Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum filgotinib cas 1206161-97-8 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða filgotinib cas 1206161-97-8 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Filgotinib, sameindaformúlan er C21H23N6O3S, CAS 1206161-97-8, og mólþunginn er 441,52 g/mól. Það er hvítt fast duft, lyktarlaust. Leysanlegt í DMSO við stofuhita, örlítið leysanlegt í etanóli, óleysanlegt í vatni. Það hefur góðan hitastöðugleika og er hægt að geyma það í langan tíma við stöðugar aðstæður. Það er hlutlaus bindill og getur ekki beint tekið þátt í redoxviðbrögðum. Hins vegar, þegar það er fléttað saman við aðrar málmjónir, geta redox eiginleikar verið sýndir. Í klínískum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að það er tiltölulega öruggt við lækningaskammta, en í dýratilraunum geta háskammtar vörur valdið eiturverkunum á lifur og eiturverkunum á æxlun. Það er lítið sameind efnasamband til inntöku meðhöndlunar á iktsýki og öðrum sjálfsofnæmissjúkdómum. Hins vegar eru aðalefnin framleidd af Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd aðeins notuð á rannsóknarstofum.
|
|
|
|
Efnaformúla |
C21H23N5O3S |
|
Nákvæm messa |
425 |
|
Mólþyngd |
426 |
|
m/z |
425 (100.0%), 426 (22.7%), 427 (4.5%), 427 (2.5%), 426 (1.8%), 428 (1.0%) |
|
Frumefnagreining |
C, 59.28; H, 5.45; N, 16.46; O, 11.28; S, 7.53 |
Sameindabygging þess er sem hér segir:
Þar sem miðhringurinn er samsettur úr karbasólafleiðu og pýrrólópýrimídínafleiðu og þeir tveir eru tengdir í gegnum metýlhóp. Það er pýridoxón súrefnisatóm, alkýlamínóhópur og akrýlamíðhópur á heteróhringnum. Öll sameindin sýnir brenglaða spírulaga lögun, sem gerir vörunni kleift að hafa mikla sértækni og sækni í JAK1 boðleiðina.
Það er efnafræðilega stöðugt lítið sameindaefnasamband sem er ekki viðkvæmt fyrir niðurbrotsviðbrögðum við venjulegar aðstæður. Hins vegar, þar sem það er rafsækið efnasamband, geta viðbótarviðbrögð eða kjarnsækin skiptihvörf átt sér stað í vatni.
Að auki getur það einnig tekið þátt í amíð vatnsrofsviðbrögðum, sem vatnsrjúfar akrýlamíð hópinn í akrólein og amínósambönd. Þessi vatnsrofsviðbrögð geta átt sér stað in vivo eða in vitro umbrot og geta haft áhrif á lyfjafræðilega virkni og efnaskiptahvörf vörunnar.
Almennt, sem inntökulyf, þarf það að frásogast í meltingarveginum og fara inn í blóðrásina til að hafa lyfjafræðileg áhrif. Þess vegna hafa viðbragðseiginleikar þess ákveðin áhrif á frásog lyfja, umbrot og lyfhrif, sem þarf að hafa í huga við hönnun og undirbúning lyfja.
Filgotiniber smásameind til inntöku til meðhöndlunar á iktsýki og öðrum sjálfsofnæmissjúkdómum. Það er Janus kínasa (JAK) hemill sem hindrar margar boðleiðir í frumum, dregur úr bólgu og ofvirku ónæmiskerfi. Allri notkun vörunnar á klínískum og forklínískum sviðum verður lýst í smáatriðum.
1. Meðferð við iktsýki:
Iktsýki er algengur sjálfsofnæmissjúkdómur þar sem sjúklingar upplifa oft einkenni eins og liðbólgu og verki. Það er sértækur JAK1 hemill sem getur dregið úr einkennum iktsýki með því að stilla svörun ónæmiskerfisins. Fjöldi klínískra rannsókna hefur sannað að það getur verulega bætt einkenni eins og liðstarfsemi, verki og bólgu hjá sjúklingum með iktsýki.
2. Meðferð við bólgusjúkdómum í þörmum:
Þarmabólgusjúkdómur, þar á meðal Crohns sjúkdómur og sáraristilbólga, er langvinn, óafturkræf þarmabólga. Það getur dregið úr bólgusvörun í þörmum með því að hindra JAK1 boðleiðina og er búist við að það verði nýtt lyf til meðferðar á bólgusjúkdómum í þörmum. Bráðabirgðaniðurstöður klínískra rannsókna sýna að það hefur góða virkni við meðferð á bólgusjúkdómum í þörmum.
3. Meðhöndla psoriasis:
Psoriasis er algengur sjálfsofnæmissjúkdómur í húð sem einkennist af skellum, roði og flögnun í húðinni. Það getur hjálpað til við að stjórna virkni ónæmiskerfisins og draga úr einkennum psoriasis sjúklinga með því að hamla JAK1 boðleiðinni. Í áframhaldandi II. stigs klínískri rannsókn er metið öryggi og verkun lyfsins við meðferð á psoriasis.
4. Meðferð við rauða úlfa (systemic lupus erythematosus):
Rauða úlfar er sjálfsofnæmissjúkdómur af óþekktri orsök sem veldur einkennum eins og vöðvaverkjum, þreytu og hita. Það getur dregið úr bólgusvörun og virkni ónæmiskerfisins hjá sjúklingum með rauða úlfa með því að hindra JAK1 boðleiðina og draga þannig úr einkennum sjúklinga. Eins og er er það í klínískri rannsókn til að meta öryggi þess og verkun við meðferð á rauðum úlfum.
5. Meðferð við augnþurrki:
Augnþurrki er algengur augnsjúkdómur. Sjúklingar munu finna fyrir þurrum augum, stingi, augnþreytu og öðrum einkennum. Það getur dregið úr einkennum hjá sjúklingum með augnþurrk með því að bæla bólgusvörun í ónæmiskerfinu. Áframhaldandi forklínísk rannsókn sýnir að það hefur góða möguleika til að meðhöndla augnþurrk.
Á heildina litið,Filgotiniber breitt-lækningalyf sem getur létt á einkennum sem tengjast ýmsum sjálfsofnæmissjúkdómum með því að stilla virkni ónæmiskerfisins. Í framtíðinni, með útgáfu fleiri klínískra rannsókna, er búist við að það verði nýtt lyf til meðferðar á ýmsum sjálfsofnæmissjúkdómum.
6. Kjarnavísbendingar og verkunarháttur
1. Iktsýki (RA)
Verkunarháttur: Fego tinib, sem sértækur JAK1 hemill, miðar að boðflutningi-bólgueyðandi frumuefna eins og IL-6 og TNF - . Með því að hindra JAK1-STAT3 ferlið, draga úr magni bólguþátta í liðbólgu og hægja á liðeyðingarferlinu.
Klínískar rannsóknir:
DARWIN röð rannsókna: III. stigs klínískar rannsóknir (DARWIN 1/2/3) sýndu að við 200 mg skammt á dag, náði ACR20 svörunarhlutfallið (20% bati á einkennum liðum) 76% -80%, marktækt betra en lyfleysuhópurinn (43% -50%).
Langtímaverkun: The Open Label Extended Study (GLADIUS) sýndi að samfelld meðferð í 4 ár minnkaði hættuna á framvindu myndatöku í liðum (svo sem beinveðrun) um 46% og náði viðvarandi sjúkdómshléi um 60%.
Klínískir kostir: Í samanburði við hefðbundin tilbúið DMARD lyf eins og metótrexat, hefur fegolotinib verkun hraðar (batnar sársauka innan 2 vikna) og er enn áhrifaríkt hjá sjúklingum með illvígan iktsýki (þeir sem hafa lélega svörun við líffræðilegum lyfjum).
2. Sáraristilbólga (UC)
Meðferðarástand: Fyrsti samþykkti JAK-hemillinn til inntöku fyrir miðlungs til alvarlegan UC, fyllir upp í meðferðarbilið fyrir sjúklinga með ófullnægjandi svörun við líffræðilegum lyfjum eins og TNF einstofna mótefnum.
Lykiltilraun:
ÚRVALSrannsókn: Alls voru skráðir 2040 sjúklingar og klínískt sjúkdómshlé (Mayo skor minna en eða jafnt og 2) í 200 mg QD hópnum eftir 10 vikna upphafsmeðferð var 26,1%, en sjúkdómshlé eftir 58 vikna viðhaldsmeðferð var 37,2%.
Skammtahagræðing: Fyrir einstaklinga sem vega minna en 50 kg eða með miðlungsmikla skerðingu á lifrar- og nýrnastarfsemi, ætti að minnka skammtinn í 100 mg á hverjum degi til að jafna virkni og öryggi.
Eiginleikar: Með því að hindra JAK1-STAT1/3 ferilinn, draga úr frumudrepum eins og IFN - og IL-17, bæta lækningu slímhúðar í þörmum og draga úr blæðingum og niðurgangi.
Með því að taka upp-afkastamikil samþætt lið, getur CRA röðin aukið hraðann um 25%, og framleiðni getur náð nýjum hámarki; titringsdeyfingaralgrímið er uppfært til að ná góðum andstæðingum-hristingaráhrifum; fullur-breytu DH bótareikniritið og TrueMotion reikniritið er stuðningur við staðsetningarnákvæmni,2. 0,4 mm undir viðhorfsbreytingu og bogadregna hreyfingin er nákvæm og stöðug.
3. Psoriasis liðagigt (PsA)
Klínískar sannanir:
MANTA RAy rannsókn: Meðferð með 200 mg QD í 13 vikur leiddi til 48% svörunarhlutfalls fyrir húðeinkenni (PASI stig minnkuð meira en eða jafnt og 50%) og 56% fyrir liðareinkenni (ACR20).
Verkunarháttur: Hindra JAK1-STAT1/3 ferilinn, draga úr frumukínum eins og IL-17 og IL-23 og bæta skelluskemmdir og viðhengisbólgu.
Klínískir kostir: Fyrir PsA-sjúklinga með ófullnægjandi svörun við metótrexati getur samsetning non-gefitinibs og staðbundinnar meðferðar bætt lífsgæði þeirra verulega.
Filgotiniber smásameind til inntöku til meðhöndlunar á iktsýki og öðrum sjálfsofnæmissjúkdómum. Öllum tilbúnum aðferðum fyrir vöru verður lýst.
Nýmyndun þess hefst með amínun 5-flúoró-2-metýlanilíns. Fyrst skaltu hvarfast 5-flúor-2-metýlanilín við natríumísóprópýlbísúlfat til að mynda samsvarandi amíð milliefni. Síðan, undir áhrifum natríumkarbónats og metanóls, var amíð milliefnið sundrað til að gefa 5-flúor-2-metýlanilín.
Næst skaltu setja 5-flúor-2-metýlanilín og cis- og trans-akrýlonítríl ásamt N,N-dímetýlformamíði (DMF) og tríetýlamíni í hvarfflöskuna í sömu röð og nota DCC (díkarboxýlklóríðefnafræði) eða DIC (N,N')anhýdrýlkarbamínvirkjaxl. Eftir hvarfið fengust trans og cis-2-[(5-flúor-2-metýlfenýl)amínó]-3-pýrrólidín-1-karbónítríl sem tvær handhverfur. Þessi þrepaviðbrögð eru einnig kölluð Ugi viðbrögð.
Í næsta skrefi er metýlerað tetrasýklín í trans hverfunni sértækt oxað með því að nota sértækan hvata í viðurvist maurasýru og etýlenglýkóls til að mynda -CHO skiptihópinn. Eftir vandlega hagræðingu fékkst mikil afrakstursafurð.
Síðan var transhverfan -2-[(5-flúor-2-metýlfenýl)amínó]-3-(4-metoxýmetýlfenýlþíó)-pýrrólidín-1-ól blandað saman við N-klórbútýldímetýlkarbamat (CBDA) til að brúa hringmyndun. Hvarfaðstæður voru framkvæmdar við lágan hita upp á -78 gráður undir köfnunarefnislofti. Lokaafurðin er hún.
Hér að ofan er nákvæm lýsing á öllum gerviaðferðum vörunnar. Þessar aðferðir eru þróaðar og fínstilltar í háþróaðri,-tímafrekri rannsóknarstofustarfsemi til að auka afrakstur og hreinleika vöru og tryggja að vörugæði standist staðla lyfjaiðnaðarins.
Framtíðarleiðbeiningar og áskoranir
● Persónuleg lyf
Eftir því sem skilningur okkar á meinafræði sjálfsofnæmissjúkdóma heldur áfram að þróast er vaxandi áhugi á einstaklingsmiðuðum læknisfræðiaðferðum sem sníða meðferð að eiginleikum einstakra sjúklinga. Mikil sérhæfni Filgotinibs fyrir JAK1 gerir það aðlaðandi fyrir einstaklingsbundna meðferð, þar sem það getur boðið upp á aukna verkun og öryggi fyrir tiltekna sjúklingahópa. Framtíðarrannsóknir munu einbeita sér að því að greina lífmerki sem geta sagt fyrir um svörun við filgotinibi og leiðbeint ákvörðunum um meðferð.
● Samsettar meðferðir
Samsett meðferð með filgotinibi og öðrum DMARD lyfjum eða líffræðilegum lyfjum getur aukið meðferðaráhrif og dregið úr hættu á aukaverkunum. Áframhaldandi klínískar rannsóknir eru að kanna hugsanlegan ávinning af því að sameina filgotinib við lyf eins og æxlisdrep (TNF) hemla, IL-17 hemla og B-frumueyðandi lyf. Þessar rannsóknir munu veita dýrmæta innsýn í bestu notkun filgotinibs í samsettri meðferð.
● Reglugerðar- og markaðsáskoranir
Þrátt fyrir lofandi klínískar upplýsingar, hefur filgotinib staðið frammi fyrir reglugerðaráskorunum, sérstaklega í Bandaríkjunum, þar sem Matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) gaf út Complete Response Letter (CRL) árið 2020, þar sem vitnað er í áhyggjur af heildarávinningi-áhættusniði lyfsins. Þessi ákvörðun hefur seinkað samþykki filgotinibs á Bandaríkjamarkaði, þó að það sé enn fáanlegt í Evrópu og Japan. Það mun skipta sköpum fyrir alþjóðlegt samþykki þess og árangur í viðskiptalegum tilgangi að bregðast við þessum eftirlitsáhyggjum og gera viðbótarrannsóknir til að lýsa frekar öryggi og verkun filgotinibs.
Algengar spurningar
Af hverju er virka umbrotsefnið 10 sinnum minna virk en upprunalega lyfið, en samt sem áður helsti þátturinn í in vivo virkni?
+
-
Vegna þess að almenn útsetning þessa umbrotsefnis í mannslíkamanum er 16-20 sinnum meiri en upprunalega lyfsins, nægir það til að bæta upp fyrir ófullnægjandi virkni þess. Sameinuð áhrif þessara tveggja lengdu hömlunartíma lyfsins á JAK1 ferlinu.
Hverjir eru einstakir kostir áhættu milli lyfja milliverkana samanborið við aðra JAK hemla?
+
-
Það umbrotnar ekki fyrir tilstilli CYP450 ensíms í lifur og er hvarfefni P-glýkópróteins. Þess vegna, þegar það er notað í samsettri meðferð með algengum sveppalyfjum, sýklalyfjum eða lyfjum til hjarta- og æðasjúkdóma, eru líkurnar á marktækum milliverkunum litlar og venjulega er ekki þörf á skammtaaðlögun.
Hvers vegna hefur iktsýki ekki enn verið samþykkt til meðferðar í Bandaríkjunum?
+
-
Bandarísk lyfjaeftirlitsyfirvöld hafa áhyggjur af hugsanlegum eiturverkunum á eistum. Beiðnin um fleiri klínískar rannsóknargögn um áhrif þess á sæðisbreytur árið 2020 leiddi beint til seinkunar á mati á ábendingum þess fyrir iktsýki í Bandaríkjunum.
Er marktækur munur á verkun og öryggi á milli 200 mg og 100 mg skammta við meðferð á iktsýki?
+
-
Hvað varðar virkni hafa rannsóknir sýnt að það er ekki mikill munur á þessu tvennu. En nýjasta -langtíma öryggisgreiningin leiðir í ljós að hugsanlega skammtafylgni gæti verið á milli 200 mg skammta og meiri hættu á ristill, illkynja sjúkdómi og alls-dauðsföllum hjá sjúklingum eldri en 65 ára.
Hvaða sérstöku áhrif mun virkni fyrri meðferðar fyrir sjúklinga með flókna sáraristilbólgu hafa áhrif?
+
-
Rannsóknir hafa leitt í ljós að því fullkomnari meðferð (svo sem líffræðileg lyf) sem hafa verið notuð áður, því lakari getur virkni non-gefitinibs verið. Þetta gefur til kynna að raðstaða þess í meðferðarferlinu gæti haft áhrif á raunverulegan árangur hennar.
maq per Qat: filgotinib cas 1206161-97-8, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu