Amúnín

corticorelin er myndað og losað af taugainnkirtlafrumum í paraventricular kjarna undirstúku. Undanfaraprótein þess gengst undir röð vinnslubreytinga og myndar að lokum líffræðilega virkt peptíð með 41 amínósýru. Nýmyndun og seyting kortikólíns er fínstillt af mörgum þáttum.

Í grunnástandi viðheldur seyting kortikórelíns ákveðnum takti til að laga sig að eðlilegum lífeðlisfræðilegum þörfum líkamans. Þegar líkaminn lendir í utanaðkomandi áreiti eins og áverka, sýkingu, kvíða, ótta o.s.frv., munu þessi örvunarmerki berast til undirstúku í gegnum taugakerfið.

Innræn ópíóíð peptíð hafa einnig svipuð hamlandi áhrif og corticorelin sjálft getur hindrað losun þess með því að auka virkni ópíóíða peptíða. Melatónínið sem furu kirtillinn seytir þjónar sem merki sem er sent til líkamans með breytingum á ytra umhverfi, sem getur örvað líkamann til að aðlaga æxlunarmynstur. Það sýnir sólarhring í hormónseytingu sem stjórnað er af undirstúku heiladinguls ás. Áhrif melatóníns á eggjastokkarás undirstúku heiladinguls eru hamlandi. Það getur komið í veg fyrir ótímabæra kynþroska í æsku og komið í veg fyrir að undirstúka bregðist jákvætt við estrógeni á fullorðinsárum og hindrar þannig losun kortikórelíns og hefur áhrif á egglos.

Bindingaferlið á milli kortikórelíns og viðtaka sýnir tveggja-þrepa virkjunarferli. Byggingargreiningin á kryo rafeindasmásjárskoðun sýndi að corticorelin binst utanfrumusviði corticorelin1R viðtaka í gegnum C-enda, sem er ferlið við hraða greiningu bindilsins C-enda viðtaka utanfrumusviðsins.

HPA-ásinn er mikilvægur taugainnkirtlaás fyrir líkamann til að bregðast við streitu, og corticorelin gegnir aðal stjórnunarhlutverki í honum.

Þegar líkaminn verður fyrir streituörvun virkjast taugafrumur á innra litlu frumusvæði paraventricular kjarna undirstúku og seyta corticorelin. corticorelin skilst út og fer í blóðrásina, flutt til heiladinguls í gegnum gáttarkerfi heiladinguls.

PKA fosfórar mörg markprótein, stuðlar að myndun og losun nýrnahettubarkahormóns (ACTH).

ACTH berst með blóðinu til nýrnahettuberkins og verkar á zona fasciculata og zona reticulata í nýrnahettuberki, sem stuðlar að seytingu sykurstera eins og kortisóls. Barksterar gegna miklu og mikilvægu hlutverki í viðbrögðum líkamans við streitu. Það getur bætt streituþol líkamans, stjórnað efnaskiptum próteina, fitu og kolvetna, hamlað ónæmisbólguviðbrögðum og tryggt eðlilega lífeðlisfræðilega starfsemi líkamans undir streitu.

Taktu þátt í streituviðbrögðum: Auk þess að stjórna seytingu sykurstera í gegnum HPA-ásinn til að takast á við streitu, tekur það einnig beinan þátt í öðrum þáttum streituviðbragða. Við bráða streitu getur corticorelin sem er seytt af paraventricular nucleus taugafrumum undirstúku örvað seytingu ACTH í heiladingli, en arginín vasópressín (AVP) er tjáð í undirstúku paraventricular nucleus CRH taugafrumum og losað samhliða CRH, sem eykur seytingu ACTH og kortisóls. Kortisól hefur víðtæk og flókin áhrif á efnaskiptakerfið, hjarta- og æðakerfið og ónæmissvörun með því að bindast viðtökum, sem hjálpar líkamanum að bregðast við neyðartilvikum.

Áhrif á æxlunarstarfsemi: corticorelin er einnig tjáð í æxlunarfærum og tekur þátt í stjórnun æxlunarstarfsemi. Rannsóknir hafa leitt í ljós að corticorelin og viðtakar þess eru einnig tjáðir í útlægum vefjum eins og fylgju og kynkirtlum og gegna hlutverki í lífeðlisfræðilegri starfsemi eins og upphaf fæðingar. Hjá kvendýrum getur corticorelin stjórnað seytingu æxlunarhormóna með því að hafa áhrif á samspil HPA áss og kynkirtlaás undirstúku heiladinguls og þar með haft áhrif á æxlunarferli og frjósemi. Til dæmis, hjá búfé eins og sauðfé, geta seytingarbreytingar kortikólíns tengst stjórnun varptímans.

Á undanförnum árum, með þróun burðarlíffræðilegrar tækni, hafa verulegar framfarir orðið í rannsóknum á sameindastigi á verkunarmáta corticorelins. Með samvinnu Xu Huaqiang rannsóknarhóps kínversku vísindaakademíunnar Shanghai Institute of Materia Medica og Zhang Yan rannsóknarhóps við grunnlæknadeild Zhejiang háskólans, var þrívídd uppbygging fléttna corticorelin1R og corticorelin2R undirtegunda með Gs prótein trimer undir virkjun innrænna bindilsins UCN rafgreiningar með innræna bindilinn. Upplausnarhlutfallið var 3,0 Å og 2,8 Å, í sömu röð.

Meðal þeirra vindur TM6 sig upp í ákveðinni stöðu og myndar snúning, sem er stöðugur með vetnistengi á milli tiltekinna amínósýra, sem gefur nægilegt pláss til að safna Gs próteinum. Víxlverkun milli himnuhelix viðtakans og 5 helix G s, sem og víxlverkun milli Helix 8 helix viðtakans og N- enda G 1, eru helstu tengi víxlverkunar milli viðtaka og Gs prótein. Þessi mjög varðveitta "NPGQ" amínósýra í B-flokki GPCRs og víxlverkunarviðmót hennar við Gs sýna ennfremur alhliða kerfi B-flokks GPCR virkjunar.