Tadalafil vökvi lækkareru fljótandi form af tadalafil samsetningum sem venjulega eru notuð til meðferðar á ábendingum eins og ristruflunum (ED), lungnaslagæðarháþrýstingi (PAH) eða góðkynja blöðruhálskirtli (BPH). Það eykur slökun á sléttum vöðvum í æðum sem miðlað er af nituroxíði (NO) með því að hindra virkni PDE5 ensíma og draga úr niðurbroti hringlaga guanósínmónófosfats (CGMP). Í corpus cavernosum typpisins getur þessi fyrirkomulag aukið blóðflæði og hjálpað körlum við að halda upp á stinningu undir kynferðislegri örvun; Í lungnaslagæðinni getur það dregið úr æðum í æðum í lungum og bætt hreyfingu sjúklinga með lungnaháþrýsting. Þetta efni er frábrugðið hefðbundnum töflum að því leyti að það er í fljótandi formi, sem auðveldar nákvæma aðlögun skammta og persónulega meðferð. Vökviblöndur geta framhjá meltingarferlinu í meltingarveginum og verið beint frásogast í gegnum slímhúðina og flýtt þar með upphafstíma lyfsins. Þess vegna eru þeir venjulega búnir dropar eða sprautur fyrir sjúklinga til að mæla og taka á sig eigin.
Vörur okkar
 |
 |
 |
 |
 |
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
|
|
|
Tadalafil coa
Puzzle of tadalafil fljótandi dropar vélbúnaður: Margfeldi hlutverk CGMP í heilanum
Tadalafil vökvi lækkar, sem dæmigerður lyf fosfódíesterasa 5 (pDe5) hemla, hefur vel - þekkt klassískt verkunarháttur: með því að hindra PDE5 ensímvirkni, draga úr niðurbroti hringlaga guanosínmonophospat Æða útvíkkun og blóðflæði og nær að lokum framför í ristruflunum. Hins vegar, með því að dýpka rannsóknir á taugavísindum, hafa mörg hlutverk CGMP í miðtaugakerfinu smám saman komið fram - það er ekki aðeins „rofi“ til æðavíkkunar, heldur einnig lykilsameind til að stjórna taugaplastleika, vélknúinni samhæfingu, vitræna virkni og jafnvel geðsjúkdómi.
Nýmyndun og niðurbrot CGMP: Sameindarrofa í umbreytingu taugamerkja
Nýmyndun CGMP: tvöfaldur leið frá NO/GC til Natriuretic peptíðs/SGC
Myndun CGMP treystir aðallega á tvenns konar guanylat cyclase (GC) ensím:
Leysanlegt guanylate sýklasa (SGC): Sem viðtaki fyrir nituroxíð (NO) hvetur SGC umbreytingu GTP í CGMP á engri bindingu. Þessi leið er víða til staðar í taugakerfinu, til dæmis í hippocampus, stjórnar engin synaptísk plastleiki í gegnum SGC/CGMP leiðina; Í Purkinje frumum í heila er CGMP PKG (prótein kínasa G) leið þátttakandi í fínri stjórnun á samhæfingu hreyfils.
Granular guanylate sýklasi (PGC): Virkt með natriuretic peptíðum eins og ANP og BNP, er PGC tjáð í líffærum og æðaþelsfrumum í æðum og tekur þátt í stjórnun á myndun heila- og mænuvökva og blóð- heila hindrunarstarfsemi. Undanfarin ár hafa rannsóknir komist að því að frávik í natriuretic peptíðinu/PGC/CGMP ferli eru nátengd amyloid æðamyndun í heila í Alzheimerssjúkdómi (AD).
Niðurbrot CGMP: „Sameindaskæri“ PDE fjölskyldunnar
Helmingur - Líf CGMP er afar stuttur (venjulega<1 second), and its degradation is mainly accomplished by the phosphodiesterase (PDE) family. In the brain, PDE5, PDE2, and PDE9 are the main enzymes that degrade cGMP:
PDE5: Dreift víða í hippocampus, heilaberki og striatum, það er aðalmarkmið Tadalafil. Hömlun á PDE5 getur lengt tímalengd CGMP merkjasendinga og aukið samstillingarvirkni.
PDE2: brýtur samtímis niður CGMP og búðir og er mjög tjáð í lyktarperunni og hippocampus. PDE2 hemlar geta bætt vitræna virkni með því að stjórna CGMP/Camp Cross - tali.
PDE9: Sértæk niðurbrot CGMP, sem er of tjáð í hippocampus og heilaberki AD sjúklinga, getur tekið þátt í minni skerðingu með því að flýta fyrir niðurbroti CGMP.
Klínísk innsýn: Tadalafil vökvi lækkar framhjá fyrst umbrot með frásogi í framúrskarandi, sem eykur styrkur lyfja hratt. Hömlunaráhrif þess á PDE5 eru ekki takmörkuð við útlæga æðar, en geta einnig haft áhrif á miðlæga CGMP gildi í gegnum blóðið - heilahindrun (BBB). Þessi aðgerð veitir nýja nálgun til að meðhöndla taugahrörnunarsjúkdóma.
Kjarnastarfsemi CGMP í heila: Reglugerðanet frá sameindum til hegðunar
Synaptic plastleiki og nám og minni: cgmp sem 'minni sameind'
Hippocampus er kjarnaheilasvæðið fyrir nám og minni og synaptísk plastleiki þess (svo sem langur - hugtak styrking, LTP) fer eftir CGMP merki:
Virkjun NMDA viðtaka: Eftir að glútamat binst NMDA viðtaka virkjar það taugafrumu nituroxíðs synthase (NNOS) í gegnum Ca ² ⁺/calmodulin (CAM) og myndar NO og virkjandi SGC, að lokum hækkar CGMP stig.
PKG fosfórýlunarmarkmið prótein: Eftir að CGMP virkjar PKG fosfórýlerar AMPA viðtaka undireininguna GLUA1 og stuðlar að því að setja inn í postsynaptic himnuna og efla synaptic sendingarvirkni. Dýrartilraunir hafa sýnt að sprauta CGMP hliðstæður í hippocampus getur bætt verulega staðbundna getu.
Klínískar vísbendingar: tvöföld - blind rannsókn sem miðaði við sjúklinga með væga vitsmunalegan skerðingu (MCI) kom í ljós að dagleg neysla á 20 mg tadalafil (í 6 mánuði) jók marktækt hippocampal CGMP stig og bætti seinkað minnisprófunarstig.
Mótorsamhæfing og cerebellar virkni: CGMP stjórnar „jafnvægi í líkamanum“
Purkinje frumur í heila eru lykil taugafrumur fyrir samhæfingu hreyfils og CGMP merkjaslóð þeirra gegnir einstöku hlutverki:
CRAWING trefjar samsíða trefjarinntaksaðlögun: Þegar skriðin trefjarinntak virkjar Purkinje frumur, stjórnar CGMP frumuörvun í gegnum PKG fosfórýleringarjóna. Ef þetta ferli er skert getur það leitt til ataxíu (svo sem Spinocerebellar ataxia, SCA).
Rannsókn á dýralíkani: Í SCA1 músalíkaninu var CGMP stigum í Purkinje frumum verulega minnkað, en PDE5 hemlar til inntöku til inntöku endurreistu mótorvirkni að hluta, sem bendir til þess að CGMP merki sé hugsanlegt meðferðarmarkmið.
Sjónræn merkjasending: „ljósnæm rofinn“ á CGMP
Þrátt fyrir að sjónhiminn tilheyri ekki hefðbundnum „heila“, þá er CGMP merkjasending þess mjög einsleit við miðtaugakerfið:
Ljós umbreyting á stöngarfrumum: Í myrkrinu heldur CGMP opnun hringlaga núkleótíðs hliðar (CNG) á ytri himnu stangarfrumna, sem gerir Na ⁺/Ca ² ⁺ innstreymi og myndar „dökkan straum“. Eftir að ljós virkjar rhodopsin er PDE virkjað í gegnum G prótein (transducin), niðurbrot CGMP og lokunarrásir, sem leiðir til ofpólunarfrumu.
Klínískt mikilvægi: PDE6 stökkbreytingar í sjónhimnu eru algeng orsök autosomal víkjandi sjónhimnubólgu pigmentosa (ARRP) og PDE5 hemlar geta að hluta bætt upp PDE6 virkni og seinkað hrörnun sjónu í dýralíkönum.
Geðsjúkdómar og tilfinningaleg reglugerð: „Þunglyndislyf“ CGMP
Nýlegar rannsóknir hafa komist að því að óeðlileg CGMP merki eru nátengd geðsjúkdómum eins og þunglyndi og kvíða
FRAMKVÆMD CORTEX (PFC) aðgerð: CGMP í PFC stjórnar glútamatergic taugafrumum í gegnum PKG. Langvinn streita getur leitt til lækkunar á PFC CGMP stigum, en PDE5 hemlar geta snúið við þessari breytingu og bætt þunglyndislegt eins og hegðun.
5-HT kerfissamspil: CGMP getur aukið 5-HT1A viðtakavirkni og stuðlað að virkni þunglyndislyfja (svo sem SSRI). Samanlögð notkun tadalafil og flúoxetíns sýndi samverkandi þunglyndislyf í dýralíkönum.
Taugavísindi notkun tadalafil vökva dropar: kross agameðferð frá ED til miðtaugakerfis
Kostir lyfjaforms: frásog í hástöfum og miðlæga skarpskyggni
Hefðbundnar tadalafil töflur þurfa frásog í gegnum meltingarveginn og þjást af fyrstu framhjááhrifum og seinkuðum upphafi (30-60 mínútur). Fljótandi dropar frásogast beint í gegnum slímhúðina og hafa eftirfarandi kosti:
Fljótleg upphaf: frásogs frásogs framhjá lifrarumbrotum og styrkur blóðlyfja getur náð hámarki innan 15 mínútna, hentugur fyrir atburðarás sem krefst tafarlausrar íhlutunar (svo sem bráð kynferðisleg vanstarfsemi).
Mið gegndræpi: Dýrartilraunir hafa sýnt að styrkur tadalafils í heila- og mænuvökva er 2,3 sinnum hærri en gjöf til inntöku, sem getur tengst því að forðast meltingarfærum p - glýkópróteini (p- gp) efflux.
Klínísk notkun stækkun: Frá ED til taugavörn
Byggt á mörgum aðgerðum CGMP í heilanum, hugsanlegar ábendingar fyrirTadalafil vökvi lækkarhafa farið fram úr ritstj
Endurhæfing eftir heilablóðfall: CGMP bætir batahorfur með því að stuðla að æðamyndun og endurnýjun tauga. II. Stigs rannsókn sýndi að byrjað var að nota Tadalafil (5 mg/dag) innan 72 klukkustunda eftir að heilablóðfall bætti marktækt stig Barthel vísitölu eftir 3 mánuði.
Parkinsonssjúkdómur (PD): Stig CGMP hjá dópamínvirkum taugafrumum í substantia nigra PD sjúklinga er verulega minnkað. Tadalafil getur seinkað framvindu sjúkdómsins með því að hindra PDE5 og PDE1 (sá síðarnefndi er of tjáður í PD).
Áföll í heilaáverka (TBI): CGMP merki truflun eftir TBI tengist löngum - hugrænu skerðingu. Tadalafil getur dregið úr taugadauða hippocampal og bætt minni virkni í dýralíkönum.
Öryggi og umburðarlyndi: Algeng áskorun yfir ábendingar
Þrátt fyrir að Tadalafil hafi gott heildaröryggi ætti aðalumsóknin að huga að eftirfarandi málum:
Höfuðverkur og lágþrýstingur: Útvíkkun CGMP á æðum í heila getur valdið höfuðverk (með tíðni um 15%) en sameinuð notkun nítratlyfja getur leitt til alvarlegrar lágþrýstings.
Sjónræn frávik: Um það bil 3% sjúklinga upplifa bláæð, sem tengist krosshömlun á PDE6 í sjónhimnu og er venjulega skammvinn.
Milliverkanir við lyf: Tadalafil er CYP3A4 hvarfefni og þegar það er notað í samsettri meðferð með öflugum CYP3A4 mótum eins og rifampicin og ketókónazóli þarf að stilla skammtinn.
Framtíðarstefna: Nákvæm reglugerð um CGMP merki og persónulega meðferð
Sértækir hemlar sem miða við PDE undirtegundir
Núverandi PDE5 hemlar (svo sem tadalafil) sýna krosshömlun á PDE1, PDE6 og öðrum undirtegundum, sem geta leitt til aukaverkana. Þróun vefja - Sértækir PDE hemlar, svo sem nanomedicines sem beinast aðeins að hippocampal PDE5, er framtíðarstefna.
CGMP hliðstæður og genameðferð
CGMP hliðstæður, svo sem 8 - BR-CGMP og petazocin, geta beint virkjað PKG og framhjá PDE niðurbroti, en taka þarf á málum um gegndræpi og stöðugleika í heila.
Genameðferð: Langtíma reglugerð CGMP merkja er hægt að ná með því að skila SGC eða PKG genum í gegnum adeno - tengda vírusa (AAV) og bráðabirgðaárangur hefur náðst í PD dýralíkönum.
Einstaklingsmiðuð lyf að leiðarljósi lífmerkja
Stig CGMP er undir áhrifum af erfðafræði (svo sem PDE5 genafjölbreytni), aldur (minnkað nýmyndunargeta CGMP hjá eldri fullorðnum) og stöðu sjúkdómsins (svo sem breyting á gegndræpi BBB hjá AD sjúklingum). Nákvæm lyf er hægt að ná með því að greina CGMP umbrotsefni (svo sem nitrotyrosine) í heila- og mænuvökva eða blóði.
maq per Qat: Tadalafil vökvi lækkar, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu