Amitriptyline hýdróklóríðduft, CAS 549 - 18-8, sameindaformúla C20H24CLN virðist vera hvítt til afskaps hvítra kristallaðs dufts í föstu ástandi, lyktarlaus eða næstum lyktarlaus, með bitur smekk og brennandi tilfinningu, fylgt eftir með dofni. Duftagnir þess eru fínar og hægt er að sjá reglulega kristalbyggingu undir smásjá. Efnið birtist sem litlaus eða næstum litlaus tær vökvi í fljótandi ástandi (svo sem innspýtingarblöndur), sem er nátengt miklum hreinleika undirbúningsferli. Pharmacopoeia staðalinn krefst þess greinilega að innihald hans sé meira en eða jafnt og 99,0%og lausnin ætti að vera skýr og litlaus. Ef litur birtist ætti hann ekki að vera dekkri miðað við venjulega litametrísk lausn til að tryggja gæði lyfja. Klíníska notkunin endurspeglar gildi „gömlu lækninga til nýrrar notkunar“ og ábendingar þess ná yfir mörg svið eins og geðlækningar, taugafræði og verkjameðferð, sem gerir það að ómissandi meðferðartæki fyrir klíníska lækna. Hins vegar þarf að stjórna aukaverkunum þess og milliverkunum við lyf til að tryggja öryggi og skilvirkni lyfja.
|
Efnaformúla |
C20H24CLN |
|
Nákvæm messa |
313 |
|
Mólmassa |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Elemental greining |
C, 76,54; H, 7,71; CL, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptyline hýdróklóríð, sem klassískt þríhringlaga þunglyndislyf, hefur gegnt mikilvægu hlutverki á sviði geðlækninga, taugafræði og verkjameðferðar frá því að það kom á sjötta áratugnum vegna margra - markhóps og breiðra vísbendinga. Klínísk notkun þess er ekki takmörkuð við þunglyndismeðferð, heldur felur einnig í sér marga reiti eins og kvíðasjúkdóma, langvarandi verki og virkni meltingarfærasjúkdóma.
1. Innræn þunglyndi og kvíðaþunglyndi
Amitriptyline hýdróklóríð eykur styrkur taugaboðefna verulega í synaptískum klofnum með því að hindra endurupptöku serótóníns (5-HT) og noradrenalíns (NE) og bæta þar með þunglyndiseinkenni eins og litla skap og minnkaðan áhuga. Slævandi áhrif þess eru sérstaklega hentug fyrir sjúklinga með þunglyndi í fylgd með kvíða og óróleikaeinkennum. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að um 60% -70% sjúklinga bæta einkenni sín eftir 2-4 vikna lyf. Fyrir innræn þunglyndi (svo sem þunglyndi í tíðahvörf og taugaveiklun) getur amitriptyline dregið úr líkamseinkennum (svo sem höfuðverk og bakverkir) og svefnraskanir og verkun þess er sérstaklega áberandi meðal þríhringlaga þunglyndislyfja.
2. viðbrögð þunglyndis og dulræns þunglyndis
Viðbrögð þunglyndis eru framkölluð af streituatburðum og amitriptyline hjálpar sjúklingum að takast á við sálræna áföll með því að stjórna taugaboðefninu jafnvægi í tilfinningamiðstöðinni, svo sem útlimakerfinu. Sjúklingar með falið þunglyndi kvarta undan líkamlegum óþægindum (svo sem langvinnum verkjum og meltingartruflunum), meðan amitriptyline getur bætt bæði tilfinningaleg og líkamleg einkenni og forðast greiningu sem gleymdist. Til dæmis, hjá sjúklingum með vefjagigt, getur samsetning amitriptyline og sjúkraþjálfunar dregið úr verkjum um meira en 40%.
3. Eldfast þunglyndi og viðhaldsmeðferð
Til að fá eldfast þunglyndi með lélega virkni nýrra þunglyndislyfja eins og SSRI, er hægt að nota amitriptyline í samsetningu sem örvun til að auka virkni með einstöku 5 - HT endurupptökuhömlun. Á viðhaldsmeðferðarstiginu getur amitriptyline dregið úr hættu á endurtekningu, sérstaklega hjá sjúklingum með endurtekið langvarandi þunglyndi. Þess má geta að langtímalyf krefjast eftirlits með hjartarafriti (hjartalínuriti) og lifrarstarfsemi til að koma í veg fyrir eituráhrif á hjartsláttartruflanir og lifur.
Meðferðarmeðferð notkun: Stækkun mörk klínískra notkunar
1. Langvinn verkjameðferð
Amitriptyline hýdróklóríðdufter fyrsta - lína meðferð við taugakvilla og fyrirkomulag þess felur í sér:
Hömlun á verkjasendingu: Með því að hindra NMDA viðtaka á taugafrumum í mænu er smitun verkjamerkja minnkuð.
Stjórna miðlæga næmingu: Að draga úr ofvirkni miðtaugakerfisins við sársauka og bæta ofstækkun.
Bæta svefngæði: Að létta svefnleysi og skapa jákvæða hringrás.
Dæmigert umsóknarsvið:
Útlæga taugakvilli sykursýki: Amitriptyline getur dregið verulega úr náladofi og brennandi tilfinningu og bætt lífsgæði sjúklinga.
Eftir herpetic taugakerfi: Þegar það er sameinað gabapentin er verkjalyfja aukinn í yfir 70%.
Forvarnir gegn mígreni: Lítill skammtur (10-25 mg/dag) amitriptyline getur dregið úr tíðni mígrenisárása og fyrirkomulag þess getur tengst hömlun á of mikilli örvun á þríhyrningskjarnanum.
2. Hagnýtir meltingarfærasjúkdómar
Amitriptyline stjórnar hreyfigetu í meltingarvegi með andkólínvirkum áhrifum og hentar sjúklingum með pirraðan þörmum (IBS) í fylgd með kvíða. Það getur dregið úr einkennum eins og kviðverkjum og uppþembu, en bætt tilfinningalegt ástand sjúklinga. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að amitriptyline getur dregið úr einkennaeinkennum hjá IBS sjúklingum um meira en 50%, en gæta ætti varúð gegn aukaverkunum eins og hægðatregðu.
3.. Svefnraskanir og svefnleysi
Lítill skammtur amitriptyline (12,5-25 mg/dag) hefur róandi og svefnlyf, sérstaklega hentugur fyrir:
Þunglyndi sem tengist svefnleysi: Samtímis endurbætur á skapi og svefnbyggingu.
Langvinn svefnleysiheilkenni: Bæta svefngæði með því að lengja hægfara svefntíma.
Restless Leg -heilkenni: Léttir óþægindi í útlimum á nóttunni og bætir samfellu í svefni.
4.. Enuresis hjá börnum
Amitriptyline dregur úr tíðni á nóttunni með því að hindra samdrátt í vöðvum í þvagblöðru. Meðferðaráhrif þess eru sambærileg við desmopressin, en stranglega þarf að stjórna skömmtum (venjulega ætti að framkvæma 0,5-1 mg/kg/dag) og eftirlit með hjartarafriti til að koma í veg fyrir hjartsláttartruflanir.
1. viðbótarmeðferð við geðklofa
Hjá sjúklingum með geðklofa í fylgd með þunglyndiseinkennum er hægt að nota amitriptyline í samsettri meðferð með geðrofslyfjum (svo sem olanzapin) til að bæta neikvæð einkenni (svo sem tilfinningalegan sinnuleysi og félagslega fráhvarf). Vinsamlegast hafðu í huga að Amitriptyline getur aukið viðbrögð við utanreikningi af völdum geðrofslyfja og ber að fylgjast náið með þeim.
2. Ábyrgð nauðungarröskun og kvíðaröskun
Amitriptyline léttir þráhyggju hugsanir og hegðun með því að efla 5 - ht taugaboðefni. Þrátt fyrir að verkun þess sé veikari en SSRI (svo sem flúoxetín), er hægt að nota það sem annar lína valkostur. Við almennum kvíðaröskun getur amitriptyline fljótt dregið úr einkennum um líkamlega kvíða eins og hjartsláttarónot og svitamyndun, en gæta skal varúðar gegn óhóflegri róandi áhrifum.
3.. Perimenopausal heilkenni
Amitriptyline getur dregið úr tilfinningasveiflum, hitakjöt og svefnleysi hjá konum í perimenopausal og fyrirkomulag þess getur tengst því að stjórna virkni undirstúku í heiladingli. Þess má geta að langur - hugtakslyf geta aukið hættuna á beinþynningu og mælt er með því að sameina kalsíumuppbót og D -vítamín.
4. Meðhöndlun einkenna æxlis
Í líknandi umönnun getur amitriptyline dregið úr þunglyndi, verkjum og svefnleysi hjá krabbameinssjúklingum og bætt lífsgæði þeirra. Lágt - skammta notkun (10-25 mg/dag) er tiltölulega örugg, en það ætti að forðast það í samsettri meðferð með ópíóíðlyfjum til að koma í veg fyrir öndunarbælingu.
Helstu skrefin í myndunAmitriptyline hýdróklóríðeru eftirfarandi:
Benzaldehýð hvarfast við diformamíð til að búa til n, n - dimethylbenzamide.
Í dichloromethane, React N, n - dimethylbenzamide með metýlbrómíði til að búa til n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide.
Bættu við n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide í ammoníakvatn, og minnkaðu það til að búa til n, n - dimetýl - - amínófenýlatamíð.
Viðbrögð n, n - dimethyl - - amínófenýlacetamíð og díbútýl malonat við háan hita til að framleiða vöru með 10,11-díkarboxýlsýruleifum.
Tengir afurðina 10,11-díkarboxýlsýruleifar með anilíni í viðurvist natríumhýdroxíðs til að mynda amínósýru bensamíð og 10,11-díamínó-5,6,10,11-tetrahýdro díasó [2,1,6] naftalen-4,8-díón.
React 10,11-Diamino-5,6,10,11-Tetrahydrodiazo [2,1,6] Naftalen-4,8-díón og natríumhýdroxíð undir háum þrýstingi til að mynda 10, 11-díamínó-5,6,10,11-tetrahýdródíuza [2,1,6] naftalen-2-karboxýlsýru.
Hýdroxýmetýlering 10,11-díamínó-5,6,10,11-tetrahýdródíaza [2,1,6] Naftalen-2-karboxýlsýra með kvikasilfursalkóhólisvæðingu í asetónhýdroxýmetýl 10,11-díamínó-5,6,10,11-tetrahýdródíaza [2,1,6] naphalene-2-carboxýlsýru.
Sameina hýdroxýmetýl 10,11 - diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalen-2-karboxýlsýru og 2-klór-n, n, etýl dimetýlpropanamíð er þéttuð í nærveru ditetrafenýhane til að gefa amitriptline.
Það er framleitt með því að bregðast við amitriptyline með saltsýru.
Ofangreind aðferð er aðal myndunaraðferð vöru, sum skref þurfa að leiðrétta tilraunaaðstæður til að tryggja hreinleika og uppbyggingu vörunnar. Að auki er einnig hægt að búa til það með öðrum aðferðum.
Sem klassískt þríhringlaga þunglyndislyf nær lyfjahvörf þess að ná yfir marga þætti eins og frásog, dreifingu, umbrot og útskilnað, sem hér segir:
Upptöku til inntöku: Uppsogið er gott eftir inntöku, en það eru fyrstu brotthvarfsáhrif, sem leiðir til 31% til 61% aðgengis. Þetta þýðir að sum lyf eru umbrotin við fyrstu leið sína í lifur og fara ekki inn í altæka blóðrásina.
Frásogstími: Það tekur venjulega 2 - 4 klukkustundir að frásogast að fullu, allt eftir einstökum mismun (svo sem aldur, lifur og nýrnastarfsemi) og hvort það er tekið á fastandi maga. Að taka á sig fastan maga getur flýtt fyrir frásogi en fiturík matvæli geta hægt á frásogi.
Próteinbindingarhraði: Bindingarhraði með plasmapróteinum er allt að 82%~ 96%, sem hjálpar til við að koma á stöðugleika á flutningi lyfja í blóði og dregur úr áhrifum sveiflna í frjálsri styrk lyfja á verkun lyfja.
Sýnilegt dreifingarrúmmál: Sýnilegt dreifingarrúmmál er 5-10L/kg, sem gefur til kynna að lyfið dreifist víða í líkamanum og geti komist inn í millivefsrými og innanfrumuvökva.
Aðal efnaskipta líffæri: Lifur er aðal efnaskipta staðurinn, þar sem lyf sem gangast undir oxun, minnkun og vatnsrof viðbrögð hvötuð af lifrarensímum (svo sem CYP2D6).
Virk umbrotsefni: Aðal umbrotsefnið er afmetýlamín, þar sem þunglyndislyf er sambærileg við upphaflega lyfið og jafnvel sterkari í sumum tilvikum. Myndun noradrenalíns lengir lengd lyfja og getur aukið meðferðarvirkni.
Efnaskiptaáhrifþættir: Efnaskiptahraði hefur áhrif á erfðafræðilegan mun (svo sem CYP2D6 fjölbreytni), stöðu lifur og nýrnastarfsemi og milliverkanir við lyf. Til dæmis hafa sjúklingar með skorpulifur dregið úr efnaskipta getu og þurfa að aðlaga skammta sinn.
Útskilnaðarleið: Amitriptyline hýdróklóríð og umbrotsefni þess skiljast aðallega út í gegnum nýrun, með litlu magni sem skilst út í gegnum gall og saur.
Útskilnaðartími: Helmingur - Líf lyfsins er 31-46 klukkustundir, sem þýðir að það tekur lengri tíma að útrýma helmingi lyfsins í líkamanum. Algjör umbrot tekur um 70 klukkustundir (um það bil 5 helmingur líf), en einstaklingur munur getur leitt til langvarandi útskilnaðartíma.
Útskilnaður sérstakra íbúa: Aldraðir og sjúklingar með skort á nýrnastarfsemi hafa hægari útskilnaðarhlutfall og lyf eru viðkvæm til að safnast upp í líkamanum.Amitriptyline hýdróklóríðdufter nauðsynlegt til að draga úr skömmtum til að forðast eitruð viðbrögð.
Milliverkanir á lyfjum: Það eru milliverkanir við mörg lyf. Til dæmis getur samsetningarmeðferð með mónóamínoxíðasa hemlum (MAOI) kallað fram serótónínheilkenni; CO gjöf með CYP2D6 hemlum (svo sem flúoxetíni) getur aukið styrk blóðs og aukið hættuna á aukaverkunum.
Einstaklingsbundin lyf: Byggt á lyfjahvörfum, þarf að stilla skammtinn eftir þáttum eins og aldur sjúklings, lifur og nýrnastarfsemi, erfðafræðilegum bakgrunni osfrv.
maq per Qat: Amitriptyline hýdróklóríðduft CAS 549-18-8, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu