Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum flibanserin duft cas 167933-07-5 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða flibanserin duft cas 167933-07-5 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Flibanserin dufter almennt til í formi hvíts til næstum hvíts kristallaðs fasts efnis, og stundum getur það líka verið ljósgult duft. Leysni í vatni er tiltölulega lág, um það bil 2 milligrömm á lítra. Leysni þess er tiltölulega hár í lífrænum leysum eins og etanóli og eter. Efnaformúlan er C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, með flókna lífræna uppbyggingu. Það tilheyrir bensódíazepín heteróhringlaga flokki lyfja, þar á meðal byggingareiningar eins og bensenhring, tríflúormetýlbensenhring og díasínhring. Það er tiltölulega stöðugt við stofuhita og getur haldið efnafræðilegum eiginleikum sínum í langan tíma þegar það er geymt í þurru og veikt upplýstu umhverfi. Það ætti að forðast snertingu við sterk oxunarefni og sterkar sýrur. Í klínískri starfsemi er það geðlyf sem almennt er notað til að meðhöndla litla kynhvöt hjá konum. Notað sem rannsóknarhvarfefni á rannsóknarstofu.
|
|
|
|
Efnaformúla |
C20H21F3N4O |
|
Nákvæm messa |
390 |
|
Mólþyngd |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Frumefnagreining |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserin (viðskiptaheiti Addyi) er fjöl-lyf með einstökum lyfjafræðilegum aðferðum. Efnaheiti þess er 3- [2-[4-[4-(tríflúormetýl)fenýl]piperasín-1-ýl]etýl]-1H-bensímídasól-2-ón, og mólþyngd þess er 390,4. Sem 5-hýdroxýtryptamín 1A viðtakaörvi og 5-hýdroxýtryptamín 2A viðtakamótlyf hefur flúpentósímíð sýnt marktækt gildi í kynlífsröskun kvenna, tauga- og geðsjúkdóma og hugsanlegar vísbendingar með því að stjórna jafnvægi taugaboðefna í miðtaugakerfinu.
1. Bakgrunnur sjúkdóma og meðferðarþarfir
Hypoactive Sexual Desire Disorder (HSDD) er algengasta undirtegund kynlífsvandamála kvenna (FSD), sem einkennist af viðvarandi eða endurteknum skorti á kynferðislegum fantasíum eða löngunum, sem leiðir til umtalsverðrar sálrænnar vanlíðan eða truflana í mannlegum samskiptum. Um 10% -15% kvenna á barneignaraldri um allan heim glíma við þennan vanda en áður vantaði markvissar lyfjameðferðir og byggðist meðferðin aðallega á sálrænni íhlutun.
2. Verkunarháttur Fluriptyline
Flibanserin duftstjórnar serótónínkerfinu með tvíþættri stjórnun:
Virkjun 5-HT1A viðtaka: stuðlar að losun dópamíns í framhliðarberki og eykur virkjun heilasvæða sem tengjast kynhvöt.
Andstæð 5-HT2A viðtaki: dregur úr of mikilli stjórnun serótóníns á kynhömlunarstöðinni og dregur úr kynferðislegri andúð.
Þessi tvíátta stjórnun á "hömlun á örvunarminnkun" getur endurheimt jafnvægi taugaboðefna sem tengjast kynhvöt og bætt kynhvöt frá lífeðlisfræðilegu sjónarhorni.
3. Klínísk sönnunargögn og virknimat
III. stigs rannsókn (DAISY rannsókn): 2400 konur fyrir tíðahvörf með HSDD voru skráðar og fengu 100 mg af Fluriptyline til inntöku á dag í 24 vikur. Niðurstöðurnar sýna að:
Tíðni kynferðislegrar ánægju (SSE) jókst um 0,5-1,0 sinnum á mánuði í meðferðarhópnum samanborið við lyfleysuhópinn (p.<0.05).
Einkunn fyrir kynferðislega vanlíðan (FSDS-DAO): Meðferðarhópurinn lækkaði um 1,2-1,6 stig (af 26 stigum, p.<0.001).
Langtímaöryggisrannsókn: 52 vikna opin rannsókn sýndi að samfelld lyfjanotkun leiddi til viðvarandi virknibata fram á 12. mánuð. Algengar aukaverkanir voru svimi (11%), syfja (10%) og ógleði (8%), sem komu aðallega fram á fyrstu stigum lyfjameðferðar og batnaði með tímanum.
4. FDA samþykki og lyfjastaðlar
Árið 2015 samþykkti bandaríska matvælastofnunin markaðssetningu Fluriptyline á grundvelli áhættumats, en með ströngum takmörkunum:
Frábendingar: Samsett notkun áfengis eða öflugra CYP3A4 hemla (eins og ketókónazóls).
Lyfjatími: Taktu fyrir svefn daglega til að draga úr hættu á lágum blóðþrýstingi.
Fræðsla sjúklinga: Undirrita þarf upplýst samþykkiseyðublað þar sem skýrt er greint frá hættu á yfirliði og forðast hættulegar athafnir eins og akstur.
Taugageðræn vandamál: hugsanleg könnun frá þunglyndi til Parkinsonsveiki
1. Óvænt uppgötvun þunglyndis
Fluriptyline var upphaflega þróað sem þunglyndislyf, en virkni þess er verulega veikari en hefðbundin SSRI lyf eins og flúoxetín. Hins vegar, í klínískum rannsóknum, greindu sjúklingar frá aukinni kynhvöt, sem varð til þess að rannsóknir og þróun færðust í átt að HSDD. Hins vegar veitir taugaboðefnastjórnunarkerfi þess enn fræðilegan grunn til að meðhöndla samhliða virkniröskun í þunglyndi.
2. Snemma rannsóknir á kynlífsvandamálum við Parkinsonsveiki
Sjúklingar með Parkinsonsveiki upplifa oft minnkaða kynhvöt, sem getur tengst hrörnun dópamínvirkra taugafrumna og ójafnvægi í serótónínkerfinu.
Dýratilraunir hafa sýnt að flúbendamín getur bætt kynferðislega frammistöðu rotta með Parkinsons-sjúkdómi, en rannsóknir á mönnum eru enn á hugmyndafræðilegu stigi og frekari könnunar er þörf til að hámarka skammtinn og áhrifin á hreyfieinkenni.
Svefntruflanir og dægurtaktastjórnun
5-HT1A viðtakaörvar hafa róandi áhrif, ogflibanserin duftgetur bætt svefngæði með því að stjórna nýrnahettuás undirstúku heiladinguls (HPA ás). Lítil-rannsókn sem beindist að konum eftir tíðahvörf sýndi að eftir 4 vikna daglega lyfjagjöf í 100 mg skammti styttist tíminn til að sofna um 20 mínútur og svefnvirkni var betri um 8%. Hins vegar þarf stærri úrtaksrannsóknir til að sannreyna þetta.
Almennt séð er hægt að skipta nýmyndunarferli klóramfenikóls í eftirfarandi skref:
1. Nýmyndun flúorfenýlasetóns
Í fyrsta lagi er flúorbrómbensen hvarfað við áltríklóríð til að framleiða efnasamband sem gangast undir alkóhóllýsu til að fá 3-formýl-1-vetni-2-tríflúormetýlpýridín. Að lokum er markafurðin flúorfenýlasetón fengin með því að hvarfast við ediksýru.
Efnajafna fyrir þetta skref er:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl + CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Nýmyndun amínóprópanóls
Blandið etanóli og ammoníakvatni og hvarfið til að fá amínóprópanól undir virkni hvata.
Efnajafna fyrir þetta skref er:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2Ó
3. Þéttingarviðbrögð
Klóróbensýlamín fæst með þéttingarhvarfi flúorfenýlasetóns og amínóprópanóls undir áhrifum basa.
Efnajafna fyrir þetta skref er:
(C6H5) FCOOCH3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3Ó
Það skal tekið fram að ofangreind hvarfjöfnu táknar aðeins nýmyndunaraðferð klórpýrifos ammoníaksins og sértæka nýmyndunaraðferðin getur verið mismunandi eftir þáttum eins og hráefnisuppsprettum og búnaðaraðstæðum. Að auki þarf að framkvæma þessi efnahvörf við sérstakar aðstæður eins og hitastig, þrýsting og leysi, en einnig að huga að öryggis- og umhverfisverndarmálum. Ef þú vilt fá nánari upplýsingar um framleiðslu klóramfenikóls er mælt með því að þú hafir samband við fagleg efnafræðirit eða ráðfært þig við sérfræðinga á viðkomandi sviði.
Eftirfarandi er önnur algeng myndun aðferð viðFlibanserin duftá rannsóknarstofu:
Með því að nota asetófenón sem hráefni eiga sér stað asetýlerunarviðbrögð undir virkni óblandaðri brennisteinssýru og ediksýruanhýdríðs til að mynda 2-(4-hýdroxýfenýl)-2-klóretan. Það hvarfast síðan við tríflúormetýlsúlfónat til að fá 2-(4-tríflúormetýlsúlfónýloxýfenýl)-2-klóretan, og hvarfast að lokum við 1-metýl-3-amínóprópan til að fá Flibanserin.
Sérstök skref eru sem hér segir:
Bætið asetófenóni, ediksýruanhýdríði og óblandaðri brennisteinssýru í kúlubotna kolbu, hrærið og hitið til bakflæðis í 6 klukkustundir. Eftir kælingu skal hlutleysa umfram sýruna með mettaðri natríumkarbónatlausn og draga út með díklórmetani. Eftir að hafa staðið í lagskiptum skal farga vatnsfasanum. Þurrkaðu lífræna fasann með vatnsfríu natríumsúlfati og framkvæmdu lofttæmiseimingu. Safnaðu hlutanum við súluþrýsting sem er 55-60 gráður /1mm Hg til að fá 2-(4-hýdroxýfenýl)-2-klóretan (I).
Bætið 2-(4-hýdroxýfenýl)-2-klóretani (I), tríflúormetansúlfónsýru tríflúormetýl ester og vatnsfríu tríflúormetani í hringlaga botnflösku, hrærið við stofuhita í 30 mínútur og síðan bakflæði í 3 klukkustundir. Eftir að hvarfinu er lokið skal kæla niður í stofuhita. Hlutleysið umfram tríflúormetansúlfónsýru með mettaðri natríumbíkarbónatlausn og dragið síðan út með díklórmetani. Eftir að hafa staðið og sett í lag, fargið vatnsfasanum. Þurrkaðu lífræna fasann með vatnsfríu natríumsúlfati og gerðu lofttæmiseimingu, Safnaðu brotum við súluþrýsting sem er 60~65 gráður /1mm Hg til að fá 2-(4-tríflúormetýlsúlfónýloxýfenýl)-2-klóretan (II).
Bætið 2-(4-tríflúormetýlsúlfónýloxýfenýl)-2-klóretani (II), 1-metýl-3-amínóprópani og vatnsfríu díklórmetani í hringlaga botnflösku, hrærið við stofuhita í 30 mínútur, hitið síðan og látið bakflæðið í 3 klukkustundir. Eftir að hvarfinu er lokið, kælið niður í stofuhita, hlutleysið umfram sýru með mettaðri natríumbíkarbónatlausn og dragið síðan út með díklórmetani. Eftir að hafa staðið og sett í lag, fargið vatnsfasanum. Þurrkaðu lífræna fasann með vatnsfríu natríumsúlfati og framkvæmdu lofttæmiseimingu, Safnaðu brotum með súluþrýstingi 110-115 gráður /1mm Hg til að fá Flibanserin.
Í langri sögu lyfjaþróunar hafa fáar sameindir upplifað jafn stórkostlega örlagabreytingu og Flibanserin. Upphaflega markmiðið með myndun þess var að meðhöndla þunglyndi, en það mistókst í klínískum rannsóknum og varð að lokum fyrsta lyfið sem bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið samþykkti til að meðhöndla fyrir tíðahvörf áunnin almenna kynlöngun (HSDD). Vöruheiti þess er „Addyi“ vegna óvæntra áhrifa þess á kynlíf kvenna. Ferðalag virka lyfjaefnisins Flibanserin Powder er einstök saga sem samþættir vísindi, viðskipti, samfélag og stjórnmál.
Sagan af Flibanserin hófst í Þýskalandi á tíunda áratugnum. Á þeim tíma voru vísindamenn frá lyfjarisanum Boehringer Ingelheim að þróa nýja kynslóð þunglyndislyfja. Á þeim tíma höfðu almenn þunglyndislyf eins og flúoxetín og sértækir serótónín endurupptökuhemlar (SSRI) verulegar aukaverkanir, svo sem seinkun á framkomu og kynlífsvandamálum, þótt þau virkuðu.
Rannsóknarteymi Boehringer Ingelheim hefur beint sjónum sínum að öðrum markmiðum serótóníns (5-HT) kerfisins. Þau eru byggð á nýrri fræðilegri tilgátu um að samtímis stjórnun margra undirtegunda 5-HT viðtaka gæti valdið betri þunglyndislyfjum og gæti forðast ákveðnar aukaverkanir af völdum SSRI lyfja. Nánar tiltekið er markmið þeirra að búa til sameind sem getur bæði virkjað 5-HT1A viðtaka (tengd skapi og kvíða) og andmælt 5-HT2A viðtaka (tengd við að bæta svefn og hugsanlega draga úr aukaverkunum).
Eftir víðtæka efnafræðilega nýmyndun og skimun, skar efnasamband með kóðaheitinu BIMT-17 sig úr úr fjölmörgum kandídata sameindum. Það sýnir fullkomna lyfjafræðilega eiginleika í forklínískum líkönum: skilvirka virkni 5-HT1A viðtaka örva og virkni 5-HT2A viðtaka mótlyfja. Þessi sameind varð síðar flúobanserin. Á þessari stundu er því pakkað inn í duftflöskur á rannsóknarstofunni, með möguleika á að verða þunglyndislyf og fara í næsta þroskastig.
Algengar spurningar
Er það "örvandi" eða "róandi lyf"? Verður þú ánægður eftir að hafa borðað?
+
-
Svar: Hvorugt, það er í raun taugaboðefni í heilanum. Það virkar ekki á æðar eins og Viagra, né örvar það beint miðtaugakerfið eins og amfetamín. Athyglisvert er að það getur í raun valdið syfju (með tíðni 11,2% í klínískum rannsóknum), svo það verður að taka það fyrir svefn. Það virkar með því að breyta jafnvægi serótóníns og dópamíns í heilanum, frekar en að örva eða hamla beint.
Er efnafræðileg uppbygging þess „basísk“ eða „súr“? Er duftið stöðugt?
+
-
Svar: Það er veikburða basískt lyf. Frá sjónarhóli efnafræðilegrar uppbyggingar inniheldur það grunnhóp (pýrasínhring), venjulega til í formi hýdróklóríðs eða frjálss basa. Sem virkt lyfjaefnisduft er það viðkvæmt fyrir ljósi og raka. Langtímageymsla krefst þéttingar, forðast ljós og raka, annars getur það brotnað niður eða klumpast.
Er markmið þess í líkamanum mjög „fancy“? Hvaða viðtakar verða fyrir áhrifum nákvæmlega?
+
-
Svar: Já, það er dæmigert „fjöl-lyf“. Það er bæði 5-HT1A viðtakaörvi (virkjar hann) og 5-HT2A viðtakablokki (hamlar hann), en hefur einnig ákveðna sækni í dópamín D4 viðtakann. Þessi „fjölhæfni“ eiginleiki miðar að því að endurheimta örvun/hömlunarjafnvægi verðlaunamiðstöðvar heilans, en nákvæmlega fyrirkomulagið er enn ekki að fullu skilið.
Hver eru „bannorð“ fyrir duftástand? Hvað er ekki hægt að para saman við?
+
-
Svar: Á stigi virkra lyfjaefna er mikilvægast að huga að sterkum oxunarefnum og sterkum sýrum/basum. Ef það er samhliða sterkum oxandi hjálparefnum við þróun lyfjaformsins getur það leitt til skemmda á byggingu fenbanseríns; Blöndun við sterkar sýrur eða basa getur hvatað vatnsrof á amíðtengi þeirra. Að auki verður að halda geymslu í burtu frá alkóhólleysum, þar sem samspil þeirra við áfengi er algjörlega frábending í klínískri framkvæmd.
Hvaða sjúkdóm var upphaflega þróað til að meðhöndla? Er það „skökkt og beint“?
+
-
Svar: Já, það er dæmigert dæmi um nýja notkun á gömlum lyfjum. Það var upphaflega þróað af þýsku lyfjafyrirtæki sem þunglyndislyf fyrir klínískar rannsóknir. Þrátt fyrir að það hafi lélega virkni við að meðhöndla þunglyndi, komust vísindamenn óvænt að því að kvenkyns sjúklingar sem tóku það greindu frá aukinni kynhvöt, sem leiddi til vísbendingar um vanvirka kynhvöt (HSDD) hjá konum fyrir tíðahvörf.
maq per Qat: flibanserin duft cas 167933-07-5, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu