Metótrexatdufter öflugt lyf sem aðallega eru notuð við stjórnun ýmissa sjálfsofnæmisaðstæðna og ákveðinna krabbameins. Með því að tilheyra flokknum lyfja, þekkt sem antibabolites, truflar það DNA myndun og frumufjölgun og hefur þar með lækningaáhrif þess.
Í sjálfsofnæmissjúkdómum eins og iktsýki, psoriasis og ákveðnum tegundum æðabólgu hjálpar það til að draga úr bólgu og hægja á framvindu sjúkdómsins með því að breyta ofvirkri svörun ónæmiskerfisins. Gefið til inntöku eða með inndælingu, allt eftir meðferðaráætluninni, getur það bætt einkenni verulega og aukið lífsgæði fyrir sjúklinga.
Til meðferðar á krabbameini, sérstaklega ákveðnum tegundum af hvítblæði, eitilæxli og brjóstakrabbameini, virkar það sem lyfjameðferð og miðar hratt sem deila krabbameinsfrumum. Hins vegar þarf notkun þess í krabbameinslækningum oft vandlega skömmtun og eftirlit vegna möguleika þess á eiturhrifum og aukaverkunum.
 |
 |
|
Efnaformúla |
C16H15CLO6 |
|
Nákvæm messa |
338.06 |
|
Mólmassa |
338.74 |
|
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
|
Elemental greining |
C, 56,73; H, 4.46; CL, 10.47; O, 28.34 |
Antimetabolite forrit
Hömlun á díhýdrofólat redúktasa (DHFR)
- MetótrexatduftVirkar sem antimetabolite með því að hindra ensímið díhýdrófólat redúktasa (DHFR). Þetta ensím skiptir sköpum við umbreytingu díhýdrófólats (DHF) í tetrahýdrófólat (THF), lífsnauðsynleg samverkandi í myndun púrína, týmídýlats og ákveðinna amínósýra.
- Með því að hindra DHFR kemur metótrexat í veg fyrir myndun THF og truflar þar með myndun DNA, RNA og próteina sem eru nauðsynleg fyrir frumuvöxt og skiptingu.
Bæling á DNA myndun
- Sem afleiðing af því að hindra framleiðslu THF truflar metótrexat það - kolefnisflutningsviðbrögð sem nauðsynleg eru til nýmyndunar á núkleótíðum, sem hindrar að lokum DNA myndun. Þessi áhrif eru sérstaklega áberandi á S áfanga frumuhringsins, þegar DNA afritun á sér stað.
Virkni gegn æxlum
- Víðlega notað sem æxlisæxli við meðhöndlun á ýmsum krabbameinum, þar með talið bráðum eitilfrumuhvítblæði, brjóstakrabbameini, krabbameini í höfði og hálsi og fleirum. Geta þess til að hindra nýmyndun DNA leiðir til handtöku krabbameinsfrumna og útbreiðslu.
Antifolate forrit
Fólat mótlyf
Virkar sem antifolate með því að mótmæla verkun fólínsýru (B9 -vítamín). Fólínsýra er nauðsynleg fyrir myndun og umbrot kirni og amínósýra, sem gerir það að mikilvægum þætti frumuvöxt og skiptingu.
Með því að hindra umbreytingu á fólínsýru í virkt form, truflar Methotrexat fólatrásin og hefur áhrif á nýmyndun kjarnsýrna og próteina.
Meðferð á sjálfsofnæmissjúkdómum
Til viðbótar við virkni gegn æxlum er það einnig notað sem ónæmisbælandi lyf við meðhöndlun sjálfsofnæmissjúkdóma eins og iktsýki. Með því að hindra útbreiðslu ónæmisfrumna hjálpar metótrexat til að draga úr bólgu og draga úr einkennum sem tengjast þessum sjúkdómum.
Samsetningarmeðferð
Oft notað ásamt öðrum lyfjum til að auka meðferðaráhrif þess. Til dæmis, við meðhöndlun krabbameins, er hægt að sameina metótrexat við önnur lyfjameðferð til að miða við margar leiðir sem taka þátt í vexti krabbameinsfrumna og lifun.
í krabbameinsmeðferð
Methotrexat virkar fyrst og fremst með því að hindra tvíhýdrófólat redúktasa, ensím sem skiptir sköpum til að umbreyta díhýdrofólat í tetrahýdrófólat (THF). THF er lífsnauðsynlegur samverkandi í myndun kirni, sem eru byggingareiningar af DNA og RNA. Með því að hindra þessa umbreytingu truflar metótrexat framleiðslu núkleótíða og hindrar þar með myndun DNA og að lokum bæla upp vöxt krabbameinsfrumna og útbreiðslu.
Methotrexat er lykilþáttur í meðferð allra, oft notaður ásamt öðrum lyfjameðferðarlyfjum eins og vincristine og prednisóni. Þessi samsetning, þekkt sem Vincristine - Adriamycin - dexamethasone (VAD) meðferð, hefur sýnt verulega verkun hjá öllum sjúklingum.
Það er einnig notað við meðhöndlun ýmissa fastra æxla, þar á meðal brjóstakrabbamein, lungnakrabbamein, krabbamein í höfði og hálsi og krabbameini í meltingarvegi. Skammtar og stjórnunaráætlun er breytileg eftir sérstökum krabbameinsgerð og stigi.
Metótrexat er mjög áhrifaríkt við meðhöndlun kórkoma og annarra meðgöngusjúkdóma, sem eru sjaldgæfir en árásargjarnir krabbamein sem koma upp vegna fylgju vefja.
Það er notað við meðhöndlun bæði Hodgkin og non - eitilæxla Hodgkin, oft í samsettri meðferð með öðrum lyfjum eins og doxórúbicíni, bleomycini, vínblastíni og dacarbazine (ABVD Regimen).
Í vissum tilvikum er há - skammtur metótrexatmeðferð með leucovorin björgun (HD - MTX/CFR) gefin sjúklingum með eldfast eða afturkallað krabbamein. Þessi aðferð felur í sér að gefa háan skammt af metótrexati og síðan leucovorin til að draga úr eiturverkunum og auka virkni lyfsins.
Sjálfsofnæmissjúkdómar
Metótrexatduft, almennt þekkt sem MTX, er mikið nýtt lyf við meðhöndlun sjálfsofnæmissjúkdóma. Verkunarháttur þess felur fyrst og fremst í sér að hindra díhýdrofolate redúktasa og hindra þannig umbreytingu díhýdrófólats í tetrahýdrófólat. Þetta truflar aftur á móti myndun DNA, RNA og próteina, sem leiðir til bælingar á frumufjölgun og minnkun framleiðslu á ónæmismiðlinum.
Aðal notkun: MTX er hornsteinsmeðferð við RA, sérstaklega í miðlungs til alvarlegum tilvikum. Það hjálpar til við að draga úr bólgu, hægja á framvindu sjúkdómsins og bæta virkni.
Vélbúnaður: Með því að hindra virkni T og B frumna og draga úr ónæmismiðlum, hefur MTX gegn - bólgu- og ónæmisbælandi áhrifum.
Forrit: MTX er einnig notað við meðhöndlun á sjálfvakta liðagigt, psoriatic liðagigt, Felty heilkenni og æðabólgu í húð í tengslum við RA.
Verkun: Verkun þess hefur verið vel - staðfest við þessar aðstæður, sem oft leiðir til bættra niðurstaðna sjúklinga.
Altæk lupus erythematosus (SLE): Hægt er að nota MTX sem viðbótarmeðferð í SLE, sérstaklega þegar hefðbundnar meðferðir eru ófullnægjandi.
Altæk sclerosis (SSC): Hjá sjúklingum með SSC hefur MTX sýnt loforð um að hægja á framvindu sjúkdómsins og bæta einkenni.
Bólguvöðvar: Sjúkdómar eins og dermatomyositis og polymyositis geta notið góðs af MTX meðferð, sérstaklega í tilvikum eldfast eða alvarlegs sjúkdóms.
Psoriasis: MTX er vel - staðfest meðferð við í meðallagi til alvarlegri psoriasis, þar á meðal veggskjöldur - gerð, guttat og rauðkornaform.
Sjálfsofnæmissjúkdómar: Hægt er að meðhöndla aðstæður eins og pemphigus og bullous pemphigoid með MTX, oft sem viðbótarmeðferð við barkstera.
Æðabólga: MTX hefur verið notað við meðhöndlun á ýmsum tegundum æðabólgu, þar á meðal granulomatosis Wegener, risastór frumuæðarbólga og slagæðagrein Takayasu.
Vélbúnaður: Geta þess til að draga úr bólgu og ónæmis - miðluðu tjóni á æðum gerir það að dýrmætum meðferðarúrræði.
Metótrexatduft(MTX) er klassískt efnaskipta lyf sem hefur orðið mikilvægt lyf við krabbameinslyfjameðferð, sjálfsofnæmissjúkdómum (svo sem iktsýki) og ákveðnum húðsjúkdómum (svo sem psoriasis) frá því að það uppgötvaði á fjórða áratugnum. Uppgötvun og þróun þess tákna mikilvæg áfanga í nútíma lyfjameðferð og lyfjafræði, ekki aðeins að efla rannsóknir á and -- æxlislyfjum, heldur einnig að opna nýjar leiðir til ónæmisbælandi meðferðar.
Uppgötvun metótrexats er nátengd rannsókn á fólínsýru. Fólínsýra er B - flókið vítamín (B9 -vítamín), fyrst uppgötvað af breska vísindamanninum Lucy Wills árið 1931, sem sá að gerþykkni gæti komið í veg fyrir meðgöngulíkameðferð.
Árið 1941 einangruðu bandarískir vísindamenn Herschel K. Mitchell og aðrir fólínsýru úr spínati laufum og ákvarðuðu efnafræðilega uppbyggingu þess. Fólínsýra er breytt í tetrahýdrófólat (THF) í mannslíkamanum, sem tekur þátt í DNA myndun, amínósýruumbrotum og fjölgun frumna. Vegna hraðrar útbreiðslu krabbameinsfrumna og háðs þeirra um umbrot fólats, hafa vísindamenn byrjað að kanna hvernig eigi að trufla umbrot fólats til að hindra vöxt æxlis.
Á fjórða áratugnum uppgötvuðu vísindamenn að ákveðin fólat hliðstæður gætu hindrað umbrot fólats samkeppnishæf og þar með komið í veg fyrir útbreiðslu krabbameinsfrumna.
Árið 1947 uppgötvuðu bandaríski lyfjafræðingurinn Sidney Farber og teymi hans að aminopterin (4-amínósý) gætu tímabundið dregið úr einkenni hvítblæði þegar hann rannsakaði brátt hvítblæði hjá börnum við Harvard læknaskóla. Þetta er fyrsta lyfið í sögunni sem notast er við krabbameinslyfjameðferð og markar upphaf tímabils lyfjameðferðar.
Aminopterin hefur sterk eituráhrif og lélegt þol sjúklinga. Til þess að leita að öruggari afleiðurum, bandaríski efnafræðingurinn Yellapragada Subbarow og teymi hans skipulögðu uppbyggingu amínóperíns í Lederle rannsóknarstofum og að lokum samstillt metótrexat (MTX), einnig þekkt sem 4 - amínó-10-metýlfólat, í 1948. Virkni gegn æxli er enn veruleg.
Á sjötta áratugnum skýrðu vísindamenn enn frekar að verkunarháttum metótrexats. Það truflar púrínið og týmídínið sem þarf til DNA myndunar með því að hindra díhýdrófólat redúktasa (DHFR) og koma í veg fyrir minnkun díhýdrófólats (DHF) í tetrahýdrófólat (THF). Vegna hraðrar útbreiðslu krabbameinsfrumna og mikillar eftirspurnar eftir fólati getur metótrexat valið hindrað æxlisvöxt.
Árið 1953 greindu Roy Hertz og Min Chiu Li frá National Cancer Institute (NCI) í fyrsta skipti að metótrexat læknaði með góðum árangri choriocarcinoma, fyrsta föstu æxlið í mannkynssögunni sem læknað var með lyfjameðferð. Þessi bylting hefur gert metótrexat að mikilvægu lyfi við krabbameinsmeðferð.
Á sjöunda áratugnum uppgötvuðu vísindamenn að metótrexat hafði ekki aðeins and -- æxlisáhrif, heldur gætu einnig hindrað óhóflega virkjun ónæmiskerfisins.
Árið 1964 reyndi bandaríski læknirinn Edmund Dubois fyrst að meðhöndla psoriasis með lágu - skammti metótrexat og náði marktækum árangri. Í kjölfarið, á níunda áratugnum, var metótrexat mikið notað til meðferðar á iktsýki (RA) og varð gullstaðallinn fyrir „sjúkdómabreytandi lyfjameðferð (DMARDS)“.
Aukaverkanir
Methotrexat er and -efnaskipta andstæðingur - æxlislyf og ónæmisbælandi efni sem mikið er notað við meðhöndlun sjúkdóma eins og krabbameins, iktsýki, psoriasis osfrv. Aukaverkanir dufts þess (svo sem inndælingar duftssprautir) fela í sér margfeldi kerfi og alvarleiki er tengdur banvænni, lengd lyfjameðferðar og einstaklinga. Eftirfarandi eru helstu aukaverkanir og flokkanir þeirra:
Algengar aukaverkanir (tíðni hærri en eða jafnt og 10%)
Munnssár: Sársaukafull sár af völdum slímhúðar, sem oft er að finna á slímhúð kinn, tungu eða tannhold.
Ógleði, uppköst og niðurgangur: meira áberandi í stórum skömmtum, hugsanlega vegna beinnar örvunar á meltingarvegi eða hafa áhrif á umbrot frumna.
Óeðlileg lifraraðgerð: Hækkað transaminase (ALT/AST) stig, löng - Notkun hugtaks getur leitt til skorpulifur eða fitu lifur.
Kúgun beinmergs: Minnkað hvít blóðkorn og blóðflögur, aukin hætta á sýkingu og blæðingum (sérstaklega með háum skömmtum eða löngum - notkun).
Blóðleysi: Hömlun á framleiðslu rauðra blóðkorna leiðir til þreytu og sundl.
Útbrot og kláði: Ofnæmisviðbrögð geta fylgt roði eða flögnun.
Ljósnæmi: Húðin er viðkvæm fyrir útfjólubláum geislun og er viðkvæm fyrir sólbruna eins og viðbrögð.
Alvarlegar aukaverkanir (krefjast tafarlausrar læknis)
Millivefslungnabólga/lungnabólga: einkennist af þurrum hósta, öndunarerfiðleikum, hiti og sýnilegum sjónskuggum á brjósti x - geislum. Hröð framvindan getur verið banvæn. Svo sem lungnabólgu lungnabólgu (PCP), sérstaklega hjá ónæmisbældum sjúklingum.
Bráð nýrnasjúkdómur: Í stórum skömmtum getur kristalstyrkur lyfja eða bein eituráhrif leitt til oliguria og hækkaðs kreatíníns í blóði. Langtíma notkun getur valdið vanstarfsemi nýrna.
Höfuðverkur, sundl og syfja: Algengt sést á fyrstu stigum meðferðar. Einkenni heilakvilla/flogaveiki eru sjaldgæf en alvarleg og geta tengst miklum skömmtum eða fólatskorti.
Langtíma eða uppsöfnuð aukaverkanir
Aukaæxli: Langtíma notkun getur aukið hættuna á eitilæxli, húðkrabbameini osfrv., Sérstaklega þegar það er sameinað ónæmisbælandi meðferð.
Beinþynning: Langtíma notkun getur haft áhrif á umbrot í beinum og aukið hættuna á beinbrotum.
Rýrnun á slímhúð: sár til inntöku og meltingar getur komið aftur eða verið erfitt að lækna.
maq per Qat: Methotrexat Powder CAS 59-05-2, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu