Protoporphyrin ix CAS 553-12-8

I. Ljósdynamísk meðferð (PDT) og ljósmyndagreining (PDD)

PPIX er einn af kjarna ljósnæminu í ljósmyndafræðilegri meðferð (PDT). Verkunarháttur þess er byggður á framleiðslu viðbragðs súrefnis tegunda (ROS) með ljósnæminu undir sérstökum geislun á bylgjulengd, sem örvar frumu apoptosis eða drep. PPIX er með sértæka auðgunareiginleika í æxlisvefjum, sérstaklega þegar undanfari þess 5 - Aminolevulinic Acid (5 - ALA) er gefið utanaðkomandi. Æxlisfrumur, vegna virks umbrots þeirra, mynda mikið magn af PPIX, á meðan venjulegar frumur safnast minna upp vegna eftirlitsáhrifa af takmörkuðum ensímum. Þessi munur gerir PPIX að kjörið tæki til æxlismarkaðs meðferðar.

Við meðhöndlun á húðsjúkdómum hefur PPIX - miðlað PDT verið mikið beitt við meðhöndlun á ekki - sortuæxli í húðæxlum (svo sem grunnfrumukrabbameini, flöguþekjukrabbameini í húðinni), aktínkeratosis og condyloma acuminatum. Til dæmis, eftir staðbundna notkun 5 - ALA til sjúklinga með grunnfrumukrabbamein, safnast PPIX í æxlisvefnum. Eftir virkjun um 405nm rautt ljós getur það valið að eyða krabbameinsfrumum á meðan það varðveitir eðlilega vefjaskipan. Rannsóknir hafa sýnt að næmi PPIX-PDT til meðferðar á grunnfrumukrabbameini er 92,74%og sértækið er 95,77%. Að auki getur PPIX flúrljómunagreiningartækni náð nákvæmri staðsetningu húðskemmda með því að greina rauða flúrljómunina (bylgjulengd 630nm) sem gefin er út með æxlisvefnum, sem leiðbeinir afmörkun meðferðar svæðisins, sem bætir verkun verulega og dregur úr endurkomu.

Á sviði æðasjúkdóma er PPIX - PDT notað til að meðhöndla æðar restenosis. Tilraunir hafa sýnt að PPIX getur framkallað apoptosis á sléttum vöðvafrumum í æðum og gangverkið er tengt lækkun á möguleika á himnuflæði. Þegar styrkur PPIX jókst úr 0,5 g/ml í 20 g/ml, minnkaði lífvænleiki sléttra vöðvafrumna úr 93% í 36% og apoptosishraði var jákvæður í samræmi við ljósaskammtinn. Þessi uppgötvun veitir fræðilegan grundvöll fyrir PDT meðferð á æðakölkun.

II. Fjölbreytt notkun við krabbameinsmeðferð

PPIX sýnir fjölbreytta möguleika í krabbameinsmeðferð. Sem sonosensitizer er hægt að nota PPIX í sonodynamic meðferð (sonodynamic Therapy, SDT), þar sem ómskoðun virkjar viðbrögð súrefnis tegunda til að framkalla æxlisfrumudauða. Dýrartilraunir hafa sýnt að PPIX (5-25 mg/kg) ásamt ómskoðun (5W/cm²) geta hindrað verulega vöxt S180 xenograft æxla og lengt lifunartíma músa. Samverkandi áhrif þess eru betri en ómskoðun eða PPIX meðferð eingöngu.

Við meðhöndlun á krabbameini í þvagblöðru er PPIX - PDT gefið á staðnum í gegnum þvaglegg, ásamt geislunargeislun í æð, til að útrýma yfirborðslegum æxlisfrumum. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að þessi meðferð nær 70% -}}} 80% fyrir krabbamein í þvagblöðru á staðnum, með vægum aukaverkunum. Að auki er hægt að nota PPIX í flúrljómun - leiðsögn. Með rauntíma eftirliti með flúrljómunarmerki æxlisvefsins hjálpar það skurðlæknum við að fjarlægja meinsemdina nákvæmlega og draga úr æxlisfrumum.

Iii. Meðferð við lifrarsjúkdóma

PPIX hefur tvöfalda verkunarhætti við meðhöndlun lifrarsjúkdóma. Annars vegar, sem undanfari blóðrauða, getur PPIX tekið þátt í myndun blóðrauða og þar með bætt blóðleysi. Aftur á móti hefur afleiður, protoporphyrin natríum, virkni þess að stuðla að öndun lifrarfrumna, stjórna próteini og sykurumbrotum. Dýrartilraunir hafa staðfest að protoporphyrin natríum getur dregið úr magni amínótransferasa í kolefnis tetraklóríðinu - af völdum lifrarskaða líkans, bætt umbrot amínósýru, eykur blóðflæði í lifur og eykur próteinmyndunargetu lifrarfrumna. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að protoporphyrin natríum hefur ákveðin meðferðaráhrif á bráða lifrarbólgu, langvarandi viðvarandi lifrarbólgu, langvarandi virka lifrarbólgu og skorpulifur í lifur og geta bætt einkenni sjúklinga og dregið úr lifrarstækkun og lækkað amínótransferasa og gulu.

IV. Grunnrannsóknir og lyfjaþróun

Sem líkanasamband er PPIX notað í grunnrannsóknum til að kanna nýmyndunarleiðina, ljósdynamískan viðbragðsbúnað og frumuaðstoðarnet. Til dæmis hafa rannsóknir sýnt að PPIX getur hindrað samspilið milli æxlisbælandi próteins p53 og ubiquitin ligas Mdm2/mdm4, stöðugleika stig p53 próteins og framkallað p53 - háð apoptosis. Þessi fyrirkomulag veitir nýjar hugmyndir um beitingu PPIX við meðhöndlun p53 villtra æxla eins og eitilfrumuhvítblæði.

Ennfremur, sem geislunarnæmi, getur PPIX samt aukið ROS framleiðslu og valdið DNA skemmdum við súrefnisskortur. Þessi eign gerir það að verkum að það er hugsanlega dýrmætt á sviði geislameðferðar. Vísindamenn eru að kanna afhendingu PPIX í gegnum nanocarriers til að auka auðgunar skilvirkni þess í æxlisvef og draga úr almennri eiturverkunum.

V. Aðrir umsóknarreitir

PPIX hefur einnig ákveðin forrit á landbúnaðarsviði. Sem hemill á protoporphyrinogen oxíðasa, er hægt að nota lykilmarkmið fyrir illgresiseyði af þessari gerð, er hægt að nota stjórnun efnaskiptaferils PPIX til að þróa ný illgresiseyði. Að auki er flúrljómunargreiningartækni PPIX notuð við skimun blýeitrunar og greiningar á járnskortsblóðleysi. Með því að greina magn sink protoporphyrin (ZPP) í rauðum blóðkornum er hægt að meta hratt umbrot járns í líkamanum.