Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum icatibant í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða ícatibant til sölu hér frá verksmiðjunni okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Icatibanter tilbúið peptíðlyf með sameindaformúlu C59H89N19O13S og mólþyngd sem er nákvæmlega 1304,54. Lyfið er samsett úr 18 amínósýrum, þar á meðal mörgum ónáttúrlegum amínósýrum eins og D-arginine (D-Arg), thiazole alanine (Thi), D-tertiary leucine (D-Tic) og ornithine (Oic). Einstakt amínósýrufyrirkomulag þess veitir því sérstaka líffræðilega virkni, svo sem að koma á sterískum hindrunum með því að breyta amínósýrum til að auka bindisérhæfni við markviðtaka.
vörur Form
Icatibant COA
 |
||
| Greiningarvottorð | ||
| Samsett nafn | Icatibant | |
| Einkunn | Lyfjafræðileg einkunn | |
| CAS nr. | 130308-48-4 | |
| Magn | 78g | |
| Pökkunarstaðall | PE poki + Al filmu poki | |
| Framleiðandi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lóð nr. | 202601090056 | |
| MFG | 9. janúar 2026 | |
| EXP | 8. janúar 2029 | |
| Uppbygging |
|
|
| Atriði | Enterprise staðall | Niðurstaða greiningar |
| Útlit | Hvítt eða næstum hvítt duft | Samræmd |
| Vatnsinnihald | Minna en eða jafnt og 5,0% | 0.32% |
| Tap við þurrkun | Minna en eða jafnt og 1,0% | 0.17% |
| Þungmálmar | Pb Minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. |
| Sem minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minna en eða jafnt og 0,5ppm | N.D. | |
| Hreinleiki (HPLC) | Meira en eða jafnt og 99,7% | 99.8% |
| Einstök óhreinindi | <0.8% | 0.54% |
| Heildarfjöldi örvera | Minna en eða jafnt og 750cfu/g | 90 |
| E. Coli | Minna en eða jafnt og 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanól (eftir GC) | Minna en eða jafnt og 5000ppm | 500 ppm |
| Geymsla | Geymið á lokuðum, dimmum og þurrum stað undir 2-8 gráðum | |
|
|
||
|
|
||
| C.F: | C59H89N19O13S |
| E.M: | 1304 |
| M.W: | 1305 |
| m/z: | 1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
| E.A: | C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
Það er tilbúið peptíð sem samanstendur af 10 amínósýrum (sameindaformúla: C ₅ H ₈ N ₁ O ₁ III S, mólþyngd: 1304,5), sem inniheldur 5 ónáttúrulegar amínósýrur (eins og D-Tic, Hyp, Thi, o.s.frv.) með einstaka líffræðilega virkni þess og það. Amínósýruröð þess er Arg-Pro-Pro-Hyp-Gly-Ti-Ser-D-Tic-Oic-Arg, þar sem:
D-Tic (D-2,3-díamínóprópíónsýra) og Oic (oktahýdróindól-2-karboxýlsýra) eru ónáttúrulegar amínósýrur sem hámarka bindingargetu viðtaka með sterískum hindrunum og hleðsludreifingu.
Hyp (hýdroxýprólín) og Thi (tíasól alanín) auka sækni þeirra í viðtaka með vetnisbindingu og vatnsfælnum milliverkunum.
Arg (arginín) leifar líkja eftir C-endabyggingu bradykinins og mynda saltbrú með súrum vasa B ₂ viðtakans.
Þrjústig uppbygging: Það brýtur saman í ákveðna þrívíddarbyggingu með vatnsfælinum samskiptum milli amínósýru hliðarkeðja, jóna- og vetnistengi, sem gerir það mjög viðbót við bindisstað B ₂ viðtakans. Sækni þess (Ki=0.798 nM) er svipuð og bradykinin (Ki=0.3 nM), og það getur staðist niðurbrot af bradykinin lyase. Virkni þess er 2-3 sinnum meiri en fyrri mótlyf (eins og Hoe 140).
Icatibanter tilbúið sértækt bradykinin B2 viðtaka mótlyf og peptíð-miðað meðferðarefni. Það er fyrst og fremst ætlað við bráðum köstum arfgengra ofsabjúgs (HAE) og þjónar einnig sem sérstakt klínískt lyf til að stjórna bradykinin-miðluðum meinafræðilegum viðbrögðum. Verkunarmáti þess liggur í nákvæmri hindrun á bradykinin boðleiðinni, sem hindrar í grundvallaratriðum röð meinafræðilegra skaða af völdum HAE árása.
Kjarnasjúkdómur arfgengra ofsabjúgs stafar af virkniskorti eða ófullnægjandi magni af C1 esterasahemli hjá sjúklingum. Sem lykilstjórnandi þáttur kallikrein-bradykinínferilsins í mannslíkamanum leiðir óeðlileg virkni þessa hemils til of mikillar virkjunar kallikreins í plasma. Ofvirkjað kallikrein hvatar stöðugt klofnun á há-sameinda-kínínógeni til að mynda mikið magn af virku bradykiníni, sem veldur þar með ýmsum dæmigerðum klínískum einkennum.
Sem öflugt bólgu- og æðavirkt peptíð hefur bradykinin lífeðlisfræðileg og meinafræðileg áhrif aðallega með því að bindast og virkja bradykinin B2 viðtaka á frumuhimnunni. Víða dreift á æðaþelsfrumur, sléttar vöðvafrumur í öndunarvegi, slímhúðfrumur í meltingarvegi og húðvefsfrumur, B2 viðtakar virka sem kjarnamarkmið sem miðla bjúg, sársauka og bólgu. Við eðlilegar lífeðlisfræðilegar aðstæður tekur tímabundin virkjun B2 viðtaka með bradykiníni þátt í lífeðlisfræðilegum ferlum eins og æðastjórnun og staðbundinni örhringrásarstjórnun. Meðan á bráðum HAE köstum stendur, safnast hins vegar óhóflega upp bradykinin viðvarandi og ofvirkjar B2 viðtaka og kemur af stað sjúklegum viðbrögðum.
Annars vegar eykur virkjun B2 viðtaka bilið milli æðaþelsfrumna og eykur verulega gegndræpi háræða. Mikið magn af vökva í æð berst út í millivefsrýmið undir húð og slímhúð, sem leiðir til staðbundins bjúgs sem kemur venjulega fram í andliti, útlimum, koki og meltingarvegi. Bjúgur í koki getur valdið teppu í öndunarvegi og jafnvel verið lífshættulegur-. Á hinn bóginn örvar viðvarandi virkjun viðtaka væga losun staðbundinna bólgumiðla, sem veldur útþenjandi verkjum og sviðatilfinningu í vefjum, sem og krampa í sléttum vöðvum. Sjúklingar með bjúg í meltingarvegi geta verið með kviðverki, ógleði, uppköst og önnur óþægindi.
Sem samkeppnishæfur B2 viðtaka mótlyf, deilir varan mikilli samsvörun í byggingu með bradykiníni. Það getur sérstaklega bundist bradykinin B2 viðtökum á frumuhimnunni með mun meiri sækni en innrænt bradykinin. Við bindingu tekur lyfið viðtakabindingarstað án þess að virkja niðurstreymis merkjakaskada, og hindrar þar með á skilvirkan hátt bindingu og virkjun umfram innrænt bradykinins við viðtaka og stöðvar bradykinin-miðlaða meinafræðilega fossinn við upprunann. Varan verkar sérstaklega á B2 viðtaka og sýnir enga augljósa bindisækni í bradykinin B1 viðtaka.
Þar sem B1 viðtakar eru aðallega hvattir til að tjá sig eftir langvarandi bólguörvun og taka ekki þátt í framgangi bráðra HAE-kösta, hefur lyfið framúrskarandi marksértækni og lágmarkar ó-áhrif.
Eftir gjöf snýr lyfið hratt við bradykinin-ofgegndræpi í æðum, stöðvar samfellda vökvaútskilnað í millivef vefja og stöðvar framgang bjúgs, en dregur úr sléttum vöðvakrampa og staðbundnum bólguverkjum.
Klínískar rannsóknir hafa sýnt fram á að lyfið getur lokað óeðlilegum boðleiðum innan tugum mínútna eftir skömmtun, leyst smám saman bjúg og létt á einkennum bráðra kasta. Að auki hefur varan ekki áhrif á grunnvirkni C1 esterasahemils né hamlar kallikreinvirkni. Það miðar aðeins á og lokar niðurstreymis sjúklegum ferlum án þess að trufla eðlilega blóðstorknun, fibrinolysis og undirstöðu örhringrásarstjórnun í líkamanum. Með nákvæmum og öruggum verkunarmáta sem miðar að meinafræðilegum tengslum bráðra HAE-kasta, er varan nú eitt af klínísku aðallyfjunum til einkennameðferðar á bráðum HAE-köstum.
Lyfjahvörf
Inndæling undir húð er hefðbundin klínísk lyfjagjöficatibant. Þessi leið passar við eðlisefnafræðilega eiginleika lyfsins, gefur stöðugt lyfjahvarfasnið með litlum breytileika á milli- einstaklinga, sem uppfyllir meðferðarþörf fyrir bráða HAE-köst hjá fullorðnum sjúklingum.
Varan frásogast hratt með mjög miklu aðgengi eftir inndælingu undir húð. Eftir stakan staðalskammt upp á 30 mg nær algert aðgengi þess 97% með nánast ekkert frásogstapi. Hámarksþéttni í plasma næst um það bil 30 mínútum eftir -gjöf, sem gerir hröð lyfjafræðileg áhrif og fullnægir þörfum fyrir bráðameðferð við bráðum köstum.
Lyfið hefur miðlungs dreifingarrúmmál in vivo, með meðaldreifingarrúmmáli í stöðugu-ástandi 29,0±8,7 l. Það kemst nægilega inn í bjúgskemmdir eins og húð og slímhúð til að viðhalda virkum staðbundnum lyfjaþéttni.
Próteinbindingarhraði þess í plasma er um 44%, sem táknar miðlungsmikla bindingargetu. Mikið óbundið lyfjahlutfall tryggir stöðugt viðtakamótstöðu og verkun lyfja verður ekki í hættu vegna mettaðrar próteinbindingar.
Hvað varðar umbrot, umbrotnar varan ekki af cýtókróm P450 ensímkerfinu í lifur. Það er aðallega brotið niður í óvirk lítil-umbrotsefni sameinda af innrænum próteasum, sem forðast á áhrifaríkan hátt lyfja-milliverkanir sem tengjast lifrarlyfja-umbrotsenímum. Þessi eiginleiki gerir það að verkum að það hentar sjúklingum með undirliggjandi fylgisjúkdóma sem þurfa samsett lyf.
Varan sýnir samræmd úthreinsunarferil in vivo, meðal plasmaúthreinsun er 245±58 ml/mín og helmingunartími brotthvarfs um það bil 1,4±0,4 klst. Efnaskipta- og brotthvarfshraði þess er stöðugur, sem veldur ekki hættu á uppsöfnun lyfja. Nýrun þjónar sem aðal útskilnaðarleiðin: yfir 90% af lyfinu skiljast út í þvagi í formi óvirkra umbrotsefna, en innan við 10% skilst út um nýrun sem móðurefnasambandið.
Meðal sérstakra hópa sýna aldraðir sjúklingar lítilsháttar minnkun á úthreinsun lyfja og væga aukningu á útsetningu fyrir lyfinu. Ekki er þörf á skammtaaðlögun fyrir sjúklinga með væga til miðlungsmikla skerðingu á lifrar- eða nýrnastarfsemi, en ráðlagt er að nota varlega fyrir þá sem eru með alvarlega skerta lifrar- eða nýrnastarfsemi. Á heildina litið hefur varan hagstæðan lyfjahvarfastöðugleika.
Efnafræðileg nýmyndun þess krefst tækni til að mynda fasta-peptíð (SPPS), með kjarnaþrepum þar á meðal vali á plastefnisburðarefni, amínósýrutengingu, klofningu og hreinsun.
1. Tilbúin leiðarhönnun: hægfara lenging frá C-enda að N-enda
Nýmyndunin fylgir klassískri stefnu peptíðmyndunar - og tengir amínósýrur eina í einu frá C-endanum (karboxýlendanum) til N-endanum (amínóendanum). Sérstök skref eru sem hér segir:
Val á plastefnisburðarefni
Almennt notaða Wang plastefnið eða HMP plastefnið inniheldur virka hýdroxýlhópa á yfirborði þess, sem geta myndað estertengi við karboxýlhópa amínósýra til að ná fasta-fasafestingu fjölpeptíðkeðja. Til dæmis, tiltekið einkaleyfi notar Fmoc Arg (NO ₂) - Wang plastefni með 0,8 mmól/g útskiptagráðu sem upphafsbera, og festir fyrstu amínósýruna (Fmoc Arg (NO ₂) - OH) á plastefnið með esterunarhvarfi.
Fjarlæging á Fmoc verndarhópi
Meðhöndlaðu plastefnið með 20% piperidine/DMF lausn til að fjarlægja Fmoc verndarhópinn á N-enda amínósýra og afhjúpa virku amínóhópana. Til dæmis, meðan á nýmyndun stendur, er nauðsynlegt að tryggja að Fmoc hópar séu fjarlægðir að fullu með 10 endurteknum „hrærandi upplausnarviðbrögðum“ skrefum.
Amínósýrutenging ein af öðrum
Samtengdar verndaðar amínósýrur í röð, venjulega með því að nota HBTU/HOBt/DIPEA kerfi sem tengihvarfefni. Til dæmis, í myndun etibant plastefnis,icatibanter nauðsynlegt til að tengja í röð Fmoc-Oic OH, Fmoc-D-Tic-OH, Fmoc-Ser (tBu) - OH, o.s.frv. Eftir hverja tengingu þarf að greina hvarfendapunktinn með því að nota inden ketóntengingaraðferðina til að tryggja að tengingin sé meiri en 9%.
Sprunga og afverndun
Eftir að öllum amínósýrusamböndum var lokið var peptíðið klofið úr plastefninu með því að nota blöndu af tríflúorediksýru (TFA) og leysistuðpúða (TFA/fenól/TIS/vatn=95:2,5:0,5), á meðan hliðarkeðjuverndarhópar voru fjarlægðir (eins og tBu, Pbf, osfrv.). Til dæmis, í ákveðinni aðferð, er 130,1 g af etibant Wang plastefni hvarfað við 15 gráður í 3 klukkustundir og eftir sprungu fást 80,2 g af hráefni með 55,0% hreinleika.
2. Lykiltækni: nákvæm kynning á ónáttúrlegum amínósýrum
Uppbyggingin inniheldur margar ónáttúrulegar amínósýrur og myndun hennar krefst þess að eftirfarandi tæknileg vandamál séu leyst:
Kynning á D-Tic
D-Tic (oktahýdróindól-2-karboxýlsýra) er stíf hringlaga amínósýra og innleiðing hennar krefst sérstakra tengingarskilyrða. Til dæmis, tiltekið einkaleyfi notar Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH tvípeptíðbrot til að tengja, sem dregur verulega úr myndun peptíðóhreininda sem vantar (eins og des-D-Tic-etibant).
Þetta er Stereoscopic Control
Thi (tíasól alanín) inniheldur brennisteinsatóm og er viðkvæmt fyrir kynþáttamyndun. Með því að fínstilla tengihvarfefnin (eins og DIC/HOBt) og hvarfhitastig (stofuhita) er hægt að stjórna rasemískum óhreinindum (eins og D-Thi-ertiban) undir 0,03%.
Arg hliðarkeðjuvörn
Hliðarkeðja arginíns inniheldur guanidínhópa og þarf að vernda þau með Pbf eða NO ₂ hópum. Til dæmis, í nýmyndunarferlinu, með því að nota Boc-D-Arg (NO ₂) - OPvp sem síðasta amínósýran, getur dregið úr myndun peptíðóhreininda sem vantar (eins og des-D-Arg-ertiban).
3. Hagræðingarstefna: Bættu ávöxtun og hreinleika
Stefna tvípeptíðbrota
Formyndun dípeptíðbúta (eins og Fmoc Arg (NO ₂) - Pro OH, Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH) úr samliggjandi tveimur amínósýrum getur dregið úr peptíðóhreinindum sem vantar í tengingarskrefinu. Til dæmis dregur ákveðin aðferð úr heildarinnihaldi óhreininda úr 8,2% í 1,5% með því að nota tvípeptíðbrot.
Hagræðing sprunguskilyrða
Að stilla samsetningu sprungulausnarinnar (eins og að auka hlutfall fenóls) og viðbragðstíma getur bætt hreinleika hrávörunnar. Til dæmis, tiltekið einkaleyfi notar sprungulausn með TFA/fenól/TIS/vatni=92.5:2,5:2,5 til að auka hreinleika hrávörunnar úr 55,0% í 81,7%.
Nýsköpun í hreinsunarferli
Hreinsun með tveggja-þrepa öfugfasa litskiljun: fyrsta skrefið notar 0,1% TFA/vatns asetónítríl halla skolun, og annað skref notar 0,15% ammóníum asetat lausn asetónítríl halla skolun, sem leiðir til hreinleika sem er meiri en 99,5% af etibant. Til dæmis eykur ákveðin aðferð afraksturinn úr 55,2% í 75% með tveggja-þrepa hreinsun.
4. Iðnaðarumsókn: Jafnvægi á kostnaði og skilvirkni
Resin skipti og endurvinnsla
Með því að þróa-lágmarkskostnaðar plastefni (eins og pólýstýren pólýetýlen glýkól samfjölliður) getur dregið úr hráefniskostnaði. Til dæmis notar ákveðið einkaleyfi endurvinnanlegt plastefni, sem lækkar kostnað við eina lotu um 30%.
Stöðugt flæði nýmyndun tækni
Kynning á örreactors eða föstum reactorum til að ná stöðugri framleiðslu á amínósýrutengingu og stytta nýmyndunarhringinn. Til dæmis hefur tiltekið fyrirtæki stytt framleiðslutíma stakrar lotu úr 72 klukkustundum í 24 klukkustundir með stöðugri flæðistækni.
Grænt efnaferli
Notaðu leysiefni með litlum eiturhrifum (eins og etýlasetat í stað díklórmetans) og hvata (svo sem ensímhvataða tengingu) til að draga úr umhverfismengun. Til dæmis notaði rannsókn lípasa hvataða tengingu til að draga úr notkun leysiefna um 50%.
Efnasmíði vörunnar krefst -fasa peptíðmyndunartækni, sem einbeitir sér að nákvæmri innleiðingu ónáttúrlegra amínósýra, fínstillingu klofningsskilyrða og nýsköpun í hreinsunarferlum.
maq per Qat: icatibant, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu