Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum itraconazole 500mg í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða itraconazole 500mg til sölu hér frá verksmiðjunni okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Itraconazole 500mgmeð forskriftina 500mg, auðkennd með CAS númerinu 84625-61-6 og sameindaformúlunni C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, er tilbúið tríazól sveppalyf með sérstaka eðlis- og efnafræðilega eiginleika. Við venjulegt stofuhitastig (20-25 gráður) og loftþrýstingsskilyrði birtist þetta efnasamband sem gráhvítt til fölgult kristallað duft, sem einkennist sjónrænt af fínni, einsleitri agnaáferð án augljósrar þéttingar í þurru upphafsástandi. Í lyktarskyni er það annað hvort lyktarlaust eða gefur frá sér daufa, sértæka lykt sem er ekki stingandi og er eðlislæg efnafræðilegri uppbyggingu þess, sem gerir það að verkum að það er aðgreint frá öðrum svipuðum sveppaeyðandi dufti.
Hvað varðar eiginleika dufts, þá sýnir ítrakónazól góða flæðigetu þegar það er viðhaldið í þurru umhverfi, lykileiginleika sem auðveldar vinnsluaðgerðir eins og vigtun, flutning og fyrstu blöndun við lyfjaframleiðslu. Þessi hagstæða flæðihæfni er rakin til reglulegrar kristalbyggingar agna þess og lítillar yfirborðsviðloðun milli þurrra agna. Hins vegar er duftið mjög rakafræðilegt, sem þýðir að það hefur sterka tilhneigingu til að gleypa raka úr nærliggjandi lofti. Þegar það hefur verið útsett fyrir umhverfi þar sem hlutfallslegur raki fer yfir 60% mun yfirborð agnanna smám saman aðsogast vatnssameindir, sem leiðir til aukinnar yfirborðsseigju og samheldni á milli-agna. Þetta leiðir á endanum til þess að það kekkjast, kaka eða jafnvel þjappast saman í litla kekki, sem dregur verulega úr vinnsluhæfni þess. Þess vegna eru ströng geymsluskilyrði nauðsynleg: það verður að geyma í lokuðu íláti úr raka-heldum efnum (svo sem ál-samsettum umbúðum úr plasti eða glerflöskur með gúmmítappa) og geyma í þurru vöruhúsi með stjórnað rakastigi (hlutfallslegur raki Minna en eða jafnt og 50%) og í burtu frá raka frásogs og beins sólarljóss, til að koma í veg fyrir rakastöðugleika þess.
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
Vöruformið okkar
Itraconazole COA
Leysni ítrakónazóls er einn mikilvægasti eðliseiginleiki þess, sem ákvarðar beinlínis frásogsvirkni lyfsins og hönnunarstefnu lyfjaformsins.
Leysni
Mjög lélegt vatnsleysni:
Við hlutlausar pH aðstæður, mettuð leysni íítrakónasól 500mgí vatnslausn er minna en 1 ng/ml, og það er næstum óleysanlegt í vatni. Þessi eiginleiki stafar af sterkum vatnsfælnum hópum í sameindabyggingu þess, svo sem díklórfenýl, tríazólhring og píperasínhring, sem gera lyfinu erfitt fyrir að leysast upp og gleypa í meltingarveginum.
Leysni lífrænna leysiefna:
Ítrakónasól er leysanlegt í lífrænum leysum eins og klóróformi (50mg/ml), dímetýlsúlfoxíði (DMSO) og N,N-dímetýlformamíði (DMF), sem myndar gagnsæja lausn. Þessi eiginleiki er notaður við lyfjagreiningu til að leysa upp sýni til að ákvarða innihald eða burðargreiningu.
PH háð upplausn:
Í mjög súru umhverfi eins og magasýru eykst leysni ítrakónazóls lítillega, en það er enn ófullnægjandi til að styðja við frásog þess um munn. Þess vegna er sýklódextrín innlimunartækni (eins og að mynda 1:1 innihaldsfléttu með hýdroxýprópýl - - sýklódextríni) eða nanókristalla tækni oft notuð í samsetningar til að auka leysni lyfja í 5-10 mg/ml, og þar með verulega bætt aðgengi.
|
|
|
Bræðslumark og suðumark
Bræðslumark:
Bræðslumarksbil ítrakónasóls er 165-169 gráður, sem hefur mikla þýðingu í prófun á hreinleika lyfja. Ítrakónasól með meiri hreinleika sýnir skarpa bræðslutinda í greiningu á mismunadrifsskönnun hitaeininga (DSC) en nærvera óhreininda getur leitt til lækkunar á bræðslumarki eða breikkunar á bræðslusviði.
Suðumark:
Spáð suðumark er 850 ± 75 gráður, en í raunrannsóknum er það beint mælt vegna lítillar hættu á niðurbroti. Hátt suðumarkseiginleikar benda til þess að ítrakónasól sé stöðugt við hefðbundnar eimingaraðstæður, en gæta skal þess að forðast oxandi niðurbrot af völdum hás hitastigs.
Þéttleiki og sérstakur snúningur
Þéttleiki:
Þéttleiki ítrakónazóls er 1,27 g/cm³ (sumar heimildir segja að það sé 1,4g/cm³), sem er notað í töfluþjöppunarferlinu til að reikna út rúmmál og þyngd töflunnar og tryggja nákvæmni skammta.
Sérstakur snúningur:
Í díklórmetanlausn (styrkur 10mg/ml, 20 gráður) er sérstakt snúningsbil ítrakónasóls -0,1 gráðu til +0.1 gráðu, sem gefur til kynna mikla samhverfu kíralmiðjunnar í sameindabyggingu hennar og kynþáttahlutfalli nálægt 1:1. Þessi eiginleiki krefst strangrar stjórnunar á stereósérvirkni í lyfjamyndun til að forðast sveiflur í verkun af völdum mismunandi handhverfuvirkni.
Itraconazole 500mger breitt-tríazól sveppalyf og nýmyndunaraðferð þess felur í sér mörg efnahvörf sem krefjast nákvæmrar stjórnunar á hvarfskilyrðum til að ná fram skilvirkri undirbúningi markvörunnar. Eftirfarandi er ítarleg lýsing á algengum myndunaraðferðum þess:
Klassísk fjöl-þrepa nýmyndunaraðferð
Byrjað er á m-díklórbenseni, kjarna móðurkjarna og hliðarkeðjubygging voru smíðaðir með fjöl-hvörfum. Þessi aðferð notar mátahönnun til að skipta flóknum sameindum í tvo hluta: móðurkjarna (Ia) og hliðarkeðju (Ib), sem eru smíðaðar sérstaklega og festar til að draga úr viðbragðserfiðleikum.
Þéttingahvörf: m-díklórbensen er þéttað með 1H-1,2,4-tríasóli við basísk skilyrði (svo sem hvatað af kalíumkarbónati) til að mynda milliefni IIa.
Vatnsrof og afasetýlering: IIa er vatnsrofið með natríumhýdroxíði til að fjarlægja asetýlverndarhópinn, sem leiðir til IIIa.
Metansúlfónat esterun: IIIa hvarfast við metýlsúlfónýlklóríð við lágan hita (5 gráður) til að mynda metansúlfónat Ia, sem gefur virka staði fyrir síðari hliðarkeðjutengingu.
Helstu eftirlitsstaðir:
Þéttisviðbrögðin krefjast strangrar hitastýringar (130 gráður) til að forðast hliðarviðbrögð;
Metansúlfónsýru estrun krefst aðgerða við lágt-hitastig til að koma í veg fyrir vatnsrof esterbindinga og afraksturinn getur náð 85%.
Nítrun og afoxun: Með því að nota 1- (4-metoxýfenýl) píperasínhýdróbrómíð sem hráefni er það þéttað með p-klórnítróbenseni til að mynda IIb, sem síðan er minnkað í IIIb með vetnun sem er hvatað af virku nikkeli (afrakstur 81,3%).
Klóróformat asýlering: IIIb hvarfast við þrífosgen og myndar klórformat IVb, sem síðan hringrásar með hýdrasínhýdrati og myndar Vb (afrakstur 67,4%).
Alkýlering og afverndun: Vb er alkýlerað með 2-brómbútani til að mynda VIb, sem síðan er afverndað við vetnisbrómsýruaðstæður til að fá hliðarkeðju Ib (afrakstur 82%).
Helstu eftirlitsstaðir:
Nitro minnkun krefst þess að stjórna vetnisþrýstingi til að forðast óhóflega minnkun;
Alkýlerunarhvarfið krefst þess að bætt sé við basa og halógenuðum kolvetnum í lotum til að bæla hliðarhvörf.
Við basískar aðstæður (eins og KOH/DMF kerfi), þéttast Ia og Ib til að mynda hrátt ítrakónasól, sem er hreinsað með tólúen endurkristöllun til að fá hvítt duft (heildarafrakstur 22,28%).
Kostir:
Modular hönnun bætir viðbragðsstýringu;
Afrakstur hvers þreps er stöðugur og hentugur fyrir iðnaðarframleiðslu.
takmarkanir:
Notkun eitruð leysiefni eins og klóróform og díoxan;
Sum skref krefjast dýrra hvata (eins og þrífosgen).
Convergent nýmyndun hagræðingaraðferð
Að samþykkja „söfnunarstefnuna“ til að undirbúa móðurkjarna og hliðarkeðjur samstillt og stytta heildarviðbragðsferlið. Til dæmis:
Nýmyndun móðurkjarna: Með því að nota 2,4-díklórasetófenón sem hráefni, myndast Ia í gegnum 6 þrep efnahvarfa (þétting, vatnsrof, esterun osfrv.);
Hliðarkeðjumyndun: Byrjað er á 1-(4-metoxýfenýl) píperasíni, Ib er myndað í gegnum 7 þrep efnahvarfa (nítrun, minnkun, hringrás osfrv.).
Hagræðingarpunktur:
Bættu skilvirkni nítrunarhvarfa með fasaflutningshvata (eins og TEBA);
Notaðu DMSO/DMF blönduð leysiefni til að draga úr fjölda leysiefnaskipta.
Við basísk skilyrði (pH 12-14) voru Ia og Ib þéttir við 80 gráður í 5 klukkustundir. Eftir að leysirinn hefur verið fjarlægður með lofteimingu voru afurðirnar dregin út með klóróformi og hreinsaðar með endurkristöllun úr tólúeni (afrakstur 80,3%).
Helstu endurbætur:
Að kynna fasaflutningshvata (TEBA) til að flýta fyrir hvarfinu;
Að samþykkja skrefalega basasamsetningu til að stjórna hvarfhraðanum.
Aðrir eitraðir leysiefni: Skiptu út benseni fyrir tólúen og díoxani fyrir THF;
Endurheimt leysis: DMF og DMSO voru endurheimt með lofteimingu, með 85% endurvinnsluhlutfalli.
Umhverfislegur ávinningur:
Draga úr losun rokgjarnra lífrænna efnasambanda (VOC);
Lækka framleiðslukostnað (leysiskostnaður lækkar um 30%).
Lyfjahvörf: Frásog til inntöku og eiginleikar vefjadreifingar
LyfjahvarfaeiginleikarItraconazole 500mghylki hafa bein áhrif á verkun þeirra og öryggi og skilningur á frásogi þeirra, dreifingu, efnaskiptum og útskilnaðarferlum er mjög mikilvægur fyrir klíníska lyfjagjöf.
- Gleypa:
Gjöf eftir máltíð: Ítrakónazól er fituleysanlegt lyf sem hægt er að taka strax eftir máltíð til að stuðla að gallseytingu, auka leysni lyfja og frásogshraða með því að nýta fituna í matnum. Rannsóknir hafa sýnt að aðgengi lyfja eftir máltíð getur náð 55% á meðan fastandi er aðeins minna en 30%.
Hámarkstími: Eftir inntöku 200 mg nær lyfjaþéttni í blóði hámarki við 4,6 ± 1,3 klst. (Cmax er 0,32 ± 0,16 μg/ml).
Skammafíkn: Innan skammtabilsins 100-400mg er línulegt samband milli styrks lyfja í blóði og skammta; Þegar það fer yfir 400 mg/dag getur frásogið orðið mettað, sem leiðir til minnkunar á aðgengi.
- Dreifing:
Bindingarhraði plasmapróteina: allt að 99,8%, aðallega bundið albúmíni, með afar lágan styrk óbundinna lyfja, en nægjanlegt til að hafa sveppaeyðandi áhrif.
Gegndrægni í skipulagi: Styrkur lyfja í líffærum eins og lungum, nýrum og lifur er 2-3 sinnum meiri en í plasma og styrkur í húð er 4 sinnum hærri en í plasma. Lyfjaþéttni í naglahúðinni er hægt að halda í 6-9 mánuði, sem gerir það hentugt til að meðhöndla langvarandi sýkingar eins og naglabólga.
Sérstök dreifing: Í vefjum í leggöngum getur styrkur lyfsins varað í 2 daga eftir meðferð með 0,2 g einu sinni á dag í 3 daga; Meðhöndlun á 0,2 g tvisvar á dag í 1 dag getur varað í 3 daga og er grundvöllur fyrir skammtímameðferð við candidasýkingu í leggöngum.
- Efnaskipti:
Helstu efnaskiptaensím: Umbrotnar fyrir tilstilli CYP3A4 ensíms í lifur í hýdroxýlerað ítrakónazól, sveppaeyðandi virkni þess jafngildir virkni upprunalega lyfsins. Magn sveppalyfja sem mælt er með líffræðilegri greiningu er um það bil þrisvar sinnum meira en upprunalega lyfið sem greint var með háþrýstingsvökvaskiljun.
Umbrotsefni: Auk hýdroxýleringarafurða myndast einnig lítið magn af afmetýleringu, oxun og bindandi umbrotsefnum, en sveppaeyðandi virkni er veik.
- Skila út:
Frumgerð lyfjaútskilnaður: Frumgerð lyfja sem skiljast út með saur eru um 3-18% af þeim skammti sem notaður er, en frumgerð lyfja sem skiljast út um nýru eru innan við 0,03%.
Útskilnaður umbrotsefna: Um 35% umbrotsefna skiljast út með þvagi innan viku, en restin skilst út með galli og saur.
Endanlegur-helmingunartími: 23,8 ± 4,7 klst., styður skammtaáætlun einu sinni eða tvisvar á dag.
Samantektarhluti
Í stuttu máli, ítrakónazól, sem breiðvirkt tríazól sveppalyf, býr yfir sérstökum eðlisefnafræðilegum eiginleikum, þar á meðal sértækum leysnieiginleikum og vel-skilgreindum bræðslu- og suðumarki, sem leggja traustan grunn að lyfjaþróun og samsetningu þess. Nýmyndun þess felur í sér margvísleg flókin efnahvörf sem krefjast strangrar eftirlits með hvarfskilyrðum og fínstilla samrunamyndunaraðferðin hefur verulega bætt skilvirkni, afrakstur og hreinleika undirbúnings þess, og veitt sterkan tæknilegan stuðning fyrir stóriðjuframleiðslu-. Frá sjónarhóli lyfjahvarfa, ákvarða frásogseiginleikar þess og vefjadreifingarmynstur klínískt umfang þess og meðferðarvirkni, sem gerir það kleift að hafa sveppaeyðandi áhrif í markvef og verða áreiðanlegur valkostur til að meðhöndla ýmsar sveppasýkingar.
Þegar horft er fram á veginn hefur þróun ítrakónazóls víðtækar horfur. Með dýpkun lyfjarannsókna verður viðleitni lögð áhersla á að bæta leysni þess og aðgengi til að sigrast á takmörkunum lélegs frásogs um munn og auka klínískt notagildi þess. Hvað varðar myndun, frekari hagræðingu á sameinuðu myndun ferli og könnun á grænni, -hagkvæmari efnahvarfsleiðum verða lykilstefnurnar, sem miða að því að draga úr umhverfisáhrifum og framleiðslukostnaði á sama tíma og gæði vörunnar er tryggt. Þar að auki, með stöðugri uppkomu lyfja-ónæmra sveppa, munu rannsóknir á því að sameina ítrakónazól með öðrum sveppalyfjum eða breyta uppbyggingu þess til að auka virkni þess gegn lyfja-ónæmum stofnum verða rannsóknarreitur. Þar að auki getur könnun á hugsanlegum lækningalegum áhrifum þess umfram sveppaeyðandi virkni opnað ný notkunarsvið. Á heildina litið mun ítrakónazól halda áfram að gegna mikilvægu hlutverki á sviði sveppalyfjameðferðar og stöðug tækninýjung mun knýja það til að mæta fleiri óuppfylltum klínískum þörfum í framtíðinni.
maq per Qat: itraconazole 500mg, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu