Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum elamipretidpeptíðs í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða elamipretid peptíð til sölu hér frá verksmiðjunni okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Elamipretid peptíð(áður þekkt sem SS-31, MTP-131, Bendavia) er tilbúið tetrapeptíð efnasamband, hvítt duft, með efnaformúlu C32H49N9O5, CAS 736992-21-5, og 63,9,8 g/mólþyngd Hefur góða vatnsleysni (50 mg/ml), sem gerir það auðvelt að útbúa stungulyf. Þessi sameind er samsett úr fjórum amínósýrum, með röðinni D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt er 2,6-dímetýltýrósín). Einstök efnafræðileg uppbygging þess veitir honum líffræðilega virkni að miða á hvatbera, komast í gegnum frumuhimnur og koma á stöðugleika innri himnur hvatbera.
Vörur okkar
| Vöruheiti | Elamipretide innspýting | Elamipretidduft |
| Vörutegund | Inndæling | Púður |
| Hreinleiki vöru | Stærra en eða jafnt og 99% | Stærra en eða jafnt og 99% |
| Vöruform | Til utanaðkomandi notkunar | Til utanaðkomandi notkunar |
Elamipretide COA
Sameindabyggingareiginleikar
1. Amínósýrusamsetning og steríóstilling
Röð afelamipretid peptíðinniheldur amínósýrur af D-gerð (D-Arg og Dmt), sem eru ónáttúrulegar stillingar sem gera þær mjög ónæmar fyrir niðurbroti próteasa, sem tryggir stöðugleika in vivo. Víxlskipan arómatískra amínósýra (Dmt og Phe) og basískra amínósýra (D-Arg og Lys) myndar katjónarómatísk mótíf, sem eykur bindingarhæfni þeirra við hvatbera innhimnu kardíólípíns.
2. Cardiolipin miðun
Fosfólípíð eru einkennandi fosfólípíð innri himnunnar í hvatbera, sem skipta sköpum til að viðhalda uppbyggingu hvatbera (eins og formgerð cristae) og rafeindaflutningskeðju (ETC). Elamipretid setur vatnsfælin arómatískan hring inn í fosfólípíð tvílagið til að mynda stöðugt flókið, þar með:
Koma í veg fyrir að kardíólípín berist að ytri himnu hvatbera, hamla losun cýtókróm c og keðjuhvörf apoptosis;
Viðhalda mjög skipulögðu fyrirkomulagi cristae og auka útsetningu fyrir ATP synthasa virkum stöðum.
3. Hleðsludreifing og gegndræpi himnunnar
Sameindayfirborðið ber jákvæða hleðslu (XLogP3 AA gildi er 0) og binst við neikvætt hlaðna cardiolipin höfuðið með rafstöðueiginleikum. Þessi eiginleiki gerir það kleift að komast fljótt inn í frumuhimnuna og safnast fyrir í innri hvatberahimnu innan 10 mínútna, með styrk sem er yfir 1000 sinnum meiri en umfrymið.
Hvatberar gegna mikilvægu hlutverki í frumuefnaskiptum, orkuframleiðslu, vexti og aðgreiningu, boðflutningi og frumudauða. Hvatberasjúkdómar hafa klíníska misleitni og geta haft áhrif á mörg líffæri og vefi. Erfitt er að endurheimta starfsemi hvatbera á áhrifaríkan hátt með hefðbundnum stakpróteinsmiðuðum meðferðaraðferðum. Staðsett á innri himnu hvatbera og bundið við fosfólípíð í hjarta, bætir það samsetningu ETS-fléttna í öndunarfléttur, eykur skilvirkni öndunarfæra, bætir líforku, dregur úr ROS-myndun og bætir formgerð hvatbera. Það hefur einnig samskipti við prótein sem tengjast innri himnu hvatbera, stjórnar rafstöðueiginleikum yfirborðs hvatberahimnunnar og bætir starfsemi hvatbera frá mörgum stigum.
Í fortíðinni,elamipretid peptíðvar talið að verndandi áhrif liraglútíðs í hvatberum stafaði aðallega af því að draga úr myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) og draga úr oxunarálagi. Hins vegar hafa síðari rannsóknir komist að því að það virkar ekki með því að "hreinsa" ROS, heldur bætir hvatberavirkni framan við ROS-myndun á meðan það viðheldur innri himnumöguleika hvatbera.
Á undanförnum árum hafa rannsóknir komist að því að liraglútíð miðar á innri himnu hvatbera með því að hafa samskipti við fosfólípíð í hjarta. Kardíólípín er anjónískt fosfólípíð sem gegnir mikilvægu hlutverki í líforku hvatbera, þar á meðal orkuefnaskipti, frumudauða, merkjaflutning, himnustöðugleika og hreyfihvörf, svo og sundrun/samrunahvörf.
Kjarnasegulómun (NMR) rannsóknir hafa sýnt að liraglútíð binst innri himnu hvatbera, lípíðblöðrur sem líkja eftir innri himnunni og einangruðum hvatberum, og þessi binding er háð nærveru kardíólípíns. Binding þess við cardiolipin er undir áhrifum af CL asýlkeðjunni og stjórnar yfirborðshleðslu hvatberahimna sem innihalda cardiolipin. Rannsóknir hafa leitt í ljós að það eru tvö víxlverkunarástand milli liraglútíðs og himnu: „peptíð nálægð“ og „peptíðinnfelling“. Með ó-sértækri viðbót jákvæðra jónahleðslna og sértækra efnafræðilegra víxlverkunar minnkar neikvæða hleðsluþéttleiki tvílaga himnunnar sem er ríkur af kardíólípíni.
Binding liraglútíðs við kardíólípín getur haft áhrif á samspil próteina og innri himnu hvatbera, svo sem að draga úr oxunarbreytingu CL asýlkeðja með cýtókróm c (CytC).
Á sama tíma breytir þessi binding einnig eðliseiginleika himnunnar, svo sem að auka sjálfstengingu hjartafosfólípíða, draga úr hliðardreifingarhraða lípíða, auka hliðarsöfnun án þess að skemma lagskiptu tvílaga uppbygginguna, sem getur stuðlað að aukinni starfsemi hvatbera.
Miðað við rannsóknarniðurstöðurnar, Mitchell o.fl. lagði til þrjú líkön til að útskýra meðferðaraðferð imatinibs sem minnkar yfirborðsmöguleika anjónískra hvatberahimna: í fyrsta lagi að breyta dreifingu tvígildra katjóna (eins og Ca2+) og hafa áhrif á eiginleika tvílaga himna; Annað er að draga úr eiturverkun milli basískra próteina (eins og CytC) og himna sem eru ríkar af hjartalípíni og forðast lípíðperoxun; Þriðja er að breyta eðliseiginleikum fosfólípíð tvílaga himnunnar með því að stuðla að fitusöfnun og staðbundinni sveigju.
Ný innsýn í samspil liraglútíðs og hvatbera innri himnupróteina
Hægt er að nota efnasamtengingar-massagreiningartækni til að bera kennsl á próteinvíxlverkanir í lifandi frumum og einangruðum starfhæfum frumum. Rannsóknir hafa leitt í ljós að það eru 12 kross-tengd prótein í hvatberum sem eru ræktuð með bíótínmerktu Iramipide (b-ELAM), sem hafa bein samskipti við hjartafosfólípíð og eru aðallega skipt í tvo flokka: þá sem taka þátt í ATP-myndun og 2-oxoglútarat umbrotum. Þetta er í samræmi við getu Iramipides til að bæta líforku hvatbera.
Ilamisíð hefur samskipti við cýtókróm c oxidasa (CIV) undireininguna NDUA4, sem getur gegnt mikilvægu hlutverki í samþættingu CIV í ofursamstæðuna. B-ELAM meðferð getur aukið hámarksaftengingu hjartahvatbera og CIV öndunar í öldruðum músum, en dregur úr framleiðslu H2O2.
Ilamisíð hefur einnig bein samskipti við adenósín tvífosfat (ADP)/ATP transferasa (ANT) 1, kross-tengist yfirborð fylkisins ANT1 í gegnum tvær lýsínleifar. Þessi víxlverkun tengist auknu ADP næmi, flutningi ADP með ANT1 og minni róteindaleka frá ANT1, sem hjálpar til við að koma á stöðugleika í hvatberahimnu og endurheimta starfsemi hvatbera.
Ilamisíð getur bætt ATP framleiðslu og hvatberaþol gegn frumuálagi í líkamanum. Í slembiraðaðri-samanburðarrannsókn með lyfleysu hjá heilbrigðum öldruðum einstaklingum getur stakur skammtur af Ilamiside aukið orkugetu hvatbera beinagrindarvöðva.
Samspil Supercomplex í rafrænum flutningskerfum
Ilamisíð binst ekki aðeins beint við ANT1, heldur bætir einnig virkni ETS ofursamstæðunnar. Í venjulegum hvatberum safnast öndunarfléttur I-IV saman í ofursamstæður og hafa samskipti við fitusýruoxidasa. Í hvatberasjúkdómum eins og Barth heilkenni eru þessi ofursamstæður óstöðugar og þeim fækkar. Binding liraglútíðs stuðlar að samsetningu offlókna í öndunarfærum, eykur rafeindaflutning, bætir starfsemi hvatbera, endurmótar hvatbera og stuðlar að endurnýjun vefja.Elamipretid peptíðgetur einnig komið á stöðugleika í ATP gervi, þar á meðal ANT, ATP synthasa, kreatín kínasa og ólífræn fosfat burðarefni.
Í blóðþurrðarlíkani hjá rottum- getur liraglútíð bætt offlókna tengingu, dregið úr sundrungu kristae netsins og aukið uppbyggingu og virkni hvatbera.
Í TAFAZZIN genútsláttarmúslíkani af Barth heilkenni (BTHS) getur liraglútíð aukið öndunargetu hvatbera og stuðlað að skipulagningu offlókna. In vitro rannsóknir á hjartabilun í mönnum getur liraglútíð bætt tengingu og súrefnisflæði ofurflókinsskyldra ensímfléttna I, III og IV. Langtímanotkun imatinibs getur einnig endurheimt eðlilega myndun og endurgerð fosfólípíða í hjarta hjá sjúklingum með hjartabilun og stjórnað ójafnvægi samruna- og klofnapróteina.
Milliverkanir við Prohibitin
Hjá öldruðum músum hefur imatinib samskipti við prohibitin 2 til að bæta umskipti í hvatberum og taugaskemmdum með því að hindra cGAS STING ferilinn og M1 örskautun. Með því að slá niður prohibitin 2 verður verndandi áhrif liraglútíðs útrýmt.
Hlutverk miðlægs fosfólípíðaauðgarsvæðis í meðhöndlun á truflunum á starfsemi hvatbera
Áhrif liraglútíðs á uppbyggingu hvatbera, gangverki og virkni gera því kleift að gegna jákvæðu hlutverki í forklínískum líkönum um ýmsa truflun á starfsemi hvatbera. Hins vegar, vegna sértækrar bindingar þess við cardiolipin, er það aðeins áhrifaríkt fyrir hvatberasjúkdóma með cardiolipin frávik.
4.1. Líkan af truflun á hjartastarfsemi
Einkenni hjartavöðvakvilla og hjartabilunar eru meðal annars óstöðug myndun ETS ofurflókna, breytingar á gangverki hvatbera og öfgabyggingu, skert ATP myndun, óhófleg ROS myndun og sundrun fitusýruoxidasa. Hjá trefjakvillum sjúklinga með víkkað hjartavöðvakvilla með ataxíuheilkenni (DCMA), getur liraglútíð snúið við sundrun hvatbera og of mikilli ROS-myndun, aukið langtímastig hvatberahryggjarpróteinsrýrnunar 1 (Opa1) og viðhaldið uppbyggingu hvatberahimnu.
Í öldruðum músum af þanbilsröskun í vinstri slegli getur meðferð með liraglútíð í 8 vikur staðlað þanbilsvirkni vinstri slegils, bætt þol áreynslu, dregið úr ofstækkun hjarta og endurheimt róteindaleka í hvatberum og ROS-myndun í eðlilegt horf. Í múslíkani af slagbilsröskun aldraðra getur imatinib endurheimt aldurstengda-röskun á vinstri slegli.
Í svínalíkani af háþrýstingi í nýrnaæðum af völdum kólesterólhækkunar, getur imatinib bætt þanbilsvirkni vinstri slegils, dregið úr ofstækkun hjarta og hefur ekki áhrif á blóðþrýsting og slagbilsvirkni. Í hjartabilunarlíkani fyrir hunda getur langtímanotkun liraglútíðs bætt samdrætti vinstri slegils og starfsemi hvatbera, dregið úr N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT proBNP) og pro-bólga cýtókínmagn.
Í líkaninu með ofhleðslu fyrir langvarandi hjartastreitu getur imatinib komið í veg fyrir streitu-drep og frumudauða og komið í veg fyrir ótímabæra dauða hjá dýrum.
Í ofstækkun hjartavöðvakvilla (HCM) getur imatinib komið í veg fyrir hægslátt af völdum sleglaleiðni af völdum ROS og þannig komið í veg fyrir hjartsláttartruflanir.
Líkan af truflun á starfsemi beinagrindarvöðva:
Í forklínískum líkönum sem meta aldurstengda-hvatbera truflun í beinagrindarvöðvum getur imatinib bætt starfsemi beinagrindarvöðva, þar á meðal aukið orkuefnaskipti, aukið þreytuþol og aukið þol á æfingum. Hjá öldruðum einstaklingum getur stakur skammtur af liraglútíð aukið ATPmax beinagrindarvöðva og aukið viðnám vöðvaþreytu. Í hundalíkani með langvarandi hjartabilun getur langtímameðferð með liraglútíð endurheimt samsetningu beinagrindarvöðvaþráða og bætt þol æfingar. In vitro tilraunir hafa sýnt að liraglútíð getur skammtaháð bætt eða endurheimt eðlilega vísbendingar um starfsemi hvatbera í beinagrindarvöðvum.
Aldurstengt macular hrörnun líkan
Minnkun á starfsemi hvatbera tengist breytingum á litarefnisþekjufrumum í sjónhimnu (RPE) í aldurstengdri -macular degeneration (AMD). Í múslíkani af sjónrænni öldrun hefur imatinib verndandi áhrif á RPE og bætir sjónvirkni. Í RPE frumuræktun AMD sjúklinga getur imatinib aukið lífvænleika frumna og starfsemi hvatbera. Hjá aldurstengdum sjónskertum músum getur imatinib dregið úr sjónskerðingu og endurheimt eðlilega sjón og birtuskilnæmi innan tveggja mánaða.
Klínískar framfarir ímatinibs
Jákvæð áhrif liraglútíðs á uppbyggingu hvatbera, gangverki og virkni hafa leitt til hugsanlegra lækningalegra áhrifa í klínískum rannsóknum á ýmsum hvatbera tengdum sjúkdómum, en heildar klínískar niðurstöður eru misjafnar, sem endurspeglar erfiðleikana við að meta hvatbera markvissa meðferð.
1. Klínísk reynsla af Barth heilkenni
Í 2/3 fasa slembiraðaðri tví-blindri klínískri víxlrannsókn (TAZPOWER) sem miðaði að 12 sjúklingum með Barths heilkenni, náði 12 vikna meðferð með imatinibi ekki aðalendapunkti bata í 6-mínútna gönguprófinu (6MWT) og Barths heilkennis{10}heilkennismati (BTSA). Hins vegar sýndi Iramipide marktækar framfarir á 6MWT, BTHS-SA og sumum aukaendapunktum eins og styrkleika hnéslengingar, heildarsýn sjúklinga á einkennum og sumum hjartastærðum meðan á opna merkinu stóð.
Samanburðargreining á 8 sjúklingum sem luku að minnsta kosti 72 vikna opnum fasa og ómeðhöndluðum náttúrusögusjúklingum sýndi að langtímanotkun imatinibs getur dregið úr náttúrulegri skerðingu á hjartastarfsemi og bætt starfshæfni.
2. Klínískar rannsóknir á aldurstengda-macular hrörnun
Í 2. stigs slembiraðaðri lyfleysu-stýrðri tví-blindri rannsókn (ReCLAIM-2) sem miðar að AMD sjúklingum á aldrinum 55 ára eða eldri með ekki miðlæga landfræðilega rýrnun (GA), náði meðferð með imatinibi ekki aðalendapunktinum (meðalbreyting á lágri birtu sem best leiðréttir sjónskerpa og meðaltalsbreyting á rótarflatarmáli og rótarbreytingu) [LL{{VA] að meðaltali versnun EZ-deyfingar (e. macular total ellipsoid, EZ) um 43% og að meðaltali framvindu EZ-deyfingar að hluta um 47%. Post hoc greining sýndi að liraglútíð var marktækt árangursríkt við að draga úr framgangi EZ-deyfingar að hluta til og heildar, og fleiri sjúklingar sýndu meira en eða jafnt og 2 línur af bata í LL-BCVA. Breytingar á LL-BCVA voru í tengslum við breytingar á heildar EZ dempingu í auga.
3. Klínískar rannsóknir á frumhvatbera vöðvakvilla
MMPOWER-3 er slembiröðuð, tví-blind, lyfleysu samanburðarrannsókn sem miðar að 218 sjúklingum með frumkvöðvakvilla í hvatbera. Aðal hvatberavöðvakvilli er hópur erfðasjúkdóma sem hafa fyrst og fremst áhrif á beinagrindarvöðva.Elamipretid peptíðhefur gott heildarþol og algengustu aukaverkanirnar eru vægar til í meðallagi alvarlegar viðbrögð á stungustað. Í áætlun um að meðhöndla þýði, náði imatinib ekki aðalendapunkti (breytingar á 6MWT og heildarþreytaskori á frumeinkennum mats á hvatbera vöðvakvilla [PMMSA]), en greining gena undirhópa sýndi að sjúklingar með kjarna DNA stökkbreytingar (frekar en stökkbreytingar á DNA hvatbera) sýndu marktækan bata í 6MWT hópnum eftir meðferð í samanburði við meðferð lyfleysu. með hliðsjón af genaundirgerðum við mat á hvatberamiðaðri meðferð.
Algengar spurningar
- Er Elamipretide löglegt?
FDA samþykkti bara Elamipretide: hvað það þýðir fyrir fagurfræði- og vellíðunariðnaðinn. Í aðgerð sem hefur marga í langlífi og vellíðan suð, FDA samþykkti nýlega Elamipretide til meðferðar á Barth heilkenni, sjaldgæfum hvatbera röskun.
- Getur Elamipretide snúið við öldrun?
Elamipretid sneri við aldri-tengdri lækkun á hámarks ATP framleiðslu hvatbera (ATPmax) og tengingu oxandi fosfórunar (P/O).
- Hversu langan tíma tekur Elamipretide að virka?
Elamipretide byrjar að virka hratt, með orkubótum sem sjást eftir 1-2 vikur, en verulegur ávinningur tekur oft 2-4 vikur eða lengur, allt eftir ástandi, með langtímaáhrif eins og að draga úr bólgu eða bæta hjartastarfsemi sem koma fram eftir vikur eða mánuði af stöðugri notkun, þar sem það vinnur að því að gera við starfsemi hvatbera.
maq per Qat: elamipretid peptíð, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu