Sapropterin hýdróklóríð CAS 69056-38-8

(1) Virkni: PAH er lykilensím í efnaskiptaferli fenýlalaníns, sem ber ábyrgð á að umbreyta fenýlalaníni í týrósín. Þessi umbreyting er mikilvæg til að koma í veg fyrir uppsöfnun fenýlalaníns og umbrotsefna þess, þar sem þessi umbrotsefni geta valdið skemmdum á taugakerfinu.
(2) Verkunarháttur: Sem samþáttur PAH, eykur það hvarfavirkni PAH með því að koma á stöðugleika í virka sköpulag ensímsins og stuðla að bindingu hvarfefnisensíma.

(1) Virkni: TH er lykilensím í nýmyndun dópamíns og noradrenalíns, sem ber ábyrgð á að breyta týrósíni í dópa (L-DOPA). Þessi taugaboðefni gegna mikilvægu hlutverki við að stjórna tilfinningum, hreyfingum, skilningi og umbunaraðferðum.
(2) Verkunarháttur: Svipað og PAH er það einnig samþáttur TH, sem stuðlar að hvatavirkni ensíma með svipuðum aðferðum.

(1) Virkni: TPH er lykilensím í nýmyndun serótóníns, sem ber ábyrgð á að breyta tryptófani í 5-hýdroxýtryptófan. Serótónín gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna tilfinningum, svefni, matarlyst og sársaukaskynjun.
(2) Verkunarháttur: Sem samþáttur TPH eykur það einnig hvatavirkni ensímsins með því að koma á stöðugleika í uppbyggingu þess og stuðla að bindingu hvarfefnisensíma.

.(1) Virkni: NOS er tegund ensíma sem hvetur efnahvarf L-arginíns og sameinda súrefnis til að framleiða nituroxíð (NO) og L-sítrúlín. NO, sem mikilvæg boðsameind, gegnir margvíslegum lífeðlisfræðilegum hlutverkum í hjarta- og æðakerfi, taugakerfi og ónæmiskerfi.
(2) Verkunarháttur: Þó hann sé ekki bein þáttur NOS, stjórnar hann óbeint virkni NOS með því að hafa áhrif á umbrot NOS hvarfefna (eins og L-arginín) og ferli NO framleiðslu.

(1) Orsök: PKU er sjálfhverf víkjandi erfðasjúkdómur sem orsakast af stökkbreytingum í PAH geninu. Minnkun eða algjört tap á PAH virkni í líkama sjúklingsins leiðir til vanhæfni til að umbrotna fenýlalanín á eðlilegan hátt, sem leiðir til uppsöfnunar og framleiðslu eitraðra umbrotsefna í líkamanum.
(2) Meðferð: Fyrir PKU sjúklinga af völdum BH4 skorts er hægt að nota það sem aðra meðferð. Með því að bæta við er hægt að endurheimta eða endurheimta virkni PAH að hluta og þannig minnka þéttni fenýlalaníns í sermi og bæta klínísk einkenni sjúklinga.

Auk PKU eru einnig aðrir erfðafræðilegir efnaskiptasjúkdómar af völdum BH4 skorts, svo sem ofstarfsemi skjaldkirtils og Dopa responsive dystonia (DRD). Sjúklingar með þessa sjúkdóma geta einnig dregið úr einkennum og bætt lífsgæði sín með meðferð.

Sem samþáttur margra ensíma getur það aukið verulega virkni þessara ensíma og þar með hraðað hlutfalli tengdra efnaskiptaferla og dregið úr uppsöfnun skaðlegra umbrotsefna.

Með því að bæta viðSapropterin hýdróklóríð, klínísk einkenni BH4 skorts sjúklinga er hægt að bæta verulega, svo sem að draga úr sermisþéttni fenýlalaníns, auka dópamín og noradrenalín og bæta taugavirkni.

Í klínískum rannsóknum hefur það sýnt gott öryggi og þol og flestir sjúklingar geta þolað og notið góðs af meðferð þessa lyfs. Hins vegar er enn nauðsynlegt að fylgjast með lifrar- og nýrnastarfsemi sjúklingsins sem og þéttni fenýlalaníns í sermi meðan á notkun stendur.