Kabergólín duft, einnig þekkt sem Dostinex (R), er hvítt til beinhvítt duftkennt efni. Bræðslumarkið er á milli 102 og 104 gráður. Það er einnig dópamínviðtakaörvi með sterka, langvarandi og sértæka eiginleika. Það hefur mikla sækni í D2 dópamín viðtaka og virkar með því að örva D2 dópamín viðtaka og hindra þannig seytingu prólaktíns í fremri heiladingli og lækka prólaktínmagn í blóði. Það er aðallega notað til að meðhöndla sjúkdóma sem tengjast prólaktínhækkun, sem og til að meðhöndla einkenni Parkinsons heilkennis. Það er hægt að nota sem einlyfjameðferð til að meðhöndla einkenni snemma eða sem viðbótarlyf fyrir levódópameðferð á seinni stigum sjúkdómsins.
|
|
|
|
Efnaformúla |
C26H37N5O2 |
|
Nákvæm messa |
451.29 |
|
Mólþyngd |
451.62 |
|
m/z |
451.29(100.0%),452.30(28.1%),453.30(2.7%),452.29(1.8%),453.30(1.1%) |
|
Frumefnagreining |
C,69.15;H,8.26:N,15.51;O,7.09 |
Það er óleysanlegt í vatni, leysanlegt í etanóli eða klóróformi og hefur rakavirkni. Það ætti að geyma við 2-8 gráður til að forðast snertingu við sterk oxunarefni, sterka basa, sterka afoxunarefni og sterkar sýrur sem geta valdið því að það skemmist.
Kabergólín er afleiða ergotalkalóíða, sem virkar sem langvirkur-dópamínviðtakaörvi. Meginverkunarháttur þess er að örva dópamín D2 viðtaka valkvætt, hindra seytingu prólaktíns í fremri heiladingli og hafa veik örvandi áhrif á D1 viðtaka.
Læknissvið manna: fjöl-meðferð frá innkirtla til taugakerfis
1. Blóðprólaktínhækkun og tengdir sjúkdómar
Kjarnavísbendingar:
Kabergólín dufter ákjósanlegasta lyfið til að meðhöndla prólaktínhækkun, sérstaklega fyrir sjúklinga með prólaktínæxli í heiladingli. Það dregur verulega úr prólaktínmagni í sermi með því að örva D2 viðtaka stöðugt og hindra seytingu prólaktíns í allt að tvær vikur. Klínískar upplýsingar sýna að meðferð getur endurheimt eðlilega prólaktínmagn hjá 83% sjúklinga og endurheimt egglos hjá 72%, sem er mun betra en hefðbundna lyfið brómókríptín (52% og 58%). Fyrir sjúklinga með prólaktínæxli stjórnar kabergólín ekki aðeins hormónseytingu heldur dregur það einnig úr æxlisrúmmáli og þrýstingi á nærliggjandi vefi.
Einkennaléttir og endurheimt æxlunarstarfsemi:
Blóðprólaktínhækkun leiðir oft til tíðasjúkdóma, tíðablæðingar, galactorrhea og ófrjósemi hjá konum, en karlar upplifa minnkaða kynhvöt, brjóstaþroska og ófrjósemi. Með því að draga úr prólaktínmagni er hægt að draga úr einkennum eins og eymslum í brjóstum og galactorrhea á áhrifaríkan hátt og endurheimta tíðahring og æxlunarstarfsemi. Til dæmis, í rannsókninni sem gerð var á fyrsta sjúkrahúsinu í Shijiazhuang City, var lækkun á sermisþéttni prólaktíns hjá sjúklingum sem fengu meðferð með kabergólíni 1, 3 og 6 mánuðum eftir meðferð marktækt meiri en hjá sjúklingum sem fengu brómókríptín, og árangur meðgöngu var hærri.
Langtíma heilsustjórnun:
Langtímahækkun prólaktíns getur hamlað hormónseytingu og leitt til beinþynningar. Aðlögun hormónamagns getur hjálpað til við að koma í veg fyrir beinþynningu og bæta-langtímahorfur sjúklinga. Á meðferðartímabilinu er nauðsynlegt að fylgjast reglulega með prólaktíngildum og breytingum á kirtilæxlum í heiladingli, venjulega með myndrannsóknum á 2-3 ára fresti. Einkennalausir sjúklingar geta haft lengra eftirfylgnibil.
2. Parkinsonsveiki og hreyfitruflanir
Einlyfjameðferð og samsett meðferð:
Notað til meðferðar við Parkinsonsveiki, það er hægt að nota sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með levódópa. Það eykur dópamínvirk áhrif miðtaugakerfisins, dregur úr skömmtum og sveiflum levódópa (svo sem „loka fyrirbæri“ og „kveikt/slökkt“ ástand).
Rannsóknir hafa sýnt að samsett meðferð með levódópa getur dregið verulega úr eftirspurn eftir levódópa um 18%, lengt „kveikt“ tíma og bætt daglegt líf sjúklinga og stig áreynslu.
Snemmtæk íhlutun og háþróuð meðferð:
Sumir taugalæknar nota það til að meðhöndla Parkinsonsveiki snemma til að seinka notkun levódópa.
Aðrir nota það sem valkost þegar levodopa verður árangurslaust eða óþol. Langvarandi-eiginleikar þess (helmingunartími-u.þ.b. 6 klukkustundir) og lágmarks-skammtaþörf (venjulega tvisvar í viku) bæta fylgi sjúklinga, sem gerir það sérstaklega hentugur fyrir aldraða sjúklinga.
Bæta hreyfieinkenni:
Það getur dregið úr kjarnaeinkennum Parkinsonsveiki, svo sem skjálfta, stirðleika og hægfara. Það eykur virkni nigrostriatal ferilsins og bætir hreyfistjórnun með því að örva dópamínviðtaka.
Klínískar athuganir hafa sýnt að sveigjanleiki sjúklinga í hreyfingu batnar verulega eftir lyfjagjöf og daglegt líf þeirra (svo sem að klæða sig og borða) batnar.
3. Aukameðferð við brjóstakrabbameini
Hugsanleg verkunarháttur:
Virkjun ákabergólínduftá dópamínviðtaka getur hindrað vöxt sumra brjóstakrabbameinsfrumna og stuðlað að apoptosis þeirra. Þó að sönnunargögnin séu ekki fullnægjandi eins og er, sýnir tilraunaumsóknin að það hefur ákveðin áhrif á suma hormónaviðtaka jákvæða brjóstakrabbameinssjúklinga, sem getur gegnt hlutverki með því að stjórna prólaktíntengdum boðferlum.
Núverandi klínísk umsóknarstaða:
Við meðhöndlun á brjóstakrabbameini er það enn á rannsóknarstigi og ábendingum ætti að vera í ströngu eftirliti. Venjulega notað sem viðbótarmeðferð, það þarf að sameina það með öðrum meðferðum (svo sem skurðaðgerð, krabbameinslyfjameðferð) undir handleiðslu faglækna og fylgjast náið með verkun og aukaverkunum.
4. Önnur hugsanleg notkun
Endurkoma mjólkur og hömlun á mjólkurgjöf
Má nota til að skila mjólk, en ekki er mælt með því fyrir venjulega notkun til að hindra lífeðlisfræðilega brjóstagjöf. Það dregur úr mjólkurframleiðslu með því að hindra seytingu prólaktíns, en huga ætti að skammtastýringu (venjulega ekki meira en 1 mg í hverjum skammti) til að forðast of mikla hömlun sem leiði til brjóstarýrnunar eða hormónaójafnvægis.
Andleg og taugastjórnun
Sumar rannsóknir benda til þess að það geti haft viðbótarmeðferðaráhrif á geð- og taugasjúkdóma eins og taugakvilla og kvíðaraskanir, en verkunarháttur þess er enn óljós og þarfnast frekari sannprófunar. Sem stendur eru klínísk forrit enn aðallega lögð áhersla á innkirtla- og taugasjúkdóma.
Dýralyf: Æxlunarstjórnun og meðgöngulok
1. Hundaræktarstjórnun
Framkalla/samstilla estrus:
Hægt að nota til að framkalla og samstilla estrus hjá hundum, stuðla að eggbúsþroska og egglosi með því að stjórna starfsemi undirstúku heiladinguls kynkirtla. Dæmigerð notkun er 5 μg/kg til inntöku einu sinni á dag í 4-25 daga, sem getur bætt estrushraða verulega og auðveldað miðlæga ræktun.
Gerviþungunarmeðferð:
Hjá fölskum þunguðum hundum getur hindrun prólaktínseytingar dregið úr brjóstbólgu, brjóstagjöf og hegðunarfrávikum eins og að verpa og vernda afkvæmi. Notkunin er 5 μg/kg til inntöku einu sinni á dag í 5-10 daga samfleytt. Við alvarleg einkenni má gefa inndælingu undir húð ásamt öðrum lyfjum.
2. Meðgöngustöðvun og fóstureyðing
Fóstureyðing hunda og katta
Hægt að nota sem fóstureyðingarlyf fyrir hunda eða ketti, með því að hindra starfsemi gulbús og stuðla að fósturstöðvun. Eftir 30 daga pörun getur gjöf 5 μ g/kg til inntöku, einu sinni á 24 klst. fresti, ásamt klópídógreli (5 μ g/kg, inndæling undir húð, einu sinni á 48 klst.) bætt árangur fósturláts.
Brjóstagjöf eftir fæðingu
Notkun eftir fæðingu ákabergólínduftgetur hamlað brjóstaseytingu, en náið eftirlit með blóðþrýstingsbreytingum er nauðsynlegt til að forðast hættu á lágþrýstingi. Mælt er með því að taka lyf að minnsta kosti 4 klukkustundum eftir fæðingu og eftir stöðug lífsmörk. Skammtinn ætti að aðlaga eftir þörfum hvers og eins.
Leiðbeiningar um lyf
Þegar þú tekur lyf er nauðsynlegt að fylgja ráðleggingum og leiðbeiningum læknisins, hafa strangt eftirlit með skömmtum og meðferðarferli. Fyrir tiltekna hópa, eins og þungaðar konur, konur með barn á brjósti og börn, skal gæta varúðar við notkun og fylgja viðeigandi lyfjaleiðbeiningum.
Lyfjageymsla
Geymið við hæfilegt hitastig, mælt er með því að geyma það við 20 gráður ~ 25 gráður til að forðast að útsetja lyfið fyrir of hátt eða of lágt, sem getur dregið úr stöðugleika þess og virkni.
Lyfjamilliverkanir
Dópamínblokkar eins og metóklópramíð eða fenótíazín geta dregið úr virkni þeirra og ætti að forðast samtímis notkun. Þau hafa einnig blóðþrýstingslækkandi áhrif, en ef þau eru notuð ásamt öðrum blóðþrýstingslækkandi lyfjum getur það leitt til aukins áhrifa til að lækka blóðþrýsting.
Meðferðarþörf Parkinsons
Með framfarir í greiningartækni fyrir prólaktínæxli mun eftirspurn eftir lyfjum sem geta í raun stjórnað prólaktínmagni halda áfram að aukast. Sem áhrifaríkt lyf til að meðhöndla prólaktínæxli mun eftirspurn á markaði einnig vaxa í samræmi við það.
Meðferðarþörf fyrir prólaktínæxli
Parkinsonsveiki er langvinnur taugahrörnunarsjúkdómur sem engin lækning er við sem stendur. Það getur bætt hreyfivirkni og lífsgæði Parkinsons-sjúklinga með því að örva dópamínviðtaka, þannig að markaðshorfur þess eru miklar.
Aðrar ábendingar og kröfur
Auk prólaktínæxla og Parkinsonsveiki er það einnig rannsakað til meðferðar á öðrum sjúkdómum eins og ófrjósemi og brjóstskemmdum. Þessar nýju vísbendingar munu stækka markaðsrýmið enn frekar.
Ríkjandi gerviferlar fyrirkabergólíndufter skipt í klassískar rannsóknarstofuleiðir og endurbætta iðnaðarleiðir, sem báðar snúast um breytingar á ergólínu vinnupallinum, smíði hliðarkeðja og nákvæma umbreytingu á virkum hópum.
Klassísk gervileið
Klassíska gervileiðin notar metýl 6-nordíhýdrólýsergat sem upphafsefni. Það býður upp á einfaldar aðferðir og hentar vel til undirbúnings á rannsóknarstofu í litlum mæli.
Fyrsta skrefið felur í sér N-alkýleringu í 6-stöðunni: própargýlbrómíð gangast undir núkleófíla útskiptingu við aukaamínið í stöðu 6 á ergólínspallinum til að gefa milliefnið metýl 6-própargýlergólínat. Til að koma í veg fyrir niðurbrot indólhringsins er Pd/C notað sem vetnunarhvati með kínólíni sem virkar sem hvatahemli. Við vægar aðstæður er alkýnið sértækt minnkað til að gefa lykilinn 6-alýl-setna milliefni, forðast aukaverkanir sem stafa af óhóflegri minnkun tvítengisins.
Í kjölfarið er transamíðun framkvæmd. Milliefnið hvarfast við N,N-dímetýl-1,3-própandíamín við vatnsfríar óvirkar aðstæður til að mynda kjarnaamíð milliefnið N-[3-(dímetýlamínó)própýl]-6-alýlergólín-8 -karboxamíð. Að lokum, samlagningarhvörf milli þessa milliefnis og etýlísósýanats myndar einkennisósamhverfan asýlúrea hluta sameindarinnar.
Hrátt kabergólín fæst eftir einfalda einangrun. Þessi leið hefur augljósa galla: etýlísósýanat hefur mikla eiturhrif og léleg viðbragðssértækni leiðir auðveldlega til kíral ísómera og bis-asýlúrea óhreininda, sem veldur miklum aðskilnaði. Þess vegna uppfyllir það ekki kröfur iðnaðarframleiðslu.
Bætt tilbúið iðnaðarleið
Til að bregðast við annmörkum hinnar klassísku leiðar kemur ríkjandi iðnaðaraðferð í stað ísósýanataðferðarinnar fyrir tveggja-þrepa fenýlklórformat-etýlamínaðferð, sem eykur umtalsvert öryggi ferlisins og sérhæfni fyrir stærri-framleiðslu. Með því að nota áðurnefnt amíð milliefni sem hvarfefni, hvarf ferlið fyrst hvarfefnið við fenýlklórformat í veikt basískum lágum-hitakerfi til að mynda mjög virkt fenýlkarbamat milliefni, sem nær markvissri virkjun á tilnefndum amínóstað.
Lág-amínórofun með etýlamíni byggir síðan upp ósamhverfan asýlúrea ramma í stefnu og bælir í raun uppmyndun móðurskeljarins af völdum hækkaðs hitastigs.
Hár-framleiðsluferlar fela í sér Boc-vörn-afverndunarröð. Hvarfandi köfnunarefnið á indólhringnum er fyrst varið með tert-bútoxýkarbónýli til að hindra óæskileg hliðarhvörf.
Þegar acýlúrea smíði er lokið er þynnt saltsýra notuð til að fjarlægja verndarhópinn við lágan hita. Þessi aðferð dregur verulega úr myndun óhreininda og bætir sjónrænan hreinleika vörunnar. Eini gallinn er að bæta við tveimur viðbragðsþrepum, sem lækkar heildarafraksturinn í meðallagi; Bjartsýni viðbragðsbreytur eru nauðsynlegar til að ná jafnvægi milli hreinleika og afraksturs.
Stjórn á helstu áskorunum í gerviferli
Varðveisla chiral stillingar stendur sem kjarnaáskorunin. The chiral miðstöð í 8-stöðu ergolins hefur lítinn stöðugleika og er viðkvæmt fyrir epimerization.
Í samræmi við það, krefjast öll viðbrögð strangrar hitastýringar, ljóss útilokunar og vatnsfríra óvirkra leysiefna, með stöðugu HPLC eftirliti með myndbrigðum í öllu ferlinu.
Á sama tíma er 6-allyl hliðarkeðjan viðkvæm fyrir sterkum sýrum og sterku oxandi umhverfi, sem getur komið af stað tvítengiflutningi og sundrun.
Vetnisþrýstingur og hvatahleðsla í vetni verður að vera nákvæmlega stjórnað. Ennfremur eru mörg hvarfgjörn köfnunarefnisatóm til innan sameindarinnar. Að stjórna fóðurhlutföllum og taka upp raðvirka virkjunarstefnu gerir kleift að velja ívilnandi viðbrögð á markstaðnum og hindra myndun aukaafurða.
Vöruhreinsun og vinnsluyfirlit
Þegar hvarfinu lýkur fæst hrá vara með vatnsþvotti, saltvatnsútdrátt og styrk lífræna fasans. Kísilgelsúluskiljun er notuð til hreinsunar á rannsóknarstofu, en iðnaðarframleiðsla notar tólúen-n-heptan and-leysiskristöllun.
Margar endurkristöllunarlotur skila -virku lyfjaefni (API) með miklum hreinleika. Í yfirliti, klassíska leiðin býður upp á einfalda aðgerð en þjáist samt af miklum óhreinindum og lélegu öryggi og á aðeins við um tilraunir á rannsóknarstofum.-
Bjartsýni tveggja- þrepa aðferðin starfar við vægar aðstæður með mikilli sértækni og táknar ráðandi iðnaðartækni um þessar mundir. Verndar-hóps-auka bjartsýnisferlið gerir kleift að framleiða mjög-mikil-hreinar vörur til að fullnægja háum-kröfum um lyfjaframleiðslu.
Eðlisefnafræðilegir eiginleikar
Kabergólín er hvítt til beinhvítt -kristallað duft við umhverfishita. Það er nánast óleysanlegt í vatni, en auðvelt leysanlegt í lífrænum leysum eins og etanóli og díklórmetani. Sameindin inniheldur margar chiral miðstöðvar og sýnir sjónræna myndbrigði; lyfjaformið samsvarar einni handhverfu. Það er viðkvæmt fyrir ljósi og súrefni og þess vegna er nauðsynlegt að geyma það við ljós-heldar og loftþéttar aðstæður. Það hefur stöðugt bræðslusvið og kristallað form þess hefur bein áhrif á upplausnarvirkni lyfjaforma.
Lyfjafræðilegir eiginleikar
Þessi vara er langvirkur-dópamín D₂ viðtakaörvi með óverulega sækni í D₁ viðtaka. Það hefur lengri-helmingunartíma og stakur skammtur hefur meðferðaráhrif sem vara í nokkra daga með því að hindra stöðugt seytingu prólaktíns í heiladingli. Frásog um munn er hagstætt, en þó eiga sér stað veruleg umbrot í fyrstu-ferð sem leiðir til breytileika í lífaðgengi milli einstaklinga.
Stöðugleika og eindrægni prófíl
Bestur stöðugleiki næst við hlutlausar pH aðstæður. Vatnsrof á acýlúrea tengingunni og uppsöfnun í C-8 chiral miðstöðinni fer auðveldlega fram við mjög súr eða mjög basísk skilyrði. Forðast skal sambúð með sterkum oxunarefnum. Það er almennt samsett sem töflur til að koma í veg fyrir langvarandi geymslu í vatnslausnum. Umbrot í lifur eru aðal brotthvarfsleiðin og aðeins lítill hluti af móðurlyfinu skilst út með þvagi. Skammtaaðlögun með varúð er nauðsynleg fyrir sjúklinga með skerta lifrarstarfsemi.
Algengar spurningar
Til hvers er lyfið kabergólín notað?
+
-
Kabergólín er notaðtil að meðhöndla mismunandi tegundir læknisfræðilegra vandamála sem koma fram þegar of mikið af hormóninu prólaktíni er framleitt. Það er hægt að nota til að meðhöndla ákveðin tíðavandamál, frjósemisvandamál karla og kvenna og heiladinguls prólaktínæxli (æxli í heiladingli).
Hvenær er besti tíminn til að taka kabergólín?
+
-
Kabergólín er langvirkt-lyf, venjulega tekiðeinu sinni eða tvisvar í viku. Kabergólín getur valdið smá svima eða valdið ógleði eða höfuðverk. Aukaverkanir geta minnkað- ef þú tekur kabergólínið með mat eða síðast á kvöldin áður en þú ferð að sofa.
Hver er verkunarmáti kabergólíns?
+
-
Kabergólín er langvirkur-dópamínviðtakaörvi með mikla sækni í D2 viðtaka. Niðurstöður in vitro rannsókna sýna að kabergólínhefur bein hamlandi áhrif á seytingu prólaktíns af völdum laktotrophs í rottum heiladinguls. Kabergólín lækkaði prólaktínmagn í sermi hjá rottum sem hafa verið endurserpínaðar.
Hvað gerir kabergólín fyrir frjósemi?
+
-
Þar sem prólaktínhækkun er mikilvæg orsök ófrjósemi hjá konum, er kabergólíni og öðrum dópamínörvum oft ávísað til aðdraga úr prólaktínmagni og endurheimta eðlilega tíðir. Þeir eru venjulega hætt stuttu eftir að sjúklingur verður þunguð.
maq per Qat: cabergoline duft cas 81409-90-7, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu