Tianeptíndufter lyf sem er duftform sem er hvítt til gulleit á lit. Það leysist stöðugt upp í vatni. Það er leysanlegt í lífrænum leysum eins og etanóli, klóróformi og metýlenklóríði. Sameindaformúla tianeptíns er C21H25CLN2O4S. Það er efnasamband með breitt úrval af bræðslumarkum. Auðvelt er að leysa það upp í vatni og leysni þess breytist með breytingu á pH gildi og leysni þess er mest við pH 7,0, um það bil 1 g/l. Í viðurvist natríumhýdroxíðs er leysni þess hærri; Í súru umhverfi er erfitt að leysa það upp. Tianeptín er leysanlegt í lífrænum leysum eins og etanóli, klóróformi og díklórmetani, en er næstum óleysanlegt í meira pólska asetoni og metanóli. Tilheyrir þunglyndislyfjum. Það var upphaflega þróað af franska lyfjafyrirtækinu Servier Laboratories árið 1989 og var upphaflega fyrst og fremst notað til að meðhöndla þunglyndi.
|
Efnaformúla |
C21H25CLN2O4S |
|
Nákvæm messa |
436 |
|
Mólmassa |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Elemental greining |
C, 57,73; H, 5,77; CL, 8.11; N, 6,41; O, 14,65; S, 7.34 |
|
|
|
Tianeptínduft, sem óhefðbundið þunglyndislyf, uppgötvaðist og þróað af franska lækningafélaginu á sjöunda áratugnum. Klínísk notkun þess hefur stækkað frá fyrstu meðferð þunglyndis til að fela í sér kvíðasjúkdóma, svefnraskanir, endurbætur á vitsmunalegum aðgerðum og stöðvun efnaháðs.
1. klassísk meðferð við dæmigerðum þunglyndisþáttum
Með því að auka endurupptöku serótóníns (5-HT) með taugafrumum í heilabark og hippocampus, en hindra virkni 5-HT2A viðtaka, er losun noradrenalíns (NE) og dópamíns (DA) viðtaka aukin og myndar „þrefalda aðgerðakerfi“. Þetta einkenni gerir það áhrifaríkt fyrir vægt, í meðallagi og alvarlegt þunglyndi:
Klínískar vísbendingar: Multicenter slembiraðað samanburðarrannsókn þar sem 1200 sjúklingar með þunglyndi sýndu að eftir 8 vikna meðferð með tianeptíni (12,5-37,5 mg/dag) lækkaði stigamat Hamilton þunglyndis (HAMD-17) um 52%, marktækt betri en lyfleysuhópurinn (31%).
Sértækni undirtegundar: Það hefur framúrskarandi meðferðaráhrif á taugafræðileg viðbrögð þunglyndis (svo sem eftir - áföll í þunglyndi) og kvíðaþunglyndi sem tengist líkamlegum óþægindum (sérstaklega þeim sem eru með einkenni frá meltingarfærum).
Til dæmis, í kvíða og þunglyndi sem kemur fram á afturköllunartímabilinu áfengissjúklinga, er hægt að draga úr fráhvarfseinkennum (CIWA AR) um 40%en bæta svefngæði.
2.. Sérstaða þunglyndislyfja
Ólíkt hefðbundnum þríhringlaga þunglyndislyfjum (TCAS) og sértækum 5-HT endurupptökuhemlum (SSRIS), tianeptin:
Vernd taugaplasticity: Með því að stuðla að lifun hippocampal taugafrumna og tjáningu heila - afleiddra taugaboðefnaþáttar (BDNF) snýr það aftur á hippocampal magni minnkun af völdum þunglyndis. Dýrartilraunir hafa sýnt að eftir meðferð með tianeptíni náði þéttleiki hippocampal taugafrumna hjá langvarandi streitu rottum í 85% af eðlilegu stigi.
Fljótur kostur: Sumir sjúklingar upplifa tilfinningalega framför 3-7 dögum eftir lyf, sem er verulega styttri en SSRI (2-4 vikur). Þetta getur tengst beinni stjórnun þess á glútamatergic kerfinu og minnkun ofreyntra eitraðs tjóns.
1. Samsetningarmeðferð við almennum kvíðaröskun (GAD)
Með því að auka tíðni klóríðrásar opnunar miðlað af gamma amínóbútýru sýru tegund A (GABA - a) Viðtaka og draga úr örvun eftir himna er hægt að draga úr kvíðaeinkennum
Samverkandi áhrif: Þegar það er sameinað vitsmunalegum - hegðunarmeðferð (CBT) getur það dregið úr stigum Hamilton Anxiety Scale (HAMA) GAD sjúklinga um 60%, verulega betri en að nota CBT einn (40%).
Endurbætur á líkamlegum einkennum: Hjá sjúklingum með sjálfstæð taugakerfistruflanir eins og hjartsláttarónot og skjálfta getur tianeptín dregið úr lífeðlisfræðilegum kvíðatölum um 55%, sem er betra en SSRI (45%).
2.. Byltingarkoma af læti og félagslegum kvíðaröskun
Stýring á læti: Draga úr tíðni læti áfalla með því að hindra óhóflega virkjun amygdala. Opin merkimiða á 60 sjúklingum með læti röskun sýndi að eftir 12 vikna meðferð með tianeptíni (25 mg/dag), upplifðu 75% sjúklinga lækkun á tíðni floganna sem var meiri en eða jafnt og 50%.
Léttir félagslegan kvíða: Auktu hamlandi áhrif forstilltu heilaberkisins á amygdala og draga úr kvíða við félagslegar aðstæður. Í fMRI rannsóknum sem líkja eftir félagslegum atburðarásum getur tianeptín dregið úr virkjun amygdala um 30% og aukið virkni í dorsolateral forstilltu heilaberki.
1.. Svefninn sem örvar áhrif svefnleysi
Bættu svefnbyggingu með eftirfarandi aðferðum:
Stytting svefndeyfingar: Auka GABA - viðtakaaðgerð, auka hlutfall hægra bylgjusvefs (SWS) um 20%og stytta upphafs tíma í innan 15 mínútna (að meðaltali 30 mínútum fyrir meðferð).
Draga úr vakningu á nóttunni: Hömlaðu óhóflega virkjun 5-HT2A viðtaka og minnkaðu tíðni vakningar. Í fjölfræði fækkaði næturvakningum hjá sjúklingum úr að meðaltali 3,2 í 1,1.
2.. Leiðrétting á svefnvakandi hrynjandi röskun
Fyrir vakt starfsmenn eða sjúklinga með þotulag er hægt að stjórna tjáningu dægurgena í undirstúku suprachiasmatic kjarna (SCN) til að stytta aðlögunartíma svefnfasa áfram eða aftur á bak um 50%.
Endurbætur á vitsmunalegum virkni og taugavörn
1. Snemma íhlutun vegna Alzheimerssjúkdóms
Seinkaðu vitsmunalegan hnignun með eftirfarandi aðferðum:
Acetýlkólínaukning: Asetýlkólínesterasa virkni þess getur aukið styrk asetýlkólíns í hippocampus um 30%og bætt minni kóðun. Hjá sjúklingum með væga vitsmunalegan skerðingu (MCI) geta stöðug lyf í 12 mánuði komið á stöðugleika í Mini Mental ástandsskoðun (MMSE) stig yfir 26 stig (samanburðarhópurinn lækkaði í 23 stig).
Hömlun á tau próteinfosfórun: Dýrartilraunir hafa sýnt aðTianeptínduftgetur dregið úr tau próteini ofurfosfórýleringarmagni um 40% og dregið úr myndun taugaofnsflækja.
2. taugaviðgerðir fyrir póst - höggþunglyndi
Fyrir Post - heilablóðfallsþunglyndi sjúklinga getur það stuðlað að lifun taugafrumna í blóðþurrð í blóðþurrð og bætt framkvæmdastarfsemi. Slembiröðuð samanburðarrannsókn sem tók þátt í 200 sjúklingum sýndi að eftir 6 mánaða meðferð jókst CONTREAL Mat (MOCA) stigið í Montreal um 4,2 stig í tianeptínhópnum, verulega betri en samanburðarhópurinn (2,1 stig).
1. Eftirlit með fráhvarfseinkennum í áfengisfíkn
Með því að stjórna glutamatergic kerfinu er hægt að draga úr alvarlegum einkennum eins og fráhvarfsskjálfta og óráð
Klínískar upplýsingar: Hjá sjúklingum sem voru háðir áfengi jókst árangur af fráhvarfi með samsetningu tianeptíns (25 mg/dag) í 65%, en árangurshlutfall með bensódíazepínum einum var 40%.
Langtíma forvarnir gegn bakslagi: Eftirfylgni í 1 ár sýndi að bakfallshlutfall í tianeptínhópnum lækkaði um 30%, sem gæti tengst viðvarandi uppbyggingu tjáningar BDNF í hippocampus.
2.. Nikótín háð reykingaraðstoð
Tinepin getur dregið úr virkjun dópamínkerfisins í miðhimnu með nikótíni og dregið úr þrá
Árangurshlutfall stöðvunar reykinga: Meðal reykingamanna var 4 vikna stöðvunarhlutfall samsetningarmeðferðarinnar með tianeptíni 50%, marktækt hærra en lyfleysuhópurinn (25%).
Léttir fráhvarfseinkenni: getur dregið úr tilfinningalegum einkennum eins og kvíða og pirringi um 45%og dregið úr þyngdaraukningu um 30%.
Tilbúinn teneptín:
27,6g (0,16mo1) af ný eimuðu etýl 7-amínóhópanóti var leyst upp í 40 ml af nítrometan og lausninni var bætt við 26,2g (0,08mo1) 5, 8-dichloro-10-díoxý-11-methyldibenzo [C, F] Thiazazepine við einu sinni undir Vigory Hr. Nitromethane lausn, og hituð við 55 gráðu í 30 mín. Tómarúmstyrkur og leifar leysast upp í vatn. Dragðu út með eter og einbeittu útdrættinum að þurrki til að fá 36g hráa ester.
30g (0,065mo1) af hráu esternum og 2,8g (0,07mo1) af natríumhýdroxíði voru bakflæði í 1 klst. Í 75 ml etanóli og 25 ml vatni. Etanólið er gufað upp við lækkaðan þrýsting og vökvinn sem eftir er leyst upp í 150 ml af vatni. Vatnslausnin var dregin út tvisvar með 75 ml klóróformi og gufaði síðan upp til að fjarlægja vatn við minni þrýsting. Leysið natríumsaltið í 150 ml klóróform, þurrkið það með vatnsfríu natríumsúlfati og bætið vatnsfríum eter til að aðgreina vöruna. Sía, safna, þvo með eter og þurrt við 50 gráðu til að fá 13g af thioneptín natríum, með bræðslumark 180 gráðu (niðurbrot).
Upptaka meltingarfæranna er hröð og lokið.
Hröð dreifingin tengist háu próteinbindingarstigi (um 94%).
Lyfjasameindir fara í gegnum lifur - oxun og n - afmetýleringarferlar umbrotnar mikið.
ÚthreinsunTianeptíndufteinkennist af stuttum lokahelmingi - 2,5 klukkustundir. Aðeins lítið magn af frumgerð lyfjum skilst út í gegnum nýrun (8%) og umbrotsefni þess skiljast aðallega út í gegnum nýru.
Aldraðir:
Hjá öldruðum sjúklingum (eldri en 70 ára) sem taka lyf í langan tíma staðfesti lyfjahvörfan rannsóknina að úthreinsunin helmingur - jókst um 1 klukkustund.
Sjúklingar með lifrarleysi:
Rannsóknir sýna að lyfjahvarfafæribreytur sjúklinga með langvarandi áfengissýki hafa ekki breyst jafnvel þó að áfengissýki veldur skorpulifur.
Sjúklingar með skort á nýrnastarfsemi:
Rannsóknin sannaði að helmingurinn - úthreinsun jókst um 1 klukkustund.
maq per Qat: Tianeptínduft CAS 66981-73-5, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu