Tesamorelin töflureru lyfjaform sem inniheldur virka efnið Tesamorelin, aðallega notað til að meðhöndla sérstaka efnaskiptasjúkdóma. Það er tilbúið vaxtarhormónslosandi hormón (GHRH) hliðstæða sem örvar seytingu vaxtarhormóns (GH) frá undirstúku og stjórnar þar með lífeðlisfræðilegum ferlum eins og fituefnaskiptum, próteinmyndun og beinvöxt. Það getur beint verkun á GHRH viðtakann í fremri heiladingli, stuðlað að losun innræns vaxtarhormóns, frekar en að bæta beint við utanaðkomandi vaxtarhormón. Tesamorelin er eina FDA samþykkta lyfið til að meðhöndla kviðfitusöfnun (fituefnaskiptaröskun) hjá HIV sýktum einstaklingum. HIV-sjúklingar geta fundið fyrir endurdreifingu fitu (svo sem aukinni kviðfitu og minni fitu í útlimum) vegna langvarandi andretróveirumeðferðar (ART). Þetta lyf getur dregið verulega úr fitumagni undir húð í kviðnum og bætt líkamsform.
Vörur okkar
| Vöruheiti | Tesamorelin duft | Tesamorelin töflur | Tesamorelin innspýting |
| Vörutegund | Púður | Spjaldtölva | vökvi |
| Hreinleiki vöru | Stærra en eða jafnt og 99% | Stærra en eða jafnt og 99% | Stærra en eða jafnt og 99% |
| Vörulýsing | 100g/1kg/o.s.frv. | 12,5mg/20mg | 2mg/2ml |
| Vöruform | Lífræn nýmyndun | Taktu munnlega | Lífræn nýmyndun |
Tesamorelin COA
 |
||
| Greiningarvottorð | ||
| Samsett nafn | Tesamorelin | |
| Einkunn | Lyfjafræðileg einkunn | |
| CAS nr. | 218949-48-5 | |
| Magn | 337,3 kg | |
| Pökkunarstaðall | 25 kg / tromma | |
| Framleiðandi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lóð nr. | 202501090033 | |
| MFG | 9. janúar 2025 | |
| EXP | 8. janúar 2028 | |
| Atriði | Enterprise staðall | Niðurstaða greiningar |
| Útlit | Hvítt eða næstum hvítt duft | Samræmd |
| Vatnsinnihald | Minna en eða jafnt og 5,0% | 0.39% |
| Tap við þurrkun | Minna en eða jafnt og 1,0% | 0.28% |
| Þungmálmar | Pb Minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. |
| Sem minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minna en eða jafnt og 0,5ppm | N.D. | |
| Hreinleiki (HPLC) | Stærra en eða jafnt og 99,0% | 99.80% |
| Einstök óhreinindi | <0.8% | 0.44% |
| Heildarfjöldi örvera | Minna en eða jafnt og 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Minna en eða jafnt og 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanól (eftir GC) | Minna en eða jafnt og 5000ppm | 500 ppm |
| Geymsla | Geymið á lokuðum, dimmum og þurrum stað undir 2-8 gráðum | |
|
|
||
Tesamorelin töflurer tilbúið tilbúið vaxtarhormónslosandi hormón (GHRH) hliðstæða sem er fyrst og fremst notað til að meðhöndla kviðfituefnaskipti af völdum andretróveirumeðferðar (ART) hjá HIV sýktum einstaklingum.
Tæknilegar áskoranir og lausnir fyrir Tesamorelin inntöku töflur
Magasýru niðurbrot: Magasýra (pH 1,5-3,5) getur vatnsrofið amíð og estertengi í peptíðum, sem leiðir til óvirkjunar lyfja.
Ensímvatnsrof í þörmum: Trypsín, chymotrypsin og önnur ensím geta sérstaklega klofið fjölpeptíðkeðjur, truflað uppbyggingu lyfja.
Rakaupptaka: Tesamorelin er hætt við að gleypa raka í umhverfinu, sem leiðir til klumps eða niðurbrots.
Stöðugleikamál og verndaraðferðir
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Samhliða afhending ensímhemla: Sameining þarmaensímhemla (eins og Camostat, sojatrypsínhemla) eða skarpskyggnihækkana (eins og natríumkólat, natríumlauróýlsúlfat) til að draga úr niðurbroti lyfja og stuðla að frásogi.
Stöðugandi hjálparefni: Bæta við fylliefnum eins og mannitóli og laktósa, svo og límum eins og hýdroxýprópýlsellulósa (HPC), til að bæta töfluhörku og rakaþol.
Óhófleg mólþungi: Mólþungi Tesamorelin (5111,6 Da) fer langt yfir þröskuldinn fyrir virkan flutning með frumum í þörmum (venjulega<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Polar yfirborðshleðsla: Hlaðnir hópar peptíða (eins og arginín og lýsín) hafa samskipti við fosfólípíð tvílag frumuhimnunnar og hindrar flutning yfir himnuna.
Tækni til að auka skarpskyggni
Nanocarrier tækni: Inniheldur lyf í fitukornum, fjölliða nanóögnum eða föstum lípíð nanóögnum (SLNs) til að stuðla að frásogi með endocytosis eða himnusamrunaaðferðum. Til dæmis getur notkun pólýmjólkursýru hýdroxýediksýru samfjölliða (PLGA) til að undirbúa nanóagnir verulega bætt varðveislutíma lyfja í þörmum.
Efnafræðileg breyting: Aukin fitusækni lyfja með breytingu á pólýetýlen glýkóli (PEG) eða fitusýrusamtengingu. Til dæmis að sameina Tesamorelin með laurínsýru á samgildan hátt til að mynda forlyf og bæta gegndræpi himnunnar.
Jónísk vökvatækni: Notkun jónískra vökva (eins og 1-bútýl-3-metýlímídasólíumhexaflúorfosfat) til að leysa upp lyf og mynda lausnir með lága seigju til að auka gegndræpi slímhúð í þörmum.
Áhrif fyrstu umferðar: Eftir að lyf til inntöku hafa frásogast í þörmum, umbrotnar hluti þess í lifur, sem leiðir til lækkunar á almennri útsetningu.
Einstaklingsmunur: Það er einstaklingsmunur á sýrustigi í þörmum, ensímvirkni og tjáningu flutningspróteina, sem hefur áhrif á samkvæmni lyfjaupptöku.
Hagræðing á aðgengi
Örnálaplástur aðstoðað við afhendingu: Í samsettri meðferð með örnálatækni fyrir um húð myndast örrásir á yfirborði slímhúðarinnar í þörmum til að stuðla að beinu frásogi lyfja.
Þrívíddarprentunartækni: sérsniðin spjaldtölvuuppbygging (eins og fjöl-laga spjaldtölvur, kjarna með viðvarandi-losun) til að ná markvissri losun lyfja í tilteknum hlutum þarma. Til dæmis, með því að nota fused deposition modeling (FDM) tækni til að prenta innra lagstöflur sem innihalda ensímhemla og ytra lagstöflur sem innihalda lyf.
Gervigreind (AI) aðstoð við hönnun: nota vélanámslíkön til að spá fyrir um milliverkanir lyfjahjálparefna og ferlibreytur, fínstilla töflusamsetningar. Til dæmis að nota tilviljunarkennda skógaralgrímið til að skima fyrir bestu þykkt húðunarefnisins og hleðslugetu nanóagna.
Framleiðsluferli Tesamorelin inntöku taflna
Undirbúningur hráefnis
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Frostþurrkun: Frystu hreinsaða peptíðlausnina í -80 gráður, lofttæmdu háleita til að fjarlægja raka og fáðu hvítt duftkennt hráefni. Geymið við -20 gráður til að forðast niðurbrot.
undirbúningstækni
Garnasýruhúðaðar nanóagnatöflur
Undirbúningur nanóagna: Notuð var uppgufunaraðferð fleytileysis: Tesamorelin (5% w/v) og PLGA (10% w/v) voru leyst upp í díklórmetani og blandað saman við vatnsfasa sem innihélt pólývínýlalkóhól (PVA, 2% w/v). Eftir ultrasonic fleyti var lífræni leysirinn gufaður upp og nanóögnunum var safnað með skilvindu.
Töfluþjöppun: Blandið saman nanóögnum (30% w/w), örkristalluðum sellulósa (50% w/w) og magnesíumsterati (2% w/w), þurrkþjappað til að fá kjarnatöflur. Húðun: Dýfið kjarnatöflunni í etanóllausn sem inniheldur HPMCP (10% w/v) og þurrkið til að mynda sýruhjúp.
Jónískar fljótandi kögglatöflur
Undirbúningur örkúla: Þrýstingsvalsaðferð: Leysið Tesamorelin (5% w/v) upp í 1-bútýl-3-metýlimidazolium hexafluorophosphate jónískum vökva, blandið saman við hýdroxýprópýl metýlsellulósa (20% w/v), þrýstið út í ræmur og rúllið í örkúlur (þvermál 1-2 mm).
Töflusamsetning: Blandið saman örkúlum (40% w/w), laktósa (40% w/w) og kross-tengdu karboxýmetýl sellulósanatríum (10% w/w), blautkornun, töflupressu og húðun.
Ferlalöggilding og hagræðing
Upplausnarpróf
USP Type II paddle aðferð var notuð til að ákvarða lyfjalosunarferilinn við pH 1,2 (magavökvahermingu) og pH 6,8 (hermingu þarmavökva) til að tryggja heilleika sýruhjúpsins.
Stöðugleikarannsókn
Við hraðprófun (40 gráður /75% RH) og langtímaprófun (25 gráður /60% RH) skaltu athuga reglulega útlit, innihald og skyld efni taflnanna til að staðfesta fyrningardagsetningu (venjulega Stærri en eða jafnt og 24 mánuðir).
Lífjafngildispróf (BE).
Með krossrannsókn á heilbrigðum sjálfboðaliðum eru blóðþéttnitímaferlar munntaflna og inndælinga bornir saman til að sannreyna hvort aðgengið uppfylli staðalinn (venjulega þarf hlutfallslegt aðgengi sem er meira en eða jafnt og 80%).
Einstök staðsetning Tesamorelin: frábrugðin miðunaráhrifum venjulegs vaxtarhormónslosandi peptíða (GHRH)
Vaxtarhormónslosandi peptíð (GHRH) er taugapeptíð sem seytt er af undirstúku sem stjórnar efnaskiptum, vexti og ónæmisstarfsemi með því að virkja seytingu vaxtarhormóns (GH) í fremri heiladingli. Hefðbundnar GHRH hliðstæður, eins og Sermorelin, hafa takmarkaða klíníska notkun vegna stutts-helmingunartíma þeirra og lítils aðgengis.Tesamorelin töflur, sem tilbúnar tilbúnar GHRH hliðstæður, hafa sýnt verulegan mun á verkunarmáta þeirra, lyfjahvörfum og klínískum vísbendingum með skipulagslegri hagræðingu og markvissri hönnun, sérstaklega við meðhöndlun á HIV tengdum fituefnaskiptatruflunum.
Sameindabyggingarmunur: frá náttúrulegum peptíðum til mjög sértækra hliðstæða
Náttúrulegt GHRH er samsett úr 44 amínósýrum (GHRH (1-44)), með virkt kjarnasvæði þess staðsett við N-enda amínósýrurnar 1-29, þar af 1-21 nauðsynlegar raðir og 22-29 auka bindisækni viðtaka. GHRH virkjar G prótein tengda boðleiðina með því að bindast utanfrumusviði GHRH viðtakans (GHRH-R) í fremri heiladingli, sem stuðlar að myndun og losun GH. Hins vegar er náttúrulegt GHRH auðveldlega brotið niður af dípeptíðýlpeptíðasa IV (DPP-IV) í blóði og hefur ákveðna sækni í GHRH-R í vefjum sem ekki eru heiladinguls, svo sem fitu og vöðva, sem leiðir til áhrifa sem eru ekki markmið.
