GLP-1 peptíð CAS 87805-34-3

GLP-1 peptíð(Glúkagon-eins og peptíð-1) er hormón sem aðallega er framleitt af L-frumum í þörmum, sem tilheyra inkretíni. Glúkagon-eins og peptíð-1 viðtakaörvi (GL P1RA) er ný tegund blóðsykurslækkandi lyfja undanfarin ár. Með því að virkja GLP-1 viðtakann getur hann aukið insúlínseytingu á glúkósaþéttniháðan hátt, hamlað seytingu glúkagons, seinkað magatæmingu og dregið úr matarneyslu með miðlægri hömlun á matarlyst og þannig náð fram áhrifum blóðsykurslækkandi og þyngdartaps.

GLP-1 peptíð(GLP-1), sem hormón sem er seytt af innkirtlafrumum í þörmum, gegnir mikilvægu hlutverki í flóknu efnaskiptakerfi mannslíkamans, sérstaklega við stjórnun blóðsykurs. Á undanförnum árum, með dýpkun rannsókna á GLP-1, hefur notkun þess í meðferð sykursýki einnig smám saman verið útbreidd.

Grunneiginleikar

GLP-1 er hormón sem er fyrst og fremst framleitt af L-frumum í þörmum og er flokkað í insúlínótrópíska fjölskylduna í þörmum. Seytingarferlið er nátengt fæðuinntöku. Þegar mannslíkaminn borðar örvast þarminn af mat, sem hrindir af stað seytingaráætlun GLP-1. GLP-1, sem fjölvirkt peptíð efni, getur á áhrifaríkan hátt komið jafnvægi á glúkósamagn í líkamanum. Hins vegar eru áhrif GLP-1 manna mjög stutt (inndæling í bláæð t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Verkunarferill GLP-1 við sykurstjórnun nær aðallega yfir eftirfarandi þætti:

1. Stuðla að insúlínmyndun og seytingu

 

GLP-1 getur virkað á beta frumur í brisi, stuðlað að myndun og seytingu insúlíns með því að bindast sérstökum viðtökum á yfirborði beta frumna í brisi. Insúlín er lykilhormón sem lækkar blóðsykur. Það hjálpar frumum að taka upp glúkósa úr blóðinu og breyta því í orku til geymslu eða viðhalda eðlilegri lífeðlisfræðilegri starfsemi frumna. Þess vegna dregur GLP-1 í raun úr hækkun á blóðsykri eftir máltíð með því að örva insúlínseytingu, sem kemur í veg fyrir verulegar sveiflur í blóðsykri.

2. Hindra seytingu glúkagons

 

GLP-1 stuðlar ekki aðeins að insúlínseytingu heldur hamlar einnig seytingu glúkagons af alfa frumum briskirtils. Verkun glúkagons er andstæð insúlíni, það er hormón sem hækkar blóðsykur. Með því að hindra seytingu glúkagons, eykur GLP-1 enn frekar stjórnunaráhrif þess á blóðsykur og forðast óhóflega hækkun á blóðsykri. Þessi tvöfaldi stjórnunarbúnaður gerir GLP-1 nákvæmari og áhrifaríkari við stjórnun blóðsykurs.

3. Fresta hraða magatæmingar

 

GLP-1 getur einnig dregið úr hraða magatæmingar, hægja á meltingarferli matar í maganum, þar með dregið úr hraða glúkósa sem fer inn í blóðrásina og hjálpað til við að draga úr hraðri hækkun á blóðsykri eftir máltíð. Þessi verkunarmáti hjálpar ekki aðeins við að stjórna blóðsykursgildum eftir máltíð heldur dregur einnig úr þörf fyrir insúlínseytingu og dregur úr hættu á blóðsykursfalli.

4. Minnka matarlyst og minnka fæðuinntöku

 

GLP-1 getur einnig virkað á matarlystarstjórnunarstöð heilans, dregið úr matarlyst og minnkað fæðuinntöku. Þetta er án efa mikilvæg eftirlitsleið fyrir þá offitusjúklinga með sykursýki. Með því að draga úr fæðuinntöku er hægt að stjórna uppsprettu blóðsykurs frá upprunanum, sem hjálpar til við að bæta heildar efnaskiptaástand.

Áhrif GLP-1 á sykurstjórnun endurspeglast aðallega í eftirfarandi þáttum:

1. Draga úr blóðsykri á áhrifaríkan hátt

 

GLP-1 getur dregið verulega úr blóðsykursgildum með því að stuðla að insúlínseytingu og hindra seytingu glúkagons. Rannsóknir hafa sýnt að hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 getur notkun GLP-1 viðtakaörva (GLP-1RA) dregið verulega úr magni glýkósýleraðs hemóglóbíns (HbA1c) og aukið hraða þess að ná blóðsykursmarkmiðinu. Til dæmis getur Smeaglutide dregið verulega úr HbA1c um 1,8% í kínversku þjóðinni og HbA1c samræmishlutfallið (minna en eða jafnt og 7,0%) er allt að 86.1%.

2. Dragðu úr þyngd

 

GLP-1 hefur áhrif á að draga úr líkamsþyngd. GLP-1 getur hjálpað sjúklingum að léttast og bæta efnaskiptaástand þeirra með því að seinka magatæmingu, draga úr matarlyst og draga úr fæðuinntöku. Þetta er sérstaklega mikilvægt fyrir offitusjúklinga með sykursýki. Rannsóknir hafa sýnt að hjá sjúklingum sem fá GLP-1 meðferð getur þyngdartap orðið nokkur kíló.

3. Bæta hjarta- og æðaheilbrigði

 

GLP-1 gegnir ekki aðeins mikilvægu hlutverki í blóðsykursstjórnun heldur hefur einnig ákveðin verndandi áhrif á hjarta- og æðakerfið. Rannsóknir hafa sýnt að GLP-1 getur lækkað slagbilsþrýsting, bætt blóðþurrð í hjartavöðva og slagbilsvirkni og þar með dregið úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Að auki hafa sum GLP-1RA einnig verndandi áhrif á hjarta og nýru, sem geta dregið verulega úr hættu á alvarlegum aukaverkunum á hjarta og æðakerfi (MACE).

4. Dragðu úr hættu á blóðsykurslækkun

 

Í samanburði við hefðbundin blóðsykurslækkandi lyf eru GLP-1 lyf í minni hættu á blóðsykursfalli. Þetta er vegna þess að insúlínseytingarhvetjandi áhrif GLP-1 eru háð glúkósaþéttni, sem þýðir að GLP-1 hefur aðeins blóðsykurslækkandi áhrif þegar blóðsykursgildi eru hækkað; Þegar blóðsykursgildið er eðlilegt mun það ekki lækka frekar. Þessi eiginleiki gerir GLP-1 lyf öruggari og skilvirkari í sykurstjórnunarferlum.

Hver eru líffræðileg einkenniGLP-1 peptíð? Hvernig á að beita blóðsykurslækkandi áhrifum?

Rannsóknir hafa staðfest að inkretín ýtir undir eyjar á-háðan hátt glúkósaþéttni Frumur seyta insúlíni og draga úr hólmum Frumur seyta glúkagoni, sem lækkar blóðsykur. Eftir að hafa borðað byrjar venjulegt fólk að seyta inkretíni, sem síðan stuðlar að insúlínseytingu til að draga úr sveiflum í blóðsykri eftir máltíð. Hins vegar, hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, skerðast „inkretínáhrif“, sem kemur aðallega fram í því að aukning á styrk GLP-1 eftir máltíðir er minni en hjá venjulegu fólki, þannig að GLP-1 og hliðstæður þess geta verið mikilvægt skotmark í meðferð á sykursýki af tegund 2.

GLP-1 hefur glúkósaþéttni háð blóðsykurslækkandi áhrif.

Sem þarmahormón er GLP-1 losað út í blóðið undir örvun næringarefna, sérstaklega kolvetna. Insúlínhvetjandi áhrif þess eru háð glúkósaþéttni. Nauck o.fl. rannsakað 10 sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem hafa lélega stjórn á blóðsykri og gaf þeim GLP-1 eða lyfleysu á fastandi maga. Niðurstöðurnar sýndu að eftir GLP-1 innrennsli jukust insúlín- og C-peptíðmagnið marktækt, glúkagonmagnið var marktækt lækkað og fastandi blóðsykursgildi varð eðlilegt eftir 4 klst. Eftir að blóðsykursgildið er eðlilegt, þó að GLP-1 sé enn stöðugt gefið, mun insúlínmagn sjúklingsins ekki hækka aftur og blóðsykursgildið verður stöðugt og mun ekki lækka frekar. Þetta sýnir að GLP-1 hefur glúkósaháð blóðsykurslækkandi áhrif, það er að GLP-1 getur aðeins haft blóðsykurslækkandi áhrif þegar blóðsykursgildið er hækkað, en það mun ekki lækka frekar þegar blóðsykursgildið er eðlilegt. Þessi glúkósaþéttni háði blóðsykurslækkandi eiginleiki GLP-1 er grundvöllur og trygging fyrir klínísku notkunaröryggi þess og forðast þannig áhyggjur fólks af því að núverandi sykursýkislyf og áætlanir geti valdið alvarlegu blóðsykursfalli hjá sjúklingum.

Rannsóknir eins og Zander sýna að GLP-1 hefur áhrif á þyngdartap. Eftir sex vikna GLP-1 meðferð misstu 20 sjúklingar með sykursýki af tegund 2 sem tóku þátt í rannsókninni að meðaltali 1,9 kg. Vísindamenn telja að GLP-1 hafi þau áhrif að lækka líkamsþyngd með margvíslegum hætti, þar á meðal að hamla slímhúð í meltingarvegi og seytingu í maga, hamla matarlyst og fæðuinntöku og seinka magatæmingu. Að auki getur GLP-1 einnig virkað á miðtaugakerfið (sérstaklega undirstúku), sem leiðir til fyllingartilfinningar og minnkaðrar matarlystar.

Að auki, GLP-1 hefur einnig marga aðra líffræðilega eiginleika og virkni. Til dæmis getur GLP-1 gegnt hlutverki við að lækka blóðfitu og blóðþrýsting og vernda þannig hjarta- og æðakerfið; Það getur einnig styrkt náms- og minnisvirkni og verndað taugar með því að virka á miðjuna.

Hins vegar er líka vandamál við að nota GLP-1 á heilsugæslustöð. Það er, GLP-1 framleitt af mannslíkamanum er auðveldlega brotið niður af dípeptidýlpeptíðasa 4 (DPP-4) í líkamanum. Helmingunartími þess í plasma er innan við 2 mínútur og það verður að dreypa stöðugt í bláæð til að hafa læknandi áhrif, sem takmarkar mjög klíníska notkun GLP-1.

Til að leysa þetta vandamál hafa fræðimenn lagt til tvær lausnir. Eitt er að þróa GLP-1 hliðstæður til að halda virkni GLP-1 og standast niðurbrot; Annað er að þróa DPP-4 hemla þannig að GLP-1 sem líkaminn seytir sjálfum verði ekki brotið niður. Nokkur árangur hefur náðst á þessum tveimur sviðum. Talið er að með ítarlegri rannsókn á GLP-1 merkjakerfinu muni fleiri ný markmið finnast, til að þróa fleiri ný lyf til að meðhöndla sykursýki og gagnast sykursjúkum.

Enterótrópín er almennt heiti yfir efni sem skilin eru út úr þörmum sem geta örvað insúlínseytingu. Insúlínseytingargetan af völdum þess er um það bil 50-70% af heildarinsúlínseytingu og áhrif þess að örva insúlínseytingu eru háð styrk glúkósa.

Helstu bris í þörmum sem finnast í mannslíkamanum eru glúkósa-háð insúlínlosandi peptíð (GIP) og glúkagon-eins og peptíð-1 (GLP-1). Árið 2021 er klínísk notkun inkretínlyfja byggð áGLP-1 peptíð.

GLP-1RA er hægt að nota sem blöndu af einum eða mörgum blóðsykurslækkandi lyfjum til inntöku og grunninsúlínmeðferð þegar áhrif blóðsykursstjórnunar eru léleg.

GLP-1RA eitt og sér hefur litla hættu á blóðsykursfalli og hefur áhrif á þyngdartap, blóðþrýstingslækkun og blóðfitubætur. Þess vegna hefur það verið innifalið í 2017 útgáfunni af kínverskum leiðbeiningum um forvarnir og meðferð við sykursýki af tegund 2 sem einn af valkostunum fyrir tvímeðferð eftir metformín. Á undanförnum árum hafa mörg GLP-1RA verið samþykkt í Kína og margar rannsóknir á hjarta- og æðasjúkdómum hafa sannað að sum GLP-1RA hefur verndandi áhrif á hjarta og nýru. Í mörgum alþjóðlegum og kínverskum leiðbeiningum hefur verið mælt með GLP-1RA sem eitt fyrsta val samsetta lyfsins hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2DM), æðakölkun hjarta- og æðasjúkdóma (ASCVD) eða mikla áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Til dæmis, í 2020 útgáfu leiðbeininganna um forvarnir og meðferð við sykursýki af tegund 2 í Kína, er mælt með því að sjúklingar með sykursýki af tegund 2 með æðakölkun hjarta- og æðasjúkdóma (ASCVD) eða mikla áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum, óháð því hvort glýkósýlerað hemóglóbín þeirra (HbA1c) er í samræmi við staðlaða, ættu að nota GLT-1SCRA á grundvelli sönnunargagna um GLT-1SCRA. metformín svo framarlega sem það eru engar frábendingar.

maq per Qat: glp-1 peptíð cas 87805-34-3, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu