Ríbavírin duft, einnig þekkt sem ríbavírin núkleósíð, 1- - D-ríbófúranósýl-1H-1,2,4-tríazól-3-karboxamíð, er lyfjaefni með veirueyðandi virkni. Það er hvítt eða beinhvítt kristallað duft, lyktarlaust, með bræðslumark 174-176 gráður og suðumark 639,8 gráður. Það er auðveldlega leysanlegt í vatni og örlítið leysanlegt í lífrænum leysum eins og etanóli, klóróformi og eter. Á sama tíma er það breiðvirkt veirueyðandi lyf sem hindrar aðallega nýmyndun og umritunarensím í 5' enda veiru mRNAs og bælir þannig myndun DNA og RNA og nær veirueyðandi áhrifum. Það er mikið notað til að koma í veg fyrir og meðhöndla sjúkdóma af völdum ýmissa vírusa eins og inflúensuveiru, herpesveiru, poxveiru, adenóveiru og rotaveiru. Á sviði dýralækninga er ríbavírin einnig almennt notað sem veirueyðandi hráefni til að koma í veg fyrir og meðhöndla dýrasjúkdóma.
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
|
Efnaformúla |
C8H12N4O5 |
|
Nákvæm messa |
244.08 |
|
Mólþyngd |
244.21 |
|
m/z |
244.08 (100.0%), 245.08 (8.7%), 245.08 (1.1%), 246.09 (1.0%) |
|
Frumefnagreining |
C, 39.35; H, 4.95; N, 22.94; O, 32.76 |
|
Bræðslumark |
174-176 gráður |
|
Suðumark |
387,12 gráður (gróft áætlað) |
|
Þéttleiki |
1.4287 (gróft áætlað) |
|
Geymsluskilyrði |
2-8 stig |
Sameindabygging og samsetning
Efnaheitið áríbavírin dufter 1 - - D - fúranósa - 1H - 1,2,4 - tríasól - 3 - formamíð. Sameindabygging þess samanstendur af fúranósahring, tríasólhring og formamíðhópi. Þessi einstaka uppbygging gefur því sérstaka efna- og líffræðilega starfsemi. Fúranósahringurinn gefur honum ákveðna vatnssækni, sem gerir honum kleift að hafa samskipti við vatnssameindir í líkamanum, sem er gagnlegt fyrir upplausn lyfsins og flutning þess innan líkamans; tríazólhringurinn og formamíðhópurinn eru helstu byggingarhlutar sem gera honum kleift að beita veirueyðandi áhrifum sínum og taka þátt í samskiptum við veiru{10}}tengd skotmörk.
Eðliseiginleikar
Útlit:Það er venjulega hvítt eða bein-hvítt kristallað duft. Þetta hreina útlit er ytri birtingarmynd mikils hreinleika þess. Við framleiðslu og gæðaeftirlit lyfja er útlitið einn af mikilvægu vísbendingunum til að meta gæði lyfsins í upphafi.
Leysni:Það hefur ákveðna leysni í vatni, sem gerir það kleift að blanda því á þægilegan hátt í ýmsar vatnsblöndur, svo sem stungulyf og mixtúrur. Á sama tíma er það einnig leysanlegt í lífrænum leysum eins og dímetýlformamíði, og þessi lífrænu leysiefni er hægt að nota til að leysa upp ríbavírin við lyfjarannsóknir og greiningu, fyrir ýmsar efnafræðilegar og eðlisfræðilegar ákvarðanir sem og byggingargreiningar.
Bræðslumark:Ríbavírin hefur ákveðið bræðslumarksbil. Bræðslumark er hitastigið þegar efni breytist úr föstu ástandi í fljótandi ástand og er mikilvægur eðlisfasti efnisins. Með því að ákvarða bræðslumark þess nákvæmlega er hægt að meta hreinleika lyfsins fyrirfram. Því hærra sem hreinleiki er, því þrengra er bræðslumarkssviðið og því nær fræðilegu gildinu. Í lyfjaframleiðslu er mikilvægt skref til að tryggja stöðugleika lyfjagæða að stjórna bræðslumarki innan viðeigandi marka.
Efnafræðilegur stöðugleiki
Stöðugleiki gagnvart ljósi og hita
Ríbavírin er tiltölulega viðkvæmt fyrir ljósi og hita. Við birtuskilyrði, sérstaklega við útfjólubláa geislun, geta lyfjasameindirnar gengist undir ljósefnafræðileg viðbrögð sem valda breytingum á sameindabyggingu og myndun óvirkra eða eitraðra niðurbrotsefna. Til dæmis getur tríazólhringurinn eða fúran ríbósahringurinn gengist undir hring-opnun, oxun og önnur viðbrögð og þar með dregið úr veirueyðandi virkni lyfsins. Hátt-hitaumhverfi mun einnig flýta fyrir niðurbrotsviðbrögðum lyfsins, sem hefur áhrif á stöðugleika þess og virkni.
Þess vegna, við geymslu og flutning lyfja, er nauðsynlegt að samþykkja skilyrði til að forðast ljós og lágt hitastig, svo sem að geyma lyfin í brúnum flöskum og setja þau á köldum og þurrum stað til að lengja geymsluþol lyfjanna.
Stöðugleiki við sýrur og basa
Í mismunandi sýru-basaumhverfi er stöðugleiki ríbavírins mismunandi. Við súr aðstæður getur lyfið gengist undir vatnsrofsviðbrögð, sem leiðir til eyðileggingar á sameindabyggingu. Til dæmis getur amíðhópurinn gengist undir vatnsrof í súru umhverfi, myndað samsvarandi karboxýlsýrur og amínsambönd og þar með tapað veirueyðandi virkni.
Í basískum aðstæðum getur lyfið einnig gengist undir efnahvörf, svo sem hring-opnun fúran ríbósa hringsins. Þess vegna þarf að velja viðeigandi pH-skilyrði við gerð lyfjaforma til að tryggja stöðugleika lyfsins. Venjulega þarf að stjórna pH-gildi lyfjaforma til inntöku innan ákveðinna marka til að forðast óhófleg áhrif sýru-basaumhverfisins á lyfið í meltingarveginum.
Efnafræðileg viðbrögð
Virk hópviðbrögð
Virku hóparnir í ríbavírin sameindinni hafa ákveðna efnafræðilega hvarfvirkni. Til dæmis getur amíðhópurinn tekið þátt í sumum kjarnasæknum útskiptaviðbrögðum, asýlerunarviðbrögðum osfrv. Í lyfjarannsóknum er hægt að nýta þessi virku hópviðbrögð til að breyta ríbavíríni og búa til röð afleiða með mismunandi veirueyðandi virkni og lyfjahvarfaeiginleika til að leita að skilvirkari og öruggari lyfjum.
Viðbrögð við málmjónum
Ríbavírin getur myndað fléttur með sumum málmjónum. Þessi viðbrögð geta haft áhrif á leysni, stöðugleika og líffræðilega virkni lyfsins. Til dæmis geta fléttur sem myndast með kalsíum, magnesíum og öðrum málmjónum dregið úr frásogi lyfsins í meltingarvegi og þar með haft áhrif á virkni lyfsins. Þess vegna, við undirbúning og klíníska notkun lyfjaforma, ætti að huga að samspili lyfsins og málmjóna til að forðast að hafa áhrif á meðferðaráhrif lyfsins vegna flækjuviðbragða.
Kjarnaverkunarháttur
Ríbavírin duft, einnig þekkt sem tríbavírin duft, er tilbúið breitt-núkleósíð veirueyðandi virkt lyfjaefni (API). Það birtist sem hvítt eða bein-hvítt kristallað duft, lyktarlaust með örlítið beiskt bragð. Það sýnir góða vatnsleysni, lítilsháttar leysni í etanóli og stöðuga eðlisefnafræðilega eiginleika, sem gerir það að kjarna veirueyðandi hráefni fyrir klínískar og dýralækningar manna. Ólíkt einstökum-veirueyðandi lyfjum hamlar það í stórum dráttum bæði DNA og RNA veirum.
Eftir að ríbavírin fer inn í hýsilfrumur er fosfórýlerað af frumukínasa í virk umbrotsefni: ríbavírin mónófosfat, ríbavírin tvífosfat og ríbavírin þrífosfat.
Ríbavírin mónófosfat bælir mjög íósín mónófosfat dehýdrógenasa (IMPDH), hindrar gúanósín myndun innanfrumu ferli og eyðir frumu gúanín núkleótíðsöfnum og truflar þar með afritun og umritun veirukjarnasýra. Á sama tíma binst ríbavírin þrífosfat með samkeppnishæfni veiru RNA pólýmerasa, stöðvar lengingu og samsetningu veiru erfðamengis og hindrar myndun og losun veirunnar afkvæma til að hefta útbreiðslu veiru við upptökin.
Að auki stjórnar ríbavírin ónæmisvirkni hýsilsins og dregur úr bólgustormum af völdum veirusýkingar, dregur úr vefja- og frumuskaða. Þessi eiginleiki undirstrikar notagildi hans gegn breitt svið veirusjúkdóma. Í samanburði við -vírussértæk veirulyf sýnir ríbavírin litla tilhneigingu til að framkalla veiruónæmi, nær yfir breiðari veirusvið og styður mjög fjölbreytta klíníska notkun.
Mannleg klínísk forrit
Meðferð við veirusýkingum í öndunarfærum
Veirusýkingar í öndunarfærum eru aðal klíníska notkun tríbavírindufts. Hægt er að útbúa API í munnblöndur, úðalausnir, inndælingar, staðbundna úða og önnur skammtaform til að koma til móts við sjúklinga á mismunandi aldri og alvarleika sjúkdómsins.
Nebulized ríbavírin er fyrsta-lína klínísk meðferð við sýkingu í öndunarfærum (RSV) hjá börnum og fullorðnum.
Fyrir alvarlega berkjubólgu og veirulungnabólgu verkar markviss öndunarfærsla beint á vírus-sýkta slímhúð í öndunarvegi, bælir hratt af veiruafritun, léttir önghljóð, hósta og lungnabólgu og dregur úr hættu á öndunarbilun hjá alvarlega veikum sjúklingum.
Fyrir inflúensu A og B styttir snemmbúin gjöf ríbavírins lengd hita, þreytu, vöðvaverkja og annarra einkenna, sem dregur úr þekjuskaða í öndunarvegi. Það er sérstaklega hentugur fyrir væg og í meðallagi alvarleg tilfelli meðan á inflúensufaraldri stendur sem og fyrirbyggjandi inngrip í hópa sem eru í mikilli-áhættu.
Lyfið skilar einnig áberandi virkni gegn efri öndunarfærasýkingum, veirukokbólgu og tonsillitis af völdum efri öndunarfæraveiru og parainflúensu, sem takmarkar í raun veiruútbreiðslu og dregur úr öndunarfærabólgu.
Meðferð við almennum veirusýkingum
Samsett tríbavírin duft er mikið og á áhrifaríkan hátt notað til að meðhöndla almenna veirusjúkdóma. Í blæðingarhita með nýrnaheilkenni hamlar snemmbúin gjöf ríbavírins afritun hantaveiru, dregur úr almennum háræðaskemmdum, lækkar tíðni alvarlegra fylgikvilla eins og losts og nýrnabilunar og bætir verulega lifun sjúklinga; það þjónar sem grunnmeðferðarefni fyrir þetta ástand.
Í veirulifrarbólgu er ríbavírin venjulega blandað með interferóni til staðlaðrar meðferðar við langvinnri lifrarbólgu C. Tvöföld veirulyf og ónæmisbælandi samsetning bælir viðvarandi HCV eftirmyndun, dregur úr veiruálagi og seinkar framvindu lifrartrefjunar og skorpulifur, sem myndar nauðsynlegan þátt í HCV samsettri meðferð.
Ríbavírin virkar einnig sem viðbótarmeðferð við herpesveirusjúkdómum, þar með talið mislingum, hlaupabólu og herpes zoster. Það flýtir fyrir lausn útbrota, dregur úr slímhúðbólgu og verkjum og dregur úr smithættu.
Aukameðferð í sérstökum klínískum sviðsmyndum
Ríbavírin duftskilar dýrmætum viðbótarávinningi við sérstakar smitaðstæður. Fyrir ákveðna veiru augnsjúkdóma er hægt að blanda ríbavíríni í augndropa til að meðhöndla kirtiltárubólgu, hindra veiruútbreiðslu á augnslímhúð og draga úr þurrki, roða og of mikilli seyti.
Við klíníska meðferð á handa--fóta--og-munnsjúkdómum má nota ríbavírin til inntöku eða í bláæð við alvarlegum enteroveirusýkingum til að aðstoða við veirubælingu, hafa stjórn á almennum einkennum og draga úr hættu á fötlun og dánartíðni af alvarlegum tilfellum.
Fyrir kransæðaveirusjúkdóma getur ríbavírin þjónað sem viðbótar veirueyðandi lyf ásamt öðrum veirulyfjum hjá miðlungs alvarlegum og alvarlegum sjúklingum til að hjálpa til við að bæla veiruafritun og draga úr lungnabólgu, sem styður klíníska meðferð. Nauðsynlegt er að fylgja leiðbeiningum lækna stranglega.
Umsóknir um dýralækningar og fiskeldi
Forvarnir og meðhöndlun veirusjúkdóma í búfé og alifuglum
Tribavirin duft er mikið notað breitt-veirueyðandi API í búfé og alifuglarækt, sem býður upp á hagstæðan kostnaðarafköst og fjölhæfan notagildi gegn helstu veirusjúkdómum.
Í alifuglaframleiðslu kemur það í veg fyrir og meðhöndlar algenga veirusjúkdóma, þar á meðal Newcastle-sjúkdóm, fuglaflensu, smitandi berkjubólgu og smitandi bursalsjúkdóm. Gefið með fóðri eða drykkjarvatni bælir það fjölgun veira í alifuglum, dregur úr sjúkdómum og dánartíðni og lágmarkar tap í búskap.
Fyrir búfé, draga ríbavírin samsetningar úr hita, niðurgangi og svefnhöfgi af völdum sirkóveirusjúkdóms í svínum, niðurgangi í svínafaraldri, gervisjúkdómum, niðurgangi í nautgripum og öðrum kvillum. Það truflar innan-veirusmits í hjörð og bætir lifunartíðni. Lyfið er einnig notað í fiskeldi til að stjórna veirublæðingarsjúkdómum, herpesveirusýkingum og öðrum vatnasýklum, og uppfyllir kröfur um líföryggi í stórum-eldiskerfum.
Kostir og samræmi við reglugerðir í líföryggi bænda
Í samanburði við önnur dýralyf gegn veirulyfjum, hefur tríbavírinduft breitt-virki, hraðvirkt, litlum tilkostnaði og þægilegri gjöf, sem passar bæði stór-og lítil-til-meðalstór framleiðslukerfi.
Duftform þess gerir einsleita blöndun í fóðri eða upplausn í vatni, styður við fjöldafyrirbyggjandi meðferð og sameiginlega meðferð meðan á faraldri stendur og bætir verulega skilvirkni sjúkdómsvarna.
Engu að síður verður að fylgja ströngum skömmtum og meðferðarlengd við notkun á býli. Langtíma- eða of-gjöf getur valdið aukaverkunum, þar með talið ónæmisbælingu og blóðmyndandi skaða hjá dýrum. Rekstraraðilar verða að hlíta tilskildum frítímafresti nákvæmlega til að koma í veg fyrir of miklar lyfjaleifar og tryggja öryggi matvæla úr dýrum-. Ríbavírin er orðið ómissandi undirstöðuefni í samþættum veirusjúkdómavarnaáætlunum fyrir búfé og alifugla.
Flokkun almennra framleiðsluleiða
Efnasmíði
Efnasmíði táknar hefðbundna iðnaðarframleiðsluleið fyrirríbavírin duft. Það er tæknilega þroskað, samhæft við staðalbúnað og hentar fyrir stóra-framleiðslu. Lykil upphafsefni eru inósín, gúanósín og metýl 1,2,4-tríazól-3-karboxýlat. Allt ferlið felur í sér mörg lífræn hvarfþrep fylgt eftir með hreinsun til að fá endanlega kristallaða vöru.
Verkflæðið samanstendur af fjórum kjarnastigum: asýleringu, þéttingu, amínólýsu og hreinsun. Í fyrsta lagi hvarfast inósín við ísediksýru og ediksýruanhýdríð við stýrt hitastig og hvata í asýleringarþrepi sem verndar ríbósýlhýdroxýlhópa og myndar tetraasetýlríbósa milliefni. Þetta bætir hreinleika og ummyndun í síðari þéttingu.
Hreinsaður tetraasetýlríbósi er síðan blandaður með virkjaðri kolefnis-aflituðu metýl 1,2,4-tríazól-3-karboxýlati. Sýruhvatað þéttingarhvarf framleiðir ríbavírin undanfaraadduct. Asetýl verndarhópar eru fjarlægðir með amínólýsu til að fá óhreint ríbavírin.
Lokahreinsun felur í sér upplausn, aflitun, endurkristöllun, miðflóttaþurrkun og fjarlægingu á fjölþrepa óhreinindum til að útrýma aukaafurðum, afgangshvötum og aðskotaefnum, sem gefur ríbavírin kristallað duft í samræmi við lyfjaskrár-. Þessi leið hefur litlar tæknilegar hindranir og stöðugt framleiðsla en þjáist af langri röð, mikilli neyslu lífrænna leysiefna, verulegri aukaafurðamyndun og tiltölulega háum umhverfismeðferðarkostnaði.
Lífhvatafræðileg ensímmyndun
Lífhvatafræðileg ensímmyndun er grænt iðnaðarferli í uppsiglingu. Með yfirburða viðskiptahlutfalli, minni mengun og meiri hreinleika vöru kemur það smám saman í stað hefðbundinna efnaleiða og verður ráðandi háþróaða framleiðslutækni.
Ferlið notar erfðabreyttan stofn BL21/pET-His-pupG til gerjunar. Stýrð-hitaræktun í gerjunarkerfum magnar upp lífmassa og gefur afar virkan púrínnúkleósíðfosfórýlasa (PNPase). Raðbrigða heilar frumur eru óhreyfðar með því að nota gelatíninnfellingu til að mynda stöðugan lífhvata.
Með því að nota gúanósín eða inósín sem hvarfefni halda umglýkósýleringarhvarfið áfram í 12–20 klukkustundir í hlutlausum jafnalausn við 50–60 gráður. Ensímsérhæfni stýrir sértækri tengingu á milli núkleósíðs og tríazólhluta, sem myndar hráan ríbavírin umbreytingarvökva.
Frumur og óhreinindi í föstu formi eru fjarlægð með skilvindu og síun, sem myndar tært flot. Ofsíunarhreinsun, þétting, endurkristöllun og lofttæmiþurrkun gefa tríbavírinduft með miklum -hreinleika. Þessi leið sýnir einstaka viðbragðssérhæfni með umbreytingu yfir 95%, sem dregur verulega úr aukaafurðum og eftirspurn eftir lífrænum leysiefnum.
Mildar viðbragðsaðstæður lækka orkunotkun, samræmast grænum lyfjastöðlum. Fullbúna lyfið skilar meiri hreinleika, færri óhreinindum og auknu lyfjaöryggi, sem gerir það að aðalframleiðsluferli fyrir hágæða lyfjafræðilegt-tríbavírinduft.
Algengar spurningar
Hvað er ríbavírin duft fyrir lausn?
+
-
Virazol (ríbavírin fyrir innöndunarlausn, USP) erætlað til meðferðar á ungbörnum og ungum börnum á sjúkrahúsi með alvarlegar sýkingar í neðri öndunarvegi vegna RSV.
Leysist ríbavírin upp í vatni?
+
-
Ríbavírin er hvítt, kristallað duft. Það erlauslega leysanlegt í vatniog örlítið leysanlegt í vatnsfríu alkóhóli.
Hver er aðalnotkun ríbavírins?
+
-
RIBAVIRIN (rúgur í VYE rin)meðhöndlar sýkingar af völdum lifrarbólgu C veirunnar. Það virkar með því að takmarka útbreiðslu veirunnar innan líkamans. Þetta lyf drepur ekki veiruna og það gæti samt verið hægt að dreifa veirunni til annarra. Það mun ekki meðhöndla kvef, flensu eða sýkingar af völdum baktería.
Hversu lengi er ríbavírin meðferð?
+
-
Fullorðnir sjúklingar.
Ráðlagður skammtur af ríbavírin töflum er að finna í töflu 1. Ráðlagður lengd meðferðar fyrir sjúklinga sem áður hafa ekki verið meðhöndlaðir með ríbavírini og interferoni er24 til 48 vikur. Dagsskammtur ríbavírins er 800 mg til 1200 mg til inntöku í tveimur skömmtum.
Hvernig á að blanda ganciclovir?
+
-
Innihald hettuglassins á að undirbúa fyrir lyfjagjöf á eftirfarandi hátt: Leiðbeiningar um blöndun: Blandaðu frostþurrkuðu gancíklóvíri til inndælingar með því að sprauta 10 ml af dauðhreinsuðu vatni fyrir stungulyf, USP, í hettuglasið.
maq per Qat: ribavirin duft cas 36791-04-5, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu