Posaconazol sprautuer breiðvirkt sveppalyf sem notað er til að meðhöndla ífarandi sveppasýkingar. Í samanburði við önnur sveppalyf hefur það breiðara bakteríudrepandi litróf og sterkari bakteríudrepandi áhrif, sérstaklega fyrir eldföstar sveppasýkingar, með framúrskarandi meðferðaráhrif. Aðalefnið er einnig þekkt sem langverkandi urushiol sýklóhexan innspýting, aðal innihaldsefnið er posaconazle, sem tilheyrir tríasólafleiðum. Með því að hindra ger himna synthase á frumuhimnu sveppalíkamanna truflar það myndun og útbreiðslu svepphimna, sem leiðir til eyðileggingar og dauða sveppafrumuhimna. Með því að hindra 14 - demethylase háð sveppasfrumum P450, er myndun ergósteróls lokað og þar með breytt gegndræpi frumuhimnunnar og leiðir til fullkomins virkni sundurliðunar. Lyfið hefur einnig efnaskipta- og afritunartruflanir og getur samtímis hindrað DNA\/RNA afritun sveppa\/RNA og próteinmyndun og náð öflugum bakteríudrepandi áhrifum „fjölmarkar umkringja“.
Vara okkar
Posaconazle, sem annarrar kynslóðar tríasól breiðvirkt sveppalyf, hefur verið mikið notað um allan heim til að koma í veg fyrir og meðhöndla ífarandi sveppasjúkdóma frá því að bandaríska FDA var samþykkt árið 2005. Skammtaform hans fela í sér munnhols, sýruhúðuð töflur og innspýting. Meðal þeirra eru posaconazle töflur (sýruhúðaðar töflur) hannaðar með einstökum eðlisfræðilegum eiginleikum, sem bæta verulega aðgengi, stöðugleika og klíníska notkun lyfsins.
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
| Vöruheiti | Posaconazol sprautu | Posaconazol duft | Posaconazol tafla |
| Vörutegund | Innspýting | Duft | Spjaldtölvur |
| Vöruhreinleiki | Meiri en eða jafnt og 99% | Meiri en eða jafnt og 99% | Meiri en eða jafnt og 99% |
| Vöruupplýsingar | Sérhannaðar | Sérhannaðar | Sérhannaðar |
| Vörupakki | Sérhannaðar | Sérhannaðar | Sérhannaðar |
Vara okkar
TolTrazuril +. Coa
 |
||
Greiningarvottorð |
||
|
Samsett nafn |
Posaconazol | |
|
CAS nr. |
171228-49-2 | |
|
Bekk |
Lyfjafræðileg einkunn | |
|
Magn |
Sérsniðin | |
|
Pökkunarstaðall |
Sérsniðin | |
| Framleiðandi | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot Nei. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12. janTh 2025 |
|
|
EXP |
8. janTh 2029 |
|
|
Uppbygging |
|
|
| Prófastaðall | GB\/T 24768-2009 iðnaður. Stnndard | |
|
Liður |
Enterprise Standard |
Niðurstaða greiningar |
|
Frama |
Hvítt eða næstum hvítt duft |
Samræmt |
|
Vatnsinnihald |
Minna en eða jafnt og 4,5% |
0.30% |
| Tap á þurrkun |
Minna en eða jafnt og 1. 0% |
0.15% |
|
Þungmálmar |
Pb minna en eða jafnt og 0. 5ppm |
N.D. |
|
Sem minna en eða jafnt og 0. 5PPM |
N.D. | |
|
Hg minna en eða jafnt og 0. 5ppm |
N.D. | |
|
CD minna en eða jafnt og 0. 5ppm |
N.D. | |
|
Hreinleiki (HPLC) |
Meiri en eða jafnt og 99. 0% |
99.5% |
|
Stakan óhreinindi |
<0.8% |
0.48% |
|
Leifar í íkveikju |
<0.20% |
0.064% |
|
Heildar örverufjöldi |
Minna en eða jafnt og 750cfu\/g |
80 |
|
E. coli |
Minna en eða jafnt og 2mpn\/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanól (eftir GC) |
Minna en eða jafnt og 5000 ppm |
400 ppm |
|
Geymsla |
Geymið í lokuðum, dökkum og þurrum stað við -20 gráður |
|
|
|
||
Posaconazol sprautu, sem önnur kynslóð tríasóls breiðvirkt sveppalyf, hefur orðið mikilvægt val til meðferðar á ífarandi sveppasjúkdómum (IFD) vegna einstaka lyfjahvörf eiginleika þess, svo sem mikinn skarpskyggni, langan helmingunartíma og lágt útskilnað hlutfall nýrna.
1. Meðferð á ífarandi Aspergillosis (IA)
Klínísk staða: Það er önnur lína meðferð við ífarandi aspergillosis, sérstaklega lungnapergillosis, og hentar sjúklingum sem eru óþolandi fyrir voriconazol eða hafa mistekist meðferð. Klínísk rannsókn, sem birt var í Lancet árið 2021, sýndi engan marktækan mun á 42 daga dánartíðni á öllum orsökum milli posaconazle og voriconazol við upphafsmeðferð IA (15% á móti 17%) og tíðni aukaverkana sem tengjast augnsjúkdómum og geðsjúkdómum var lægri í posaconazle hópnum (3% á móti 8%).
Lyfjaáætlun:
Hleðsluskammtur: 300 mg fyrsta daginn, einu sinni á 12 tíma fresti (Q12H);
Viðhaldsskammtur: 300 mg frá öðrum degi, einu sinni á dag (QD), ætti innrennslistími í bláæð að fara yfir 90 mínútur;
Meðferðarleið: Venjulega varir 6-12 vikur, aðlagaðar í samræmi við sýkingarstað og svörun sjúklinga. Til dæmis þarf að meðhöndla lungnapergillosis þar til myndgreining batnar og einkenni hverfa, meðan miðtaugakerfi þarf Aspergillosis að lengja meðferðina í meira en 12 vikur.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64 mg\/l), og það heldur enn virkni gegn flúkónazólþolnum stofnum.
2. forvarnir gegn ífarandi sveppasýkingum
Íbúa í mikilli áhættu:
Sjúklingar með illkynja sjúkdóma í blóðmyndum: Þeir sem gangast undir lyfjameðferð sem leiðir til daufkyrningafæðar (daufkyrningafjöldi<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 dagar) hafa tíðni ífarandi sveppasýkinga allt að 20% -30%;
Hematopoietic stofnfrumuígræðsla (HSCT) viðtakendur: Sjúklingar með ígræðslu-og-hýsilsjúkdóm (GVHD) hafa 5-8 brjóta saman aukna hættu á sýkingu vegna ónæmisbælandi meðferðar;
Viðtakendur líffæraígræðslu: Tíðni Aspergillosis eftir lungnaígræðslu er 10% -20% og hættan á candidasis er aukin verulega eftir lifrarígræðslu.
Forvarnaráætlun:
Skammtar: 300 mg, QD, innrennsli í bláæð;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0. 5 × 10 ⁹\/l og varir í 3 daga), eða lok ónæmisbælandi meðferðar;
Stuðningur við sönnunargögn: Slembiröðuð samanburðarrannsókn þar sem 585 sjúklingar tóku þátt í því að tíðni byltingarkennds sveppasýkinga minnkaði um 52% (4% á móti 9%) í forvarnarhópnum í posaconazle samanborið við flúkónazólhópinn og var enginn marktækur munur á dánartíðni alls orsaka.
Umsókn um sérstaka íbúa: Nákvæm meðferð frá fullorðnum til barna
1. Barnasjúklingar
Vísbendingar um framlengingu: Í desember 2024 samþykkti stjórn Kína National Medical Products notkun posaconazle til meðferðar og forvarna gegn ífarandi aspergillosis hjá börnum sem voru meira en eða jafnt og 2 ára og fylltu mikilvægt skarð í sveppalyfjameðferð fyrir börn.
Lyfjaáætlun:
Þyngd<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Þyngd meiri en eða jöfn 40 kg: gefin í samræmi við skammt fullorðinna (300 mg\/d);
Leið til lyfjagjafar: Gefa skal forgangsverkefni við útlæga bláæðaleið (PICC) eða gjöf djúpra æðar til að forðast segamyndun af völdum margra innrennslis í útlæga bláæð.
Klínísk gögn: Rannsókn sem beinist að unglingum á aldrinum 13-17 sýndi að samræmi hlutfall blóðþéttniposaconazol sprautu(Logastyrkur meiri en eða jafnt og 0. 7 mg\/l) náði 85%og tíðni aukaverkana var svipuð og hjá fullorðnum (ógleði 12%, niðurgangur 8%).
2. Sjúklingar með lifrar- og nýrnasjúkdóm
Lifrar vanstarfsemi:
Milt til í meðallagi (barn Pugh A\/B bekk): Ekki er þörf á aðlögun skammta, en fylgst er með lifraraðgerðum (ALT\/AST, bilirubin);
Alvarleg (barnapúður C -bekk): Takmörkuð gögn, það er mælt með því að nota með varúð og fylgjast náið með.
Skortur á nýrnastarfsemi:
Vægt til í meðallagi (EGFR hærra en eða jafnt og 50 ml\/mín.): Engin skammtaaðlögun krafist;
Alvarlegt (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Samsetningarmeðferðarstefna: Samverkandi aukahlutun frá einlyfjameðferð til multi-miðunarmeðferðar
1. Meðferð á Trichoderma
Klínísk áskorun: Dánartíðni slímhúðar er allt að 50% -80%. Hefðbundin amfótericín B fitukorn (L-AMB) er hætta á eituráhrifum á nýru, en posaconazle hefur orðið mikilvægt val vegna góðs skarpskyggni í heila- og mænuvökva (styrkur 8 sinnum styrkur blóðlyfja).
Sameiginleg áætlun:
Upphafsmeðferð: L-AMB (5 mg\/kg\/d) ásamt posaconazle (300 mg, Q12H x 1 dag, á eftir 300 mg\/d);
Meðferðarmeðferð: Eftir að ástandið hefur orðið á stöðugleika er L-AMB minnkað í 3 mg\/kg\/d og posaconazle er breytt í sýruhúðaðar töflur (300 mg\/d);
Stuðningur við vísbendingar: Afturskyggn rannsókn sýndi að samsetningarmeðferðarhópurinn var með 75% hjálpargöngu af slímhúð, marktækt hærri en einlyfjameðferðarhópurinn (45%).
2. ákafur meðferð hjá sjúklingum sem eru alvarlega veikir
Gildandi atburðarás: Sjúklingar með blóðskilun óstöðugleika, margfeldi líffærasjúkdómsheilkenni (MODS) eða byltingarkennd sveppasýkingar.
Hagræðing áætlunar:
Triazoles+echinocandins: posaconazle (300 mg\/d) ásamt caspofungin (70 mg hleðsluskammti, á eftir 50 mg\/d), nær yfir tvöfalda sýkingar af Aspergillus og Candida;
Lyfjahvarfafræðilegt eftirlit: Hjá sjúklingum sem eru alvarlega veikir, hypoalbuminemia (albúmín<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Hagræðing klínískra starfshátta: Frá lyfjameðferð til einstaklingsmiðaðrar meðferðar
1. Lyfjaeftirlit (TDM)
Nauðsyn: lyfjahvörfposaconazol sprautuMismunur er mjög breytilegur meðal einstaklinga (AUC -breytileika nær 50%) og styrkur blóðlyfja er nátengdur verkun\/eiturverkunum.
Eftirlitsáætlun:
Sýnatökutími: Blóðsöfnun á 5. degi eftir fyrsta lyfið (stöðug styrkur);
Markgildi:
Forvarnir: Kornstyrkur meiri en eða jafnt 0. 7mg\/l;
Meðferð: Valley styrkur meiri en eða jafnt og 1. 0-1. 25 mg\/l;
Aðferð: Hágæða vökvaskiljun Tandem massagreining (HPLC-MS\/MS) með greiningarmörkum 0. 01mg\/l.
2. Stjórnun lyfja milli lyfja
CYP3A4 undirlag:
Sterkir hemlar (svo sem voríkónazól og klaritrómýcín): Forðastu samsetningarmeðferð, og ef nauðsyn krefur, draga úr skammtinum af posaconazle í 200 mg\/d;
Undirlag (svo sem Tacrolimus, Sirolimus): Þegar það er notað í samsetningu, skal minnka skammtinn af tacrolimus í 0.
HMG COA redúktasahemlar:
Notkun bannorðs: posaconazle getur aukið blóðþéttni atorvastatíns um 9 sinnum, sem leiðir til aukinnar hættu á rhabdomyolysis. Nauðsynlegt er að skipta yfir í pravastatin (umbrot ekki CYP3A4).
Posaconazol sem önnur kynslóð tríasól sveppalyf, hefur orðið mikilvægur kostur til meðferðar á ífarandi sveppasjúkdómum (IFD) vegna einstaka lyfjahvörf eiginleika og umfangsmikils bakteríudrepandi litrófs.
Verkunarháttur og bakteríudrepandi litróf
Posaconazle hindrar sveppasýkróm P450 háð 14 - demetýlasa, hindrar myndun ergósteróls og veldur breytingum á gegndræpi sveppfrumuhimnunnar og hindrar þar með vexti sveppa. Bakteríudrepandi litróf hlífar þess:
Algengar sjúkdómsvaldandi bakteríur:
Candida ættkvísl (þ.mt flúkónazól ónæmir stofnar), Cryptococcus ættkvísl, Aspergillus ættkvísl (svo sem Aspergillus niger og Aspergillus flavus).
Sjaldgæfir sveppir:
Aspergillus, sphingosporum, fusarium, polyporus osfrv.
Kostur lyfjaviðnáms:
Það heldur virkni gegn ákveðnum azólþolnum sveppum (svo sem echinocandin ónæmum stofnum) vegna þess að posaconazle hefur sterkari sækni í sveppamarkmiðsensím (CYP51) og er ekki auðvelt að þekkja með frárennslisdælum.
Lyfjahvörf eiginleika
Lyfjahvörf breyturPosaconazol sprautuog sýruhúðuðu spjaldtölvur eru svipaðar, með aðgengi 50% -70%, verulega hærri en til inntöku (8% -47%).
Plasmapróteinbindingarhraði er allt að 98%, með sýnilegt dreifingarrúmmál 5-25 l\/kg, dreifð víða í ýmsum vefjum og líffærum (svo sem heila, hjarta, lungum, lifur og nýrum) og þéttni í heila- og heila- og blóðsjúkdómum getur náð 8 sinnum blóðþéttni.
Aðallega umbrotið með UDP glúkúrónósýltransferasa (UGT) í óvirkar vörur, með aðeins lítið magn umbrotið með CYP3A4.
77% lyfja skiljast út í upprunalegu formi í gegnum saur og 13% skilst út í gegnum nýrun (þar af 15% umbrotsefni), með helmingunartíma 27-35 klukkustunda, sem styðja einu sinni daglega gjöf.
Mataráhrif: Þegar það er tekið með fituríku mataræði var engin marktæk breyting á AUC og CMAX af innspýtingunni, en frásog inntöku sviflausnar veltur á mat (fiturík mataræði getur aukið AUC um 3,3 sinnum).
Hreyfanleiki í meltingarvegi: Proton Pump hemlar (PPI) eða expinetic lyf (svo sem metoclopramide) hafa engin áhrif á frásog innspýtingar, en draga verulega úr aðgengi sviflausnarinnar.
maq per Qat: posaconazol sprautur, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu