Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum ligandrol (lgd-4033 hylki) í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða ligandrol (lgd-4033 hylki) til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Ligandrol (LGD-4033 hylki)er sértækur andrógenviðtakamótari til inntöku (SARM), hjúpaður í hylkjum fyrir nákvæma skammta og gjöf. Í samanburði við fljótandi eða duftform bjóða hylki betri stöðugleika, flytjanleika og forðast hættu á ertingu leysiefna. LGD-4033 virkjar sértækt andrógenviðtaka í vöðvum og beinum, ýtir undir vefaukandi ferli, eykur magan líkamsmassa og styrk, á sama tíma og dregur úr aukaverkunum í vefjum eins og blöðruhálskirtli og lifur. Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að LGD-4033 hylki við skammta af 5 mg beinum á dag geta bætt verulega vöðvamassa og 20 mg beinmassa á dag. Helmingunartíminn er um það bil 24-36 klst. og það er hentugur fyrir staka daglega gjöf. Vegna skorts á langtímaöryggisupplýsingum hefur það ekki verið samþykkt af FDA og er aðeins selt í rannsóknarskyni.
|
|
|
Ligandrol (LGD-4033) COA
Kjarnamöguleiki í meðferð vöðvarýrnunar
Vöðvarýrnun vísar til heilkennis sem einkennist af minnkaðri vöðvamassa og minnkaðri vöðvastyrk af völdum ýmissa þátta eins og öldrunar, sjúkdóma og áverka, sem skerða verulega hreyfivirkni og lífsgæði sjúklinga.Ligandrol (LGD-4033 hylki)var upphaflega þróað til að mæta þessari klínísku þörf. Kjarni verkunarháttur þess liggur í því að virkja andrógenviðtaka í vöðvavef sérstaklega til að stuðla að próteinmyndun og hamla niðurbroti vöðva, en draga úr oxunarálagi-völdum skemmdum á vöðvafrumum og auka lífvænleika vöðvafrumna.
Í forklínískum rannsóknum hefur það sýnt fram á batnandi áhrif á vöðvarýrnun af völdum margvíslegra orsaka. Fyrir aldurstengda-sarcofæð minnkar magn andrógena í mönnum með aldrinum, sem leiðir til hægfara vöðvataps, og það getur snúið þessu ferli við með því að líkja eftir vefaukandi áhrifum andrógena. Fyrir vöðvarýrnun getur það seinkað framgangi vöðvavefsmyndunar og bætt hreyfivirkni sjúklinga með því að auka and-apoptotic getu vöðvafrumna.
Meðal krabbameinssjúklinga veldur geislameðferð og lyfjameðferð oft alvarlegri vöðvarýrnun; In vitro tilraunir hafa sýnt að það getur dregið úr vöðvaeitrun og frumudauða sem krabbameinslyfjalyf eins og cisplatín framkalla, sem veitir krabbameinssjúklingum stuðning til að viðhalda vöðvastarfsemi.
Forvarnar- og meðferðargildi fyrir beinþynningu
Beinþynning einkennist af minni beinmassa og skertri beinsmábyggingu, sem eykur auðveldlega hættuna á beinbrotum og er sérstaklega algengt hjá miðaldra og öldruðum og sjúklingum með langvinna sjúkdóma. Með því að stjórna efnaskiptaferlum beina hefur það marktæk bein-verndandi áhrif, sem býður upp á nýja stefnu til að koma í veg fyrir og meðhöndla beinþynningu.
Verkunarháttur þess endurspeglast aðallega í tveimur þáttum: að stuðla að beinmyndun og hamla beinupptöku. Sem andrógenviðtakaörvi getur vara sérstaklega virkað á beinfrumur í beinvef, aukið beinvirkni, stuðlað að myndun beinhimnu og bætt örbyggingu beinvefs og þar með aukið beinþéttni (BMD). Á sama tíma getur það hindrað beinuppsog beinþynningar, dregið úr beinatapi og viðhaldið jafnvægi í beinum. Þessi tvöföldu stjórnunaráhrif aðgreina það frá hefðbundnum-beinþynningarlyfjum, þar sem það getur bæði aukið beinmyndun og varðveitt núverandi beinmassa.
Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að LGD-4033 getur bætt beinmekaníska eiginleika tilraunadýra verulega og dregið úr tíðni beinbrota. Fyrir efri beinþynningu af völdum hormónabreytinga, langvinnra sjúkdóma eða lyfjameðferðar, svo sem beinskemmda af völdum langvarandi sykursteranotkunar, getur Ligandrol einnig haft verndandi áhrif með því að stjórna efnaskiptaferlum beina.
Umsóknarhorfur til að koma í veg fyrir cachexiu
Cachexia er flókið efnaskiptasjúkdómsheilkenni sem er algengt hjá sjúklingum með alvarlega sjúkdóma eins og langt gengið krabbamein, alnæmi, langvinnan nýrnasjúkdóm og langvinna lungnateppu. Það einkennist af stigvaxandi þyngdartapi, vöðvarýrnun og fituþurrð, sem hefur alvarleg áhrif á meðferðarþol og lifunartíma sjúklinga. Sem stendur er skortur á árangursríkum klínískum meðferðaraðferðum, og það er orðið hugsanlegt lyf til að koma í veg fyrir og íhlutun á cachexia í krafti sterkrar vöðvamyndunargetu þess.
Kjarni meinafræðilegur verkunarháttur cachexia er ójafnvægi í efnaskiptum sem stafar af of mikilli losun bólguþátta, sem leiðir til ofvirkrar próteinsbrots og hindraðs vefaukningar. Með því að virkja andrógenviðtaka í vöðvavef, eykur það verulega skilvirkni próteinamyndunar, vinnur gegn bólguþátta-miðluðu vöðvaniðurbroti og á sama tíma eykur það matarlyst og orkuinntöku sjúklinga til að bæta næringarástand. Fyrir krabbameinssjúklinga getur það ekki aðeins dregið úr vöðvarýrnun af völdum geislameðferðar og lyfjameðferðar, heldur einnig bætt líkamlega hæfni og meðferðarsamræmi; hjá alnæmissjúklingum getur það létt á vöðvarýrnun og hnignun ónæmisvirkni af völdum veirusýkingar og bætt lífsgæði.
Hugsanleg áhrif og verkunaraðferðir gegn-sykursýki
Til viðbótar við vöðva- og beinverndandi áhrif, hafa rannsóknir á undanförnum árum leitt í ljós að varan hefur einnig ákveðna virkni gegn-sykursýki, sérstaklega sem sýnir hugsanlegt gildi til að bæta einkenni sykursýki af tegund 2. Verkunarháttur þess beinist aðallega að verndun brishólma og stjórnun insúlínnæmis.
Skert frumuvirkni -brishólma er einn af kjarnaþáttum í tilkomu og þróun sykursýki af tegund 2. Það getur verndað starfsemi brishólma - með því að stemma stigu við skemmdum skaðlegra efna á brishólma. In vitro tilraunir hafa staðfest að það getur hindrað streptósótósín-framkallaða skemmda á brishólmafrumum, dregið úr frumudreifingu og á sama tíma stuðlað að insúlínseytingu til að bæta seytingarvirkni hólma. Að auki,Ligandrol (LGD-4033 hylki)getur aukið insúlínnæmi líkamans, stuðlað að upptöku og nýtingu glúkósa í útlægum vefjum (svo sem vöðvum og fitu), dregið úr fastandi blóðsykursgildi og dregið úr insúlínviðnámi.
Chemical Nature and Molecular Design
LGD-4033 er ekki-stera sértækur andrógenviðtaka mótari (SARM), með sameindaformúluna C₁₄H₁₂F₆N₂O og mólmassa 338,25 g/mól. Kjarnabygging þess samanstendur af pýrrólidínhring og tveimur tríflúormetýlhópum, sem gefa því mikla fituleysni og stöðugleika. Ólíkt hefðbundnum vefaukandi sterum (eins og testósteróni), virkjar LGD-4033 sértækt andrógenviðtaka í vöðvum og beinum, forðast óhóflega örvun á vefjum sem ekki eru markhópar eins og blöðruhálskirtli og lifur, og dregur þar með úr aukaverkunum (svo sem ofstækkun blöðruhálskirtils, hárlos osfrv.).
Framleiðsluferli og lykilskref
Nýmyndun LGD-4033 hefst með grunnefnafræðilegum hráefnum, eins og sesíumflúoríði, trímetýlsílan, kalíumhýdroxíði, osfrv. Þessi hráefni gangast undir efnahvörf til að mynda milliefni, sem síðan eru mynduð frekar í marksameindina. Hreinleiki lykilmilliefna hefur bein áhrif á gæði lokaafurðarinnar, svo strangar prófanir með hágæða vökvaskiljun (HPLC) eða gasskiljun (GC) eru nauðsynlegar.
Nýmyndun LGD-4033 felur í sér mörg lífræn viðbrögð, þar á meðal flúorun, hringrás, nítrun osfrv. Hvert hvarfþrep krefst sérstakrar hitastigs, þrýstings og hvataskilyrða til að tryggja afrakstur og hreinleika. Til dæmis þarf innleiðing á tríflúormetýlhópnum að fara fram við lágt hitastig með því að nota flúorandi hvarfefni til að forðast aukaverkanir.
Hreinsa þarf hráafurðina LGD-4033 með endurkristöllun eða súluskiljun til að fjarlægja óhreinindi. Val á kristöllunarleysum (eins og etanóli, asetoni) ætti að taka mið af leysni og kristöllunarvirkni. Hreinsaða afurðin verður að ná hreinleika sem er meiri en eða jafnt og 98% til að uppfylla kröfur um rannsóknir eða klíníska notkun.
Val á innihaldsefnum: LGD-4033 er vatnsfælin duft og það þarf að blanda því saman við hjálparefni (eins og örkristallaðan sellulósa, laktósa) til að bæta flæðihæfni. Hylkiskeljar eru venjulega gerðar úr gelatíni eða hýdroxýprópýl metýlsellulósa (HPMC) til að tryggja engar lyfjamilliverkanir.
Fyllingarferli: Notaðu sjálfvirka hylkisáfyllingarvél til að stjórna innihaldsskekkju hvers hylkis innan ±5%. Fyllingarumhverfið ætti að halda lágum raka (RH < 30%) til að koma í veg fyrir að duft gleypi raka og kex.
Pökkun og geymsla: Lokuðu hylkin þarf að innsigla í álpappírsþynnupakkningum eða há-þéttleika pólýetýlenflöskum (HDPE), geyma í léttu-vernduðu umhverfi við -20 gráður og geyma í 2-3 ár.
Gæðaeftirlit og staðlar
Hreinleikapróf
Hreinleiki afLigandrol (LGD-4033 hylki)var ákvarðað með HPLC. Helsta toppsvæðið var meira en eða jafnt og 98%, stakt óhreinindi minna en eða jafnt og 0,5% og heildaróhreinindi minna en eða jafnt og 1,0%.
Greining á leifar leysiefna
Afgangsmagn lífrænna leysiefna (eins og metanóls og díklórmetans) sem notað er í nýmyndunarferlinu ætti að uppfylla alþjóðlegan staðal fyrir lyfjafræðileg hjálparefni (ICH leiðbeiningar), eins og metanólleifar Minna en eða jafnt og 3000 ppm.
Örverumörk
Fyrir ósæfðar efnablöndur skal stjórna heildarfjölda baktería minna en eða jafnt og 1000 cfu/g, mygla og ger minna en eða jafnt og 100 cfu/g til að tryggja öryggi vörunnar.
Stöðugleikapróf
Hröðun stöðugleikapróf (40 gráður /75% RH) og langtíma stöðugleikapróf (25 gráður /60% RH) skulu sanna að gæði vörunnar séu stöðug innan gildistímans og niðurbrotsafurðirnar skulu ekki fara yfir 5% af merktu magni.
Réttarstaða
LGD-4033 er skráð sem bannað efni af Alþjóðalyfjaeftirlitinu (WADA) og íþróttamenn sem nota það geta átt yfir höfði sér refsingu. Klínískar rannsóknir þess takmarkast við meðferð á sjúkdómum eins og vöðvarýrnun og beinþynningu og notkun þess utan læknis er ólögleg.
Framleiðsluleyfi
Til að framleiða LGD-4033 þarf að fá GMP vottun fyrir lyfjaframleiðslu og samþykki frá lyfjaeftirlitsyfirvöldum (svo sem FDA, EMA). Ósamþykkt framleiðsla og sala getur falið í sér refsiábyrgð.
Hugverkavernd
Einkaleyfið fyrir LGD-4033 er í eigu Viking Therapeutics. Önnur fyrirtæki þurfa að fá leyfi til að framleiða það löglega. Málsóknir um einkaleyfisbrot eru algengar áhættur í greininni og hægt er að draga úr áhættu með hönnun til að forðast einkaleyfi eða samvinnuþróun.
Markaðsstaða og framtíðarþróun
Markaðseftirspurn
LGD-4033 hefur mikla eftirspurn á líkamsræktar- og íþróttasviðum, en það eru vandamál með ósamræmi í gæðum í ólöglegum sölurásum. Vörur í -rannsóknargráðu (með hreinleika sem er meiri en eða jafnt og 98%) eru dýrari (um 500-1000 júan/g), en iðnaðarvörur (með hreinleika 90-95%) eru ódýrari (um 200-500 júan/g).
Tækninýjungar
Stöðugt-flæði efnatækni getur bætt nýmyndun skilvirkni og dregið úr notkun leysiefna; lífhvatamyndun gæti orðið ný stefna fyrir græna framleiðslu. Að auki geta nýjar samsetningar (eins og nanókristallar, lípósóm) bætt frásog og aðgengi LGD-4033 til inntöku.
Útvíkkun klínískrar umsóknar
Auk vöðvarýrnunar og beinþynningar er verið að rannsaka möguleika LGD-4033 við langvinnri lungnateppu (COPD), hjartabilun o.s.frv. Fleiri klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að sannreyna öryggi og virkni þess í framtíðinni.
Greiningaraðferðir og sannprófun
Ákvörðun innihalds
HPLC aðferð: Notkun C18 litskiljunarsúlu, með asetónítríl-vatni (sem inniheldur 0,1% maurasýru) sem hreyfanlegur fasa, með flæðihraða 1,0 ml/mín, og greiningarbylgjulengd við 210 nm. Þessi aðferð getur nákvæmlega ákvarðað innihaldLigandrol (LGD-4033 hylki), með línulegt bil á bilinu 0,1-100 ug/mL, og endurheimtarhlutfall 98%-102%.
UV-Vis litrófsgreining: Mæling á gleypni við 245 nm bylgjulengd, hentugur fyrir hraða skimun. Hins vegar ætti að huga að truflunum hjálparefna og leiðrétting ætti að fara fram með stöðluðu viðbótaraðferðinni.
Skoðun mengunarefna
HPLC-DAD aðferð: Vöktun á útfjólubláu litrófi óhreinindatoppa í gegnum díóða fylkisskynjara (DAD) til að tryggja mun á varðveislutíma milli óhreininda og aðaltoppsins sem er meira en eða jafnt og 0,5 mínútur.
LC-MS aðferð: Fyrir lág-óhreinindi (eins og undir 0,1%) ætti að framkvæma eigindlega og megindlega greiningu með því að nota vökvaskiljun-massagreiningar (LC-MS) tækni.
Leysniákvörðun
Körfuaðferð/Whisker aðferð: Með því að nota 0,1 M saltsýrulausn sem upplausnarmiðil, með snúningshraða 50 snúninga á mínútu, ætti magn upplausnar eftir 30 mínútur að vera meira en eða jafnt og 80%. Þessi aðferð getur líkt eftir frásogsferlinu í líkamanum og metið gæði undirbúningsins.
Örverupróf
Petrí fat aðferð: Notkun TSA (bakteríuagar) miðils, ræktun við 30-35 gráður í 3-5 daga, teljandi heildarfjölda baktería.
Sabouraud's glúkósa agar miðill: Notað til að greina myglu og ger, ræktað við 20-25 gráður í 5-7 daga.
Algengar spurningar
Hækkar það testósterón?
+
-
Það hafði langan-helmingunartíma brotthvarfs og skammta-hlutfallslega uppsöfnun við endurtekna skammta.Gjöf hennar tengdist-skammtaháðri bælingu heildartestósteróns, kynhormónabindandi glóbúlín, háþéttni lípóprótein kólesteról og þríglýseríðmagn.
Kemur það fram á lyfjaprófi?
+
-
Jafnvel í litlum skömmtum er hægt að greina það og umbrotsefni þess með þróaðri aðferð í marga daga eða vikur, allt eftir greiniefninu. Greiningartímar greiniefna eru sýndir á mynd.
maq per Qat: ligandrol (lgd-4033 hylki), birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu