Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum enclomiphene citrat dufts í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða enclomiphene citrate duft til sölu hér frá verksmiðjunni okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Enclomiphene citrat duft, einnig þekkt sem klómífensítrat, er lífrænt efnasamband, CAS 7599-79-3, Efnaformúlan er C32H36ClNO8. Hvítt til beinhvítt duft með beiskt bragð. Sýnt var að vatnsfrítt kristallað form þess í varmastöðugleikaprófinu hafi upphafshitastig niðurbrots 218 ± 3 gráður C (ákvarðað með mismunandi skönnun hitaeiningamælingum) og þarf að vinna það undir hitastýringu. Lítið leysanlegt í etanóli, klóróformi, tríklórmetani og vatni, ekki leysanlegt í eter. Leysni í fosfatjafnalausn (pH 7,4) er aðeins 0,12 mg/ml, en í 0,1 N saltsýru (pH 1,2) eykst leysni í 52,3 mg/mL, sem gefur til kynna að leysni hennar sé verulega háð pH. Aðallega notað sem and-estrógen lyf, það er notað til að meðhöndla kvensjúkdóma eins og starfrænar blæðingar frá legi, fjölblöðruheilkenni eggjastokka, tíðasjúkdóma og tíðateppa af völdum lyfja.
Varan okkar
Enclomiphene Citrate COA
Enclomiphene citrat dufter sértækur estrógenviðtakamótari (SERM), þar sem virka innihaldsefnið er E-hverfa (transbygging) klómífens. Það hefur hreint estrógen andstæð áhrif og er mikið notað til að meðhöndla karlkyns hypogonadism. Nýmyndun þess þarf að taka tillit til steríósértækni, hreinleikastýringar og hagkvæmni í iðnaði. Eftirfarandi veitir ítarlega greiningu úr þremur víddum: klassískri fjöl-þrepa nýmyndunaraðferð, hagræðingarferli fyrir einn leysi og stýritækni fyrir formgerð kristals.
Klassísk fjöl-þrep nýmyndunaraðferð: steríósértæk leið byggð á Horner Wadsworth Emmons viðbrögðum
1. Viðbragðskerfi og undirbúningur millikerfis
Klassíska gervileiðin byrjar á 4-hýdroxýasetófenóni og N - (2-klóretýl) - díetýlamíni og smíðar marksameindina með tveimur lykilhvörfum:
Skref 1: Nýmyndun fenóleter milliefna
4-Hýdroxýasetófenón gangast undir kjarnasækin skiptihvarf við N - (2-klóretýl) - díetýlamín við basískar aðstæður (eins og K2CO3/DMF) til að framleiða 4-(2-díetýlamínóetoxý) asetófenón. Stýra þarf efnahvarfinu við 60-80 gráðu hita til að forðast myndun aukaafurða, með afrakstur um 85%.
Skref 2: Horner Wadsworth Emmons (HWE) viðbrögð
Fenóleter milliefni og dímetýlklóríð (bensýl) fosfónat eru afprótónauð í THF með NaH til að mynda fosfórýl karbanjónir, sem síðan gangast undir stereósértæka samlagningu með aldehýðhópum til að mynda E-olefin uppbyggingu. Hvarfið þarf að fara fram við lágt hitastig sem er -78 gráður til að bæla myndun Z-hverfa og lokahlutfall E-hverfa getur náð yfir 95%. Eftirmeðferðin er aðskilin með súluskiljun, með heildarafrakstur um það bil 60-65%.
2. Ferlahagræðing og óhreinindastýring
Val á leysiefni:
THF, sem skautaður leysiefni sem ekki er róteinda, getur á áhrifaríkan hátt leyst upp hvarfefni og stöðugt kolefnisneikvæð jóna milliefni. Aðrir leysiefni eins og díoxan geta leitt til 30% lækkunar á hvarfhraða.
Stereoscopic control vélbúnaður:
Rúmmálsáhrif fosfórýlhvarfefnisins stuðla að því að kolefnisanjónin ræðst á aldehýðhópinn í umbreytingu, og E-hverfabyggingin er staðfest með því að fylgjast með tvítengi tengingarfastans (J=15-16 Hz) í gegnum ¹H NMR.
Uppspretta óhreininda:
Z-ísómera (súklómífen) er aðalóhreinindin og þarf að stjórna innihaldi þess kl.<2% through optimization of crystallization conditions (such as ethyl acetate/n-hexane mixed solvent).
Vörur okkar
Fínstillingarferli staks leysis: skilvirk nýmyndun í díklórmetankerfi
1. Tækninýjungarpunktar
Til að bregðast við flóknu leysikerfi og leiðinlegum eftir-vinnsluvandamálum hinnar klassísku leiðar, notar staka leysisaðferðin díklórmetan (DCM) sem hvarfefni til að ná „eins potti“ myndun:
Viðbragðsskilyrði:
Blandaðu 4-hýdroxýasetófenóni, fosfórýlhvarfefni og NaH í DCM, hvarfðu við -40 gráður í 12 klukkustundir, myndaðu kolefnisneikvæðar jónir á staðnum og bættu þeim beint við, útrýma milliskilnaðarþrepinu.
Afrakstursaukning:
Aðferðin með einum leysi eykur heildarafraksturinn í 70-75%, sem er 10-15 prósentum hærra en klassíska leiðin, en dregur úr notkun leysiefna um 40%.
Hreinleikastýring:
Með því að stjórna hvarfhitastigi (-40 gráður á móti -78 gráður af klassísku aðferðinni) er hægt að koma jafnvægi á Z-hverfuinnihaldið við<1.5%, meeting pharmaceutical standards.
2. Iðnaðaraðlögunarhæfni
Kröfur um búnað:
DCM kerfið krefst notkunar á-sprengingarþéttum reactor og er búið lág-hitahringrásarkælikerfi. Upphafsfjárfestingin er 15% hærri en hin klassíska leið, en rekstrarkostnaður til lengri tíma-lækkar um 20%.
Umhverfislegir kostir:
DCM endurheimtarhlutfall getur náð 90%, sem dregur verulega úr losun úrgangsvökva samanborið við THF kerfi (endurheimtarhlutfall 75%), í samræmi við græna efnafræðireglur.
Staðfesting máls:
Lyfjafyrirtæki notaði eina leysisaðferð til að framleiða enclomiphensítrat, með afrakstur einni lotu jókst úr 50 kg í 80 kg og HPLC hreinleiki hélst stöðugur yfir 99,5%.
Stýringartækni fyrir formgerð kristals: nálarlaga kristallar og ferli stöðugleiki
1. Áhrif kristalformfræði á samsetningar
Það eru til ýmis kristalform af enclomiphene sítrati, þar á meðal nálarlaga kristal hefur betri vökva og þjöppunarhæfni, hentugur fyrir hylkisfyllingu:
Traditional crystallization defects: The classic ethyl acetate/ethanol mixed solvent crystallization method is prone to generating block shaped crystals, resulting in poor powder flowability (angle of repose>45 gráður), sem krefst þess að bæta við viðbótarflæðishjálpum.
Advantages of needle shaped crystals: By adjusting the solvent ratio (such as ethyl acetate/water=85:15) and crystallization temperature (5-10 ℃), needle shaped crystals with a length to diameter ratio>Hægt er að fá 5, og hægt er að minnka hvíldarhornið niður fyrir 35 gráður, sem uppfyllir beint kröfurnar um hylkisfyllingu.
2. Lykilatriði ferlistýringar
Leysiskimun: Etýlasetat/vatnskerfið er líklegra til að mynda nálalaga kristalla en asetón/vatnskerfið og kristöllunartíminn er styttur um 50% (úr 24 klukkustundum í 12 klukkustundir).
Hitastigsstýring: Notaðu forritaða kæliaðferð (frá 25 gráður til 5 gráður) til að forðast staðbundna ofurkælingu sem veldur kristalröskun.
Stöðugleikasannprófun: Mismunaskönnun hitaeiningamæling (DSC) var notuð til að staðfesta að nálarlaga kristallarnir væru af formlausri gerð I og engin kristalumbreyting átti sér stað innan 6 mánaða í hraða stöðugleikaprófinu (40 gráður /75% RH).
Gæðaeftirlit og staðlar
1. Critical Quality Attribut (CQA)
Hreinleiki:
HPLC uppgötvun sýnir að innihald enclomiphens er meira en eða jafnt og 99% og Z-hverfan er minna en eða jafnt og 1%.
Kristalform:
Röntgengeislun (XRD) staðfestir að það er ekkert kristalform í tegund I.
Leifar af leysi:
GC greining á díklórmetanleifum Minna en eða jafnt og 600 ppm (ICH Q3C staðall).
2. Greiningaraðferðir
HPLC skilyrði:
C18 súla (4,6 × 150 mm, 5 μ m), hreyfanlegur fasi asetónítríls/vatns (60:40), greiningarbylgjulengd 254 nm.
XRD færibreytur:
Cu K geislun, skönnunarsvið 5 gráður -40 gráður (2 θ), skrefstærð 0,02 gráður.
Enclomiphene citrat duft, sem sértækur estrógenviðtaka mótari (SERM), sýnir efnafræðilega hvarfgirni fyrst og fremst hvað varðar ljósnæmi, redox eiginleika, varma niðurbrotshegðun og pH háð leysni.
Trístýreneiningin (C6H ₅ - CH=CH-C6H4-O -) í sameindinni er með samtengd π - rafeindakerfi og er hætt við að mynda myndhverfingu undir útfjólubláu ljósi (250{{11}ranm.) 400 irranm. Tilraunir hafa sýnt að E-hverfa hennar getur að hluta umbreytt í Z-hverfa (zuclomiphene) við 365 nm ljós, sem leiðir til minnkunar á virkni. Þessi ljósefnafræðilega viðbrögð krefjast strangrar verndar gegn ljósi. Í iðnaðarframleiðslu ætti að nota gulbrúna glerflöskur til umbúða og geyma í dimmu umhverfi við 4 gráður til að koma í veg fyrir myndun ljósniðurbrotsefna (eins og fenólafleiður).
Uppbygging háskólastigs amíns (- N (CH2CH3) 2) í sameindinni gefur henni afoxunarvirkni. Í nærveru sterkra oxunarefna eins og vetnisperoxíðs og kalíumpermanganats, er hægt að oxa tertíer amín í köfnunarefnisoxíð (R3N → O), ásamt rafeindaflutningi til að mynda sindurefna milliefni. Til dæmis, í pH 7,4 fosfatjafnalausn, er hægt að ná 15% köfnunarefnisoxíði á innan við 30 mínútum með því að hvarfa 0,1 mM við 10 mM H2O2. Þessi oxunarviðbrögð geta leitt til óvirkjunar lyfja og bæta þarf andoxunarefnum (eins og C-vítamín) við samsetninguna til að koma á stöðugleika.
Með DSC-mælingu (differential scanning kalorimetry) byrjar vatnsfrítt kristallað form enclomiphensítrats að brotna niður við 218 ± 3 gráður og losar um eitraðar lofttegundir eins og CO, CO2 og NO. Niðurbrotsferlinu er skipt í tvö stig:
Fyrstu röð niðurbrot (218-250 gráður): Afkarboxýlering sítrats að hluta framleiðir millistig enclomiphene sindurefna.
Secondary decomposition (>250 gráður): Rammi stýrens er brotinn og myndar lítil sameindarbrot eins og fenól og klórbensen.
Iðnaðarþurrkun krefst hitastýringar sem er Minna en eða jafnt og 80 gráður til að forðast varma niðurbrot. Hraða stöðugleikaprófið (40 gráður /75% RH) sýndi hreinleika minnkun um<0.5% within 6 months, demonstrating its thermal stability during storage at room temperature.
Leysni breytist verulega með pH:
Súr skilyrði (pH 1,2, 0,1 N HCl): leysni nær 52,3 mg/ml, vegna prótónunar sítratjóna (C6H ₅ O ₇³ ⁻) til að mynda H3C6H ₅ O ₇, sem veikir jónatengi við enclomiphene.
Hlutlausar aðstæður (pH 7,4, fosfatbufferlausn): Leysni er aðeins 0,12 mg/ml, þar sem afprótónun sítratjóna eykur jónavíxlverkun.
Þessi pH-háð leiðir til hraðrar losunar í magasýruumhverfinu, með aðgengi upp á 80%, á meðan frásog í þörmum er takmarkað. Nota skal sýruhúðunartækni í samsetningunni til að hámarka frásogsstaðinn.
E-hverfa hennar viðheldur sköpulagsstöðugleika með sterískum hindrunaráhrifum. Í trístýreneiningunni myndar klóratómið (Cl) van der Waals krafta með aðliggjandi bensenhring, sem hindrar Z-hverfingu. Röntgenkristöllun sýnir að tvíhliða hornið (C-C=C-C) E-hverfunnar er 165 gráður, nálægt flatri stillingu, en Z-hverfan er 35 gráður. Þessi þrívíddar stífni gerir það að verkum að það er minna viðkvæmt fyrir myndbroti í blóði, með helmingunartíma- allt að 10 klukkustundir.
Karboxýlsýruhóparnir (- COOH) og tertíer amín í Enclomiphene citrat sameindinni geta myndað klóöt með tvígildum málmjónum (eins og Ca ² ⁺, Mg ² ⁺). Í herma líkamsvökva (sem innihalda 1,5 mM Ca ² ⁺) minnkar leysni hans um 40%, sem getur haft áhrif á frásog lyfja. Forðastu að nota fylliefni sem innihalda kalsíum/magnesíum í samsetningunni og skiptu yfir í hlutlaus hjálparefni eins og örkristallaðan sellulósa.
Ljósstöðugleiki: Með því að bæta við 0,1% títantvíoxíði (TiO2) sem útfjólubláa gleypni lengjast helmingunartími-ljósniðurbrots úr 2 klukkustundum í 24 klukkustundir.
Oxunarvörn: Bætið 0,05% própýlgallati (PG) við hylkisformúluna til að draga úr myndun köfnunarefnisoxíða um 90%.
PH stilling: Sítrónusýru natríum tvívetnisfosfat stuðpúðakerfi (pH 4,5) er notað til að koma jafnvægi á leysni og stöðugleika.
Efnahvarfsemienclomiphene citrat duftræðst af sameindabyggingu þess og þarf að stjórna því með ráðstöfunum eins og að forðast ljós, stjórna hitastigi, stilla pH og bæta við stöðugleika. Framtíðarrannsóknir geta einbeitt sér að því að þróa stöðugri kristalform (eins og eutectic) eða nýjar afleiður til að auka enn frekar efnafræðilegan stöðugleika þeirra.
maq per Qat: enclomiphene citrate duft, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu