Artesunate innspýtinger hálf-tilbúið vatns-leysanleg afleiða artemisíníns. Mælt er með af WHO og lyfjaeftirlitsyfirvöldum um allan heim sem fyrsta-lyfjameðferð við alvarlegri malaríu, það hefur skjótt upphaf, mikið öryggi og lítið lyfjaþol og er mikið notað í bráðameðferð við alvarlegum Plasmodium falciparum sýkingum hjá fullorðnum og börnum. Með framfarir í lyfjafræðilegri rannsóknartækni hefur fræðasamfélagið færst út fyrir það eina sem það hefur gegn-malaríu.
Uppsöfnuð sönnunargögn sýna að varan hefur margvíslega lyfjafræðilega virkni, þar á meðal and-bólgu, and-æxli, and-fibrosis og ónæmisstjórnun. Einkennandi af einstökum fjöl-ferlum og fjöl-áhrifum, hefur það orðið að heitum vettvangi fyrir rannsóknir í endurnýtingu lyfja, sem býður upp á nýjar rannsóknarleiðbeiningar og notkunarmöguleika til að meðhöndla þolgóða sjúkdóma eins og æxli, sjálfsofnæmissjúkdóma og líffæraskaða.
Vöruformið okkar
Artesunate COA
Lyfjafræðilegir verkir sem ekki eru-antimalaríu (kjarnaútvíkkun fyrir endurnýtingu lyfja)
Regulatory Mechanism of Oxidative Stress and Programmed Cell Death Network
Ójafnvægi oxunarálags og truflaður forritaður frumudauði eru sjúklegir grunnur æxlismyndunar, líffæraskaða og bólguskemmda.Artesunate innspýtinghefur tvíátta líffræðileg áhrif með fjölvíða mótun oxunarálagsstigs og inngrips í fjölbreytta forritaða frumudauðaferla, með áberandi frumu-- og vefja-háðum eiginleikum - þetta þjónar sem kjarna sameindagrundvöllur sem styður endurnýtingu þess. Aftur á móti, í skemmdum eðlilegum vefjafrumum, dregur það úr hófi oxandi vefjafrumum, apoptosis og vekur -verndandi áhrif líffæra.
Slík tvíátta áhrif passa nákvæmlega við meinafræðilegar kröfur mismunandi sjúkdóma. Almennt séð, í óeðlilega fjölgun og meiddum æxlisfrumum, veldur artesunate aðallega oxunarálagi og virkjar forritað frumudauðafall til að bæla frumufjölgun og auðvelda apoptosis. alhliða kjarnaleið sem liggur að baki -vörn gegn-æxlum og líffærum-. Ferroptosis er ný form forritaðs frumudauða sem byggir á ofhleðslu járns og uppsöfnun lípíðperoxunar, aðgreint frá klassískum frumudauða- og pyroptosis ferlum.
Artesunate virkjar ferroptosis með mörgum aðferðum. Annars vegar hækkar það verulega óstöðug járnlaug í frumum og truflar járnjafnvægi; umfram óbundið járn myndar mikið af hvarfgjarnum súrefnistegundum (ROS) í gegnum Fenton hvarfið, sem eykur oxunarskemmdir. Á hinn bóginn hamlar það sérstaklega tjáningu og virkni GPX4, lykilstjórnpróteins í ferroptosis, hindrar úthreinsunarferil lípíðperoxíða í frumum og leiðir til gríðarlegrar uppsöfnunar lípíðperoxunarafurða, sem að lokum kallar fram ferroptosis í markfrumum. Þetta fyrirkomulag hefur verið fullgilt í ýmsum æxlisfrumulínum, þar á meðal lifrarfrumukrabbameini, lungnakrabbameini og brjóstakrabbameini, sem hefur í raun hamlað æxlisfjölgun, innrás og meinvörp.
Á meðan, í hjarta-, nýrna-, lifrar- og öðrum líffærablóðþurrðarlíkönum-endurflæðisskaða, stjórnar artesunate í meðallagi ferroptosis til að stemma stigu við of mikilli ferroptosis í eðlilegum frumum, draga úr oxandi líffæraskemmdum og veita verndandi áhrif.
Fyrir utan ferroptosis, mótar artesunate samtímis mörgum kanónískum forrituðum frumudauðaferlum til að mynda samverkandi eftirlitsnet. Í hvatbera apoptotic ferli, artesunate upregular pro-apoptotic Bax og downregular anti-apoptotic Bcl-2, dregur úr heilleika hvatberahimnu, stuðlar að losun cýtókróm C, virkjar caspase cascade og framkallar æxlishvatbera óháða frumuhvatbera.
Væg -skammtímastreita auðveldar viðgerð á skemmdum á frumum, en viðvarandi mikil streita kallar fram æxlisfrumuæxli, sem gerir sértæka útrýmingu á skemmdum frumum kleift. Til að stjórna pyroptosis bælir artesunate virkjun lykilprótótískra próteina, dregur úr losun bólguþátta og dregur úr vefjaskaða sem stafar af of mikilli bólgu. Ennfremur mótar artesunate autophagy og ferritinophagy. Það miðlar niðurbroti ferritíns til að losa frítt járn og magna enn frekar ferroptotic áhrif; á sama tíma eyðir hófleg virkjun sjálfsáts í eðlilegum frumum skemmdum frumulíffærum og oxunarefnum, dregur úr oxunarálagsmeiðslum og lýkur tvíátta stjórnað lyfjakerfi þess.
Verkfæri bólgu- og meðfæddra ónæmisstjórnunarferla
Langvinn bólga og afbrigðileg virkjun meðfædds ónæmis eru aðal kveikjur blóðsýkingar, sjálfsofnæmissjúkdóma og langvarandi líffæraskemmda.Artesunate innspýtingstjórnar bólguviðbrögðum tvíátta og endurskapar meðfædda ónæmisjafnvægi með því að hindra-bólguferli og virkja andoxunarferla, sem er kjarni þess til að meðhöndla bólgusjúkdóma. Helstu aðgerðamarkmið þess eru einbeitt að kanónískum bólguboðum og andoxunarferlum, sem gerir kleift að hindra bólgumögnun við upptökin og draga úr bólguíferð og meiðslum í vefjum.
Hvað varðar bælingu fyrir-bólguferli, þá blokkar artesunate nákvæmlega þrjá kjarna bólguása: NF-κB, TLR4/MyD88 og NLRP3 inflammasome. Sem aðal umritunarþáttur sem stjórnar bólgu, er NF-κB í umfryminu við hvíldaraðstæður; við óeðlilega virkjun færist það yfir í kjarnann til að hefja umritun fjölmargra- bólgueyðandi gena. Artesunate hindrar NF-κB kjarnaflutning og fosfórýleringu, truflar flutning bólguboða og bælir upphaf bólgu við rótina. TLR4/MyD88 ferillinn virkar sem kjarnaskynjari fyrir sýkla- og skemmda-tengd merki.
Lyfið dregur úr tjáningu TLR4 og MyD88 próteina, hindrar niðurstreymis virkjun bólgumerkjafalla og dregur úr bólguviðbrögðum sem framkölluð eru af utanaðkomandi og innrænum móðgunum. NLRP3 inflammasome virkar sem mikilvægur miðstöð fyrir bólgumögnun. Artesunate hindrar NLRP3 bólgueyðandi samsetningu og virkjun, hindrar kaspasa-1-miðlaða þroska og seytingu bólgusýtókína aftan við. Með stjórnun á ofangreindum ferlum, dregur artesunate verulega úr sermi og vefjagildum helstu bólgueyðandi þátta, þar á meðal TNF-, IL-1 og IL-6, og léttir á áhrifaríkan hátt bráða bólgustorma og viðvarandi langvarandi bólgu.
Til að virkja andoxunarferilinn kveikir artesunate sérstaklega Nrf2/HO-1 andoxunarefnisfallið til að hafa and-oxandi og and{10}}skemmandi áhrif. Nrf2 er miðlægi umritunarþátturinn til að vinna gegn oxunarálagi, sem stjórnar tjáningu andoxunarpróteina eins og HO-1, SOD og GSH. Artesunate auðveldar umfærslu Nrf2 kjarna, eykur virkni HO-1 andoxunarensíma, útilokar umfram innanfrumu ROS og dregur úr oxunarálagsmiðluðum vefskaða. Það bælir einnig efri bólgu sem orsakast af oxunarálagi og kemur á fót dyggðugri hringrás "andoxunar og bólgueyðandi".
Þetta fyrirkomulag hefur verið staðfest í líkönum af blóðsýkingu-af völdum líffæraskaða, lungnaskaða, lifrarskaða og sjálfsofnæmisbólgu, sem veitir mikilvægan fræðilegan stuðning við meðhöndlun bólgusjúkdóma.
Aðlagandi ónæmisbreytingarkerfi
Vandað aðlögunarónæmi er lykilbúnaður sem liggur að baki bælingu æxlisónæmis og meingerð sjálfsofnæmissjúkdóma. Með því að endurmóta jafnvægi aðlagandi ónæmisfrumna og stýra æxlisónæmis örumhverfinu, nær artesunate tvíátta stjórnun á ónæmisvirkni og sýnir mikið gildi í and-æxlisónæmismeðferð og inngripum gegn sjálfsofnæmissjúkdómum.
Áhrif þess ná yfir marga kjarnatengla, þar á meðal jafnvægi í undirhópi T-frumna, skautun átfrumna og mótun ónæmiseftirlitsstaða, sem endurheimtir ónæmisjafnvægi úr mörgum víddum.
Treg/Th17 jafnvægið þjónar sem aðalsmerki aðlagandi ónæmisjafnvægis. Treg frumur miðla fyrst og fremst ónæmisbælingu en Th17 frumur knýja fram bólguónæmissvörun. Ójafnvægi á milli þessara tveggja táknar áberandi meinafræðilegan eiginleika sjálfsofnæmissjúkdóma eins og iktsýki og Sjögrens heilkenni.
Með því að stjórna lykilumritunarþáttum, þar á meðal STAT3 og Foxp3, hindrar artesunate óeðlilega fjölgun og sérhæfingu Th17 frumna, dregur úr seytingu pro-bólgueyðandi frumudrepna eins og IL-17 og eykur virkni Treg frumna í meðallagi. Það endurheimtir Treg/Th17 ónæmisjafnvægi, bælir afbrigðilega sjálfsofnæmisvirkjun og dregur úr sjálfsofnæmisvefsskaða og býður upp á ný markmið fyrir meðferð án hormóna við sjálfsofnæmissjúkdómum.
Við mótun æxlisónæmis örumhverfisins endurskapar artesunate skautun svipgerð æxlis-tengdra átfrumna (TAM). Innan æxlisörumhverfisins skautast TAM aðallega í átt að M2 svipgerðinni, sem stuðlar að æxlisfjölgun, innrás og ónæmisbælingu, en M1 átfrumur miðla gegn-æxlisónæmiseftirliti.
Artesunate innspýtingknýr á áhrifaríkan hátt TAM skautun frá pro-æxli M2 svipgerð yfir í and-æxli M1 svipgerð, stjórnar tjáningu M1 átfrumnamerkja, styrkir frumueiturhrif ónæmis í örumhverfi æxlis og hindrar ónæmisflótta æxlis. Á sama tíma hamlar lyfið verulega PD-L1 tjáningu í æxlisfrumum, hindrar PD-1/PD-L1 ónæmiseftirlitsásinn og snýr við ónæmisbælingu í æxlisörumhverfinu. Það virkjar and-æxlisónæmisvirkni CD8+ T-frumna og NK-frumna og hefur samverkandi æxlishemjandi áhrif þegar það er notað með ónæmiseftirlitshemlum, sem sýnir nýja stefnu fyrir samsetta æxlisónæmismeðferð.
Aðferðir sem stjórna fjöl-trefjunarferlum líffæra
Bandvefsmyndun líffæra táknar sameiginlega meinafræðilega breytingu á lokastigi margvíslegra langvinnra sjúkdóma, sem einkennist af afbrigðilegri virkjun vefjafrumuefna og óhóflegri útfellingu utanfrumu fylkis, sem að lokum leiðir til eyðileggingar á líffærabyggingu og virknibrests. Artesunate hindrar framgang vefja með því að móta tvær kjarna trefjaferla: TGF- /Smad og PI3K/Akt/mTOR, og sýnir áberandi and-trefjavirkni í lifrar-, nýrna-, lungna-, augn- og öðrum líffæratrefjalíkönum.
TGF- /Smad ferillinn er klassískur kjarnafall sem knýr trefjamyndun. Óeðlilega hækkuð TGF- kveikir á fosfórun á Smad próteinum í straumnum, auðveldar fjölgun og virkjun bandvefjafruma og framkallar gríðarlega myndun og útfellingu á kollageni af tegund I og tegund III. Artesunate dregur verulega úr TGF- tjáningu, bælir fosfórun Smad2 og Smad3, hindrar kjarnaflutning á Smad merkjum og eykur samhliða tjáningu and-trefjapróteins Smad7. Það truflar flutning bandvefsmerkja við upprunann, hindrar virkjun vefjafrumuefna og kollagenútfellingu og snýr við snemma meinafræðilegum breytingum á vefjamyndun líffæra.
PI3K/Akt/mTOR ferillinn virkar sem mikilvægt hjálparfall sem stjórnar frumufjölgun og trefjabreytingum. Óeðlileg virkjun þessa ferlis stuðlar að lifun og fjölgun vefjafruma og eykur uppsöfnun utanfrumufylkis. Artesunate hindrar á áhrifaríkan hátt fosfórýleringu og virkjun PI3K, Akt og mTOR próteina, hindrar afbrigðilega boðsendingu ferilsins, hindrar óeðlilega útbreiðslu og virkjun trefjafruma og dregur úr útfellingu fylkisþátta eins og kollagen og fíbrónektíns. Fyrirliggjandi rannsóknir staðfesta að artesunate dregur úr sjúklegum skemmdum í lifrartrefjum, millivefsvefsmyndun í nýrum og lungnatrefjum í gegnum ofangreindar tvær leiðir.
Þar að auki bælir það örmyndun og varðveitir starfsemi líffæra í augntrefjunarlíkönum, þar með talið hornhimnutrefjun og bandvefsmyndun í sjónhimnu, sem hefur víðtæka-möguleika fyrir and-trefjavirkni.
Framúrskarandi-framleiðsla beinna próteinmarkmiða (nýlegar framfarir)
Fyrri rannsóknir gerðu almennt ráð fyrir því að ó-malaríueyðandi áhrif artesunate byggist aðallega á óbeinum ROS-miðluðum frumustreituviðbrögðum, án vel-beinna sameindamarkmiða. Þessi takmörkun hindraði vélræna skýringu og rannsóknir á nákvæmri lyfjagjöf.
Á undanförnum árum, með beitingu nákvæmrar sameindasamskiptatækni, þar á meðal CETSA, SPR og há-afköst próteinskimun, hefur tekist að bera kennsl á mörg bein bindandi próteinmarkmið artesunats. Þessar niðurstöður brjóta hefðbundinn skilning á óbeinum áhrifum, skýra kjarnakerfi beinna sameindasamskipta þess og ýta undir lyfjafræðilegar rannsóknir í átt að nákvæmum sameindastigum.
NEDD4L er eitt af staðfestum beinu kjarna skotmarka artesunats. Sem E3 ubiquitin ligasi tekur það þátt í að stjórna mörgum líffræðilegum ferlum þar á meðal frumufjölgun, ónæmi og bandvefsmyndun.
Artesunate binst beint við NEDD4L, mótar ubiquitination virkni þess og miðlar þar með niðurbroti og virkri endurgerð á downstream markpróteinum og tekur þátt í líffræðilegum áhrifum eins og æxlisbælingu og ónæmisstjórnun. SEC23A er annað lykilmarkmið sem nýlega hefur fundist á undanförnum árum. Þetta prótein tekur þátt í próteinflutningi og seytingu frumna. Artesunate hefur bein samskipti við SEC23A til að trufla próteinverslun í æxlisfrumum, bæla seytingu krabbameinsvaldandi próteina og stöðva þar af leiðandi æxlisfrumnafjölgun og innrás.
Rannsóknir og þróun á artemisinini eru upprunnin frá rannsóknaverkefni Kína gegn-malaríulyfjum á áttunda áratugnum. Vísindateymi drógu út og einangruðu artemisinin, virk einliða gegn-malaríu, úr hefðbundnu kínversku jurtinni Artemisia annua, sem sigraði klínískt áskorun lyfjaónæmis gegn-malaríulyfjum á þeim tíma.
Engu að síður þjáist náttúrulegt artemisinin af afar lélegu vatnsleysni, litlu aðgengi og takmarkaðar lyfjagjafarleiðir, sem uppfyllir ekki klínískar kröfur um bráðameðferð við alvarlegri malaríu. Til að hámarka lyfjanotkun, framkvæmdu vísindamenn byggingarbreytingar á artemisinini og tilbúnu artesunati, hálf-tilbúnu afleiðu með stórbætta vatnsleysni með esterunarhvarfi. Inndælanleg samsetning var þróuð með góðum árangri, sem leysti algjörlega úr hindruninni við gjöf í bláæð fyrir náttúrulegt artemisinin.
Á níunda áratugnum stóðst varan lyfjafræðilega, eiturefnafræðilega og klíníska sannprófun, sem staðfestir kosti þess, öflug, hröð verkun gegn-malaríu og lítil eituráhrif, og var smám saman tekin í notkun í klínískri starfsemi.
Lyfið var síðan staðfest af alþjóðlegum fjöl-miðstöðvum klínískum rannsóknum á vegum Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar, þetta lyf var fellt inn í alþjóðlegar leiðbeiningar um alvarlega malaríustjórnun og varð almennt notað gegn-malaríulyfjum um allan heim.
Undanfarna tvo áratugi, með dýpkandi grunnrannsóknum, hefur lyfjafræðileg virkni þess án-malaríulyfja verið könnuð stöðugt, sem hefur gert það kleift að breyta því úr einu-nota-undralyfjum gegn malaríu yfir í fjöl-meðferðarefni.
Algengar spurningar
Til hvers er artesunate inndæling notuð?
+
-
Það er notaðtil að meðhöndla alvarlega malaríu. Þetta lyf er einnig notað ásamt öðrum lyfjum (td 8-amínókínólínlyfjum) til að meðhöndla alvarlega malaríu af völdum Plasmodium ovale eða Plasmodium vivax. Asumax tilheyrir flokki lyfja sem kallast malaríulyf.
Hversu marga daga er asumax inndæling gefin?
+
-
If, after the third IV asumax dose, the patient's parasite density is >1%, skal halda áfram meðferð með æðum í bláæð með ráðlögðum skammti einu sinni á dag í aað hámarki sjö dagaþar til þéttleiki sníkjudýra er minni en eða jafnt og 1%. Skammtar gefnir eftir 0, 12 og 24 klst. teljast einn dagur, sem þýðir allt að sex dagar til viðbótar.
Hverjar eru aukaverkanirnar?
+
-
Leitaðu strax til læknisins ef þú eða barnið þitt ert með verki í baki, fótleggjum eða maga, blæðandi tannholdi, kuldahrollur, dökkt þvag, öndunarerfiðleika, hita, almennan bólgu í líkamanum, höfuðverk, lystarleysi, ógleði eða uppköst, blóðnasir, föl húð, hálsbólgu, óvenjulega þreytu eða gul augu eða slappleika,.
maq per Qat: artesunate innspýting, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu