LGD-4033 vökvier fljótandi munnblöndu af ligandrol (LGD-4033), venjulega leyst upp í leysi eins og PEG-400, etanól eða glýserín til að auka frásogshraða. Sem sértækur andrógenviðtaka mótor (SARM) miðar það aðallega á vöðva- og beinvefi, sem stuðlar að nýmyndun próteina og vöðvavöxt, en jafnframt dregur úr aukaverkunum hefðbundinna vefaukandi stera (svo sem eiturverkana á lifur eða andrógenáhrif).
Kostur þess liggur í sveigjanleika skammtaaðlögunar, sem venjulega er nákvæmlega mældur með dropatöflum eða mælingardælum. Algengur styrkur er 5 - 10 mg/ml. Notendur taka venjulega 5-20 mg daglega innan 8-12 vikna lotu og geta fylgst með endurbótum á vöðvamassa, styrk og endurheimt. Hins vegar getur það valdið vægum testósterón kúgun, þreytu eða höfuðverk og langtímaöryggið er ekki enn skýrt.
Vegna þess að FDA hefur ekki samþykkt er þessi vara aðeins seld sem rannsóknarefni og er bönnuð til notkunar af íþróttasamtökum (svo sem WADA). Þegar þú kaupir ætti að huga að hreinleika og leysiefnum til að forðast fölsun eða mengunaráhættu.
|
|
|
Ligandrol (LGD-4033) Powder CoA
Stöðugleikagreining
Efnafræðilegur stöðugleiki
LGD-4033 vökvier ekki - stera sértæka andrógenviðtaka mótor (SARM), með stöðugum efnafræðilegum eiginleikum. Hins vegar skal taka fram eftirfarandi skilyrði:
Geymsluumhverfi:Það þarf að geyma það með -20 gráðu í kæli og setja í óvirkt gasumhverfi til að koma í veg fyrir frásog raka (hygroscopicity).
Leysni:Það er svolítið leysanlegt í klóróformi (við hitunaraðstæður), metanól og hefur litla leysni í asetoni. Bæta má fljótandi samsetninguna í leysni og stöðugleika með því að stilla leysirinn (svo sem pólýetýlen glýkól eða etanól), en forðast ætti leysir sem bregðast við efnasambandinu.
Ljós útsetning og oxun:Long - útsetning fyrir ljósi eða súrefni getur leitt til niðurbrots. Mælt er með því að nota ljós - sönnunarflösku og vernda með köfnunarefnisgasi.
Undirbúningur stöðugleika
Hætta á fljótandi skömmtum:Í samanburði við fast duft er fljótandi skammtaform hættara við vatnsrofi, oxun eða mengun örveru. Nauðsynlegt er að lengja geymsluþol með því að bæta við sveiflujöfnun (svo sem andoxunarefnum) eða aðlaga pH gildi (PKA LGD-4033 er 12,06 og veikt basískt umhverfi getur verið stöðugra).
Hálf lífsáhrif:Brotthvarf helmingurinn - Líf LGD-4033 er 24-36 klukkustundir, en meta þarf stöðugleika vökvaskammtaformsins. Sem stendur eru engin opinber gögn sem benda til þess að fljótandi skammtaformið styttist verulega gildistímabil virka innihaldsefnisins, en það þarf að sannreyna það með hraðari stöðugleikaprófi (svo sem 40 gráðu /75% RH ástand).
Endurgjöf notenda og mæld gögn
Sumir notendur greindu frá því að við réttar geymsluaðstæður (ljós - sönnun, innsigluð og við lágan hita) væri hægt að viðhalda virkni fljótandi LGD-4033 í 12-18 mánuði, en krafist var reglulegra styrkleika.
Óháð rannsóknarstofugreining kom í ljós að sumar vökvaframleiðslur sem voru fáanlegar í atvinnuskyni höfðu styrkfrávik (± 15%) eða fóru yfir óhreinindi, sem geta haft áhrif á stöðugleika og öryggi.
Öryggisgreining
Klínískar rannsóknargögn
I. áfanga réttarhöld:Heilbrigðir karlar tóku 1 - 3 mg á dag í 21 daga, ekki var greint frá neinum alvarlegum aukaverkunum, en heildar testósterónmagnið lækkaði um 50% og hátt - þéttleiki lípóprótein kólesteról (HDL-C) minnkaði um 40% (aukin áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum).
II. Stigs rannsókn:Í rannsókninni fyrir sjúklinga með mjöðmbrot, upplifðu sumir einstaklingar væga hækkun transamínasa en náðu ekki staðalinn fyrir eituráhrifum í lifur.
Langur - hugtak áhætta:Nú eru engin gögn sem eru meiri en 12 vikna samfelld lyf og hugsanleg áhætta felur í sér hömlun á hormónsásnum, lípíðumbrotsjúkdómum og óþekktum uppsöfnunaráhrifum vefja.
Sérstök áhætta af vökvasamsetningunni
Skammtur nákvæmni:Vökvasamsetningin krefst nákvæmrar mælingar með því að nota dropar eða mælingar á bolla og rekstrarvillur geta leitt til skammta sveiflna (± 10%), aukið hættuna á aukaverkunum.
Leysiröryggi:Sumar fljótandi vörur nota própýlen glýkól eða etanól sem leysiefni og löng - inntaka hugtaks getur valdið óþægindum í meltingarvegi eða lifrarálag.
Örveru mengun:Óhreinsaðar samsetningar sem ekki eru - geta mengast af bakteríum eða sveppum vegna óviðeigandi geymslu og tryggð ætti öryggi með ófrjósemi.
Raunveruleg endurgjöf notanda
Algengar aukaverkanir:Höfuðverkur (15%), munnþurrkur (10%), vöðvakrampa (8%) og skapsveiflur (5%), sem flestar eru vægar og afturkræfar.
Alvarlegar aukaverkanir:A few users reported jaundice (a sign of liver damage) or hypertension, which may be related to excessive dosage (>10 mg/dag) eða einstök næmi.
Ósjálfstæði og fráhvarfsviðbrögð:Skyndilega stöðvun notkunar eftir langa - notkun getur leitt til veikleika eða lítillar skap, en það eru engar vísbendingar um fíkn.
Alhliða mat og tillögur
Stöðugleiki samantekt
Vökvasamsetning LGD - 4033 getur verið stöðug við lágan hita, ljósþétt skilyrði. Hins vegar er mælt með því að velja vörur sem hafa verið prófaðar af þriðja aðila til að tryggja einbeitingu og hreinleika. Eftir opnun ætti að skipta vökvanum og frysta til að forðast endurtekna frystingu og þíðingu.
Öryggismat
Skammtímanotkun (4-8 vikur): Notaðu lágan skammt (minna en eða jafnt og 5 mg/dag) undir faglegri leiðsögn, með stjórnanlegu öryggi, en fylgjast þarf með blóðfitu og lifrarstarfsemi.
Langtíma notkun: Áhættan er óþekkt og ekki er mælt með henni í ekki - læknisfræðilegum tilgangi.
Frábendingar: Barnshafandi konur, börn, sjúklingar með blöðruhálskirtli eða brjóstakrabbamein og sjúklingar með alvarlega hjarta- og æðasjúkdóma.
Notkunartillögur
Skammtastjórnun: Fyrir fyrsta - tíma notendur, byrjaðu frá 2 mg/dag og aðlagaðu smám saman að markskammti.
Hringrásarstjórnun: Notaðu stöðugt í ekki meira en 8 vikur, gangast síðan undir 4 vikur af PCT (svo sem tamoxifen) til að endurheimta hormónastig.
Vöktunarvísar: Prófaðu testósterón reglulega, HDL - C, lifrarensím (ALT/AST) og blóðþrýstingur meðan á lyfjum stendur.
Fylgni: LGD - 4033 er skráð sem bannað efni af Alþjóða lyfjamisnotkuninni (WADA). Íþróttamenn ættu að forðast að nota það.
Frásog og aðgengi
Frásogskerfi og munnlegir kostir
LGD-4033 vökvi, sem ekki - stera sértæka andrógenviðtaka mótor (SARM), hefur kjarnorku í mikilli aðgengi til inntöku (um það bil 90%). Þessi einkennandi stafar af sameindahönnun LGD - 4033, sem forðast 17 - alkýleringar uppbyggingu hefðbundinna stera (svo sem testósteróns) og koma þannig í veg fyrir efnaskiptatap sem stafar af fyrstu leiknum í lifur.
Sameindareinkenni:Fitusækni (logp ≈ 3,5) og miðlungs mólmassa (338,25 g/mól) af LGD-4033 auðvelda skjótan skarpskyggni þess í gegnum slímhúð í þörmum með óbeinum dreifingu. Hægt er að bæta vökvasamsetninguna enn frekar í leysni með því að hámarka leysina (svo sem pólýetýlen glýkól eða etanól), en huga ætti að hugsanlegri ertingu í meltingarveginum með leysinum.
Frásogshlutfall:Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að LGD-4033 nær hámarks plasmaþéttni (Cmax) 2-4 klukkustundum eftir inntöku. Vökvasamsetningin getur stytt tímann í hámarksstyrk í 1-2 klukkustundir vegna þess að skort á sundrunarferlinu, en það þarf að sannreyna með rannsóknum á mönnum.
Mataráhrif:Hátt - fitu mataræði getur seinkað frásog (Tmax lengd um 1-2 klukkustundir), en það hefur ekki áhrif á heildaráhrifin (AUC). Þess vegna er mælt með því að taka lyfin á fastandi maga til að draga úr einstökum mismun.
Þættir sem hafa áhrif á aðgengi
Leysir og mótunarferli
Val á leysi: Vökvasamsetningar nota oft pólýetýlen glýkól 400 (PEG400), etanól eða dímetýlsúlfoxíð (DMSO) sem leysiefni. PEG400 getur aukið leysni og hefur hærra öryggi, en það getur dregið úr gegndræpi lyfja; Etanól getur aukið gegndræpi himna, en löng - notkun getur örvað slímhúð maga.
Stöðugleikaáskoranir: LGD-4033 þarf að forðast vatnsrofi (sérstaklega í vatnslausnum) og oxunar niðurbroti í fljótandi lyfjaformum. Að bæta andoxunarefnum (svo sem E-vítamíni) og geyma á dimmum stað getur lengt geymsluþolið í 12-18 mánuði.
Einstaklingsmunur og umbrot
CYP3A4 Fjölbrigði: LGD-4033 er aðallega umbrotið með lifrarensíminu CYP3A4 og myndar óvirkt umbrotsefni. Fjölbrigði CYP3A4 gena getur leitt til mismunur á efnaskiptahraða og hagræðing skammta með meðferðareftirliti (TDM) er nauðsynleg.
Fyrst - framhjááhrif: Þó að aðgengi til inntöku sé allt að 90%, getur einstaklingur munur á umbrotsgetu lifur enn valdið sveiflum í styrk blóðs (± 20%).
Víxlverkun lyfja
CYP3A4 hemlar: Þegar þeir eru sameinaðir sterkum CYP3A4 hemlum eins og ketókónazóli og ritonavir, getur blóðstyrkur LGD-4033 aukist um 2-3 sinnum og aukið hættuna á aukaverkunum.
CYP3A4 örva: Þegar það er sameinað CYP3A4 örvum eins og rifampicin og carmustine, flýtir umbrotin hraðar, sem hugsanlega leiðir til minnkunar á virkni lyfja.
Klínísk gögn og hagræðing skammta
Skammtur - háð frásog
Línuleg lyfjahvörf:Á 1-10 mg/dagsskammtasviðinu er styrkur blóðlyfja í réttu hlutfalli við skammtinn. Fljótandi lyfjaform þarf að tryggja skammta nákvæmni með nákvæmri mælingu (svo sem dropar eða mæla bolla) til að forðast villur (± 10%).
Dæmigerð skammtaáætlun:
Vöðvi - Byggingartímabil: 4 - 12 mg daglega, í 8-12 vikur, ásamt mikilli prótein mataræði og mótstöðuþjálfun.
Fitutapi tímabil: 2-5 mg á dag, verndar grannan líkamsþyngd og forðast vöðvatap.
Aldraðir íbúar: 1 - 2 mg daglega, með eftirliti með beinþéttni og blöðruhálskirtli sértæku mótefnavaka (PSA).
Helmingur - líf og skömmtun
Brotthvarf helmingur - Líf:24 - 36 klukkustundir, styður stjórnun einu sinni á dag. Fljótandi lyfjaform þarf að tryggja að hlutfall umbrotsefna fari ekki yfir mörkin meðan á geymslu stendur (svo sem -20 gráðu frysting).
Hringrás:Löng - notkun getur leitt til innræns testósteróns kúgun (um 50% lækkun) og mælt er með því að takmarka hringrásina ekki meira en 12 vikur, á eftir 4 vikna PCT (svo sem tamoxifen 20 mg/dag).
Öryggi og áhættustýring
Aukaverkun eftirlits
Stutt - aukaverkanir: höfuðverkur (15%), munnþurrkur (10%), vöðvakrampa (8%) og skapsveiflur (5%), sem flestar eru vægar og afturkræfar.
Langur - hugtak áhætta:
Lipid Metabolism Disorder: HDL - c minnkar um 40%, LDL - c eykst um 30%og eykur áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Eituráhrif á lifur: Í sumum tilvikum benda skýrslur til hækkunar á transamínasa (ALT/AST> 3 sinnum efri mörk) og reglulega er krafist eftirlits með lifrarstarfsemi.
Hormónsbæling: Heildar testósterón lækkar um 50%og ókeypis testósterón lækkar um 40%. Nauðsynlegt er að endurheimta PCT.
Varúðarráðstafanir og frábendingar
Frábending íbúa: Barnshafandi konur, börn, sjúklingar með krabbamein í blöðruhálskirtli eða brjóstakrabbamein ættu að forðast notkun.
Lyfjasamsetning: Forðastu að nota ásamt flogaveikilyfjum (svo sem karbamazepíni) eða veirueyðandi lyfjum (svo sem ritonavir) til að koma í veg fyrir efnaskipta milliverkanir.
Sérstök áhætta af fljótandi lyfjaformum: Vertu vakandi fyrir örverumengun (ekki - dauðhreinsaðar samsetningar) og löng - hugtak eiturhrif á leifar leifar (svo sem etanól).
maq per Qat: LGD-4033 vökvi, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu