SR9011 vökvier rannsóknarefnasamband sem tilheyrir Rev - ERB örva flokknum. Það virkar aðallega á kjarnviðtökunum Rev - erba og rev - erba sem tengist stjórnun líffræðilegra takta (líffræðilegra klukka). Grunnhlutverk þess er að hafa áhrif á lífeðlisfræðilega ferla eins og umbrot, bólgu og dægurlag með því að virkja þessa viðtaka. Í forklínískum rannsóknum sýndi SR9011 möguleika á að stuðla að orkunotkun, hindra myndun fitu og bæta efnaskiptasjúkdóma (svo sem offitu og sykursýki) og geta hugsanlega lengt svefntíma eða aðlagað svefnlotur.
Vegna lítillar aðgengis SR9011 til inntöku er hægt að nota vökvasamsetninguna við in vitro eða dýrainnsprautunarrannsóknir á rannsóknarstofunni, en hún hefur ekki enn verið samþykkt til notkunar manna. Verkunarháttur þess felur í sér að hindra tjáningu kjarna klukku gena (svo sem BMAL1) og stjórna þar með efnaskiptaferlum. Eins og er er þetta efnasamband enn á rannsóknarstiginu og öryggi þess, langt - áhrif og ná frekar á þýðingarforrit. Athugasemd: Non - Læknisnotkun getur haft áhættu og krafist er að fylgja siðareglum og reglugerðum.
|
|
|
SR9011 Powder Coa
Tæknilegir kostir og tilraunahagræðing á vökvafræðingum
SR9011vökvi,Sem mjög sértækur séra - ERB / örvandi, sýnir fram á einstakt gildi í rannsóknum á taugavísindum og íhlutun efnaskipta sjúkdóma. Fljótandi samsetning þess (SR9011 vökvi) hefur verið fínstillt með tækni, tekið á málum eins og litlum leysni og takmörkuðu aðgengi hefðbundinna fastra lyfja og hefur orðið mikilvægt tæki til rannsóknarstofurannsókna. Eftirfarandi greining er gerð frá þáttum tæknilegra kosta og hagræðingu tilrauna.
Tæknilegir kostir fljótandi lyfjaforma
Mikil leysni og hröð frásog
Vökvasamsetningin notar nano - húðunartækni til að umlykja SR9011 sameindirnar innan lípíðbera og auka verulega leysni þess í vatnslausnum. Sem dæmi má nefna að leysni hefðbundins fastrar samsetningar í hreinu vatni er aðeins 0,1 mg/ml, en vökvasamsetningin, með því að setja leysir eins og pólýoxýetýlen ricinoleat, eykur leysni í yfir 5 mg/ml. Þessi framför gerir kleift að dreifa lyfinu í meltingarvegi í sameinda- eða svifryki, flýta fyrir frásogshraða og auka aðgengi um 30% - 50%, sérstaklega hentugur fyrir taugavísindarannsóknir sem krefjast skjótra upphafs.
Skammtur nákvæmni og stöðugleiki
Vökvasamsetningin er geymd við lágt hitastig (4 gráðu) með 5% DMSO stöðugleika, sem hindrar niðurbrot lyfja í raun. Tilraunagögn sýna að undir - 20 gráðu aðstæðum er hægt að lengja geymsluþol vökvasamsetningarinnar í 6 mánuði, en aðeins er hægt að varðveita hefðbundna fastri samsetningu í 3 mánuði við sömu aðstæður. Að auki, í gegnum Rotary Piston Pump Dispensing System, er hægt að ná nákvæmri örskömmtun (1 μl) og mæta fjölbreyttum þörfum frumutilrauna (0.1 - 10 μM styrk) og dýralíkön (10 - 100 mg/kg skammtur).
Aðlögunarhæfni fjölbreytileika
Vökvasamsetningin styður ýmsar lyfjagjafaraðferðir eins og inntöku, inndælingu í kviðarholi og inndælingu undir húð. Til dæmis, í músalíkaninu af Alzheimerssjúkdómi, innspýting í kviðarhol 100 mg/kgSR9011 vökviBætir verulega staðbundna minni getu, en inntöku gengur framhjá fyrstu - framhjááhrifum í gegnum frásog í þörmum og nær beint mark líffærinu um gáttina. Þessi sveigjanleiki veitir tæknilega aðstoð við mismunandi tilraunaaðstæður.
Aðferðir til að fínstilla tilrauna
Val á farsíma- og litskiljun
Í fljótandi litskiljun - Mass Spectrometry (LC - MS) hefur samsetning farsímans bein áhrif á aðskilnað skilvirkni SR9011 og umbrotsefna hans. Tilraunin sýnir að þegar þú notar asetónítríl - vatn (sem inniheldur 0,1% maurasýru), eykst varðveislustuðull (k) SR9011 verulega eftir því sem asetónítrílhlutfallið minnkar. Eftir „þrefaldri reglu“ leiðir hver 10% lækkun á asetónítríl til AK gildi um það bil þrisvar. Með halla skolun (upphafs asetónítrílhlutfall 90%, sem minnkar um 5% á 5 mínútna fresti), er hægt að ná grunngreiningu SR9011 frá innrænu truflandi efnum, með uppgötvunarmörkum allt að 0,1 ng/ml.
Notkun sjálfvirkra fljótandi meðhöndlunarkerfa
Sjálfvirka vinnustöðin (svo sem minilab3000) notar greindar pipetting einingar til að stjórna villu SR9011 lausnarundirbúnings innan ± 1%. Til dæmis, í háu - afköstum skimun á 96 - vel plötum, getur kerfið sjálfkrafa klárað lyfjaþynningu, sýni afgreiðslu og merkingaraðgerðir, með einni vinnsluúrtaki allt að 288, sem er 10 sinnum skilvirkara en hefðbundin handvirkar aðgerðir. Að auki getur ekki - snertingu við pipetting tækni (svo sem ultrasonic dropar kynslóð) náð nanoliter (NL) rúmmálstýringu, sem hentar fyrir rannsóknir á einfrumu stigi lyfja íhlutunar.
Stöðugleikabætur og breyting á mótun
Til að takast á við vandamál sviflausnar og draga úr ögn radíusinn í nanómetra kvarðann (<100 nm) and combining with surfactants (such as polysorbate-80) to form micelles can significantly delay the sedimentation rate. Experimental data shows that the optimized suspension has a sedimentation rate of less than 5% within 48 hours, and can quickly return to a uniform dispersion state after shaking. Additionally, using solid dispersion technology to melt SR9011 with hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) can form an amorphous solid solution, with solubility increasing by more than 2 times.
Sameining multi - omics greiningar stuðningur
Vökvasamsetningin er sameinuð háþróaðri búnaði eins og afgasunarvélum á netinu og raf - rakagjöf (CAD) til að ná fram snefilgreining SR9011 í flóknum lífsýnum (svo sem einsleitum heilavef). Til dæmis, í Parkinsonss Disease líkaninu, var LC - HRMS tækni notuð til að greina samtímis SR9011 og umbrotsefni þess SR9011 - glúkúróníð. Samanborið við greining á transkriptómík var sameindakerfið sem það stuðlar að niðurbroti - synuclein með því að virkja autophagy-lysosome ferilinn.
Kjarnaefnafræðilegir eiginleikar og sameindahönnun
Kjarnaþáttur íSR9011 vökvier séra - erb / örvar. Efnafræðilegt nafn þess er 3 - (((4 - Chlorobenzyl) ((5 - nitrothiophen-2-ýl) metýl) amínó) metýl) -n-pentylpýrrolidine-1-carboxamide. Sameindaformúlan er c₂₃h₃₁cln₄os, með nákvæman mólmassa 479,04 g/mól. Þessi sameind nær nákvæmri stjórnun á líffræðilegu klukkunni með því að ráða kjarnorkuviðtakaþætti (svo sem NCOR) og histón deacetylase 3 (HDAC3) til að hindra umritun Rev-ERB markgena (svo sem BMAL1, klukku), og þar með hafa áhrif á reglugerðaráhrif þess. Líkamlegir eiginleikar þess eru eftirfarandi:
Leysni:Leysni í DMSO er meiri en eða jöfn 47,9 mg/ml, í etanóli er meiri en eða jafnt og 59,7 mg/ml, en það er illa leysanlegt í vatni (< 0.1 mg/mL). This property directly determines that the liquid formulation needs to adopt a composite system of organic solvents and solubilizers.
Stöðugleiki:Hægt er að geyma duftformið hráefni í 3 ár við -20 gráðu, en fljótandi samsetningin krefst þess að bæta við 5% DMSO sem sveiflujöfnun og er geymd með -20 gráðu til að lengja gildistímabilið í 6 mánuði.
Lykilframleiðsluferli fljótandi lyfjaforma
Hagræðing leysiskerfisins
Fyrir vatnið - óleysanlegt SR9011 samþykkir framleiðandinn blandað leysiefni DMSO og etanól. DMSO, sem sterkur skautaslimur, getur í raun brotið vetnistengslin milli sameinda en etanól stuðlar enn frekar að upplausn með því að draga úr pólun lausnarinnar. Tilraunagögn sýna að þetta kerfi getur aukið leysni lyfsins í 96 mg/ml (DMSO) og 96 mg/ml (etanól) og uppfyllir kröfur hás - styrkleika.
Nanoparticle húðunartækni
Til að bæta aðgengi kynna sumir framleiðendur lípíð nanoparticles (LNP) húðunartækni. Með því að nota háa - þrýstings einsleitni aðferð, eru SR9011 sameindir umlukaðar í fosfólípíð tvílaga til að mynda nanódeilur með agnastærð <100 nm. Þessi tækni getur aukið frásogshraða lyfsins í meltingarveginum um 2 sinnum en dregið úr fyrsta - framhjááhrifum.
Geymsla og umbúðir með lágum hita
Vökvasamsetningar nota lágt - hitastigsfyllingarferli. Lausnin er fyllt í brúnt glerflöskur undir köfnunarefnisvörn til að forðast ljós útsetningu og niðurbrot oxunar. Meðan á pökkunarferlinu stendur er hitastiginu stranglega stjórnað undir 4 gráðu og nákvæmri fyllingu er náð með snúnings stimpladælu (1 μl), sem tryggir samkvæmni skammta.
Gæðaeftirlit og prófunarstaðlar
Hreinleika sannprófun
Hreinleiki er prófaður með því að nota hátt - afköst vökvaskiljun (HPLC), með C18 snúið - fasa dálki (4,6 × 250 mm, 5 μm) sem kyrrstæður fas, asetónítríl - vatn (sem inniheldur 0,1% samsýru) sem hreyfanlegur áfangi, við rennslishraða af 1,0 ml/mín. Bylgjulengd uppgötvunar er stillt á 254 nm. Varðveislutími SR9011 er um það bil 8,2 mínútur og hreinleiki þarf að vera meiri en eða jafnt og 99% (Normalization aðferð HPLC).
Óhreinindi stjórn
Hugsanleg óhreinindi eru greind með fljótandi litskiljun - massagreining (LC - MS), svo sem óvirkt milliefni (td 4-klórbensýlamín) eða niðurbrotsafurðir (td SR9011-glúkúróníð). Samkvæmt ICH leiðbeiningunum ætti innihald eins óhreinleika að vera minna en eða jafnt og 0,1%og heildar óhreinindi ættu að vera minni en eða jöfn 0,5%.
Stöðugleikapróf
Hröðun stöðugleikaprófs (40 gráðu /75% RH) sýnir að innihald fljótandi samsetningar minnkar um <2% innan 6 mánaða og uppfyllir USP staðla. Long - stöðugleikapróf (-20 gráðu) staðfestir að hægt er að lengja gildistímabilið í 4 ár.
Umsóknarsvið og hagræðing skammta
Líffræðilegar klukkurannsóknir
Í stöðugu dökku umhverfi, eftir inndælingu í kviðarhol 100 mg/kgSR9011 vökviTil músa sýnir hlauphjólshegðun skammta - háð lækkun, með ED₅₀ gildi 56 mg/kg. Þessi gögn veita nákvæma stjórnunaraðferð til að rannsaka sjúkdóma sem tengjast líffræðilegum klukkum (svo sem seinkunarheilkenni svefnfasa).
Líkan taugahrörnunarsjúkdóma
Í APP/PS1 erfðabreyttum músum getur gjöf SR9011 vökva til inntöku (50 mg/kg/d, í 8 vikur) dregið verulega úr veggskjölum svæðinu í hippocampus og lækkað 42 stig. Verkunarhættan felur í sér hömlun á tjáningu BACE1 eftir Rev - ERB virkjun og hindrar þar með kynslóð leið.
Efnaskipta sjúkdómsíhlutun
Í offitusjúkum músamódelum stjórnar SR9011 Liquid REV - ERB markgenum (svo sem SREBF1, CYP7A1) til að bæta umbrotsjúkdóma lípíðs. Gögnin sýna að þyngd músanna í meðferðarhópnum minnkaði um 15%og fastandi blóðsykur þeirra lækkaði um 30%.
maq per Qat: SR9011 vökvi, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu