Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum met-enkephalinamide cas 60117-17-1 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða met-enkephalinamide cas 60117-17-1 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Hitti-enkefalínamíð, líffræðilega virk peptíðafleiða, tilheyrir stærri fjölskyldu ópíóíðpeptíða, þekkt fyrir hlutverk sitt við að stilla sársaukaskynjun, tilfinningaleg viðbrögð og stjórna losun taugaboðefna innan miðtaugakerfisins og úttaugakerfisins. Þetta sértæka efnasamband, amíðað form Met-enkefalíns, gengst undir lágmarks uppbyggingu en heldur samt öflugum lyfjafræðilegum eiginleikum.
Með því að skipta út lokakarboxýlsýruhópnum fyrir amíð í Met-enkefalíni, sýnir það aukinn stöðugleika gegn ensímniðurbroti, sem gerir það kleift að haldast lengur í líffræðilegu umhverfi. Þessi aukning stöðugleika skilar sér í hugsanlega viðvarandi lyfjafræðilegum áhrifum, þar á meðal verkjastillingu (verkjastillingu), róandi áhrifum og mótun á skapi og matarlyst.
Það virkar fyrst og fremst með því að bindast ópíóíðviðtökum, sérstaklega mu (μ) og delta (δ) undirgerðunum, sem kemur af stað innanfrumuboðafalli sem leiða til margvíslegra lífeðlisfræðilegra viðbragða. Meðferðarmöguleikar þess hafa verið könnuð við meðhöndlun á langvinnum sársauka, þar sem það getur boðið upp á val við hefðbundin ópíóíð verkjalyf með færri aukaverkunum, svo sem fíkn og öndunarbælingu.
Hins vegar, þrátt fyrir efnilega eiginleika þess, hefur klínísk þróun þess verið takmörkuð vegna áskorana við að skila þessum peptíðum á áhrifaríkan hátt yfir blóð-heilaþröskuldinn og ná fullnægjandi aðgengi. Áframhaldandi rannsóknir beinast að því að fínstilla fæðingarkerfi og kanna möguleika þess í samsettum meðferðum til að virkja fulla meðferðarmöguleika þess.
Sérsniðin flöskulok og korkar
|
|
|
|
Efnaformúla |
C27H36N6O6S |
|
Nákvæm messa |
572.24 |
|
Mólþyngd |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Frumefnagreining |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Líffræðileg virkni og víxlverkun viðtaka og rannsóknir
Ópíóíðviðtakaörvi: Virkar sem δ (delta) og ζ (zeta) ópíóíðviðtakaörvi. Þetta þýðir að það binst og virkjar þessa viðtaka, sem leiðir til ýmissa líffræðilegra áhrifa.
Hamlandi áhrif: Sýnt hefur verið fram á að það hindrar-grindartaugasamdrætti í fjarlægum ristli hjá köttum, með IC50 gildi upp á 2,2 nM, sem gefur til kynna öfluga hamlandi virkni við lágan styrk.
Taugavísindi: Vegna ópíóíðaviðtakaörvandi, er það notað í taugavísindarannsóknum til að rannsaka verkunaraðferðir verkjastillingar, fíknar og annarra ópíóíða-miðlaðra ferla.
Frumumenning: Í styrk eins og 0,1 nM, 10 nM og 1 μM dregur það verulega úr heildarfjölda glial frumna í ræktun, sem gerir það að verðmætu tæki til að rannsaka glial frumu líffræði.
Lyfjafræðirannsóknir: Það þjónar sem leiðandi efnasamband við þróun nýrra verkjalyfja og lyfja sem beinast að ópíóíðviðtökum.
Lyfjaþróun og efnisvísindi og nanótækni og önnur rannsóknarsvið
Lyfjaframbjóðendur: Hitti-enkefalínamíðog afleiður þess eru kannaðar sem hugsanlegar lyfjaframbjóðendur til að meðhöndla sársauka, fíkn og aðrar aðstæður þar sem ópíóíðviðtakamótun er óskað.
Forklínískar rannsóknir: Það gengst undir forklínískar prófanir til að meta verkun þess, öryggi og lyfjahvörf, sem ryður brautina fyrir hugsanlegar klínískar rannsóknir.
Fjölpeptíð breyting: Notað við myndun og breytingar á fjölpeptíðum, sem eiga sér notkun í efnisfræði, svo sem þróun nýrra lífefna.
Nanótækni: Einstakir efnafræðilegir eiginleikar þess gera það að hentuga frambjóðanda til notkunar í nanótækni, þar á meðal hönnun lyfjagjafakerfa og markvissa meðferðar.
Læknisrannsóknir: Fyrir utan taugavísindi og lyfjafræði er það einnig notað í læknisfræðilegum rannsóknum til að rannsaka ýmsa líffræðilega ferla og sjúkdóma þar sem mótun ópíóíðviðtaka kemur við sögu.
Líftækni: Það gegnir hlutverki í líftæknirannsóknum, sérstaklega við þróun nýrra líffræðilegra tækja og prófana.
Lyfjafræðileg áhrif
Virkni ópíóíðviðtakaörva
Delta (δ) ópíóíðviðtakaörvi: Virkar sem örvi fyrir δ-ópíóíðviðtakann, sem tekur þátt í ýmsum lífeðlisfræðilegum ferlum. Þessi víxlverkun getur leitt til margvíslegra áhrifa, þar með talið mótun á sársaukaskynjun, skapi og streituviðbrögðum.
Zeta (ζ) ópíóíðviðtakaörvi (hugsandi): Auk δ-ópíóíðviðtakans er einnig greint frá því að hann sé örvi fyrir hugsanlega ζ-ópíóíðviðtaka, þó að nákvæmlega hlutverk og virkni þessa viðtaka sé enn í rannsókn.
Verkjastillandi áhrif
Það sýnir verkjastillandi (verkjastillandi-) eiginleika með því að bindast ópíóíðviðtökum, sérstaklega δ-viðtakanum. Þessi samskipti geta dregið úr sársaukaskynjun og stuðlað að verkjastillandi áhrifum í heild.
Sýnt hefur verið fram á að það hindrar-grindartaugasamdrætti í dýralíkönum, sem gefur til kynna hugsanlega notkun þess til að meðhöndla verk í innyflum.
Mótun á losun taugaboðefna
Með því að virka á ópíóíðviðtaka getur það stýrt losun taugaboðefna eins og noradrenalín, dópamín og asetýlkólín frá taugafrumum. Þetta getur haft áhrif á ýmsa tauga- og geðsjúkdóma.
Ónæmisbælandi áhrif
Sýnt hefur verið fram á að það stjórnar ónæmisvirkni með því að hafa samskipti við ópíóíðviðtaka á ónæmisfrumum. Þetta getur leitt til mótunar á bólgusvörun og getur haft meðferðarmöguleika við sjálfsofnæmis- og bólgusjúkdóma.
Áhrif á frumuvöxt og endurnýjun
Sem innræn bindill fyrir ópíóíð vaxtarþáttsviðtaka (OGFR) getur það stjórnað vefjavexti og endurnýjun. Þetta bendir til hugsanlegs hlutverks þess í sársheilun og vefviðgerðarferlum.
Taugaverndandi áhrif
Með því að stilla losun taugaboðefna og viðtakavirkni getur það einnig haft taugaverndandi áhrif, verndað taugafrumur frá skemmdum af völdum ýmissa móðgana eins og oxunarálags og örvandi eiturverkana.
Hitti-enkefalínamíðer lífvirkt peptíð með mikilvæg lífeðlisfræðileg og lyfjafræðileg áhrif. Þegar sameindabyggingargreining er gerð munum við kafa ofan í upplýsingar um samsetningu amínósýra, aukabyggingu, staðbundna sköpulag og viðtakabindingu.
Samsetning amínósýra
Sameindabyggingin er samsett úr fimm amínósýrum, þar á meðal metíóníni (Met), fenýlalaníni (Phe), glýsíni (Gly), aspartínsýru (Tyr) og alaníni (Ala). Þessum amínósýrum er raðað í ákveðinni röð innan peptíðkeðjunnar, sem ákvarðar líffræðilega virkni þeirra og tiltekin virknisambönd í uppbyggingu.
Secondary uppbygging
Auka uppbyggingin er einn af mikilvægum byggingareinkennum þess. Byggt á tilraunagögnum og fræðilegum líkönum vitum við að það hefur tilhneigingu til að mynda - hornbyggingu. Þessi uppbygging er stöðug með víxlverkunum eins og vetnistengi og van der Waals krafta, sem gefur grundvöll fyrir virkni hennar í lifandi lífverum.
Staðbundin sköpulag
Staðbundin sköpulag skiptir sköpum fyrir bindingu hennar við viðtaka og líffræðilega virkni. Vísindamenn hafa kannað mögulega staðbundna sköpulag þess með lífeðlisfræðilegum aðferðum eins og kjarnasegulómun (NMR) og röntgenkristalla. Þessar rannsóknir leiða í ljós brotaástand þess og mögulega þrívíddarbyggingu í lausn, sem hjálpar okkur að skilja hvernig víxlverkun þess er við viðtaka.
Binding við viðtaka
Með því að bindast ópíóíðviðtökum beitir það lífeðlisfræðilegum áhrifum eins og verkjastillingu og róandi áhrifum. Viðtakabindingarstaðurinn hefur samskipti við ákveðinn hluta sameindabyggingar sinnar til að mynda stöðuga samhæfingarbyggingu. Þessi samsetning felur ekki aðeins í sér eðlisfræðilega eiginleika, heldur felur hún einnig í sér víxlverkanir á mörgum stigum eins og lífefnafræði og frumuboðaflutning.
Í stuttu máli,hitti-enkephalínamíðsameindabygging einkennist af pentapeptíðaeðli þess, með einstakri amínósýruröð þar á meðal metíóníni, og tilvist sérstakra virkra hópa eins og peptíðtengja, amínó- og amíðhópa og hliðarkeðju sem inniheldur brennisteins-. Þessir eiginleikar stuðla að sérstökum efna- og líffræðilegum eiginleikum þess.
Met Enkephalinamide er gervibreytt enkephalín hliðstæða sem tilheyrir innrænu ópíóíð peptíð fjölskyldunni. Það er byggingarlega fínstillt byggt á náttúrulegu enkefalíni, með meiri ensímstöðugleika og sterkari sækni í ópíóíðviðtaka.
Frá því að það uppgötvaðist á áttunda áratugnum hefur Met Enkephalinamide gegnt mikilvægu hlutverki í taugalyfjafræði, verkjalyfjarannsóknum og lyfjaþróun.
Snemma á áttunda áratugnum uppgötvuðu vísindamenn viðtaka í spendýrum sem bindast sérstaklega ópíóíðefnum eins og morfíni. Þessi uppgötvun varð til þess að vísindamenn veltu því fyrir sér að mannslíkaminn gæti framleitt efni sem líkjast ópíóíðum á eigin spýtur.
Árið 1975 einangruðu John Hughes og Hans Kosterlitz tvö pentapeptíð með ópíóíðlíkri virkni úr heila grísa - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) og Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), sameiginlega þekkt sem enkephalins.
Þessi byltingarkennda uppgötvun leiðir í ljós tilvist innræna ópíóíðakerfisins og leggur grunninn að þróun síðari peptíðverkjalyfja. Þrátt fyrir að enkephalín hafi verkjastillandi áhrif, stendur klínísk notkun þeirra frammi fyrir tveimur helstu hindrunum:
Auðvelt að brjóta niður af ensímum: Enkephalin brotnar hratt niður af amínópeptíðasum (eins og N-enda týrósínhýdrólasa) og karboxýpeptíðasa í líkamanum, með helmingunartíma- sem er aðeins nokkrar sekúndur.
Léleg blóð-heilaþröskuldur: Sem skaut peptíð er erfitt að fara í gegnum enkefalín í gegnum blóð-heilaþröskuldinn (BBB), sem takmarkar miðverkjastillandi áhrif þess.
Til að bæta stöðugleika enkephalíns samþykktu vísindamenn eftirfarandi stefnu til að breyta Met Enkephalin efnafræðilega:
C-enda amíðun: Með því að skipta út C-enda karboxýl hópnum (- COOH) fyrir amíð (- CONH ₂) getur það staðist niðurbrot af karboxýpeptíðasa. Breytta efnasambandið heitir Met Enkephalinamide (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
N-enda vörn: Asetýlering eða hringmyndun N-enda týrósíns til að seinka vatnsrof amínópeptíðasa.
D-amínósýruskipti: Skiptu út fyrir Gly ² eða Phe ⁴ fyrir amínósýrur af D-gerð til að draga enn frekar úr ensímvatnsrofi.
Í samanburði við náttúrulegt Met Enkephalin sýnir Met Enkephalinamide:
Aukinn ensímstöðugleiki: In vitro-helmingunartími hefur verið lengdur úr nokkrum sekúndum í nokkrar mínútur.
Aukin viðtakasækni: Bindingasækni fyrir delta ópíóíðviðtaka (DOR) og μ - ópíóíðviðtaka (MOR) er verulega aukin.
Lengri verkjastillandi áhrif: Í dýratilraunum jókst verkjastillandi áhrif inndælingar í mænuvökva úr mínútum í klukkustundir.
Algengar spurningar
Hvers vegna er það kallað „rannsóknaeitur“? --'Cliff áhrif' banvæns skammts sem gefinn er í bláæð
+
-
Það er afar öflugur peptíð ópíóíð viðtakaörvi, með miðgildi banvænan skammts (LD ₅₀) allt að 20-30 mg/kg fyrir gjöf í bláæð. Fyrir óþjálfaðar lífverur er glugginn á milli banvæns skammts og virks verkjalyfjaskammtar afar þröngur. Ólíkt náttúrulegu Met-enkefalíni, sem er algjörlega eytt í blóðvökva innan nokkurra mínútna, gefur amíðunarbreyting þess því ótrúlega ensímstöðugleika. Þessi stöðugleiki gerir lyfjum kleift að safnast stöðugt upp í líkamanum, sem getur auðveldlega leitt til banvæns öndunarbælingar. Þetta er grundvallarástæðan fyrir því að það er erfitt að sjá það á venjulegum rannsóknarstofum - áhættuávöxtunarhlutfallið ákvarðar að það hentar ekki til notkunar sem hefðbundið tæki. Á bak við „vísindalegar rannsóknir eingöngu notaðar“ á vöruupplýsingasíðunni er sönn viðvörun um þessi „eiturefnagráðu“ lyfjafræðilegu áhrif.
Er amíðhala þess í raun bara notað til að koma í veg fyrir niðurbrot? -- Skiptingin úr "örvandi" yfir í "andstæðing"
+
-
C-enda amíðun er ekki aðeins „skjöldur“ gegn niðurbroti, heldur einnig sameindarofi sem stjórnar lyfjafræðilegum virkni. Minniháttar breytingar á týrósínleifum geta skipt yfir í fullkomna mótefnavirkni á sama burðarás. Byltingarkennd rannsókn árið 1987 leiddi í ljós að þegar týrósínleifum Met enkefalínamíðs er skipt út fyrir metatýrósín (m-Tyr) eða N-fenetýl metatýrósín, missir sameindin örvandi virkni sína á sama tíma og hún viðheldur mikilli sækni í μmilpíóíðviðtaka -. í öflugan og sértækan andstæðing. Þetta gefur til kynna að amíðhópurinn veitir viðtakanum stífan „bryggjuvettvang“, sem gerir lúmskum breytingum á hliðarkeðjunni kleift að ákvarða hvort boðleiðin sé „kveikt“ eða „slökkt“.
Kemur það sér í lausnina? --The "sjálfslökkvandi" gildra nanóskala söfnun
+
-
Í stofnlausnum með háum styrk (eins og þeim sem eru framleiddar með DMSO), munu sameindir safnast saman í gegnum π - π stöflun á arómatískum amínósýrum (týrósíni, fenýlalaníni), fyrirbæri sem kallast „sjálfslökkvandi“. Mælingarniðurstöðurnar benda til þess að þó að leysni þess í PBS (pH 7,2) sé 2 mg/ml, þá er leysni þess í DMSO meiri (10 mg/ml). Hins vegar er þessi 'háa styrkur' tvíeggjað-sverð. Þegar það hefur verið flutt yfir í vatnskenndan jafnalausn myndar það fljótt efnasambönd á nanóskala vegna vatnsfælna milliverkana. Þessi samsöfnun hindrar ekki aðeins efnislega klofningsstað ensímsins (sem leiðir af sér tilraunalestur á ensímhvörfum), heldur getur hún einnig leitt til óeðlilega hárra bakgrunnsflúrljómunarmerkja (vegna orkuflutnings milli týrósínleifa), sem hefur alvarleg áhrif á nákvæmni tilraunaniðurstaðna.
Af hverju er ekki mælt með því að leysa það upp í "hreinu vatni" geymslu? --'Orphan peptíðið' sem sjálft étur
+
-
Í hreinu vatni sem skortir biðminnisölt og burðarprótein getur helmingunartími þess aðeins verið nokkrar klukkustundir þar sem skortur á mótjónum getur leitt til „sjálfhvata“ niðurbrots amínó- og karboxýlhópa í sameindum þess. Sem hlaðið lítið peptíð er stöðugleiki þess í vatnslausn mjög háður jónastyrk og pH gildi. Í hreinu vatni (sérstaklega afjónuðu vatni) leiðir skortur á skilvirkri jónavörn til mikillar og óreglulegrar varmahreyfingar sameinda, sem leiðir til kjarnasækna árása innan sameinda eða milli sameinda á milli loka aðalamínsins og karboxýlhópsins (myndar díketópíperasín eða svipuð efnasambönd). Leiðbeinandi geymsluskilyrði birgis eru 2-8 gráður C þurrt og dökkt, sem óbeint staðfestir „pikkiki“ þeirra gagnvart lausnarumhverfinu. Einu sinni í vatnskenndu umhverfi verður það að vera fljótt notað eða strangfryst.
Hvar er hættan á "rasemization" falin í því ferli að mynda hana?
+
-
Í síðasta skrefi "amíðunar" hvarfsins í myndun getur notkun hefðbundinna karbódíímíðs (eins og EDCI) þéttiefna auðveldlega leitt til kynþáttamyndunar á C-enda metíónínleifunum. C-endi peptíðsins er metíónínamíð (Met NH ₂). Í föstum-fasa eða fljótandi-fasa nýmyndun, þegar frítt metíónín er tengt við amínóhóp (NH3), virkja hefðbundin þéttiefni karboxýlhópa til að mynda óstöðug milliefni. Vegna sýrustigs alfavetnis metíónínleifa (undir áhrifum amíðtengja), er mjög líklegt að róteindafangun og endurröðun eigi sér stað við basísk skilyrði, sem leiðir til myndunar D-meþíónínhverfa. Þetta er líka ástæðan fyrir því að met-enkefalínamíð með mikilli{10}}hreinleika eru dýr - ferlið krefst venjulega dýrra „kynþáttalausra þéttinga“ eða sérstakra forvirkjunaraðferða til að bæla þessa aukaverkun.
maq per Qat: met-enkephalinamide cas 60117-17-1, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu