Amúnín

CRF er myndað og losað af taugainnkirtlafrumum í paraventricular kjarna undirstúku. Undanfaraprótein þess gangast undir röð vinnslubreytinga, sem að lokum myndar líffræðilega virkt peptíð með 41 amínósýru. Nýmyndun og seyting CRF er fínstillt af mörgum þáttum.

Í grunnástandi viðheldur seyting CRF ákveðnum takti til að laga sig að eðlilegum lífeðlisfræðilegum þörfum líkamans. Þegar líkaminn lendir í utanaðkomandi áreiti eins og áverka, sýkingu, kvíða, ótta o.s.frv., munu þessi örvunarmerki berast til undirstúku í gegnum taugakerfið. Nánar tiltekið, utanaðkomandi áreiti geta virkjað skynfæri og myndað merki sem eru send til miðtaugakerfisins, sem hefur áhrif á virkni CRF-seyta frumna með viðbragðsstjórnun.

Innræn ópíóíð peptíð hafa einnig svipuð hamlandi áhrif og CRF sjálft getur hindrað losun þess með því að auka virkni ópíóíðpeptíða. Melatónínið sem furu kirtillinn seytir þjónar sem merki sem er sent til líkamans með breytingum á ytra umhverfi, sem getur örvað líkamann til að aðlaga æxlunarmynstur. Það sýnir sólarhring í hormónseytingu sem stjórnað er af undirstúku heiladinguls ás. Áhrif melatóníns á eggjastokkarás undirstúku heiladinguls eru hamlandi. Það getur komið í veg fyrir ótímabæra kynþroska í æsku og komið í veg fyrir að undirstúka bregðist jákvætt við estrógeni á fullorðinsárum og hindrar þannig losun CRF og hefur áhrif á egglos.

Bindingaferlið milli CRF og viðtaka sýnir tveggja-þrepa virkjunarkerfi. Byggingargreiningin á kryo rafeindasmásjárskoðun sýndi að CRF binst utanfrumusviði CRF1R viðtaka í gegnum C-enda, sem er ferlið við hraða greiningu bindilsins C-enda viðtaka utanfrumusviðs. Í kjölfarið er N-enda alfa helix CRF sett inn í transhimnusvæði viðtakans, sem er mikilvægt skref í að ákvarða sérhæfni bindils. Þetta tveggja-þekkingarmynstur kemur í veg fyrir að GPCR í B-flokki sé rangt að þekkja bindla, sem tryggir nákvæmni og sérhæfni merkjaflutnings.

PKA fosfórar mörg markprótein, stuðlar að myndun og losun nýrnahettubarkahormóns (ACTH).

ACTH berst með blóðinu til nýrnahettuberkins og verkar á zona fasciculata og zona reticulata í nýrnahettuberki, sem stuðlar að seytingu sykurstera eins og kortisóls. Barksterar gegna miklu og mikilvægu hlutverki í viðbrögðum líkamans við streitu. Það getur bætt streituþol líkamans, stjórnað efnaskiptum próteina, fitu og kolvetna, hamlað ónæmisbólguviðbrögðum og tryggt eðlilega lífeðlisfræðilega starfsemi líkamans undir streitu. Til dæmis, við bráða streitu, eykst seyting sykurstera, sem getur valdið aukningu á hjartslætti, blóðþrýstingi, vöðvaspennu, efnaskiptum osfrv., sem gerir líkamann viðbúinn til að bregðast við neyðartilvikum.

Taktu þátt í streituviðbrögðum: Auk þess að stjórna seytingu sykurstera í gegnum HPA-ásinn til að takast á við streitu,amúníntekur einnig beinan þátt í öðrum þáttum streituviðbragða. Við bráða streitu getur CRF sem er seytt af paraventricular nucleus taugafrumum undirstúku örvað seytingu ACTH í heiladingli, en arginín vasopressín (AVP) er tjáð í undirstúku paraventricular nucleus CRH taugafrumum og losað samhliða CRH, sem eykur seytingu ACTH og kortisóls. Kortisól hefur víðtæk og flókin áhrif á efnaskiptakerfið, hjarta- og æðakerfið og ónæmissvörun með því að bindast viðtökum, sem hjálpar líkamanum að bregðast við neyðartilvikum.

Áhrif á æxlunarstarfsemi: CRF kemur einnig fram í æxlunarkerfinu og tekur þátt í stjórnun æxlunarstarfsemi. Rannsóknir hafa komist að því að CRF og viðtakar þess eru einnig tjáðir í útlægum vefjum eins og fylgju og kynkirtlum og gegna hlutverki í lífeðlisfræðilegri starfsemi eins og upphaf fæðingar. Hjá kvendýrum getur CRF stjórnað seytingu æxlunarhormóna með því að hafa áhrif á víxlverkun milli HPA áss og undirstúku heiladinguls kynkirtlaás, og þar með haft áhrif á æxlunarferli og frjósemi. Til dæmis, hjá búfé eins og sauðfé, geta seytingarbreytingar CRF tengst stjórnun varptímans.

Á undanförnum árum, með þróun burðarlíffræðilegrar tækni, hafa verulegar framfarir orðið í rannsóknum á sameindastigi á verkunarmáta CRF. Með samvinnu Xu Huaqiang rannsóknarhóps kínversku vísindaakademíunnar Shanghai Institute of Materia Medica og Zhang Yan rannsóknarhóps við grunnlæknadeild Zhejiang háskólans, var þrívíða uppbygging fléttna CRF1R og CRF2R undirgerðir með Gs prótein trimer undir virkjun innræna bindilsins með UCN1 frystingu undir virkjun innræna bindilsins með UCN1 frystingu. Upplausnarhlutfallið var 3,0 Å og 2,8 Å, í sömu röð.

Meðal þeirra vindur TM6 sig upp í ákveðinni stöðu og myndar snúning, sem er stöðugur með vetnistengi á milli tiltekinna amínósýra, sem gefur nægilegt pláss til að safna Gs próteinum. Víxlverkun milli himnuhelix viðtakans og 5 helix G s, sem og víxlverkun milli Helix 8 helix viðtakans og N- enda G 1, eru helstu tengi víxlverkunar milli viðtaka og Gs prótein. Þessi mjög varðveitta "NPGQ" amínósýra í B-flokki GPCRs og víxlverkunarviðmót hennar við Gs sýna ennfremur alhliða kerfi B-flokks GPCR virkjunar.