Metronidazol tuggutöflurtákna -sjúklingavæna samsetningu nítróimídasóls sýklalyfsins, sem sameinar verkun gegn loftfirrtum bakteríum og frumdýrum með bættum bragði og auðvelda gjöf. Þessi endurskoðun kannar klíníska notkun þeirra, lyfjahvarfafræðilega kosti, barna- og öldrunarfræðilegar forsendur, nýjungar í lyfjaformum og öryggissnið. Með því að takast á við áskoranir um fylgni og auka lækningaaðgengi gegna þessar töflur mikilvægu hlutverki í nútíma sýklalyfjameðferð.
|
|
|
Verkunarháttur: Miða á loftfirrtar og frumdýr
Virkni metrónídazóls á rætur að rekja til sértækra eiturverkana þess-það skaðar aðeins loftfirrtar bakteríur og ákveðnar frumverur, þannig að frumur úr mönnum og loftháðar örverur eru ómeiddar. Hér er skref-fyrir-skref ferlið:
Financial Big Data:
Upptaka sýkla: Loftfirrtar lífverur (td Bacteroides fragilis, Clostridioides difficile) og frumdýr (td Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia) treysta á litla-redox-möguleika rafeindaflutningskerfi til að lifa af í súrefnissnauðu umhverfi{{6}. Þessi kerfi dæla metrólýli inn í frumuna á virkan hátt og þéttir lyfið 50-100x hærra en í plasma manna. Loftháðar bakteríur skortir þessa flutningsefni, sem útskýrir þröngt litróf metrónídazóls.
Smásala Big Data:
Virkjun með nítróhópslækkun: Inni í sýklanum minnka nítróredúktasa ensím (td ferredoxínredúktasa í bakteríum, NADPH-háðir redúktasar í frumdýrum) nítróhóp (-NO₂) metrólyls í hvarfgjörn milliefni-einkum nítróróteininguna. Þetta skref er súrefnis-næmt: súrefni hindrar nítróredúktasa, þannig að metróýl virkar best í súrefnisvef (td ígerð í kviðarholi, holrými í þörmum eða drepsár).
Industrial Big Data:
DNA skemmdir og frumudauði: Nítróradikala anjónin binst samgilt við DNA sýkilsins, sem veldur þræðirofum, krosstengingum og basabreytingum. Ólíkt frumum úr mönnum (sem hafa öflugt DNA viðgerðarkerfi eins og núkleótíðúrskurðarviðgerðir), skortir loftfirrtar og frumdýr skilvirk viðgerðarkerfi. Þessi óafturkræfa DNA skemmd truflar eftirmyndun og umritun, sem leiðir til bakteríudrepandi eða frumdýradrepandi áhrifa (ekki bara vaxtarhömlun).
Þetta fyrirkomulag er-háð-þéttni og hærra lyfjamagn inni í sýkillinn flýtir fyrir drápinu, sem gerir skammta nákvæmni mikilvæg fyrir árangur meðferðar.
Lyfjahvarfafræðilegir eiginleikar
Efnaskipti
Meirihluti metróýls (um það bil 60% til 80%) umbrotnar í lifur fyrir tilstilli cýtókróm P450 (CYP) ensímkerfisins, fyrst og fremst fyrir tilstilli CYP3A4 og CYP2B6. Aðalumbrotsefnið er 2-hýdroxýmetýlmetrónídazól, sem heldur um það bil 30% til 50% af örverueyðandi virkni móðurlyfsins. Önnur minniháttar umbrotsefni eru metróýl N-oxíð og glúkúróníð samtengingar, sem eru óvirk.
Lifrarstarfsemi gegnir mikilvægu hlutverki í umbrotum metróýls. Hjá sjúklingum með miðlungsmikla til alvarlega skerta lifrarstarfsemi minnkar úthreinsun metrolýls, sem leiðir til aukinnar plasmaþéttni og lengdar-helmingunartíma. Þetta krefst skammtaaðlögunar til að forðast uppsöfnun lyfja og hættu á aukaverkunum, einkum taugaeitrun. Aftur á móti þurfa sjúklingar með vægt skerta lifrarstarfsemi venjulega ekki skammtabreytingar þar sem efnaskipti eru tiltölulega ósnortin.
Metrólyl og umbrotsefni þess skiljast fyrst og fremst út með þvagi. Um það bil 20% til 30% af gefnum skammti skilst út óbreytt með þvagi, en afgangurinn skilst út sem umbrotsefni. Lítill hluti (u.þ.b. 10%) skilst út með saur. Helmingunartími- brotthvarfs metróýls er um það bil 8 klukkustundir hjá heilbrigðum fullorðnum, sem er í samræmi við mismunandi lyfjaform til inntöku.
Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi minnkar útskilnaður metróýls og umbrotsefna þess. Hins vegar, þar sem móðurlyfið umbrotnar fyrst og fremst í lifur, er skammtaaðlögun aðeins nauðsynleg hjá sjúklingum með alvarlega skerta nýrnastarfsemi (kreatínínúthreinsun)<30 mL/min) or those undergoing hemodialysis. Hemodialysis removes approximately 50% of the drug from the plasma, so a supplementary dose is often recommended after dialysis to maintain therapeutic concentrations. Peritoneal dialysis has a minimal effect on metrolyl clearance and does not require dosage adjustments.
Frumdýrasýkingar
Trichomoniasis
Trichomoniasis er algeng kynsýking (STI) af völdum Trichomonas vaginalis. Það er valið lyf til að meðhöndla trichomoniasis, þar sem einn skammtur til inntöku (2 g) er staðlað meðferð fyrir bæði karla og konur. Tyggjan er frábær valkostur við hefðbundnar töflur fyrir þessa ábendingu, þar sem það er auðvelt að gefa hana og hægt að taka hana með eða án matar. Mikilvægt er að meðhöndla báða maka samtímis til að koma í veg fyrir endursýkingu og bragðgóður tyggigúmmíblöndunnar getur bætt viðheldni í þessu samhengi.
Giardiasis
Giardiasis er þarmasýking af völdum Giardia lamblia, sem smitast með menguðum mat eða vatni. Það er fyrsta-lyf til meðferðar á giardiasis, með dæmigerðum skammti 250 mg þrisvar á dag í 5 til 7 daga (eða 500 mg tvisvar á dag í 7 daga) hjá fullorðnum. Hjá börnum er skammturinn byggður á þyngd (15 mg/kg/dag skipt í þrjá skammta í 5 til 7 daga). Tyggjan er sérstaklega dýrmæt hjá börnum sem eiga oft í erfiðleikum með að kyngja töflum. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að metróýl tuggutöflur ná lækningarhlutfalli upp á 80% til 90% við giardiasis, sem er sambærilegt við aðrar lyfjaform.
Amebiasis
Amebiasis er sýking af völdum Entamoeba histolytica, sem getur komið fram sem meltingartruflanir í þörmum (niðurgangur, meltingartruflanir) eða amebiasis utan þarma (lifrarígerð, lungnaígerð). Það er notað til að meðhöndla ífarandi form amebiasis (utanþarms- og alvarlega meltingarvegi), þar sem það er áhrifaríkt gegn trophozoite-stigi sníkjudýrsins. Venjulegur skammtur fyrir meltingartruflanir í þörmum er 750 mg þrisvar á dag í 5 til 10 daga, en fyrir meltingartruflanir (td lifrarígerð) er skammturinn 500 til 750 mg þrisvar á dag í 5 til 10 daga. Eftir meðferð með metróýli er luminal amebicide (td paromomycin) venjulega gefið til að útrýma blöðrustigi og koma í veg fyrir bakslag. Tyggjanlega samsetningin er gagnleg fyrir sjúklinga með alvarlega meltingartruflanir í þörmum sem geta átt í erfiðleikum með að kyngja vegna ógleði eða kviðverkja.
Lyfjamilliverkanir
Dísúlfiram-Eins og viðbrögð
Lífs-ógnandi eiturverkanir á meltingarvegi og hjarta og æðakerfi
Vel-skjalfesta og hættulegasta milliverkunin sem felur í sér metrólýl er viðbrögð þess við áfengi (etanól) og vörur sem innihalda áfengi-, sem líkja eftir áhrifum disulfirams (lyfs sem notað er til að meðhöndla áfengisfíkn). Þessi milliverkun á sér stað vegna hömlunar metróýls á aldehýð dehýdrógenasa (ALDH), ensím sem er mikilvægt fyrir umbrot etanóls.
Vélbúnaður
Þegar etanól er neytt er það fyrst umbrotið í asetaldehýð (eitrað milliefni) með alkóhóldehýdrógenasa. Venjulega er asetaldehýði hratt breytt í skaðlausa ediksýru með ALDH. Metrolyl binst ALDH óafturkræft, hindrar þetta skref og veldur því að asetaldehýð safnast fyrir í blóðrásinni.
Klínísk einkenni
Einkenni koma venjulega fram innan 15–30 mínútna frá útsetningu fyrir áfengi og geta varað í nokkrar klukkustundir. Þau innihalda:
Mikil ógleði, uppköst og kviðverkir
Roði í andliti, hálsi og brjósti
Hraðtaktur (hraður hjartsláttur) og hjartsláttarónot
Lágþrýstingur (lágur blóðþrýstingur).
Höfuðverkur, svimi og rugl
Í alvarlegum tilfellum: hjartsláttartruflanir, hjartadrep eða krampar
Á-áhættuvörur
Áfengir drykkir (bjór, vín, brennivín, kokteilar).
Lyf sem innihalda- áfengi (td sum hóstasíróp, munnskol, staðbundin gel og veig eins og ópíumveig)
Matur sem eldaður er með miklu magni af áfengi (td flambaðir réttir, sumar sósur).
Hand sanitizers with >60% etanól (ef það er tekið inn eða frásogast í gegnum brotna húð).
Leiðsögn
Forðastu allar vörur sem innihalda áfengi- meðan á metrónídazól meðferð stendur og í að minnsta kosti 72 klukkustundir eftir síðasta skammtinn (til að leyfa ALDH virkni að jafna sig).
Fræddu sjúklinga um falda áfengisuppsprettu (td munnskol merkt „alkóhól-laus“ eru örugg, en þeir sem eru með „etanól“ eða „etýlalkóhól“ eru það ekki).
Milliverkanir við Warfarin og önnur segavarnarlyf til inntöku: Aukin blæðingarhætta
Metronídazól eykur marktækt segavarnarlyf warfaríns (K-vítamínblokkar) og skyldra lyfja (td fenprókómón, asenókúmaról), sem eykur hættuna á lífshættulegum blæðingum.- Þessi milliverkun er ein sú algengasta sem greint hefur verið frá í klínískri starfsemi
Vélbúnaður:
Lyfjahvarfamilliverkanir: Metronídazól hamlar cýtókróm P450 (CYP) ensímum (aðallega CYP2C9) í lifur, sem umbrotna warfarín (sérstaklega öflugri S-warfarín handhverfan). Minnkuð umbrot warfaríns leiða til hærri plasmaþéttni og lengri helmingunartíma-.
Lyfhrifamikill milliverkanir: Metronídazól getur einnig dregið úr nýmyndun K-vítamíns-háðra storkuþátta (II, VII, IX, X) í lifur, sem hindrar storknun enn frekar.
Klínísk einkenni:
Lengdur prótrombíntími (PT) og alþjóðlegt eðlilegt hlutfall (INR).
Sjálfsprottnar blæðingar (td blæðingar í nefi, blæðingar í gúmmíi, marblettir, blóð í þvagi/stól)
Alvarlegar blæðingar (td blæðingar í meltingarvegi, blæðingar í höfuðkúpu)
Leiðsögn:
Ef sam-gjöf er óhjákvæmileg skaltu fylgjast með INR innan 3–5 daga frá upphafi metronidazols og aðlaga warfarínskammtinn eftir þörfum (venjulega 20–50% lækkun).
Haltu áfram að fylgjast með INR í 1–2 vikur eftir að meðferð með metrónídazóli er hætt, þar sem milliverkunin getur varað þar til metrónídazól er að fullu eytt.
Hjá sjúklingum á beinum segavarnarlyfjum til inntöku (DOACs, td apixaban, rivaroxaban) er milliverkunin minna alvarleg en samt möguleg -hafðu samband við lyfjafræðing eða blóðsjúkdómafræðing til að fá leiðbeiningar.
Öryggissnið: Aukaverkanir og frábendingar
Þó metrónídazól þolist almennt vel- getur það valdið aukaverkunum, allt frá vægum til alvarlegum. Að skilja þessar áhættur hjálpar til við að hámarka öryggi sjúklinga
Algengar aukaverkanir
Flestar aukaverkanir eru vægar og hverfa þegar meðferð lýkur:
Meltingarfæri (GI): Ógleði (algengast), uppköst, niðurgangur, kviðverkir, málmbragð í munni. Bragðefni tuggublöndunnar dregur úr málmbragði samanborið við venjulegar töflur
Taugakerfi: Höfuðverkur, svimi, þreyta. Þetta er venjulega væg og þarfnast ekki skammtaaðlögunar
Húðsjúkdómar: Útbrot, kláði (kláði). Mjög sjaldan getur ofsakláði (ofsakláði) komið fram
Alvarleg skaðleg áhrif
Þetta krefst tafarlausrar meðferðar og læknishjálpar:
Neurotoxicity: Peripheral neuropathy (numbness/tingling in hands/feet), seizures, encephalopathy (confusion, hallucinations). Risk is higher with high doses (>2 g/day) or prolonged use (>14 dagar), sérstaklega hjá sjúklingum með skerta lifrar-/nýrnastarfsemi
Blóðfræðileg: Hvítfrumnafæð (lágur fjöldi hvítra blóðkorna), blóðflagnafæð (fáar blóðflögur). Fylgstu með heildarfjölda blóðs (CBC) hjá sjúklingum í langtímameðferð.
Ofnæmisviðbrögð: Bráðaofnæmi (öndunarerfiðleikar, bólga í andliti/hálsi), Stevens-Johnson heilkenni (alvarlegar blöðrur í húð). Þetta eru lífshættulegar-og þurfa bráðahjálp.
Eiturverkanir á lifur: Hækkuð lifrarensím (ALT, AST), gula (gulnun húðar/auga). Sjaldgæfar en algengari hjá sjúklingum með-lifrarsjúkdóm sem er fyrir.
Algengar spurningar
Er hægt að tyggja metrónídazól töflur?
+
-
Gleypa í heilu lagi.Ekki skera, brjóta eða tyggja. Taktu allt lyfið á lyfseðlinum til að hreinsa sýkinguna, jafnvel þótt þér líði betur eftir fyrstu skammtana. Það gæti þurft að breyta skammtinum nokkrum sinnum til að finna hvað virkar best fyrir þig.
Get ég tekið metrónídazól með sertralíni?
+
-
Metronidazol (Flagyl) getur haft samskipti við áfengi og önnur lyf. Til dæmis,metrónídazól getur haft samskipti við sertralín (Zoloft)og warfarín (Jantoven). Metronidazol er notað til að meðhöndla nokkrar bakteríu- og sníkjudýrasýkingar hjá fullorðnum.
Hvað á að forðast meðan þú tekur metrónídazól?
+
-
Ekki drekka áfengi á meðan þú tekur metrónídazól töflur eða vökva eða notar stæla. Haltu áfram að forðast áfengi í 2 daga eftir að meðferð lýkur. Þetta gefur lyfinu tíma til að yfirgefa líkamann. Þetta er mikilvægt vegna þess að metrónídazól getur brugðist við áfengi og valdið fjölda aukaverkana.
Hversu sterkt er metrónídazól?
+
-
Metronídazól er flokkað sem asterkt sýklalyfvegna víðtækrar-virkni þess gegn ýmsum loftfirrtum bakteríum, þar á meðal þeim sem tengjast BV og trichomoniasis. Þú ættir að forðast að drekka áfengi á meðan þú tekur metrónídazól og í að minnsta kosti 48 klukkustundir eftir að meðferð lýkur.
Er metrónídazól áhættusamt?
+
-
Alvarlegar aukaverkanir eru sjaldgæfar og koma fram hjá færri en 1 af hverjum 1.000 einstaklingum. Hættu að taka metrónídazól og hringdu í lækni eða hringdu í 111 núna ef: augnhvítan verður gul eða húðin verður gul (þetta gæti verið minna áberandi á brúnni eða svartri húð) - þetta geta verið merki um lifrar- eða gallblöðruvandamál.
maq per Qat: metrónídazól tuggutöflur, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu