Cardarine hylki

Æðamyndun er einn af lykilþáttum fyrir velgengni vefjaverkfræði vinnupalla, sem tryggir framboð næringarefna til frumna innan vinnupallans og útrýmingu úrgangs. Án nægilegs æðakerfis munu frumur inni í vinnupallinum deyja vegna súrefnisskorts og næringarefnaskorts, sem leiðir til vefjaviðgerðarbilunar. Með því að virkja PPAR δ er hægt að örva æðaþelsfrumur til að tjá æðaþelsvaxtarþátt (VEGF) og basal fibroblast growth factor (bFGF). VEGF er einn mikilvægasti þátturinn í að stuðla að æðamyndun, þar sem það getur örvað útbreiðslu, flutning og holrúmsmyndun æðaþelsfrumna;

BFGF hefur fjölbreytt úrval af líffræðilegum virkni, sem getur stuðlað að vexti æðaþelsfrumna og sléttra vöðvafrumna í æðum, sem eykur enn frekar stöðugleika æða.

Með því að hlaða því á fjölmjólkursýru hýdroxýediksýru samfjölliða (PLGA) vinnupalla getur það bætt æðamyndunarvirkni vinnupallans verulega. PLGA er fjölliða efni með góða lífsamrýmanleika og niðurbrjótanleika, sem almennt er notað við gerð vefjaverkfræði vinnupalla.

Í dýratilraunum gátu PLGA vinnupallar hlaðnir GW-501516 myndað nýæðakerfi hraðar eftir ígræðslu. Þessar nýmynduðu æðar veita næga næringu og súrefni til viðgerðar vefja, sem gerir frumum inni í vinnupallinum kleift að lifa af og fjölga sér betur og flýta þar með fyrir endurnýjun og viðgerð vefja. Til dæmis, í líkani með galla í rottuhúð, eykur notkun PLGA vinnupalla hlaðin þessu efni verulega gróunarhraða húðarinnar og bætir lækningagæði samanborið við óhlaðna vinnupalla.

Utanfrumu fylkið (ECM) er mikilvægur þáttur í vinnupalla vefjaverkfræði, sem veitir örumhverfi fyrir frumutengingu, fjölgun og aðgreiningu. Samsetning og uppbygging ECM gegnir mikilvægu hlutverki við að viðhalda eðlilegri starfsemi og formgerð vefja. Það getur aukið tjáningu kollagens og elastíns í trefjakímfrumum. Kollagen er algengasta próteinið í ECM, sem gefur vefjum ákveðinn styrk og hörku; Elastín gefur vefjum mýkt og getu til að standast ákveðnar aflögun án þess að rofna.

Með því að auka tjáningu þessara tveggja próteina er hægt að bæta vélrænan styrk og lífsamrýmanleika vinnupallans, sem gerir það nær eiginleikum náttúrulegra vefja manna.

Að auki getur það einnig hamlað virkni matrix metalloproteinasa (MMP). MMP er tegund ensíma sem getur brotið niður ECM hluti. Undir venjulegum kringumstæðum er virkni MMP stranglega stjórnað til að viðhalda kraftmiklu jafnvægi ECM.

En við ákveðnar meinafræðilegar aðstæður, eins og bólgu eða æxli, getur virkni MMP verið óeðlilega aukin, sem leiðir til óhóflegs niðurbrots á ECM og hefur áhrif á viðgerðir og endurnýjun vefja. Með því að hindra virkni MMP og draga úr niðurbroti ECM er hægt að lengja líftíma stoðnetsins. Til dæmis, í húðvefsverkfræði, getur sameining GW-501516 og kollagen vinnupalla stuðlað að fjölgun vefjafruma og ECM nýmyndun, sem flýtir fyrir lækningu húðsára. Samanborið við vinnupalla án þess að notakardarínhylki, húðvefurinn eftir notkun er harðari og örin eru minni.

Bólgusvörun er algengt fyrirbæri í viðgerðarferli vefja, en of mikil bólgusvörun getur hindrað endurnýjun vefja. Eftir vefjaskemmdir byrjar ónæmiskerfið fljótt bólgusvörun til að útrýma sýkla og drepi á skaðastaðnum. Hins vegar, ef bólgusvörun er viðvarandi óhóflega, getur það leitt til losunar fjölda bólguþátta, sem geta skaðað utanfrumu fylkið, hamlað frumufjölgun og aðgreiningu og þannig haft áhrif á viðgerð vefja.

Hefur-bólgueyðandi áhrif í nærliggjandi píplafrumum sem ræktaðar eru í músum og getur hamlað skammtaháð aukningu á mRNA-tjáningu monocyte chemoattractant prótein-1 (MCP-1) af völdum palmitínsýru og æxlisdrepsþáttar alfa (TNF alfa). MCP-1 er mikilvægt bólgueyðandi chemokine sem getur fengið ónæmisfrumur eins og einfrumur á bólgustaðinn, sem eykur enn frekar bólgusvörun. Með því að hindra tjáningu MCP-1 var dregið úr íferð bólgufrumna og þar með dregið úr bólgusvöruninni.

Með því að setja það inn í vefjaverkfræði vinnupalla getur dregið úr bólgusvörun eftir ígræðslu stoðnets og stuðlað að viðgerð á sléttum vefjum. Til dæmis, í liðbrjóskvefsverkfræði, er liðbrjósk æðavefur með mjög takmarkaða viðgerðargetu. Þegar brjósk í liðum er skemmt koma fljótt bólguviðbrögð sem leiða til dauða brjóskfruma og niðurbrots á brjóskfrumu.

Vinnupallurinn hlaðinn vöru getur dregið úr bólgu í liðholinu og verndað chondrocytes gegn bólguskemmdum. Dýratilraunir hafa sýnt að með því að nota-burðarpalla til að meðhöndla brjóskskaða í liðum getur það stuðlað að útbreiðslu og aðgreiningu brjóskfruma, aukið myndun brjóskfruma og bætt virkni liða.

Örumhverfi æxlisvefs er venjulega súrt, sem stafar af hraðri fjölgun og efnaskiptafrávikum æxlisfrumna. pH gildi eðlilegs vefja er um 7,4 en pH gildi æxlisvefs getur verið allt niður í 5,0-6,5. Með því að nýta þennan eiginleika er hægt að hanna pH móttækilega lyfjabera til að ná markvissri losun lyfja á æxlisstaðnum. Undirbúið pH-viðkvæmar nanóagnir með því að samfjölliða GW-501516 með pólýetýlen glýkóli (PEG) og pólýmjólkursýru (PLA).

PEG hefur góða lífsamrýmanleika og vatnsleysni, sem getur lengt hringrásartíma nanóagna í blóði; PLA er lífbrjótanlegt fjölliða efni sem almennt er notað við framleiðslu lyfjabera.

Í eðlilegu lífeðlisfræðilegu umhverfi (pH 7,4) er uppbygging nanóagna stöðug og losun lyfja er hæg. Þetta er vegna þess að efnatengi á yfirborði nanóagnanna eru tiltölulega stöðug við eðlilegt pH gildi og lyf eru hjúpuð inni í nanóögnunum, sem gerir það erfitt að losa þær.

Í súru örumhverfi æxlisvefs (pH 5,0-6,5) sundrast nanóagna uppbyggingin og losar hlaðin krabbameinslyf (eins og doxórúbicín) og nær markvissri meðferð. Við súr skilyrði fara efnatengi á yfirborði nanóagna undir vatnsrofsviðbrögð sem leiða til skemmda á byggingu og losun lyfja. Þetta kerfi getur bætt virkni lyfja á sama tíma og það dregur úr eitruðum aukaverkunum á eðlilega vefi. Þar sem lyf eru aðallega losuð á æxlisstaðnum er styrkur lyfja sem eðlilegur vefur kemst í snertingu við lægri og dregur þar með úr skaða lyfja á eðlilegum frumum.

Léttsvörunar lyfjaberar geta náð nákvæmri lyfjalosun með ljósörvun. Ljós hefur þá kosti sterkrar gegndrægni og fjarstýringar, sem getur náð nákvæmri stjórnun á losun lyfja. Sameina það með ljósnæmandi efnum (eins og porfýrínafleiðum) til að búa til ljóssvarandi lyfjabera. Ljósnæmur er efni sem getur tekið í sig ljós af ákveðinni bylgjulengd. Eftir að hafa tekið upp ljósorku fer ljósnæmarinn í gegnum rafrænar umbreytingar og framleiðir orku.

Við nær-innrauða ljósgeislun myndar ljósnæmandi hita, sem veldur byggingarbreytingum á burðarefninu og losar lyfið.

Nálægt innrautt ljós hefur sterka vefjagengni og getur farið djúpt inn í innri vefi mannslíkamans, á sama tíma og það veldur lágmarksskemmdum á vefjum. Þetta kerfi er hægt að nota til að meðhöndla djúpvefssjúkdóma, eins og húðkrabbamein eða heilaæxli. Til dæmis, með því að sprauta nanóögnum hlaðnum með því og ljósnæmandi efni inn á æxlisstaðinn getur það náð staðbundinni lyfjalosun og bætt meðferðarvirkni með nær-innrauðu ljósi. Í dýratilraunum getur notkun þessa ljóssvarandi lyfjabera til að meðhöndla húðkrabbamein hamlað æxlisvexti um leið og dregið úr skemmdum á eðlilegri húð í kring.

Það er einnig hægt að nota til að smíða markviss lyfjagjafakerfi, bæta miðun og aðgengi lyfja. Markviss lyfjagjöf getur skilað lyfjum nákvæmlega á sársstaðinn, dregið úr dreifingu lyfja um allan líkamann og þar með bætt verkun lyfja og dregið úr eitruðum aukaverkunum. Til dæmis að breyta því á yfirborði lípósóma til að búa til langa lípósóm í blóðrás. Fitusóm eru burðarefni á nanóskala sem samanstanda af fosfólípíð tvílögum, sem hafa góðan lífsamrýmanleika og breytanleika.

PEGýleringarbreyting ákardarínhylkigetur lengt hringrásartíma lípósóma í blóði.

PEG getur myndað vökvalag á yfirborði lípósóma, dregið úr víxlverkun lípósóma og próteina í blóði og þannig forðast ónæmiskerfið viðurkenningu og úthreinsun. Á sama tíma getur það einnig bundist sérstökum viðtökum á yfirborði æxlisfrumna til að ná virkri markvissri afhendingu lyfja. Æxlisfrumur tjá venjulega sérstaka viðtaka á yfirborði þeirra, sem eru minna tjáðir á eðlilegu yfirborði frumna. Það getur þjónað sem bindill sem binst sérstaklega viðtökum á yfirborði æxlisfrumna og skilar lyfjum sem lípósóm bera inn í æxlisfrumurnar nákvæmlega.