Paliperidon duft (invega)er efnafræðilegt efni, grátt hvítt til ljósappelsínugult fast efni. Það er virkt umbrotsefni risperidons, óhefðbundins geðrofslyfs. Það er vísindarannsóknarhvarfefni og er mikið notað í sameindalíffræði, lyfjafræði og öðrum vísindarannsóknum. Papperidón er afleiða bensóísoxazóls, virkt umbrotsefni risperidons, 9-hýdroxýrisperidons. Það er nýtt geðrofslyf og verkunarháttur þess er ekki alveg skýr, sem gæti tengst blokkandi áhrifum dópamíns D2 og 5-hýdroxýtryptamíns 2A (5HT2A), sem hefur hamlandi áhrif á adrenalín 1, 2 og histamín H1 viðtakinn hefur blokkandi áhrif á kólín og adrenalínviðtaka og hefur engan sækni 2 og vinstri viðtaka 1 og vinstra viðtaka 2. rétthentir líkamar hafa svipuð lyfjafræðileg áhrif in vitro. Að auki getur það aukið prólaktínmagn.
|
Efnaformúla |
C23H27FN4O3 |
|
Nákvæm messa |
426 |
|
Mólþyngd |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Frumefnagreining |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidon duft, með efnaheitinu 3-[2-[4-(6-flúor-1,2-bensóísoxasól-3-ýl)-1-píperidínýl]-etýl]-6,7,8,9-tetrahýdró-9-hýdroxý-2-metýl-4h-pýridó [1,2-a] pýrimídín-4-a]-pýrimídín-fyrirtækisins í Bandaríkjunum og Johnson var þróað af Johnson frá Bandaríkjunum og Johnson frá Bandaríkjunum Bandaríkin í desember 2006.
Rannsóknir hafa sýnt að 1 getur á áhrifaríkan hátt seinkað endurkomutíðni geðklofa, verið notað til bráðrar-- og langtímaviðhaldsmeðferðar við geðklofa, dregið úr einkennum og langtímanotkun getur í raun komið á stöðugleika í ástandi sjúklingsins.
Nýmyndunaraðferðir papperidons innihalda aðallega eftirfarandi:
Þétting 9-bensýloxý-3 - (2-klóretýl) - 2-metýl-4h-pýridó [1,2-a] pýrimídín-4-óns (5) og 2,4-díflúorfenýl-4-píperidínýl ketón oxíms, og lokaðri lykkju afoxun á heildarhringýl 1 myndun með annídíni. 26,4%. Skorturinn er sá að 2,4-díflúorfenýl-4-píperidínýl ketónoxím hefur z/e-ísómerur, og síðari hreinsun er erfið; Að auki er lækkun pýridínhringsins einnig auðvelt að mynda oxímbindingarlækkun, sem hefur áhrif á ávöxtunina.
5 og 6-flúor-3 - (4-píperidínýl) - 1,2-bensóísóensól (7) eru þéttir, og síðan vetnaðir og minnkaðir í 1 mánuð, með heildarávöxtun 33% (reiknað sem 5). Skortur þessarar aðferðar er að ísóensólhringur er einnig auðvelt að vetna.
3-(2-klóretýl)-6,7,8,9-tetrahýdró-2-metýl-4h-pýridín [1,2-a]pýrimídín-4-ón er sett inn í 9-stöðu formýlhóp með Vilsmeier Haack hvarfi í viðurvist DMF og fosfóroxýklóríðs fyrir vetnisklórmínsýru1 eða bensóklóríð sem er meðhöndlað með vetnisklórmínsýru1 klórmínsýru eða bensóperoxíð. (mcpba) til að fá 6, og síðan þéttað með 7 hýdróklóríði til að fá 1. Afraksturinn af 6 sem er útbúinn með þessari aðferð er aðeins 33,4%, og það er erfitt að hreinsa það.
Með því að nota 2-amínó-3-hýdroxýpýridín (2) sem hráefni, var 6, 6 og 7 hýdróklóríð fengin með bensýlvörn, hringingu, klórun og vetnunarminnkun afverndun, og 1 fékkst með þéttingu 6 og 7 hýdróklóríðs, með heildarafrakstur upp á 26,1%.
Aðferð rannsóknarstofu okkar hefur bætt leið 4: x2. Eftir bensýlvörn fæst 2-amínó-3-bensýloxýpýridín (3). Hvarfleysirinn er tólúen í stað díklórmetans 6 og heimtur er 80,6%; Eftir meðferð er hægt að þétta það beint og síðan kristalla og aðgerðin er einföld. 3. Eftir hringingu og klórun fékkst 5. Meðan á eftirmeðferð stendur, þynnið með tólúeni og aðskilið lausnina meðan hún er heit, með 85% afrakstur; Í þessari rannsókn var það fyrst hlutleyst með ammoníaki í ísvatnsbaði og síðan dregið út með díklórmetani. Hægt var að auka afraksturinn í 92% . 5 var minnkaður og afbensýleraður í 6, og síðan skipt út fyrir 7 hýdróklóríð með kjarnasæknum skiptingu í 1. Asetónítrílvatn (4:1) var notað í stað dmf'si sem leysi, og afraksturinn var 64,4%. Bætt vinnsluskilyrði eru mild og auðveld í notkun. Heildarávöxtun er 34,6%.
Paliperidon, sem óhefðbundið geðrofslyf, gegnir mikilvægri stöðu á sviði geðmeðferðar. Kjarnanotkun þess snýst um geðklofa og geðklofa, sem veitir sjúklingum tvöfalda vernd fyrir bráða einkennisstjórnun og langtíma viðhaldsmeðferð með fjöl-stjórnunarkerfi fyrir taugaboðefni.
Helstu klínískar ábendingar
1. Heildarnámskeiðsstjórnun geðklofa
Það er fyrsta-lyf til meðferðar á bráðum og viðhaldsstigum geðklofa. Í bráða fasanum er sársauki sjúklinga létt með því að stjórna jákvæðum einkennum hratt (svo sem ofskynjanir, ranghugmyndir og geðraskanir), en í viðhaldsfasa minnkar hættan á versnun sjúkdóms með því að bæla stöðugt endurtekningu einkenna. Rannsóknir hafa sýnt að langvirkar-sprautublöndur þess, eins og paliperidon palmitat, sem sprautað er á 28 daga fresti eftir upphaflega títrunartímabilið, getur tafið verulega endurkomutímann, sérstaklega fyrir sjúklinga með lélega fylgni.
2. Meðferð við geðklofa
Fyrir sjúklinga með geðklofa og tilfinningaleg einkenni (eins og þunglyndi og oflæti) sem hafa bæði einkennin, nær paliperidon tvíátta stjórnun einkenna með því að koma jafnvægi á dópamín- og serótónínkerfi. Lyfjablöndur til inntöku til inntöku (eins og Invega) ®) Ef lyfið er gefið einu sinni á dag getur það viðhaldið stöðugri lyfjaþéttni í blóði og dregið úr tilfinningasveiflum.
3. Umbætur á félagslegum virkni
Framúrskarandi árangur í að bæta félagslega virkni sjúklinga. Rannsókn á 1429 sjúklingum með geðklofa kom í ljós að 98% sjúklinga sýndu marktæka bata á félagsvirkniskori (SOFAS) eftir notkun Papanitazone Extended Release töflur, sem birtist sem aukin félagsfærni, endurheimt starfsvirkni og bættri eigin-umönnunargetu.
Multi target verkunarháttur
1. Tvöföld andstæðingur taugaboðefna
Með því að hindra dópamín D2 viðtaka og 5-hýdroxýtryptamín 2A (5-HT2A) viðtaka, næst „aðskilnaður skynhreyfinga“. Það hefur mikla sækni í D2 viðtaka og getur í raun dregið úr jákvæðum einkennum af völdum oförvunar dópamíns; Samtímis geta andstæð áhrif á 5-HT2A viðtaka dregið úr neikvæðum einkennum eins og tilfinningalegu sinnuleysi og félagslegri fráhvarfi og dregið úr hættu á utanstrýtuviðbrögðum (EPS).
2. Önnur viðtakastýrandi áhrif
Það hefur væg blokkandi áhrif á adrenalín alfa 1, alfa 2 viðtaka og histamín H1 viðtaka, sem getur útskýrt róandi aukaverkanir þess; En það hefur enga sækni í kólínvirka viðtaka og adrenalín 1 og 2 viðtaka, þannig að það veldur sjaldan andkólínvirkum viðbrögðum (svo sem munnþurrkur, hægðatregða) eða aukaverkunum á hjarta og æðakerfi (svo sem lágþrýstingi, hraðtakti).
3. Taugaverndarmöguleiki
Nýlegar rannsóknir hafa komist að því að paliperidon getur unnið gegn dópamínmiðluðum taugaskemmdum með því að auka lífvænleika frumna og draga úr tjáningu apoptótískra próteina. Þetta fyrirkomulag gæti tengst framförum á vitsmunalegri starfsemi við langtímanotkun, en frekari klínísk sannprófun er nauðsynleg.
In vivo rannsókn:
Paliperidon duftjók verulega uppsöfnun Rh123 og DOX í frumum á styrkleikaháðan hátt. Paliperidon í lágum styrk (10 og 50 μM) Það virkar vel á (25-35) og MPP (+), og verndar aðeins SH-SY5Y gegn vetnisperoxíðskemmdum. Paliperidon(100 μM) Dragðu algjörlega úr fækkun fínna efnabókarfrumna af völdum mismunandi þrýstings, óháð skammti. Paliperidon hefur meiri oxunarálagshreinsandi áhrif en önnur APDS á margan hátt, svo sem að framleiða mikið magn af glútaþíoni, lágu HNE og próteinkarbónýlafurðum. Paliperidon jók eiturverkanir á dópamín við hæsta skammtinn og var eina AP sem jók marktækt frumuvirkni (8,1%) samanborið við frumur sem fengu dópamín eingöngu.
In vitro rannsókn:
Paliperidon endurheimtir utanfrumu glútamat í grunnlagi fyrir framan heilaberki hjá rottum. Hjá rottum kom paliperidon einnig í veg fyrir bráða MK-801-framkallaða aukningu á utanfrumu glútamati. Samsett gjöf paliperidons og estitachemicalbookloprams endurheimti hömlun á útskriftarhraða NE taugafrumna og hlutfall skyndilegrar taugaútskriftar. Paliperidon dregur úr biti og árásargjarnri hegðun á skammtaháðan hátt við virka skammta. Paliperidon hefur leitt til verulegrar fækkunar á köstum.
1. Lyfjahvarfarannsóknir:
Vegna virka umbrotsefnisins er paliperidon einnig mikið notað í lyfjahvarfarannsóknum. Þessar rannsóknir miða að því að skilja umbreytingar- og úthreinsunarhraða lyfja í líkamanum, til að hjálpa til við að ákvarða skammta og tíðni lyfjagjafar. Með því að rannsaka efnaskiptaleiðir og brotthvarfsaðferðir Paliperidons getum við skilið betur lyfjahvarfaeiginleika þess í mannslíkamanum.
2. Litrófsrannsóknir:
Sem lífrænt efnasamband er einnig hægt að nota Paliperidon til litrófsrannsókna. Kjarnasegulómun (NMR) litrófsspeglun og innrauð litrófsgreining er hægt að nota til að ákvarða og einkenna sameindabyggingu Paliperidons og til að hjálpa til við að bera kennsl á aðra uppbyggingu og starfræna tengda efnahópa.
3. Rannsóknir á efnamyndunaraðferðum:
Á sviði lyfjarannsókna og -þróunar eru efnafræðingar venjulega skuldbundnir til að þróa skilvirkar efnablöndur til að útbúa markefnasambönd. Rannsóknir á efnafræðilegum myndun paliperidons hjálpa til við að auka skilning á þessu lyfjamyndunarferli og veita stuðning við að bæta nýmyndun skilvirkni og afrakstur. Með því að bæta og hagræða nýmyndunarleiðina er hægt að lækka framleiðslukostnað og mæta þörfum lyfjamarkaðarins.
Paliperidon er geðrofslyf og virkt umbrotsefni risperidons. Efnaheitið er (9RS)-3-[2-[4-(6-flúor-1,2-bensísoxasól-3-ýl)-1-píperidýl]etýl]-9-hýdroxý-2-metýl-6,7,8,9-tetrahýdró-4H-pýridó[1,2-a]pýrimídín-4-ón. Það er lífrænt efnasamband með tvíhringlaga spíralbeinagrind, sem inniheldur frumefni eins og súrefni, köfnunarefni, flúor og kolefni. Sameindaformúlan er C23H27FN4O3, með mólmassa 426,48 g/mól.
Sameindabygging Paliperidon samanstendur aðallega af eftirfarandi hlutum:
Bensen hringbygging:
Í efra vinstra horni sameindarinnar er bensenhringur sem inniheldur nítróoxíð, sem er einn af virku stöðum lyfsins.
01
Piperidín hringur:
Píperidínhringurinn sem tengdur er bensenhringnum inniheldur köfnunarefnisatóm, sem ásamt skiptihópnum á bensenhringnum myndar kjarnabyggingu lyfsins.
02
Imidazol hringur:
Imidasól hringbygging staðsett hægra megin á sameind, sem inniheldur tvö köfnunarefnisatóm.
03
Uppbygging hliðarkeðju:
Tengt við pýridínhringinn, sem inniheldur 1-hýdroxý-2-metýletýl uppbyggingu.
04
Paliperidon hefur meðferðaráhrif gegn geðklofa með því að stjórna taugaboðefnavirkni dópamíns og serótóníns. Sérstakir hlutar sameindabyggingar þess bindast viðtaka taugaboðefna, hafa áhrif á taugaboðflutning og draga úr upphafi geðklofaeinkenna.
Hverjar eru aukaverkanir þessa efnis?
Paliperidon er annar-kynslóð geðrofslyf sem aðallega er notað til að meðhöndla geðklofa og geðklofatengda tilfinningasjúkdóma. Duftform þess er venjulega notað til að undirbúa munnblöndur eða langvirkar inndælingar. Varðandi aukaverkanir Paliperidons eru eftirfarandi hugsanlegar aukaverkanir:
1.Algengar aukaverkanir
- Utanstrýtueinkenni: eins og vöðvastífleiki, skjálfti, hægsláttur o.s.frv.
- Óeðlileg hækkun á prólaktínmagni: getur leitt til brjóstastækkunar, galactorrhea, óreglulegra tíða, kynlífsvandamála osfrv.
- Þyngdaraukning: Langtímanotkun getur leitt til þyngdaraukningar.
- Postural lágþrýstingur: Einkenni eins og sundl og dökk augu geta komið fram þegar þú stendur skyndilega úr liggjandi eða sitjandi stöðu.
- Yfirlið: Yfirlið getur komið fram í mjög sjaldgæfum tilvikum.
2. Aukaverkanir á hjarta- og æðakerfi
- Hraðtakt: Það er nokkuð algengt og ekki nátengt skömmtum.
- Hjartsláttarónot: Sjúklingurinn getur fundið fyrir hröðum eða óreglulegum hjartslætti.
- Lenging QT-bils: Þó að paliperidon hafi lítil áhrif á QT-bilið getur það leitt til hjartsláttartruflana í sumum tilfellum.
3.Aðrar aukaverkanir kerfisins
- Öndunarfæri: Mæði (ótengt skaðlegum afleiðingum) getur komið oftar fyrir.
- Meltingarfæri: kviðverkir, óhófleg munnvatnseyting o.fl.
- Blóðsjúkdómur og sogæðakerfi: blóðflagnafæð (sjaldgæft).
- Miðtaugakerfi: höfuðverkur, svefnleysi, rugl, óeðlilegt ganglag og samhæfingartruflanir.
- Ónæmiskerfi: Ofnæmisviðbrögð (sjaldgæft).
4. Aukaverkanir fyrir sérstaka hópa
- Aldraðir sjúklingar: geta verið líklegri til að fá aukaverkanir eins og hjarta- og æðasjúkdóma og aukaverkanir í heila (þar á meðal heilablóðfalli).
- Þungaðar konur: Ungbörn sem verða fyrir paliperidoni á síðustu 3 mánuðum meðgöngu geta fundið fyrir utanstrýtueinkennum og/eða fráhvarfseinkennum, svo sem æsingi, háþrýstingi, lágþrýstingi, skjálfta, syfju, öndunarerfiðleikum og átröskunum.
5. Lyfjamilliverkanir
- Lyf við hjartsláttartruflunum: Þegar þau eru notuð samhliða hjartsláttarlyfjum í flokki IA eða III getur verið aukin hætta á lengingu QT bils.
- Önnur lyf sem auka QT bil: Paliperidon ætti einnig að nota með varúð þegar það er notað ásamt þessum lyfjum.
6.Varúðarráðstafanir
- Þegar paliperidon er notað skal fylgjast náið með aukaverkunum sjúklingsins og breyta skömmtum eða breyta lyfjum eftir þörfum.
- Hjá öldruðum sjúklingum og þunguðum konum ætti að huga sérstaklega að lyfjaöryggi þeirra.
- Ef alvarlegar aukaverkanir eða ofnæmisviðbrögð koma fram skal stöðva lyfið tafarlaust og leita læknis.
Algengar spurningar
Er paliperidón það sama og abilify?
Verkunarháttur paliperidons, eins og annarra lyfja sem hafa virkni við geðklofa, er óþekktur, en lagt hefur verið fram að meðferðarvirkni lyfsins við geðklofa sémiðlað með blöndu af miðlægu dópamíni tegund 2 (D2) og serótónín tegund 2 (5HT2A) viðtaka mótlyfja.
Er paliperidón skapsstyrkur?
Þrátt fyrir að stjórnunarháttur þessara þriggja lyfja virðist fela í sér mismunandi leiðir,paliperidon framkallaði breytingar á tjáningu sem líkjast þeim sem sést með litíum og valpróínsýru á taugamótastigi, sem styður notkun þess sem geðstöðugleika.
Er paliperidon áhættulyf?
MIKILVÆG VIÐVÖRUN: hefur verið stækkað.Eldri fullorðnir með heilabilun (minni og heilastarfsemi) geta verið í aukinni hættu á dauða ef þeir eru meðhöndlaðir með geðrofslyfjum eins og paliperidon. Eldri fullorðnir með heilabilun geta einnig verið í aukinni hættu á heilablóðfalli eða heilablóðfalli meðan á meðferð með geðrofslyfjum stendur.
maq per Qat: paliperidon duft cas 144598-75-4, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu