Human IGF-I CAS 67763-96-6

Sameindakerfi insúlínviðnáms (hIGF-I inngripsmarkmið)

Insúlínviðnám (IR) er algengur meinafræðilegur grundvöllur efnaskiptaheilkennis, sykursýki af tegund 2, offitu og fitulifur. Kjarni vélbúnaðurinn er:

Fitueiturhrif: hækkað FFA → vöðva/lifrar fituútfelling → IRS1/2 serín fosfórun → skert insúlínboð;

Bólgustreita: offita → bólga í fituvef → hækkun á TNF - og IL-6 → hömlun á insúlínboðum;

Gallar eftir viðtaka: minnkuð IR tjáning, ófullnægjandi týrósín fosfórun og skert GLUT4 umfærslu.

Multi target vélbúnaður hIGF-I bætir IR

Framhjá IR og virkjaðu efnaskiptamerki beint (viðtakauppbótaráhrif)

Vélbúnaður: hIGF-I virkjar PI3K/Akt beint í gegnum IGF-1R/arfblendna viðtaka, án þess að treysta á IR-virkni; Ef um er að ræða alvarlega IR-viðnám (eins og seint stig sykursýki af tegund 2), er IGF-1R merkjaleiðinni haldið, sem getur bætt upp insúlínvirkni;

Tilraunavísbendingar: Í músum með útsnúningi (IR ⁻/⁻) er insúlín algjörlega óvirkt, en hIGF-Ég get samt dregið úr blóðsykri og stuðlað að glúkósaupptöku, sem sýnir efnaskiptaáhrif þess óháð IR.

Draga úr eituráhrifum á fitu (FFA minnkun, minnkun fituútfellingar)

Andfitusundrun → FFA losun minnkað um 60% -80% → vöðva/lifrar fituútfelling minnkað → IRS1/2 serín fosfórun minnkað, týrósín fosfórun endurheimt → insúlínmerkjaviðgerð;

Aukin fitusýruoxun → Hröðun vöðvafituúthreinsunar → Bætt fitueiturhrif → Aukið insúlínnæmi.

Bólgueyðandi og andoxunarefni (dregur úr bólguálagi)

Hömlun á bólguþáttum: draga úr tjáningu TNF - og IL-6 í fituvef og draga úr hömlun á insúlínboðum með bólgu;

Andoxunarálag: virkjar Nrf2 leiðina, eykur tjáningu SOD og glútaþíons, dregur úr ROS myndun og verndar beta frumur og insúlínboðaleiðir.

Bæta fitudreifingu (minnka fitu í innyflum)

Stuðla að fitumyndun undir húð, hindra útbreiðslu fitu í innyflum → minnka innyfitusvæði um 20% -30% → draga úr bólgu, draga úr eiturverkunum á fitu og auka insúlínnæmi.

Klínísk áhrif: Aukning á insúlínviðnámi tengdum sjúkdómum

Sykursýki af tegund 2: eftir 12 vikna meðferð með rhIGF ‑ I (50 – 80 μg/kg/dag) jókst insúlínnæmi um 40% – 60%, HbA1c lækkaði um 0,8% – 1,2% og insúlínskammtur minnkaði um 20% – 30%;

Efnaskiptaheilkenni: mittismál minnkað um 3-5 cm, blóðþrýstingur lækkaði um 5-8 mmHg, TG lækkaði um 30%, HDL hækkaði um 15%;

Offita: Þyngdartap um 3% -5%, minnkun á innyflum um 25%, bæting á offitu í kvið.

Sykursýki af tegund 2 (T2DM): lækka blóðsykur, bæta viðnám og vernda beta frumur

Lækkun blóðsykurs: stuðlar að upptöku glúkósa í vöðvum, hindrar glúkógenmyndun í lifur og dregur úr framleiðslu glúkósa í lifur;

Að bæta viðnám: draga úr eiturverkunum á fitu,-bólgueyðandi, gera við insúlínboð;

Að vernda beta frumur: hindra frumudauða, stuðla að útbreiðslu og viðhalda insúlínforða.

Gildandi þýði: T2DM sjúklingar með alvarlegt insúlínviðnám, miklar blóðsykurssveiflur, háa insúlínskammta og fylgikvilla offitu/fitulifur;

Verkun: Eftir 6 mánaða rhIGF-I ásamt insúlínmeðferð lækkaði HbA1c úr 8,5% í 7,2%, insúlínskammtur minnkaði um 25% og tíðni blóðsykursfalls lækkaði um 50%;

Kostir: Engin þyngdaraukning, bætt blóðfita, hjarta- og æðavörn, betri en hefðbundin blóðsykurslækkandi lyf.

Sykursýki af tegund 1 (T1DM): dregur úr blóðsykri, bætir blóðfitu og verndar æðar

T1DM sjúklingar eru með algjöran insúlínskort, lækkuð IGF-I gildi, truflanir á fituefnaskiptum og mikla hættu á fylgikvillum í æðum;

HIGF-I aðstoðar við að lækka blóðsykur, minnka insúlínskammta, bæta blóðfitu, vernda æðaþekju og seinka fylgikvillum.

Samsetning rhIGF-I og insúlínmeðferðar við T1DM leiddi til 30% lækkunar á staðalfráviki blóðsykurs, 0,5% -0,8% lækkunar á HbA1c, 25% lækkunar á TG, 12% aukningar á HDL og seinkaðrar framvindu sjónhimnuskemmda.

Óáfengur fitulifur (NAFLD): dregur úr lifrarfitu, bætir bólgu og seinkar bandvefsmyndun

Hindra lípíðmyndun í lifur, stuðla að oxun fitusýru, draga úr upptöku FFA → minnka lípíðútfellingu í lifur;

Bólgueyðandi og andoxunareiginleikar, hömlun á virkjun stjörnufrumu í lifur → bæting á lifrarbólgu og bandvefsmyndun.

RhIGF-I meðferð fyrir NAFLD-sjúklinga í 12 mánuði leiddi til 35% minnkunar á fituinnihaldi í lifur, 40% minnkunar á ALT/AST og bata á stigum lifrartrefjunar.

Offita og efnaskiptaheilkenni: þyngdartap, bæting á offitu í kviðarholi, stjórnun blóðfitu og blóðþrýstings

Hindra fitu í innyflum, stuðla að fitu undir húð, draga úr eiturverkunum á fitu, bæta insúlínviðnám og -bólgueyðandi.

Eftir 6 mánaða rhIGF-I meðferð fengu sjúklingar með efnaskiptaheilkenni 4,2 kg þyngdartap, mittismálsminnkun um 4,5 cm, blóðþrýstingslækkun um 6/4 mmHg, TG lækkun um 32% og HDL hækkun um 14%.

HIGF af völdum æfingar-I: Natural Muscle Enhancement Signal Driven by Mechanical Tension

Viðnámsþjálfun (styrktarþjálfun) og há-álagsþjálfun (HIIT) framkalla mikið magn af staðbundinni hIGF-I nýmyndun í beinagrindarvöðvum með vélrænni spennu, örvöðvameiðslum og efnaskiptaálagi, sem eru kjarna innræna aðferðir til að auka vöðvamassa og bæta líkamsrækt meðan á æfingu stendur.

Vélræn spenna (kjarnakveikja): Vöðvaspenna/þjöppun sem myndast við þjálfun með mikilli álagsþol (eins og hnébeygjur og bekkpressu) virkjar umritun IGF1 gena í gegnum integrin FAK-ERK ferilinn, og staðbundin hIGF-I styrkur toppar 24-48 klukkustundum eftir þjálfun ofstreymis og MuSC virkjun;

Sérhæfni þjálfunarstyrks: hIGF-I stigin sem framkallast af mikilli álagi (5-10 útblástursloftum) eru 2-3 sinnum hærri en þau sem framkallast af hóflegu álagi (15-20 útblæstri); Sérvitringur samdráttur (eins og hnébeygjur og bekkpressa) framkallar meira hIGF-I og hefur marktækari vöðvauppbyggingaráhrif en miðflóttasamdráttur;

Einstaklingsmunur: Einstaklingar sem eru ungir, hafa hátt testósterónmagn og hafa meiri vöðvamassa hafa tilhneigingu til að auka hIGF-I gildi eftir æfingu; Aldraðir, kyrrsetu og of feitir einstaklingar hafa seinkað hIGF-I svörun og léleg vöðvauppbyggingaráhrif.

Samlegðaráhrif hIGF-I og æfingar vöðvauppbyggingar: magna þjálfunaráhrifin

Utanaðkomandi viðbót við rhIGF-I (eða langvirkandi hliðstæður eins og IGF-I LR3) ásamt mótstöðuþjálfun getur aukið vöðvauppbyggingaráhrif, flýtt fyrir bata og bætt líkamlega hæfni, sérstaklega hentugur fyrir flöskuhálstímabila í vöðvum, hæfni aldraðra og aukið líkamsrækt.

Magnandi vöðvauppbyggingaráhrif: Aukning á vöðvamassa í hópnum æfinga+rhIGF-I var 1,5-2 sinnum meiri en í hópnum sem var með hreina æfingar, með marktækari aukningu á þvermál vöðvaþráða og hraðari aukningu á styrk;

Endurheimtarhröðun: rhIGF-I stuðlar að viðgerð á smámeiðslum, dregur úr bólgu, dregur úr vöðvaeymslum (DOMS), styttir batatíma og eykur tíðni æfinga;

Umbætur á líkamsrækt: rhIGF-I eykur hlutfall hröðra vöðvaþráða af tegund II, eykur sprengikraft, eykur þol og dregur úr þreytu, hentugur fyrir íþróttamenn í styrk-, hraða- og þolviðburðum.

Langvirkandi hliðstæður (IGF-I LR3, DES): klínísk forrit og æfingar

Natural hIGF-Ég er með stuttan-helmingunartíma (12-15 klukkustundir) og þarfnast tíðar inndælinga; Langvirkandi hliðstæður (IGF-I LR3, IGF-I DES) lengja helmingunartímann og auka staðbundna virkni með breytingum á byggingu og eru mikið notaðar í klínískri meðferð og vöðvauppbyggingu æfingar.

IGF-I LR3 (Long R3 IGF-I): N-endaleg eyðing á 3 amínósýrum+Arg skipting fyrir Glu, helmingunartími lengdur í 20-30 klst., minnkað bindisækni við IGFBP-3, aukið frjálst virkt form, sterk almenn áhrif, notuð við vöðvafrumnafæð, sarkófæð og sarcopenia;

IGF-I DES (1-3 IGF-I): N-endaleg eyðing á 3 amínósýrum, helmingunartími- um 6 klukkustundir, staðbundin virkni 10 sinnum meiri en náttúruleg hIGF-I, notuð til staðbundinnar vöðvaviðgerðar, mótunar og stækkunar á litlum vöðvahópum.