Tesamorelin nær markvissri aukningu með eftirfarandi skipulagsbreytingum:
N-enda asetýleringarbreyting: Innleiðing á asetýlhópi á N-enda histidíns (His) til að loka klofningsstað DPP-IV og lengja helmingunartíma- í 2-3 klukkustundir (náttúrulegt GHRH tekur aðeins 5-10 mínútur).
D-amínósýruskipti: Skiptu um L-tryptófan í stöðu 2 fyrir D-tryptófan til að auka stereósértæka bindingu við GHRH-R og draga úr krossvirkjun annarra G próteintengdra viðtaka (eins og VIP viðtaka).
C-enda stytting og virkni: viðhalda 1-29 kjarnaröð náttúrulegs GHRH, en innleiða ónáttúrulegar amínósýrur (svo sem - metýllýsín) með efnafræðilegri myndun til að hámarka samskipti við viðtaka gegnumhimnusviðið og bæta skilvirkni merkjaflutnings.
| Einkennandi | Náttúrulegt GHRH (1-44) | Tesamorelin |
| Amínósýrusamsetning | 44 L-amínósýrur | 29 amínósýrur (þar á meðal D-tryptófan) |
| Hálf-líf | 5-10 mínútur | 2-3 tímar |
| Valhæfni viðtaka | Lágur (auðveldlega krossvirkjaður VIP viðtaka) | Hátt (virkjar aðeins GHRH-R) |
| Ensímstöðugleiki | Auðveldlega niðurbrotið af DPP-IV | Þolir ensím vatnsrof |
Markviss munur á bindingu viðtaka og boðflutningi
Dreifing og virkni GHRH viðtaka
GHRH-R tilheyrir G-próteintengdum viðtaka (GPCR) fjölskyldunni og er aðallega tjáð í vaxtarhormónsfrumum í fremri heiladingli, en einnig í litlu magni í fituvef, beinagrindarvöðvum, brisi og ónæmisfrumum. Hefðbundnar GHRH hliðstæður, eins og Sermorelin, geta virkjað viðtaka vefja sem ekki eru heiladinguls samtímis vegna lítillar sækni þeirra, sem leiðir til áhrifa utan markhóps eins og insúlínviðnáms eða fitusundrun.
Markviss bindibúnaður Tesamorelin
Hár sæknibinding
Bindingasækni Tesamorelins við GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) er marktækt meiri en náttúrulegs GHRH (Kd ≈ 1,5 nM), vegna aukinnar vatnsfælna víxlverkunar milli D-tryptófans þess og utanfrumulykkja viðtakans.
Sameindatengingarlíkingar sýndu að hægt er að setja C-enda - metýllýsín af Tesamorelin í vatnsfælna vasann á yfirhimnusviði viðtaka, stöðugleika viðtakabyggingar og stuðla að virkjun G s próteins.
Skipulagssértæk virkjun
Forgangsmiðun heiladinguls: Styrkur Tesamorelin í heiladingli er 10-20 sinnum hærri en í plasma, vegna mikillar gegndræpi heiladinguls háræðabeðsins fyrir stór sameindapeptíð og marktækt hærri staðbundinnar GHRH-R tjáningarþéttleika samanborið við útlæga vefi.
Ónæmingu útlægra vefja: Langtímanotkun Tesamorelins hækkar ekki tjáningu GHRH-R í fitu eða vöðvum, á meðan náttúrulegt GHRH getur valdið niðurstýringu viðtaka vegna viðvarandi örvunar, sem leiðir til lyfjaónæmis.
Valmöguleiki merkjabrauta
Tesamorelin töflurvirkjar aðallega G s-cAMP PKA ferlið, stuðlar að umritun GH gena og hefur veikari virkjunaráhrif á Gi eða G q ferlið (sem getur miðlað niðurbroti fitu eða bólgusvörun).
Dýratilraunir hafa sýnt að meðferð með Tesamorelin eykur ekki losun óbundinna fitusýra úr fituvef hjá rottum, á meðan jafnir skammtar af náttúrulegu GHRH geta aukið magn lausra fitusýra í plasma verulega.
maq per Qat: tesamorelin töflur, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu