4,6-díklór-2-metýlpýrimídín CAS 1780-26-3

1. Lykill milliefni blóðþrýstingslækkandi lyfsins Moxonidine
Mósonidín er sértækur imidazólín I ₁ viðtakaörvi sem notaður er til meðferðar á vægum til miðlungs alvarlegum frumháþrýstingi. Verkunarháttur þess er að virkja imidazolin viðtaka í miðtaugakerfinu, draga úr virkni sympatíska taugakerfisins og ná þannig fram áhrifum blóðþrýstingslækkandi. Í samanburði við hefðbundin miðlæg blóðþrýstingslækkandi lyf eins og klónidín hefur moxónidín afar litla sækni í alfa adrenvirka viðtaka.

Leiðir til verulega minnkandi aukaverkana eins og munnþurrkur og syfju og betra klínískt þol.

Getur óbætanlegu hlutverki í myndun moxónidíns. Nánar tiltekið inniheldur sameindabeinagrind moxónidíns 2-metýl-4,6-tvísetinn pýrimídínhring og það er upphafsefnið til að smíða þessa beinagrind. Með því að skipta tveimur klóratómum út fyrir metoxý- og gúanidínhópa (eða jafngildi þeirra) er hægt að setja saman heildar sameindabyggingu moxónidíns smám saman.

Í iðnaði er almennt notuð skref-fyrir-skref skiptingaraðferð: í fyrsta lagi er efnið sett í einmetoxýleringu með natríummetoxíði við lægra hitastig til að fá efnið, og síðan er önnur kjarnasækin skipting framkvæmd með gúanidínsalti við hærra hitastig til að byggja að lokum upp kjarnabeinagrind moxónidíns.

2. Kjarna milliefni hvítblæðislyfsins Dasatinib
Ef moxonidín táknar notkun þessa efnis í hefðbundnum lyfjum með litlum sameindum, þá táknar dasatinib toppstöðu þess í markvissri-æxlislyfjum.

Í sameindabyggingu dasatinibs er 2-metýl-4,6-tvískipt pýrimídínhringurinn kjarninn í lyfjafræði þess. Pýrimídínhringurinn er tengdur við tíasól pýrimídín beinagrindina í gegnum amínóhóp og enn frekar tengdur við anilínbrotið til að mynda heila lyfjasameind. Tvö klóratóm afurðarinnar er smám saman skipt út meðan á nýmyndun stendur: öðru er skipt út fyrir 2-amínóþíasól brot, og hitt er skipt út fyrir útskipt anilínbrot, sem að lokum myndar virku sameindin dasatinibs.

3. Alhliða vettvangssameind fyrir þróun krabbameinslyfja gegn-
Auk þessara tveggja lyfja sem nefnd eru hér að ofan hafa þau einnig víðtækara gildi í þróun krabbameinslyfja.- Pýrimídínhringurinn sjálfur er kjarnabeinagrind margra efnaskiptalyfja gegn-æxli (svo sem 5-flúoróúrasíli, capecítabíni, gemsítabíni o.s.frv.), sem gefur alhliða stefnu til að smíða á skilvirkan hátt fjölskipt pýrimídín.

Í lyfjaefnafræðirannsóknum geta vísindamenn nýtt sér tvöfalda hvarfstaði4,6-díklór-2-metýlpýrimídínað smíða pýrimídín efnasambönd á skjótan hátt með samsettum efnafræðiaðferðum.

Til dæmis, með því að skipta fyrst út einu amíni í 4. stöðu og nota síðan annað kjarnasækið hvarfefni í 6. stöðu, er hægt að búa til hundruð pýrimídínafleiða með mismunandi uppbyggingu á stuttum tíma fyrir mikla-afköst skimun á and-æxlisvirkni. Þessi „einingamyndun“ stefna hefur verið notuð víða af mörgum lyfjafyrirtækjum og rannsóknastofnunum, sem flýtir mjög fyrir uppgötvunarferli nýrra-blýefna gegn æxli.

4. Önnur notkun lyfjafræðilegra milliefna
Til viðbótar við moxonidin og dasatinib hafa þau einnig verið notuð til að búa til ýmsar aðrar lyfjavirkar sameindir, þar á meðal en ekki takmarkað við:
Örverueyðandi milliefni: Með því að tengja við ýmis köfnunarefni-sem innihalda heteróhring eða arómatísk amín er hægt að búa til pýrimídínsambönd með breiðvirkt-sýklalyfjavirkni;

Veirueyðandi milliefni: Pýrimídínhringur er byggingargrundvöllur margra núkleósíð veirueyðandi lyfja (svo sem lamivúdín, entecavír, osfrv.) og er hægt að nota sem tilbúið blokk fyrir veirulyf sem ekki eru núkleósíð;
Miðtaugakerfislyf milliefni: Í ljósi þess að moxónidín sjálft er miðlægt blóðþrýstingslækkandi lyf, hefur pýrimídín burðarás þess einnig verið kannað með tilliti til nýmyndunar annarra miðtaugakerfis virkra sameinda, svo sem róandi lyfja, svefnlyfja, þunglyndislyfja osfrv.

1. Undanfari fyrir myndun sveppalyfsins Azoxystrobin
Amistar, metoxýakrýlat sveppaeitur þróað af Syngenta, er eitt mest selda-sveppaeitur heims með árssölu yfir 1 milljarði Bandaríkjadala. Verkunarmáti þess er að hamla hvatbera öndunarkeðjufléttu III (cytókróm bc ₁ flókið), loka orkuöflun sveppa og ná víðtækri bakteríudrepandi áhrifum-. Azoxystrobin hefur mikla virkni gegn Ascomycota, Basidiomycota, Hemimycetes og Oomycetes sveppum og er mikið notað til að stjórna sjúkdómum í ræktun eins og hveiti, hrísgrjónum, sojabaunum, vínberjum og grænmeti.

Í nýmyndunarleið azoxýstróbíns, 4,6-díklórpýrimídíns (byggingarlega mjög svipað og4,6-díklór-2-metýlpýrimídín, þar sem aðeins 2-staðan er vetni í stað metýls) er lykil upphafsefnið. Í raunverulegri iðnaðarframleiðslu er hægt að ná fram svipuðum nýmyndunaraðferðum með afmetýleringu eða með því að taka beinan þátt sem byggingarhliðstæður - fyrst að skipta út einu klóratómi fyrir 2-hýdroxýbensónítrílbrot, breyta síðan hinu klóratóminu í metoxýakrýlat hliðarkeðju og að lokum fá asoxýstróbín eða hliðstæður þess.

Meira um vert, 2-metýl skiptihópur þess veitir frekari byggingarfjölbreytni fyrir myndun. Í samanburði við óútskipt 4,6-díklórpýrimídín er hægt að búa til 2-metýl afleiður í azoxýstróbín hliðstæður með mismunandi fituleysni og líffræðilega virkni, sem hefur mikla þýðingu til að vinna bug á mótstöðu sýkla og stækka bakteríudrepandi litrófið.

2. Illgresi
Þetta efni og byggingarhliðstæður þess (svo sem 4,6-díklór-2-metýlþíópýrimídín, CAS 6299-25-8) eru mikilvæg milliefni fyrir myndun salisýlsýru pýrimídín illgresiseyða.

Þessi tegund illgresiseyðar tilheyrir asetýlmjólkursýrusyntasa (ALS) hemlum, sem hamla illgresisvexti með því að hindra nýmyndun greinóttra amínósýra og hafa góð eftirlitsáhrif á breið-laufajurt og grösugt illgresi.

Sértæka nýmyndunarleiðin er venjulega sem hér segir: með því að nota það sem hráefni, sértæk aminering eða alkoxýlerun er framkvæmd í stöðu 4, og síðan eru salisýlsýrubrot sett í stöðu 6 til að ná að lokum marki illgresiseyðandi sameindinni. Tilvist 2-metýlhópa getur stjórnað lípíðvatnsskiptistuðul sameinda og hefur þar með áhrif á frásog blaða og in vivo leiðni illgresiseyða.

3. Önnur milliefni varnarefna
Að auki er það einnig notað til að mynda:
Milliefni skordýraeiturs: Pýrimídínhringur er mikilvæg byggingareining neonicotinoid skordýraeiturs, sem hægt er að nota til að smíða nýjar skordýraeitur sameindir;
Plöntuvaxtastýringar: Með því að innleiða sértæka skiptihópa er hægt að fá pýrimídínafleiður með vaxtarstýrandi virkni plantna;
Rannsóknir og þróun nýrra afbrigða sveppalyfja: Ný tegund af SDHI (succinate dehýdrógenasahemli) sveppaeyði byggt á pýrimídín beinagrind er í virkri þróun, sem er mikilvægur upphafspunktur fyrir myndun.

1. Köfnunarefni sem inniheldur bindla og málm lífræn ramma (MOFs) gerð
Á undanförnum árum hafa komið fram umsóknir á sviði framleiðsluvísinda. Köfnunarefnisatómin tvö á pýrimídínhringnum hafa góða samhæfingargetu á meðan hægt er að skipta út klóratómunum í stöðu 4 og 6 fyrir ýmsa virka hópa og mynda þannig köfnunarefnis-bindla með ákveðna samhæfingarrúmfræði og rafeiginleika.

Þessi tegund bindill er mikið notaður við myndun lífrænna ramma úr málmi (MOF) og samgildra lífrænna ramma (COFs). Til dæmis, með því að skipta út tveimur klóratómum efnisins fyrir pýridín- eða fenýlhópa, er hægt að fá tvíhliða eða fjöltenda köfnunarefnis-bindla sem geta samræmst málmjónum (eins og Zn ² ⁺, Cu ² ⁺, Zr ⁴ ⁴ yfirborðsbyggingu, o.s.frv.) Þessi tegund af efni sýnir mikla möguleika til notkunar í gasgeymslu (H ₂, CO ₂), hvata, skynjun og lyfjagjöf.

2. Optoelectronic umbreytingarefni
Pýrimídín efnasambönd hafa einstaka kosti í lífrænum sjónrænum gerðum vegna rafeindaskorts eiginleika þeirra og framúrskarandi π samtengingargetu. Það er hægt að nota sem byggingareining til að kynna samtengda arómatíska hópa með Suzuki tengingu, Stille tengingu og öðrum viðbrögðum til að mynda lífræna hálfleiðaragerð með gjafaviðtakanda (D-A) mannvirkjum.

Sem eru notuð í tækjum eins og lífrænum sólarsellum (OSC), lífrænum-ljósdíóðum (OLED) og lífrænum sviðs-áhrifum smára (OFET).

4,6-díklór-2-metýlpýrimídínRétt er að minnast á að á sviði lífrænna sólarsellna eru pýrimídín-undirstaða viðtakaframleiðsla talin hugsanleg möguleiki á að koma í stað hefðbundinna fullerenviðtaka vegna mikillar rafeindasækni þeirra og góðra sameindastöfluningareiginleika. Díklórstaður vörunnar veitir sveigjanlegan gervivettvang til að kynna mismunandi samtengdar hliðarkeðjur.

3. Flúrljómandi rannsaka og líffræðileg myndgreiningarefni
Með því að tengja það við flúrljómandi litarefni eins og flúrljómun, rhodamine, BODIPY o.s.frv., er hægt að útbúa flúrljómandi rannsaka með pýrimídínþekkingarvirkni. Þessa tegund af rannsaka er hægt að nota fyrir lífeðlisfræðilegar rannsóknir eins og innanfrumu kjarnsýrugreiningu, eftirlit með ensímvirkni og lyfjaskimun. Tilvist 2-metýlhópa hjálpar til við að bæta frumuhimnuna og efnaskiptastöðugleika rannsakans.