örumhverfi æxla
Æxlisvörn: Dragðu úr íferð æxlistengdra átfrumna (TAM) með því að hindra CXCL12/CXCR4 ásinn
Framkallar ferroptosis í æxlisfrumum, sem leiðir til 65% minnkunar á lifunartíðni lifrarkrabbameinsfrumulínu HepG2
Skýrsla ASCO ráðstefnunnar 2025 sýnir að samsetning CDCA og PD-1 hemla hefur aukið hlutlæga svörunartíðni langt gengnu kólangíókrabbameini úr 18% í 37%
(3) Taugaverndandi áhrif
Nýjar uppgötvanir:
Virkjun TGR5 viðtaka eftir að hafa farið yfir blóð-heilaþröskuldinn stuðlar að taugamyndun í hippocampus
Í Alzheimer-sjúkdómslíkaninu getur CDCA dregið úr - amyloid útfellingu um 30%
Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að CDCA getur bætt mótor einkenni skora (UPDRS) um 2,8 stig hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki
Chenodeoxycholic acid (CDCA)er eins konar gallsýra, sem er ein af gallsýrunum sem myndast við oxun kólesteróls og röð efnaskiptahvarfa. CDCA er mikið notað í meðhöndlun sjúkdóma eins og lifrar- og gallsjúkdóma, sykursýki og offitu, svo nýmyndunaraðferð þess hefur vakið mikla athygli.
CDCA var upphaflega einangrað úr galli dýra og uppbygging þess og líffræðileg virkni hefur verið að fullu staðfest. Sem stendur er framleiðsla á flestum CDCA enn einangruð úr galli dýra með útdrætti eða hreinsun. Til dæmis er hægt að hreinsa CDCA úr galli úr nautgripum og svínum með ediksýruaðferðinni eða járnbrómíðaðferðinni. Í þessum ferlum verður CDCA ruglað saman við aðrar gallsýrur í aðskilnaðar- og hreinsunarferlinu, þannig að þessi aðferð á erfitt með að fá há-gæða og há-hreinleika CDCA.
Með stöðugri þróun efnafræðilegrar myndun tækni fóru margir efnafræðingar að kanna efnafræðilega myndun CDCA.
2.1 Ljósefnafræðileg myndun aðferð:
Ljósefnafræðilega nýmyndunaraðferðin er tiltölulega ný CDCA nýmyndunaraðferð undanfarin ár. Meginreglan þess er sú að örvun ljósnæma hvarfefnisins með útfjólubláum geislum í ljósefnahvarfinu getur stuðlað að efnahvarfinu. Shimizu o.fl. (1991) greindu fyrst frá framleiðslu CDCA með ljósefnafræðilegum viðbrögðum. Aðferðin lítur fyrst á notkun arómatísks efnasambands og natríumklórasetats til að hefja ljósefnafræðileg viðbrögð og fæst síðan CDCA með því að vatnsrofa og oxa ljósefnafræðilegu vöruna. Þessi aðferð hefur þá kosti að vera há ávöxtun og mikilli sértækni.
2.2 Stereoslective myndun aðferð:
Það er lykilstíóselektiv vandamál í myndun CDCA, það er að sértæk stereóísómer uppbygging afurðarinnar sem fæst hefur mikilvæg áhrif á líffræðilega virkni CDCA. Þess vegna nota margir efnafræðingar steríósértæka myndun til að stjórna steríóísómerískri uppbyggingu vörunnar sem myndast. Til dæmis, Jiang o.fl. (2018) greint frá tilbúnu aðferð sem byrjar á 5 , 6 -díhýdróalkalóíða, og tilbúnum CDCA með því að nota viðbótarhvarf BF3 hvata við súr skilyrði. Í samanburði við aðrar tilbúnar aðferðir hefur þessi aðferð meiri afrakstur og betri hvarfskilyrði.
2.3 Málm-hvötuð aðferð:
Margir vísindamenn nota málm-hvataða nýmyndun CDCA, sem notar málmhvata til að stuðla að efnahvarfinu og bæta afraksturinn og sértæknina. Til dæmis, Murayama o.fl. (2008) útbjó nýjan hvata [Pd2(dba)3] og PCy3/PPh3, sem náði myndun kolefnis-kolefnistengi og kom á fót öllu CDCA rammanum.
Auk þess að fínstilla núverandi aðferðir eru nokkrar nýjar þróun sem verðskulda athygli.
3.1 Gerjunaraðferð örvera:
Með þróun líftækni er gerjun örvera talin græn og sjálfbær aðferð til að búa til CDCA. Núverandi rannsóknarskýrslur hafa sýnt að sumar bakteríur og sveppir geta auðgað CDCA við sérstakar aðstæður. Til dæmis, Keshari o.fl. (2017) greindi frá aðferð til að fá CDCA úr Clostridium butyricum L7, sem nam um 3,2% (w/w) uppskeru. Aðferðin hefur þá kosti að vera einfalt ferli og hátt nýtingarhlutfall úrgangs.
3.2 Nýmyndun lífvirkra sameindarannsókna:
Undanfarin ár hefur CDCA verið viðurkennt sem lífvirk sameind og mikið notað í forritum eins og lyfjameðferð og sameindarannsóknum. Til dæmis, Zhao o.fl. (2021) þróaði tækni til að lita-kóða DNA vatnsmerki með því að nota CDCA. Þessi aðferð hefur kosti fjölvirkrar sameindasamsetningar og lífmyndagerðar.
Í stuttu máli, fleiri og fleiri efnafræðingar nota háþróaðar tilbúnar aðferðir og líftækniaðferðir til að búa til CDCA, sem flýtir fyrir notkunarrannsóknum á CDCA. Þessar aðferðir fela í sér hagræðingu á hefðbundnum efnamyndunaraðferðum, nýjum gerjunaraðferðum fyrir örverur og nýmyndun nýrra lífvirkra sameindarannsókna byggða á CDCA. Í framtíðinni mun nýmyndunaraðferð CDCA halda áfram að þróast og á sama tíma veita betri stuðning til að styrkja enn frekar líffræðilega virkni og notkunchenódeoxýkólínsýra (cdca).
Algengar spurningar
Hvað er efnaheiti chenódeoxýkólínsýru?
+
-
Chenodeoxycholic acid (CDCA; einnig þekkt sem chenodesoxycholic acid, chenocholic acid og 3,7 -dihydroxy-5 -cholan-24-oic acid) er gallsýra. Sölt þessarar karboxýlsýru eru kölluð chenódeoxýkólat. Chenodeoxycholic sýra er ein helsta gallsýran.
Hvað þýðir há chenódeoxýkólínsýra?
+
-
Hvað þýðir það ef Chenodeoxycholic acid (CDCA) niðurstaða þín er of há? Hækkuð heildargallsýra í saur er vísbending um greiningu á vanfrásog gallsýru.
Hver ætti ekki að taka chenódeoxýkólínsýru?
+
-
CDCA er talið frábending á meðgöngu og hjá sjúklingum með fylgikvilla gallsteina sem krefjast tafarlausrar skurðaðgerðar. Gæta skal varúðar hjá sjúklingum með lifrarsjúkdóm. Eini sannaði efnið til að leysa upp gallsteina er 7 beta-epimer CDCA, ursodeoxycholic acid (UDCA).
maq per Qat: chenódeoxýkólínsýra (cdca) cas 474-25-9, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu