Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum upadacitinib duft cas 1310726-60-3 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða upadacitinib duft cas 1310726-60-3 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Upadacitinib dufter hvítt til bein-hvítt fast efni með lyktarlaust, örlítið beiskt bragð. Sameindaformúlan er C17H19N7O og mólþyngdin er 323,38 g/mól. Efnasambandið samanstendur aðallega af pýridínhring, pýrimídínhring og píperidínhring. Þar sem það er metýlhópur og amínóhópur á píperidínhringnum og metýlþíólhópur er tengdur við pýrimídínhringinn. Á sama tíma inniheldur það einnig karboxamíðhóp, sem er grunnurinn fyrir getu þess til að hamla valkvætt áhrif JAK1 á JAK2, JAK3 og TYK2. Leysni í súrum miðli með pH 1,2 er minna en 0,1 mg/ml, en leysni í jafnalausn með pH 6,8 er allt að 21 mg/ml.
|
|
|
Einnig hefur það litla leysni í vatni. er sértækur JAK (Janus kínasa) hemill til inntöku sem notaður er sem meðferð við iktsýki og öðrum sjálfsofnæmissjúkdómum. Það er sértækur JAK hemill til inntöku þar sem aðalhluti hans er efnasamband sem inniheldur karboxamíðhóp og pýridínhring, pýrimídínhring og píperidínhring. Lyfið hefur góða lyfjahvarfaeiginleika og stöðugleika og hefur mikilvæg meðferðaráhrif á iktsýki og aðra sjálfsofnæmissjúkdóma.
Upadacitinib duftsem næstu-kynslóðar sértækur Janus kínasa (JAK) hemill, hamlar aðallega JAK1 ensímvirkni með því að miða á og hindra innanfrumu JAK-STAT boðferilinn og bæla þannig losun bólguþátta og ofvirkjun ónæmiskerfisins. Byggt á einstökum verkunarmáta þess hefur Upatinib sýnt marktæka virkni við meðferð á ýmsum sjálfsofnæmis- og bólgusjúkdómum.
Kjarnaverkun: Ig Með því að hamla JAK1 sértækt, hindra þessar boðleiðir, draga úr liðbólgu og beinaeyðingu.
Klínískar sannanir:
SELECT-BERARI rannsókn: Hjá meðalalvarlegum til alvarlegum iktsýkisjúklingum með ófullnægjandi svörun við metótrexati (MTX), eftir 12 vikna meðferð með Upatinib (15mg/dag) ásamt MTX, náði ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) svörunarhlutfallið marktækt hærra en 51% í stað 71% og adbolimum (Adbo 9%). (36%);
Eftir 24 vikur náði DAS28-CRP (Disease Activity Score) batahlutfallið 29%, sem var betra en Adalimumab (18%).
Langtímaverkun: SELECT-BEYOND rannsóknin sýndi að eftir 5 ára meðferð með Upatinib, héldu 75% sjúklinga sem mistókst með líffræðilegum lyfjum lágri sjúkdómsvirkni (LDA), 50% náðu klínískri sjúkdómshléi og versnun röntgenbeinseyðingar var verulega hindruð.
Kjarnaverkun: Psoriasis liðagigt einkennist af liðbólgu og húðpsoriasis og JAK1 miðlaði IL-23/IL-17 ásinn og IL-6 boðleiðir taka þátt í meingerð sjúkdómsins. Með því að hamla JAK1 er hægt að draga úr liðliðastækkun og húðbólgu.
Klínískar sannanir:
SELECT-PsA 1/2 rannsókn: Eftir 16 vikna meðferð með Upatinib (15 mg/dag) náðu 60% -65% sjúklinga bata sem nemur meira en eða jafnt og 75% á svæðis- og alvarleikastuðuli (EASI-75) psoriasis, marktækt betri en lyfleysu (10% -15);
Bætingarhlutfall liðseinkenna (ACR20) náði 57% -62%, sem var betra en lyfleysa (24% -31%).
Byggingarvörn: SELECT-PsA 2 rannsókn sýndi að eftir 24 vikna meðferð með Upatinib minnkaði versnun byggingaskemmda í liðum (mTSS stig) um 67% samanborið við lyfleysu.
Kjarnaverkun: Hryggikt einkennist af axial liðbólgu og myndun beinfrumna og JAK1 miðluð IL-17 og TNF boðleiðir knýja fram sjúkdómsframvindu. Upatinib dregur úr mænubólgu og beinmyndun með því að hamla JAK1.
Klínískar sannanir:
SELECT-AXIS 1 rannsókn: Hjá virkum AS-sjúklingum, eftir 14 vikna meðferð með Upatinib (15mg/dag), náði ASAS40 (International Association for the Evaluation of Spinal Arthritis Improvement Criteria) svörunartíðni 52%, marktækt hærra en lyfleysa (26%);
Eftir 16 vikna meðferð batnaði hreyfingarsvið sjúklings (BASMI skor) marktækara en lyfleysa.
Ábendingar fyrir nr axSpA: Byggt á svipuðum aðferðum er Upatinib samþykkt fyrir virkt nr axSpA hjá fullorðnum sjúklingum með ófullnægjandi svörun við -bólgueyðandi gigtarlyfjum (NSAID).
Kjarnakerfi:Upadacitinib dufteinkennist af truflun á húðhindrunum og Th2 ónæmissvörun, með JAK1 miðluðum frumuboðaleiðum eins og IL-4 og IL-13 sem knýr húðbólgu. Með því að hamla JAK1, draga úr kláða í húð og roða.
Klínískar sannanir:
Measure Up 1/2 rannsókn: Hjá unglingum og fullorðnum með miðlungs alvarlegt til alvarlegt AD, náðu 60% -65% sjúklinga sem fengu Upatinib (15mg/dag) EASI-75 eftir 16 vikur, en 30mg/dag hópurinn náði 70% -75%, marktækt betri en lyfleysu (15%);
Hlutfall sjúklinga með bata sem var meira en eða jafnt og 4 stig á Itch Digital Rating Scale (NRS) var 58% -63%, sem var betra en lyfleysa (14% -18%).
Langtímaviðmiðun: AD Up rannsóknin sýndi að eftir 52 vikna samsetta staðbundna barksterameðferð héldu 70% sjúklinga EASI-75 svörun og tíðni alvarlegra aukaverkana var ekki marktækt frábrugðin lyfleysuhópnum.
Kjarnaverkun: Bólgusjúkdómur í þörmum (IBD) einkennist af ójafnvægi ónæmis í slímhúð í þörmum, knúið áfram af JAK1 miðluðum cýtókínboðaleiðum eins og IL-6, IL-12/IL-23, sem knýja fram þarmabólgu. Minnka þarmasár og niðurgang með því að hindra JAK1.
Klínískar sannanir:
U-ACHIEVE rannsókn (UC): Eftir 8 vikna meðferð með Upatinib (45mg/dag örvun, 15-30mg/dag viðhald) náði klínískt sjúkdómshlé 26%, marktækt hærra en lyfleysa (5%); Á 52 vikna viðhaldsmeðferðartímabilinu héldu 70% sjúklinga við hormónalausu sjúkdómshléi.
Ábendingar fyrir CD: Byggt á svipuðum aðferðum, samþykkt til notkunar hjá fullorðnum sjúklingum með miðlungs til alvarlega virka CD sem hafa ófullnægjandi svörun eða óþol fyrir TNF hemlum.
Hugsanleg vísbending: Non segmental vitiligo (NSV)
Kjarnakerfi: Vitiligo einkennist af fjarveru litarefnisfrumna í húð og JAK1 miðlað interferón (IFN) - boðleið knýr eyðingu litarfrumna. Með því að hindra JAK1, draga úr frumudauða litarfrumna og stuðla að endurnýjun.
Klínískar sannanir:
Viti Up rannsókn: Hjá fullorðnum og unglingum NSV sjúklingum jókst hlutfall sjúklinga með svæði fyrir endurnýjun litarefnis í andliti um meira en eða jafnt og 50% samanborið við upphafsgildi eftir 24 vikna meðferð með Upatinib (15 mg/dag) var 45%, marktækt betra en lyfleysa (12%);
Bætingin á heildarlitarefnisendurnýjunarstigi líkamans (T-VASI) var marktækari en hjá lyfleysu.
Framfarir í regluverki: Árið 2026 hefur NSV ábendingum verið skilað til bandaríska FDA og evrópska EMA. Ef það verður samþykkt mun það verða fyrsta almenna skjaldvakameðferðarlyfið.
Upatinib hefur orðið kjarnameðferðarlyf fyrir ýmsa sjálfsofnæmis- og bólgusjúkdóma með því að hamla JAK1 sértækt og hindra nákvæmlega margar bólguboðleiðir. Ábendingar þess ná yfir iktsýki, sóragigt, hryggikt, ofnæmishúðbólgu, sáraristilbólgu, Crohns sjúkdóm, og búist er við að þau muni víkka út á sviði skjaldkirtils.
Eftirfarandi er stutt yfirlit yfirupadacitinib duftnýmyndunaraðferð, sem er aðallega skipt í eftirfarandi skref:
1. Kynning á pýridínhring:
Nýmyndun Upadacitinibs hefst með hvarfi 4-Amínó-3-metýlbensósýru metýlesters við 2-klórpýridín til að mynda 4-[(2-klórpýridín-3-ýl)metoxý]-3-metýlbensamíð.
2. Smíði pýrimídínhringsins:
Næst, með því að nota nucleophilic arómatísk skiptihvarf (SNAr), 4-[[4-[(2-klórpýridín-3-ýl)metoxý]-3-metýlfenýl]amínó]-2-metýlþíópýrimídín-5-karbónítríl var notað sem hráefni. Eftir fjölþrepa efnasamband, 4-[[4-(3H-imidasó[1,2-b]pýrasín-6-ýl)metoxý]-3-metýlfenýl]amínó]-2-metýlþíópýrimídín-5 úr Upadacitinibi var myndað -karbónitríl.
3. Kynning á piperidin hring:
4-[[4-(3H-Imidazó[1,2-b]pýrasín-6-ýl)metoxý]-3-metýlfenýl]amínó]-2-metýlþíópýrimídín-5-karbónítríl var meðhöndlað með hýdroxýlamíni til að mynda píperidínhring. Þetta skref krefst venjulega ákveðins viðbragðstíma og hitastigs.
4. Kynning á karboxýlsýru:
Að lokum var metýltíólhópnum á pýrimídínhringnum í Upadacitinibs breytt í karboxýlsýru með esterunarhvarfi með díetýlkarbónati (díetýlkarbónati) og asetýlklóríði (asetýlklóríði), til að fá fulla myndun Upadacitinibs.
Auk aðferðanna sem lýst er hér að ofan, Mohamed o.fl. nefndi einnig nokkrar aðrar aðferðir við myndun upadacitinibs í bókmenntum, svo sem aðferðina við að hvarfa beint fosfórtríklóríð (fosfórtríklóríð) og 2-klórpýridín til að fá pýridínhring, með því að nota mismunandi hráefni til að smíða pýrimídínhringinn og svo framvegis. Þessar aðferðir eru allar færar til að fá Upadacitinib með góðum árangri, en tilbúnar leiðir þeirra geta verið aðeins öðruvísi. Að auki geta mismunandi rannsóknarstofur verið með mismunandi nýmyndunaraðferðir, þannig að nýmyndunaraðferð Upadacitinibs er ekki einstök.
|
Efnaformúla |
C17H19F3N6O |
|
Nákvæm messa |
380 |
|
Mólþyngd |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Frumefnagreining |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib hefur minna en 0,1 mg/ml leysni í súrum miðlum við pH 1,2 og leysni allt að 21 mg/ml í jafnaðarlausnum við pH 6,8. Einnig hefur það litla leysni í vatni. Þessar upplýsingar benda til þess að upadacitinib sé leysanlegra í hlutlausu eða basísku umhverfi og sé stöðugra miðað við súrt umhverfi.
Samkvæmt viðeigandi rannsóknum er Upadacitinib stöðugt við stofuhita og það mun ekki missa virkni sína jafnvel þótt það sé frosið við -20 gráður í langan tíma. Að auki getur lyfið verið stöðugt í hefðbundnum þjöppuðum töflum, hylkjum eða lausnum. Þessar upplýsingar benda til þess að Upadacitinib hafi góðan efnafræðilegan stöðugleika meðal algengra lyfjategunda.
Upadacitinib er hvítt til beinhvítt -fast efni með lyktarlaust, örlítið beiskt bragð. Grunnástand þess er litlaus og gagnsæ kristal. Þessa eiginleika er einnig hægt að nota til að greina hreinleika Upadacitinibs.
Sem lyf til inntöku þarf Upadacitinib venjulega efnaskiptaviðbrögð í mannslíkamanum til að hafa meðferðaráhrif sín. Rannsóknir hafa sýnt að eftir að upadacitinib er umbrotið af CYP3A4 mun það mynda umbrotsefni M12. Uppbygging M12 er svipuð og Upadacitinib, svo það hefur einnig ákveðin -bólgueyðandi áhrif. Aðrar rannsóknir hafa einnig sýnt að Upadacitinib gæti verið vatnsrofið í smærri sameindir með virkni karboxýlesterasa í mannslíkamanum. Þessar upplýsingar benda til þess að Upadacitinib hafi tiltölulega flókna efnaskiptaferil í mannslíkamanum.
Á heildina litið er Upadacitinib til inntöku, sértækur JAK hemill með tiltölulega stöðuga efnafræðilega eiginleika. Það er aðallega samsett úr efnasambandi sem inniheldur karboxamíðhóp og pýridínhring, pýrimídínhring og píperidínhring og getur valið hamlað áhrif JAK1 á JAK2, JAK3 og TYK2. Þóupadacitinib dufthefur ákveðin efnaskiptaviðbrögð í mannslíkamanum, það hefur samt góða lyfjahvörf og stöðugleika.
Algengar spurningar
Við hverju er upadacitinib notað?
Upadacitinib er notað til að meðhöndla miðlungsmikla til alvarlega virka iktsýki, virka sóragigt, hryggikt, ó-geislamyndandi axial hryggagigt (tegund af liðagigt í hrygg) með hlutlægum einkennum bólgu og fjölliðagigt hjá sjúklingum sem hafa notað sjálfvaka ungliðagigt (...
Er upadacitinib samþykkt í Kína?
Upadacitinib (UPA) er fyrsti, afturkræfi, sértæki Janus kínasa hemillinn til inntöku sem samþykktur var í Kína fyrir miðlungs til alvarlega virkan Crohns sjúkdóm (CD) meðferð.
Er upadacitinib JAK hemill?
Upadacitinib er sértækur Janus kínasa (JAK) hemill sem er samþykktur af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna, Lyfjastofnun Evrópu, auk annarra stofnana um allan heim, til meðferðar á nokkrum langvinnum bólgusjúkdómum, þar á meðal gigtar-, húðsjúkdómum og meltingarfærasjúkdómum.
Upadacitinib: Verkunarháttur, klínísk og þýðingarvísindi
Er upadacitinib ónæmisbælandi lyf?
Upadacitinib tilheyrir flokki lyfja sem kallast janus kínasa (JAK) hemlar. Það virkar með því að hindra efni í líkamanum sem kallast janus kínasi, talið valda bólgu. Upadacitinib er ónæmisbælandi lyf sem hjálpar til við að róa ofvirkt ónæmissvörun.
maq per Qat: upadacitinib duft cas 1310726-60-3, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu