Allopurinol duft, hvítt eða beinhvítt kristallað duft, CAS 315-30-0, sameindaformúla C5H4N4O, afar leysanlegt í vatni eða etanóli, óleysanlegt í klóróformi eða eter; Leysið upp í natríumhýdroxíði eða kalíumhýdroxíði. Sérstök uppbygging með 18 ósamhverfum arómatískum hringjum á kolefnis súrefnisbeinagrindinni og 6 föstum eterhringjum á hringlaga ketó súrefninu. Þessi uppbygging gefur allópúrínóli verulega sterísk hindrun og sterka efnavalhæfi. Allopurinol getur myndað stöðugar fléttur með málmjónum í gegnum samhæfingarhæfni sína, sem gerir það að verkum að það getur notast við ýmis efnahvörf og efnisgerð. Þetta efni og umbrotsefni þess geta hamlað xanthine oxidasa, komið í veg fyrir að hypoxanthine og xanthine breytist í þvagsýru, þar með minnkað myndun þvagsýru og lækka styrk þvagsýru í blóði, draga úr útfellingu þvagsýrusalta í beinum, liðum og nýrum., Það er lyf sem hamlar uric sýru. Þessi vara getur hamlað virkni lifrarensíma. Vörur Shaanxi Aqi Chemical Technology Co., Ltd. eru eingöngu ætlaðar til vísindarannsókna. Ef þú vilt kaupa allopurinol á netinu, vinsamlegast sendu okkur tölvupóst.
|
Efnaformúla |
C5H4N4O |
|
Nákvæm messa |
136 |
|
Mólþyngd |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
Frumefnagreining |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
Sem stendur eru þrjár helstu framleiðsluferli afAllopurinol duft:
Leið 1:
Byrjað er á etýlsýanóasetati (2), það er þéttað með tríetýlortóformiati í ediksýruanhýdríði til að fá 3. Það er síðan hringlagað með hýdrasíni til að mynda 3-amínó-4-etýloxasólmetýlformat (4). Að lokum er 1 útbúið í formamíði með heildarávöxtun 41%.
Skref 1: Þéttingsviðbrögð
Einfölduð jafna er sem hér segir:
CH3CH2OOCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
Hins vegar, vinsamlegast athugaðu að "millistigið" í jöfnunni hér að ofan er ekki tilgreint beint, þar sem raunverulegt þéttingarferli getur falið í sér flókið endurröðun og þéttingarskref. Lokaafurðin er efnasamband sem inniheldur tvo esterhópa og einn nítrílhóp.
Hráefni:
Etýl sýanóasetat, tríetýl ortóformat, ediksýruanhýdríð
Viðbragðsskilyrði:
Upphitun, venjulega framkvæmt undir óvirku gasi (eins og köfnunarefni) vörn til að koma í veg fyrir oxun
Viðbragðsjafna:
Þetta er fjöl-viðbrögð, en venjulega er hægt að einfalda það í eitt skref til að tákna myndun aðalvörunnar. Hins vegar getur raunverulegur viðbragðsbúnaður falið í sér mörg milliefni og skref.
Skref 2: Hringviðbrögð
Viðbragðsjafna:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
Þetta einfaldar líka hvarfferlið og gerir ráð fyrir að vatnsrof og hringmyndun eigi sér stað samtímis. Reyndar getur vatnsrof estera og viðbót hýdrasíns átt sér stað fyrst, fylgt eftir með hringingu til að mynda oxazól hringinn. Lokaafurðin er metýl 3-amínó-4-etýloxasólformat.
Hráefni:
Afurð fyrsta skrefs (að því gefnu að einfalda framsetning CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN), hýdrasínhýdrat (N2H4 ⋅ H2O)
Viðbragðsskilyrði:
Upphitun, venjulega framkvæmt við súr eða basísk skilyrði, en sérstök skilyrði eru háð eiginleikum fyrsta skrefs vörunnar.
Skref 3: Umbreytingarviðbrögð (undirbúningur allópúrínóls)
Sértækar hvarfaðstæður og verkunarháttur þessa skrefs geta verið mismunandi eftir heimildum, þar sem það eru margar aðferðir til að búa til allópúrínól. En venjulega felur þetta skref í sér frekari umbreytingu á 3-amínó-4-etýloxasólkarboxýlsýru metýlesteri, sem getur falið í sér oxun, endurröðun, vatnsrof og önnur skref.
Lýsing: Í formamíði getur 3-amínó-4-etýloxasólkarboxýlsýrumetýlester gengist undir röð umbreytinga, þar á meðal hugsanlega hringopnun, umbreytingu á virkum hópum (eins og nítrílbreyting í amíð eða karboxýlhóp), hringmyndun og önnur skref, sem að lokum myndar allópúrínól. Nákvæmt fyrirkomulag og skilyrði þessara skrefa þurfa að vísa til sérstakra rita eða einkaleyfa.
Athugið: Þar sem myndun allópúrínóls er flókið ferli og getur falið í sér margar einkaleyfisbundnar tæknilegar upplýsingar, er lýsingin á þriðja skrefinu hér að ofan mjög hugmyndafræðileg. Í raunverulegri myndun er nauðsynlegt að skoða viðeigandi bókmenntir í smáatriðum til að fá nákvæmar upplýsingar. Að lokum skal áréttað að heildarafrakstur allrar nýmyndunarleiðarinnar er 41%, sem þýðir að eitthvað tap verður á hráefnum og myndun aukaafurða í hverju þrepi efnahvarfsins. Þess vegna, við hönnun og hagræðingu á nýmyndunarleiðinni, er nauðsynlegt að íhuga vandlega hvarfaðstæður og vöruhreinsunaraðferðir í hverju skrefi til að bæta heildarafraksturinn.
Leið 2:
Byrjað er á malónónítríl (5), það er þéttað með tríetýlortóformati í ediksýruanhýdríði til að fá 6. Vatni og hýdrasíni er bætt við til að fá 3-amínó-4-pýrasól (7), sem síðan er vatnsrofið með brennisteinssýru til að mynda milliefnið 3-amínó-4-pýrasólformamíð (8 hálfsúlfat formamíð). Að lokum fæst allópúrínól í formamíði.
Skref 1: Þétting malónónítríls og tríetýlortóformats í ediksýruanhýdríði
Í þessu hvarfi gangast tveir sýaníðhópar malónónítríls í þéttingu með esterhópnum af tríetýlortóformati og mynda nýtt estertengi og ketónhóp.
Viðbragðsskilyrði:
Ediksýruanhýdríð sem leysir og hvati, hitað.
Viðbragðsjafna:
Malónónítríl+tríetýlortóformat-2,4-díklór-3-oxósmjörsýruetýlester (skammstafað sem 6).
Skref 2: Vatnsrof og hringrás 2,4-díklór-3-oxósmjörsýru etýlester
Í þessu skrefi fer 2,4-díklór-3-oxósmjörsýruetýlester fyrst í vatnsrof undir verkun vatns og esterhópurinn er brotinn til að mynda karboxýlhóp. Síðan fer amínóhópurinn hýdrasíns í kjarnasækna viðbót við ketónhópinn, fylgt eftir með hringmyndunarviðbrögðum til að mynda 3-amínó-4-pýrasólkarboxýlsýruetýlester.
Viðbragðsskilyrði:
Vatn, hýdrasín, hitun.
Viðbragðsjafna:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
Skref 3: Sýra vatnsrof á 3-amínó-4-pýrasólkarboxýlsýru etýl ester
Hvarfskilyrði: óblandaðri brennisteinssýra, hitun. Hvarfjafna: 3-amínó-4-pýrasólkarboxýlsýra etýlester+þétt brennisteinssýra ⟶ 3-amínó-4-pýrasólkarboxýlsýra ⋅ H2SO4 (hálfsúlfatform)
Í þessu skrefi fer esterhópurinn í vatnsrof undir verkun óblandaðri brennisteinssýru, sem myndar karboxýlhópa. Vegna mikils sýrustigs brennisteinssýru getur varan verið til í formi hálfsúlfats.
Skref 4: Hringrás hálfsúlfata af 3-amínó-4-pýrasólkarboxamíði í formamíði
Hvarfskilyrði: formamíð, hitun, hvati gæti einnig verið krafist. Viðbragðsjöfnu (myndræn, þar sem sértæki vélbúnaðurinn getur verið flókinn): 3-amínó-4-pýrasólkarboxýlsýra ⋅ H2SO4+formamíð allópúrínól+ aukaafurð
Þetta skref er síðasta og flóknasta skrefið á nýmyndunarleiðinni. Hér fer bísúlfat 3-amínó-4-pýrasólkarboxamíðs í einhvers konar hringrásahvörf í formamíðinu, sem framleiðir allópúrínól.
Allopurinol dufter lyf sem hamlar myndun þvagsýru. Allopurinol og umbrotsefni þess geta komið í veg fyrir að hypoxanthine og xanthine umbrotist í þvagsýru, þannig dregið úr myndun þvagsýru, minnkað innihald þvagsýru í blóði og þvagi niður fyrir leysnistig, komið í veg fyrir að þvagsýra myndi kristalla, setjast í liðum og öðrum vefjum, sem veldur upplausn þvagsýru í þvagsýrugigt og einnig endurupplausn þvagsýrugigtar, vefi sjúklinga.
Klínísk notkun
Frum- og afleidd þvagblóðfall, sérstaklega of mikið þvagsýrugigt með of mikilli þvagsýruframleiðslu, er einnig notað við ofþvagfalli með nýrnabilun;
Til meðferðar á þvagsýrugigt, hentugur fyrir endurtekna eða langvinna þvagsýrugigt. Fyrir sjúklinga með þvagsýrugigtarnýrnakvilla getur það dregið úr einkennum og dregið úr myndun þvagsýrusteina í nýrum;
Þvagsýrugigtarsteinn;
Fyrir þvagsýru nýrnasteina og / eða þvagsýru nýrnakvilla.
Allopurinol hefur þau áhrif að draga úr þvagsýru aðallega með því að hindra myndun þvagsýru. Allopurinol og umbrotsefni þess geta hamlað xanthine oxidasa, þannig að koma í veg fyrir að hypoxanthine og xanthine umbrotist í þvagsýru, draga úr framleiðslu þvagsýru, draga úr innihaldi þvagsýru í blóði undir leysni, koma í veg fyrir að þvagsýra myndi kristalla og sest í liðum og öðrum vefjum, og stuðlar að upplausn þvagsýrugigtarsjúklinga. Þess vegna er það aðallega hægt að nota hjá sjúklingum með ofþvaglækkun. Þvagsýruþéttni í blóði byrjar að lækka 24 klukkustundum eftir að lyfið er tekið og lækkunin er augljósust eftir 2-4 vikur. Allopurinol er aðallega hægt að nota í klínískum aðgerðum við frum- eða efri þvagsýruhækkun, sérstaklega ofþvagsýruhækkun af völdum of mikillar þvagsýruframleiðslu. Það er einnig hægt að nota við endurteknum köstum eða langvarandi þvagsýrugigt. Það er einnig hægt að nota hjá sjúklingum með þvagsýrugigtarstein. Það hefur ákveðin áhrif á þvagsýru nýrnasteina og þvagsýru nýrnakvilla. Það er einnig hægt að nota við ofþvaglækkun hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi.
Allopurinol duft, einnig þekkt sem allopurinol, er mikið notað lyf til meðferðar á ofþvagi og þvagsýrugigt. Helsti verkunarmáti þess er að draga úr framleiðslu þvagsýru með því að hamla xantínoxídasa, stjórna þannig styrk þvagsýru í plasma og ná því markmiði að létta þvagsýrugigtareinkenni.
Dreifing
Dreifingareiginleikar allópúrínóls í líkamanum ráðast aðallega af eðlis- og efnafræðilegum eiginleikum þess og getu þess til að bindast plasmapróteinum. Hins vegar er rétt að hafa í huga að allópúrínól og virka umbrotsefnið oxýpúrínól geta ekki bundist plasmapróteinum, sem þýðir að frjáls styrkur þeirra í blóði er hár og getur fljótt dreift sér til ýmissa vefja og líffæra um allan líkamann.
Þegar allópúrínól er gefið til inntöku í mannslíkamann frásogast það hratt í meltingarveginum og nær hámarksstyrk í blóði innan 2 til 6 klukkustunda eftir gjöf. Vegna þess að það hefur ekki áhrif á próteinbindingu í plasma getur allópúrínól farið óhindrað inn í frumuhimnuna og farið inn í vefjafrumurnar. Þetta gerir það kleift að hafa bein þvagsýrulækkandi áhrif í þvagsýrugigtarskemmdum eins og liðum, nýrum osfrv.
Að auki hefur allópúrínól lengri dvalartíma í vefjum, sem hjálpar til við að hamla stöðugt framleiðslu þvagsýru og draga úr útfellingu þvagsýrukristalla. Sérstaklega í langvarandi fasa þvagsýrugigtar getur allópúrínól stöðugt viðhaldið lágu þvagsýrumagni í plasma, stuðlað að upplausn þvagsýrugigtar og lagað liðvef.
Umbrotna
Efnaskiptaferli allópúrínóls í líkamanum fer aðallega fram í lifur. Í lifur breytist allópúrínól í virk umbrotsefni eins og oxýpúrínól í gegnum röð ensímhvarfa. Þessi umbrotsefni hafa svipuð lyfjafræðileg áhrif og allópúrínól, sem getur hindrað virkni xantínoxíðasa enn frekar og dregið úr framleiðslu þvagsýru.
Það er athyglisvert að efnaskiptaferli allópúrínóls er undir áhrifum af mörgum þáttum. Til dæmis geta sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi haft skerta efnaskiptagetu fyrir allópúrínól, sem leiðir til langvarandi lyfjageymslutíma og aukinna aukaverkana í líkamanum. Að auki geta ákveðin lyf eins og rifampicin og azathioprin haft áhrif á allópúrínól og haft áhrif á efnaskiptahraða þess og verkun.
Útskilnaður
Útskilnaður allópúrínóls og umbrotsefna þess í líkamanum fer aðallega fram um nýrun. Þau skiljast út í formi upprunalegs forms eða umbrotsefna með þvagi. Útskilnaður um nýru er aðalleiðin fyrir brotthvarf allópúrínóls, því hefur ástand nýrnastarfsemi veruleg áhrif á hraða og virkni útskilnaðar allópúrínóls.
Undir venjulegum kringumstæðum er-helmingunartími allópúrínóls 14-28 klukkustundir. Þetta þýðir að á tímabili eftir gjöf mun styrkur lyfsins smám saman minnka og að lokum hverfa að fullu. Hins vegar, í tilfellum um skerta nýrnastarfsemi, hægir á útskilnaðarhraða allópúrínóls, sem leiðir til lengri varðveislutíma lyfja í líkamanum og aukinnar plasmaþéttni. Þetta getur aukið hættuna á aukaverkunum lyfja og haft áhrif á virkni meðferðar. Að auki getur notkun þvagsýruútskilnaðarlyfja eins og bensbrómaróns stuðlað að útskilnaðarhraða allópúrínóls og umbrotsefna þess. Hins vegar, þegar samsett meðferð er notuð, ætti að huga að milliverkunum lyfja og hugsanlegri hættu á aukaverkunum. Dreifing, efnaskipti og útskilnaður í líkamanum er flókið og nákvæmt ferli. Með því að skilja lyfjahvarfaeiginleika þess og sníða sérsniðnar meðferðaráætlanir út frá sérstökum aðstæðum sjúklingsins er hægt að hámarka lækningaáhrif allópúrínóls á sama tíma og aukaverkanir fækka.
Hlutverk allópúrínóls við að meðhöndla-háþrýstingssjúkdóma er óviðjafnanlegt, með sannaða virkni við þvagsýrugigt, forvarnir gegn TLS og nýrnasteinabólgu. Öryggissnið þess, þó að það sé skaðað af sjaldgæfum en alvarlegum viðbrögðum, er hægt að draga úr því með nákvæmu vali sjúklings, skammtaaðlögun og eftirliti. Með því að samþætta lyfjafræðilegar meginreglur með klínískri árvekni geta heilbrigðisstarfsmenn hámarkað ávinning allópúrínóls á sama tíma og dregið úr áhættu og tryggt bestu umönnun sjúklinga.
maq per Qat: allopurinol duft cas 315-30-0, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu