Lixisenatideer peptíðefnasamband með efnafræðilega uppbyggingu, venjulega C215H347N61O65S, CAS 320367 - 13-3, og mólmassa um það bil 4858,53 dalton. Það samanstendur af röð af amínósýrum sem tengdar eru með peptíðbindingum, með sérstökum staðbundinni sköpulagi og virkum stað, sem er fær um að binda við GLP-1 viðtakann og virkja það. Það er venjulega til í formi hvítt eða aðeins gulbragða á föstu dufti. Það er glúkagon eins og peptíð-1 (GLP-1) viðtakaörvandi, sem tilheyrir flokki lyfja sem notuð eru til að meðhöndla sykursýki af tegund 2. Lisila hermir eftir verkun GLP-1 til að stuðla að seytingu insúlíns og hindrar losun glúkagon og hjálpar þar með til að lækka blóðsykur. Það er ekki jónandi efnasamband sem sýnir ekki umtalsverða rafeiginleika. Það jónar ekki í lausn til að framleiða jónir, svo það hefur ekki áhrif á leiðni lausnarinnar. Sem peptíðefnasamband hefur það ekki sérstakan litning og tekur því ekki ljós á sýnilegu ljóssvæðinu. Þetta gerir það ómögulegt að gefa til kynna styrk þess eða hreinleika með litabreytingum.
|
Sérsniðin flöskuhettur og korkar:
|
|
Lixisenatideer glúkagon eins og peptíð-1 (GLP-1) viðtakaörvandi, sem gegnir mikilvægu hlutverki við meðhöndlun sykursýki af tegund 2.
Notaðu á sviði meðferðar sykursýki
Lixisenatide er glúkagon eins og peptíð - 1 (GLP - 1) viðtakaörvandi sem lækkar blóðsykur með því að líkja eftir verkun GLP-1. GLP-1 er insúlín sem losar hormón sem stuðlar að seytingu insúlíns og hindrar losun glúkagon og lækkar þar með blóðsykur. Lixisenatide eykur virkni GLP-1 viðtaka, stuðlar að seytingu insúlíns, hindrar seytingu glúkagon og dregur í raun úr blóðsykursgildi. Í samanburði við önnur lyf með sykursýki hefur lixisenatide lengri helmingunartíma, sem gerir sjúklingum kleift að ná stöðugri blóðsykursstjórnun með aðeins einni inndælingu á dag. Fyrir sjúklinga með sykursýki sem þurfa langtíma blóðsykursstjórnun er þessi þægindi gagnleg til að bæta samræmi meðferðar þeirra. Lixisenatide stuðlar ekki aðeins að seytingu insúlíns, heldur bætir einnig insúlínviðnám og eykur insúlínnæmi. Það getur gert frumur viðkvæmari fyrir insúlíni með því að stjórna efnaskipta merkisferli í líkamanum og þannig hjálpa til við að draga úr insúlínháð sykursýki sjúklinga. Að bæta insúlínviðnám er mjög mikilvægt til meðferðar á sykursýki. Margir sjúklingar með sykursýki af tegund 2 hafa insúlínviðnám, sem munu veikja áhrif insúlíns og gera það erfitt að stjórna blóðsykri. Þetta hlutverk lixisenatide getur hjálpað sjúklingum að nýta sér insúlín sem seytt er af sjálfum sér, draga úr blóðsykursgildi og draga úr hættu á fylgikvillum sykursýki.
Seinkun á tæmingu maga
Lixisenatide getur seinkað tæmingu maga og dregið úr hungri. Það að hægja á magatæmingarhraða getur leyft mat að vera í maganum í lengri tíma og þar með gert frásog glúkósa hægari og stöðugri og forðast mikla aukningu á blóðsykri eftir fæðingu. Þetta hjálpar til við að stjórna blóðsykri eftir fæðingu sjúklinga með sykursýki og gera sveiflur í blóðsykri stöðugri. Að draga úr hungri getur hjálpað til við að stjórna mataræði og þyngd. Hjá sjúklingum með sykursýki er þyngdarstjórnun mikilvægur hluti meðferðar. Of þung eða offita mun auka insúlínviðnám og auka ástand sykursýki. Lixisenatide hjálpar sjúklingum að stjórna matarlyst sinni og draga úr fæðuinntöku með því að seinka tæmingu maga og draga úr hungri og aðstoða þar með í þyngdartapi og bæta efnaskipta stöðu.
Lixisenatide hefur sýnt taugavarnaáhrif í dýralíkönum af Alzheimerssjúkdómi. Alzheimerssjúkdómur er einnig algengur taugahrörnunarsjúkdómur og skortir nú árangursríkar meðferðaraðferðir. Lixisenatide getur haft jákvæð áhrif á meinaferli Alzheimerssjúkdóms með því að stjórna efnaskipta merkjaslóðum í heila, draga úr bólgusvörun og stuðla að taugafrumum. Framtíðarrannsóknir geta enn frekar framkvæmt forklínískar og klínískar rannsóknir til að kanna verkun og öryggi lixisenatide hjá sjúklingum með Alzheimerssjúkdóm. Til dæmis, að rannsaka áhrif mismunandi skammta og meðferðaráætlana af lixisenatide á vitræna virkni, atferliseinkenni og lífmerkir hjá sjúklingum með Alzheimerssjúkdóm veitir nýja möguleika til meðferðar á Alzheimerssjúkdómi.
Sykursýki nýrnakvilla
Lixisenatide(1 nmól/kg, innspýting í kviðarhol, einu sinni á dag í 14 daga í röð) hefur nýrna verndandi áhrif á tilrauna snemma sykursýki nýrnakvilla eftir lágt - skammtameðferð. Sykursýki nýrnakvilla er einn af algengum fylgikvillum sykursýki, sem hafa alvarlega áhrif á lífsgæði og batahorfur sjúklinga. Lixisenatide getur haft verndandi áhrif á nýrun með því að bæta blóðskilun í nýrum, draga úr bólguviðbrögðum og hindra gaukilkraft. Rannsóknin á lixisenatide á nýrnakvilla sykursýki er þó enn á forstigi og fleiri klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að sannreyna verkun þess og öryggi í mannslíkamanum. Framtíðarrannsóknir geta hannað stórar - kvarða, klínískar rannsóknir á fjölmiðlum til að meta áhrif lixisenatíðs á vísbendingar um nýrnastarfsemi og próteinmiguvatnsjafnrétti sjúklinga með sykursýki nýrnakvilla á mismunandi stigum, svo að það sé vísindalegt grundvöllur fyrir notkun þess við meðhöndlun á nýrnasjúkdómi sykursýki.
Könnun við meðhöndlun á æxlunarkerfissjúkdómum
Koma á IUA rottulíkani með því að nota blöndu af vélrænni skerðingu og bólguörvun. Eftir reiknilíkön voru rottur meðferðarhópsins meðhöndlaðir með inndælingu lixisenatíðs undir húð í þremur mismunandi skömmtum í tvær vikur; Líkanahópurinn fékk inndælingu undir húð af sótthreinsuðum dd h ₂ o í tvær vikur. Eftir sýnatöku er árangur reiknilíkansins fyrst metinn og síðan er legvef rottunnar parafínnin fyrir meinafræðilega greiningu með því að nota HE og Masson litun; Ónæmisfræðileg litun var notuð til að greina tjáningu umbreytingar vaxtarþáttar - 1 (TGF - 1), E - cadherin, og - slétt vöðva actin (- SMA) prótein. Niðurstöðurnar sýndu að hár - skammtur lixisenatide meðferðarhópurinn jók verulega legslímukirtlavef rottna og útfellingarsvæði kollagen trefja í legslímuvef minnkaði verulega. Að auki var tjáningarstig TGF - 1 og - SMA í legslímuvef IUA rottum sem voru meðhöndlaðir með lixisenatide í miðlungs og háir skammtar verulega minnkaðir, meðan tjáningarstig e - cadherin var aukið.
Frumutilraun
Notkun TGF - 1 örvun til að smíða þekjufrumur í legslímu (HEECS) þekjufrumur mesenchymal umbreytingar (EMT) frumulíkan. Kannaðu áhrif lixisenatide á HEECS EMT í gegnum Western blot (WB), megindlegt raunverulegt - tíma PCR (qRT PCR) og klóra tilrauna. Að auki voru WB og QRT PCR notaðir til að greina stjórnun lixisenatide á TGF - 1/Smad2/3 og mitogen virkjuðu próteinkínasa (MAPK) merkjaslóðum. Niðurstöðurnar sýndu að TGF - 1 gæti með góðum árangri framkallað EMT líkan af Heecs, þar sem tjáning e -} cadherin minnkaði, meðan tjáning vimentin, - sma, fibronectin (Fn) og aukin af gerð I1 (col1a1) jókst og aukning frumna. Lixisenatide meðferð getur hindrað tíðni EMT. TGF - 1/Smad2/3 og MAPK (ERK, p38) merkjaslóðir voru virkjaðir í líkanhópnum og meðferð með lixisenatide gæti hindrað þessa merkjaslóð.
Lífmyndun er tækni sem notar örveru- eða frumuræktunartækni til að mynda markefnasambönd. Þessi aðferð hefur kosti mikillar skilvirkni, sértækni og stjórnunar og er hentugur til að mynda efni með flóknum mannvirkjum og fjölbreyttum aðgerðum. Hér að neðan verður ítarleg lýsing á mögulegri aðferð til að mynda lífmyndunLixisenatide.
Í fyrsta lagi er nauðsynlegt að útbúa viðeigandi upphafsefni fyrir frumurækt. Þessi hráefni innihalda venjulega nokkrar grunn amínósýrur og sykur, svo sem L - glútamínsýra, l - alanín, d - mannitol o.fl. Blandið þessum hráefnum saman og bætið þeim við viðeigandi biðminni til að mynda ræktunarmiðil.
Byggt á einkennum upphafsefnisins og uppbyggingareinkennum markefnasambandsins, veldu stofninn sem getur framleitt ensímið sem þarf til lixiraceme. Þessir stofnar geta komið frá bakteríum, ger eða öðrum örverusamfélögum. Gakktu úr skugga um að valinn stofn geti aðlagast vaxtarskilyrðum upphafsefnisins og búið til næga virka staði fyrir ensímviðbrögð.
Sáð upphafsefninu í viðeigandi ræktunarmiðil og framkvæma síðan frumurækt. Meðan á ræktunarferlinu stendur, seyta frumur röð ensíma sem krafist er fyrir ensímviðbrögð og umbreyta þar með upphafsefninu í lixiraceme. Þegar frumuvöxturinn nær ákveðnu stigi skaltu stöðva ræktunarferlið og nota viðeigandi aðskilnaðartækni (svo sem skilvindu, síun eða ofsíun) til að aðgreina vöruna frá ræktunarmiðlinum.
Notaðu viðeigandi litskiljun og greiningaraðferðir til að hreinsa og greina vöruna. Í gegnum multi - aðskilnað og uppbyggingarferli er Lixila aðskilin frá öðrum óhreinindum og uppbygging þess er ákvörðuð. Lykillinn að þessu skrefi er að velja skilvirkar aðskilnaðaraðferðir og greiningaraðferðir til að tryggja að hreinleiki og gæði vörunnar uppfylli kröfurnar.
Lixisenatideer 44 - amínó - sýru peptíð sem virkar sem glúkagon - eins og peptíð - 1 (GLP-1) viðtakaörvandi. Það er aðallega notað til að meðhöndla sykursýki af tegund 2 og hefur sýnt mögulegt notkunargildi í taugahrörnunarsjúkdómum eins og Parkinsonsveiki. Aðgerðum þess er náð með stjórnun margmiðlunar, þar með talið efnaskiptaeftirliti, taugavörn og bólgueyðandi áhrifum.
Kjarnaaðgerð: Blóðsykursstjórnun í sykursýki af tegund 2
Lorem Ipsum Dolor Sit AMET Conecectetur adipisicing elit.
Auka insúlín seytingu og glúkagon hömlun
Lixisenatide virkjar GLP-1 viðtakann og hermir eftir áhrifum náttúrulega GLP-1 hormónsins:
Settu - Reglugerð um blóðsykur:Örva seytingu insúlíns með beta -frumum í brisi þegar blóðsykur hækkar eftir máltíð, hindrar seytingu glúkagon með alfa frumum í brisi, minnkaðu sundurliðun glýkógen í lifur og lækkaðu þar með hámark eftir - blóðsykur.
Blóðsykur - háð aðgerð:Örva eingöngu insúlín seytingu þegar blóðsykur hækkar og forðast hættuna á blóðsykursfall (fylgjast með blóðsykri þegar hann er notaður í samsettri meðferð með öðrum blóðsykurslysum).
Seinkun á tæmingu í meltingarvegi og aukning á metningu
Hægja á magatæmingu:Lengdu varðveislutíma matar í maganum, sem gerir kleift að fá smám saman frásog glúkósa og draga úr post- blóðsykurssveiflum.
Þyngdarstjórnun:Með því að fresta tæmingu og efla metningu hjálpar það sjúklingum að draga úr fæðuinntöku þeirra. Löng - notkun getur hjálpað til við þyngdartap (um það bil 1-3 kg), sérstaklega fyrir offitusjúklinga.
Klínísk verkun og öryggi
Hba1c minnkun:Klínískar rannsóknir hafa sýnt að einlyfjameðferð lixisenatide getur dregið úr HbA1c um 0,5% í 1,0% og áhrifin eru mikilvægari þegar þau eru sameinuð metformíni eða basalinsúlíni.
Gott umburðarlyndi:Algengar aukaverkanir eru vægar ógleði (20% - 40%) og uppköst (10% - 15%), sem koma aðallega fram á frumstigi meðferðar og minnka smám saman með tímanum. Alvarleg blóðsykurslækkandi atburðir eru sjaldgæfir (< 1%).
Nýjar aðgerðir: Taugavarnaáhrif á Parkinsonsveiki
Meinafræðilegt gangverkefni
Parkinsonssjúkdómur einkennist af andláti dópamínvirkra taugafrumna og áhætta hans deilir efnaskiptum frávikum (svo sem insúlínviðnám, bólgu) með sykursýki af tegund 2. GLP-1 viðtakar dreifast víða í heila og eftir virkjun geta hindrað apoptosis taugafrumu og stuðlað að endurnýjun tauga.
Klínískar rannsóknir
Lixipark réttarhöld (2024):Þetta er 2. áfangi, Multi - miðstöð, slembiraðað samanburðarrannsókn þar sem 156 sjúklingar voru með snemma Parkinsonsveiki. Þeir voru gefnir lixisenatide (20 ug) undir húð eða lyfleysu daglega í 12 mánuði.
Endurbætur á hreyfivirkni:Breytingin á þriðja hluta hreyfingarröskunarsamfélagsins - Sameinað Parkinsonssjúkdómseinkunn mælikvarða (MDS - updrs) í meðferðarhópnum var -0,04 stig (framför), en í lyfleysuhópnum var það +3.04}}}).
Langur - hugtak ávinningur:Tveimur mánuðum eftir að hætt var (14 mánaða mat) var stig meðferðarhópsins hærri en lyfleysuhópurinn (17,7 á móti 20,6 stig).
Öryggi:Tíðni aukaverkana í meltingarvegi í meðferðarhópnum var hærri (46% ógleði, 13% uppköst), en engar alvarlegar aukaverkanir áttu sér stað.
Vangaveltur fyrir vélbúnað
Andstæðingur - bólgu og andstæðingur - apoptotic:Lixisenatide getur dregið úr losun Pro - bólguþátta (eins og IL - 6, TNF -) með því að hindra NF - κB merkjaslóðina og virkja AKT-MEK1/2 leið til að vernda taugar.
Staðfesting dýralíkans:Í músalíkaninu í Parkinsonssjúkdómnum létti Lixisenatide mótorskerðingu og kom í veg fyrir að dópamín taugafrumur hafi dregið úr, með betri áhrifum en svipað lyf exendin-4.
Útvíkkaðar aðgerðir: Anti - Bólgu- og hjartavörn
Andstæðingur - bólguáhrif
Endurforritun átfrumna: Lixisenatide getur umbreytt Pro - bólgueyðandi M1 - gerð átfrumna í bólgueyðandi M2-gerð átfrumna, dregur úr stærð og óstöðugleika Atherosclerotic Plaques (í Apoe-/-IRS {2+}}}} m-míkisgerð).
Oxunar streituhömlun: Í fibroblast - Líkt eins og synoviocytes léttir lixisenatide oxunarálag og truflun á hvatberum af völdum IL -1 .
Hjartavörn
Léttun á æðakölkun: innspýting lixisenatíðs undir húð (10 ug/kg/d) getur dregið úr altæka bólgu og lækkað æðakölkunarbyrði (í apoe -/ - irs 2+/ - músalíkani).
Nýrnavernd: Það hefur verndandi áhrif á tilrauna snemma sykursýki nýrnakvilla, hugsanlega með því að hindra gauklasjúkdóm og vefjagigt.
Yfirlit og horfur
Kjarnastarfsemi lixisenatide er að stjórna nákvæmlega umbrotum og veita taugavörn:
Meðferð við sykursýki:Sem GLP-1RA flokk lyf hefur það skýr áhrif á blóðsykursstjórnun og hefur einnig þann kost að þyngdastjórnun.
Möguleiki á Parkinsonsveiki:Bráðabirgðaklínískar vísbendingar styðja hlutverk sitt við að hægja á framvindu sjúkdómsins, en stærri - kvarða, langan - rannsóknir eru nauðsynlegar til að sannreyna virkni þess og öryggi.
Verndun fjölkerfisins:Anti - Bólgu- og hjarta- og æðasjúkdómaráhrif veita fræðilegan grunn fyrir sameinaða notkun þess í efnaskiptaheilkenni og skyldum sjúkdómum.
Í framtíðinni er búist við að Lixisenatide stækki úr einföldu sykursýki lyfi yfir í alhliða meðferðaraðferð fyrir efnaskipta og taugahrörnunarsjúkdóma, sem veitir umfangsmeiri íhlutunarmöguleika fyrir klíníska iðkun.
maq per Qat: Lixisenatide CAS 320367-13-3, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu