Abaloparatíð, einnig þekkt sem terlipíð, birtist sem hvítt eða næstum hvítt duft í hreinu ástandi og er tilbúið peptíðlyf. Abapatið er samsett úr 34 amínósýruleifum, með sameindarformúlu C174H300N56O49, CAS 247062-33-5, og mólmassa um það bil 3478 Dalton. Amínósýruröð þess er: H-Ser Val Ser Ser Ser Glu Ile Xaa Gln Gly Chr Leu Eu Glu Lys Gln Gln Asp Al Gly Ser Asn The He His Leu Lys Asp Eu Gly OH. Leysni í vatni er tiltölulega lág, en það getur haft ákveðinn leysni í lífrænum leysum eins og metanóli og etanóli. Að auki er abapatið tiltölulega stöðugt við súr aðstæður, svo ediksýra er almennt notuð sem basi. Amínósýruröð þess inniheldur margar chiral miðstöðvar, þannig að það geta verið margar stereóísómerur. Það er súrt með pKa gildi 6,0. Við súr skilyrði mynda amínóhópar þess prótónóna, sem gerir það leysanlegra í vatni. Það er ekki yfirborðsvirkt efni sjálft, en það hefur himnutengda virkni sem getur haft samskipti við frumuhimnuna og stjórnað frumustarfsemi. Rétt er að undirstrika að efnið er efni og efnafræðilegir og eðlisfræðilegir eiginleikar þess geta verið breytilegir vegna þátta eins og lyfjaskammtaforms, framleiðsluferlis, geymsluaðstæðna o.s.frv.. Þess vegna ætti að fylgja efnafræðilegum tilraunaaðferðum stranglega til að tryggja örugga og skilvirka notkun.
|
Sérsniðin flöskulok og korkar:
|
|
Eðlis- og efnafræðilegir eiginleikar
Það er hvítt til bein-hvítt frostþurrkað duft, með mólmassa um það bil 3960 Da. Það er leysanlegt í vatni eða lífeðlisfræðilegu saltvatni og myndar litlausa til örlítið gula tæra lausn. Frostþurrkað duftið er stöðugt við 2 - 8 gráður, en er viðkvæmt fyrir ljósi og þarf að geyma það á dimmum stað. Auglýsingasamsetningin (eins og Tymlos®) er sæfð lausn í áfylltum-sprautupenna, með pH gildi um það bil 5.0 - 6.0 og inniheldur bensýlalkóhól sem rotvarnarefni.
Lyfjafræðilegir eiginleikar
Sem sértækur PTH1 viðtakaörvi ýtir hann verulega undir beinmyndun með hléum gjöf, eykur beinþéttni og dregur úr hættu á hryggjarliðsbrotum og hryggbrotum sem ekki eru-hryggjarliðir. Í samanburði við teriparatid hefur það minni hættu á blóðkalsíumlækkun. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að dagleg inndæling undir húð upp á 80 ug getur aukið beinþéttni lendar um 9,2% innan 18 mánaða.
Abaloparatid duft COA
Skáldsaga Mechanistic Insights: Beyond Bone Formation
Mótun beinsmíkróarkitektúrs
Þó að vefaukandi áhrif abaloparatides á beinbein séu vel-staðfest, benda nýjar rannsóknir á áhrif þess á barkarbein, sem er mikilvægt til að koma í veg fyrir mjaðmabrot. A 2023Journal of Bone and Mineral Researchrannsókn þar sem notuð var há-upplausn útæðasneiðmynda (HR-pQCT) sýndi fram á að abaloparatid eykur barkarþykkt og grop minnkun á áhrifaríkari hátt en teriparatid, sem hugsanlega útskýrir betri minnkun á brotahættu utan hryggjarliða (VIRK rannsókn: 43% samanborið við teriparatide).
-Bólgueyðandi og-oxandi eiginleikar
Langvinn bólga og oxunarálag flýta fyrir beinatapi í beinþynningu. Forklínískar líkön benda til þess að abaloparatid geti dregið úr þessum ferlum með því að lækka -bólgueyðandi frumuvaka (td TNF-, IL-6) og auka andoxunarensím (td superoxíð dismutasa). A 2022Beinþynning Internationalrannsókn leiddi í ljós að mýs sem -meðhöndlaðar voru með abaloparatid sýndu minni beinþynningarmyndun og aukna beinþynningarvirkni í bólgulíkönum með beinatapi, sem gaf til kynna víðtækari meðferðarnotkun umfram aldurstengda-beinþynningu.
Samvirkni með Wnt/ -Catenin merki
Wnt/ -catenin ferillinn er lykilatriði fyrir aðgreining beinþynninga. Abaloparatid virðist stýra Wnt bindlum (td Wnt10b) og hamla sklerostíni, sem er Wnt mótlyf, og magna þannig upp beinmyndun. Þessi tvöfalda vélbúnaður-PTH1R virkjun og mótun Wnt ferla- gæti útskýrt hraða BMD aukningu þess samanborið við teriparatid, sem skortir bein Wnt samskipti.
 |
 |
 |
Eftirfarandi mun lýsa í smáatriðum þessum skrefum og samsvarandi efnajöfnum þeirra.
Öflun markgena: Efnafræðileg nýmyndunaraðferð: Ef röð abapatiðgensins er þekkt, er hægt að búa til markgenið með peptíðkeðjumyndun í fast-fasa eða fljótandi-fasa peptíðkeðjumyndun. Þessar aðferðir nota venjulega virkjaðar amínósýrur sem hráefni og tengja þær í gegnum röð þéttingarhvarfa til að mynda peptíðkeðjur. Algengar þéttingarefni innihalda amínósýrur verndaðar af Boc og amínósýrur verndaðar af Fmoc.
Genklónunaraðferð: Ef röð abapamíðgensins er óþekkt er hægt að vinna gen úr lífverum sem innihalda abapamíð með genaklónunartækni. Þetta ferli inniheldur venjulega skref eins og genaeinangrun, hreinsun og PCR mögnun.
Smíði tjáningarvektors:Smíði plasmíðvektors: Abapatide geninu er sett inn í plasmíðferjur, almennt notaðir plasmíðferjur innihalda pET röð, osfrv. Þetta ferli felur í sér takmörkunarendónukleasa sem skera markgenið og plasmíðferjuna, auk DNA ligasa sem tengja markgenið við plasmíðferjuna.
Smíði veiruferja: Fyrir spendýrafrumur er nauðsynlegt að smíða viðeigandi veiruferjur, eins og afturveiruferjur eða adenóveiruferjur, til þess að koma abapenetin geninu inn í frumur á skilvirkan hátt.
Flutningur hýsilfrumna: Flutningur dreifkjörnungafrumna: Flytja smíðaða tjáningarferjuna yfir í dreifkjörnungafrumur, eins og E. coli. Algengar transfection aðferðir fela í sér rafporun og lípósóm transfection. Eftir transfæðingu þarf að rækta frumurnar í völdum ræktunarmiðli til að skima fyrir stöðugum tjáningarklónum.
Flutningur heilkjörnungafrumna: Fyrir spendýrafrumur er hægt að setja veiruferjur inn í frumur með aðferðum eins og kalsíumfosfatsamhliða útfellingu, rafporun eða fituskiptingu. Eftir transfæðingu þarf að rækta frumur við viðeigandi aðstæður til að auðvelda tjáningu markpróteins.
Tjáning og hreinsun próteina:Framkölluð tjáning: Eftir árangursríka flutning markgensins í hýsilfrumur þarf að bæta við örvum eins og IPTG (fyrir Escherichia coli) eða veirusýkingu (fyrir spendýrafrumur) til að örva tjáningu markpróteins. Eftir framköllun tjáningar mun markpróteinið í hýsilfrumunni mynda aðlögunarhluta eða seyta út í utanfrumuvökvann ásamt heterópróteinum.
Aðskilnaður og hreinsun: notaðu ýmsar aðskilnaðar- og hreinsunartækni, svo sem skilvindu, síun, sækniskiljun, gelsíunskiljun og ofsíun, til að einangra og hreinsa markpróteinið úr innlimunarlíkamanum eða utanfrumuvökva. Sambland af mörgum aðferðum gæti þurft í þessu ferli til að fá há-hreinleika abapatið.
Endurnýjun: Á meðan á aðskilnaði og hreinsun stendur getur abapatið myndað óleysanlega innlimunarhluta. Þess vegna, eftir að hafa fengið há-hreinleika abapatið, er nauðsynlegt að framkvæma afturbrotsaðgerð í
Ábendingar: Meðhöndla beinþynningu og draga úr hættu á beinbrotum
Virkni hans í klínískri notkun kemur fram sem:
Að draga úr hættu á hryggjarliðsbrotum og öðrum hryggjarliðum
III. stigs klínísk rannsókn (ACTIVE) sem tók þátt í 2.463 konum eftir tíðahvörf með beinþynningu sýndi að eftir daglega inndælingu undir húð með 80 míkrógrömmum af Abaloparatidi í 18 mánuði, minnkaði tíðni nýrra hryggjarliðabrota um 73% samanborið við lyfleysuhópinn, og{5}}tíðni hryggjarliða minnkaði um 4%.
Hjá japönskum sjúklingum með beinþynningu eftir tíðahvörf, eftir 78 vikna meðferð með Abaloparatide, jókst beinþéttleiki lendarhryggs, heildar mjaðmarliðs og lærleggsháls um 12,5%, 4,3% og 4,3% í sömu röð og engin ný hryggjarliðsbrot komu fram.
Bætir beinefnaskiptamerki
Á meðferðartímabilinu jókst sermismagn tegund I procollagen N-enda própeptíðs (PINP, merki um beinmyndun) marktækt, náði allt að 140% af grunngildi, og hélst hærra en grunngildi um 25% eftir 18 mánaða meðferð.
Sermismagn af tegund I kollagen karboxý-enda kross-tengt peptíð (CTX, merki um beinuppsog) jókst stuttlega á fyrstu stigum meðferðar og lækkaði síðan smám saman, sem gefur til kynna að Abaloparatid hafi veik hvetjandi áhrif á beinupptöku og hefur tilhneigingu til að halda jafnvægi með tímanum.
Skáldsaga Mechanistic Insights: Beyond Bone Formation
Mótun beinsmíkróarkitektúrs
Þó að vefaukandi áhrif abaloparatides á beinbein séu vel-staðfest, benda nýjar rannsóknir á áhrif þess á barkarbein, sem er mikilvægt til að koma í veg fyrir mjaðmabrot. A 2023Journal of Bone and Mineral Researchrannsókn þar sem notuð var há-upplausn útæðasneiðmynda (HR-pQCT) sýndi fram á að abaloparatid eykur barkarþykkt og grop minnkun á áhrifaríkari hátt en teriparatid, sem hugsanlega útskýrir betri minnkun á brotahættu utan hryggjarliða (VIRK rannsókn: 43% samanborið við teriparatide).
-Bólgueyðandi og-oxandi eiginleikar
Langvinn bólga og oxunarálag flýta fyrir beinatapi í beinþynningu. Forklínískar líkön benda til þess að abaloparatid geti dregið úr þessum ferlum með því að lækka -bólgueyðandi frumuvaka (td TNF-, IL-6) og auka andoxunarensím (td superoxíð dismutasa). A 2022Beinþynning Internationalrannsókn leiddi í ljós að mýs sem -meðhöndlaðar voru með abaloparatid sýndu minni beinþynningarmyndun og aukna beinþynningarvirkni í bólgulíkönum með beinatapi, sem gaf til kynna víðtækari meðferðarnotkun umfram aldurstengda-beinþynningu.
Samvirkni með Wnt/ -Catenin merki
Wnt/ -catenin ferillinn er lykilatriði fyrir aðgreining beinþynninga. Abaloparatid virðist stýra Wnt bindlum (td Wnt10b) og hamla sklerostíni, sem er Wnt mótlyf, og magna þannig upp beinmyndun. Þessi tvöfalda vélbúnaður-PTH1R virkjun og mótun Wnt ferla- gæti útskýrt hraða BMD aukningu þess samanborið við teriparatid, sem skortir bein Wnt samskipti.
Það táknar verulega framfarir í beinþynningarmeðferð og býður upp á óviðjafnanlega beinbrotsminnkun og beinaþéttleika með hagstæðu öryggissniði samanborið við teriparatid. Sértæk PTH1 viðtakabinding þess lágmarkar hættu á blóðkalsíumhækkun, en 18 mánaða meðferðarmörk þess halda jafnvægi á verkun með varúð varðandi beinsarkmein.
Fyrir konur sem eru í mikilli-áhættu eftir tíðahvörf er það umbreytandi valkostur, sérstaklega þegar uppsogslyf mistakast eða frábending er. Hins vegar takmarkar hár kostnaður þess og innspýtingarþörf útbreidda notkun, sem undirstrikar þörfina á áframhaldandi rannsóknum á lyfjaformum til inntöku og víðtækari ábendingar.
Algengar spurningar
Hver er munurinn á teriparatidi og abaloparatidi?
+
-
Abaloparatide (ABL) og Teriparatide (TPTD) eru kalkkirtilshormóns (PTH) hliðstæður fyrir beinþynningu, sem bæði örva beinmyndun, en ABL sýnir sterkari áhrif, eykur beinþéttni (BMD) marktækt í mjöðm og hálsi, dregur úr hættu á beinbrotum á skilvirkari hátt (sérstaklega minni mjaðma- og hryggjarliðum) bindingarsnið viðtaka, sem stuðlar að beinmyndun umfram uppsogsleiðir. ABL binst PTH viðtakanum á annan hátt, sem leiðir til minni beta-arrestin nýliðunar og minni kalsíumhækkunar, sem gerir það að „beinbyggjandi“ miðli en TPTD, sem hefur meira jafnvægi á beinveltuáhrifum.
Er það betra en alendrónsýra?
+
-
Upphafsmeðferð meðabaloparatid getur valdið meiri fækkun hryggjarliðabrota samanborið við alendrónat hjá konum eftir tíðahvörf með beinþynningu.
Hvað er nýja lyfið sem endurbyggir beinið?
+
-
JAFNAÐURer ein-af--tegund beinþynningarmeðferðar-sú fyrsta og eina sem virkar á báða vegu með því að byggja upp nýtt bein og hjálpa til við að hægja á beinatapi. Spyrðu lækninn hvort það sé kominn tími til að byrja að byggja nýtt bein með EVENITY.
maq per Qat: abaloparatid cas 247062-33-5, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu