Irinotecan hýdróklóríð CAS 100286-90-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum irinotecan hýdróklóríðs cas 100286-90-6 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða irinotecan hýdróklóríð cas 100286-90-6 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.

Irinotecan hýdróklóríð, einnig þekkt sem CPT-11, er krabbameinslyf sem tilheyrir flokki tópóísómerasa I hemla. Það er mikið notað við meðhöndlun á ýmsum tegundum krabbameins, sérstaklega í ristli og endaþarmi þar sem það hefur sýnt verulega virkni. Þetta lyf virkar með því að hindra ensímið tópóísómerasa I, sem er nauðsynlegt fyrir DNA eftirmyndun og viðgerð í krabbameinsfrumum. Með því að trufla eðlilega starfsemi þessa ensíms truflar það getu krabbameinsfrumna til að skipta sér og vaxa, sem leiðir að lokum til dauða þeirra. Gjöf er venjulega gerð með innrennsli í bláæð, sem gerir lyfinu kleift að komast inn í blóðrásina og dreifast um líkamann. Notkun þess er oft samsett með öðrum krabbameinslyfjum eða fylgt eftir með lyfi eins og leucovorin til að auka virkni þess og draga úr ákveðnum aukaverkunum.

Irinotecan hýdróklóríð, öflugt krabbameinslyf, er fyrst og fremst notað við meðferð á ristilkrabbameini með meinvörpum, bæði sem einlyfjameðferð og í samsettri meðferð með öðrum lyfjum eins og flúoróúrasíli og leucovoríni. Virka umbrotsefni þess, SN-38, hamlar tópóísómerasa I, truflar DNA eftirmyndun og veldur frumudauða í æxlisfrumum. Irinotecan hefur sýnt fram á bætta lifunartíðni og sjúkdómsstjórnun hjá sjúklingum með langt gengið krabbamein í ristli og endaþarmi, sem gerir það að verðmætri viðbót við vopnabúnað krabbameinslæknis. Notkun þess er stýrt af nákvæmu eftirliti með eiturverkunum á blóð og meltingarvegi til að tryggja örugga og árangursríka meðferð.

Helstu skammtatakmarkandi eiturverkanir þessarar vöru eru síðbúinn niðurgangur og daufkyrningafæð.

1. Seinkaður niðurgangur

 

Tíðni er 80% til 90%, þar sem alvarleg tilfelli eru 39%. Miðgildi tíðnitímans er 5 dagar eftir lyfjagjöf, að meðaltali 4 dagar, og alvarleg tilvik geta verið banvæn. Niðurgangur sem kemur fram 24 tímum eftir lyfjagjöf ætti að teljast síðbúinn niðurgang. Þegar fyrstu vöknuðu hægðirnar eða óeðlileg peristalsis í þörmum eiga sér stað í kviðnum, skal taka loperamíð til inntöku tafarlaust. Fyrsti skammtur er 4mg, fylgt eftir með 2mg á 2 klst fresti í að minnsta kosti 12 klst. þar til síðustu vökvaða hægðirnar. Algengasta lyfið ætti ekki að vera lengur en 48 klst. Ef niðurgangur er viðvarandi eftir 48 klst. ætti að hefja fyrirbyggjandi breiðvirkt-sýklalyf (kínólón) í 7 daga og skipta um aðra meðferð gegn niðurgangi.

3. Aðrar aðstæður eins og asetýlkólín heilkenni

 

Þetta felur í sér „snemma“ niðurgang (sem kemur fram innan 24 klukkustunda), svitamyndun, aukið munnvatn, sjónskerðingu, krampakenndan niðurgang og tár. Ef ofangreind einkenni eru alvarleg má gefa atrópín 0,25 mg undir húð. Fyrsta lotan mælir ekki með fyrirbyggjandi notkun atrópíns, en ef alvarleg einkenni, þ.mt snemma niðurgangur, er hægt að gefa fyrirbyggjandi inndælingu undir húð með atrópíni 0,25 mg í næstu lotu. Bólga í slímhúð, hárlos, þreyta og eiturverkanir á húð eru tiltölulega vægar.

4. Áhrif á lifrarstarfsemi

 

Hjá sjúklingum án versnandi meinvarpa í lifur sem fengu einlyfjameðferð, var tíðni tímabundinnar, vægrar til í meðallagi hækkunar á sermisþéttni amínótransferasa, basísks fosfatasa og bilirúbíns 9,2%, 8,1% og 1,8%, í sömu röð, . 7.3% sjúklinga upplifðu tímabundna væga til miðlungsmikla hækkun í sermi; Hjá sjúklingum án versnandi meinvarpa í lifur sem gangast undir samsetta meðferð, tímabundið (1. og 2. stig) ASAT ALT, Tíðni hækkaðs magns af basískum fosfatasa eða bilirúbíni er 15%, 11%, 11% og 10%, í sömu röð. Tíðni tímabundinnar 3 gráðu hækkunar er 0%, 0%, 0% og 1% hjá sjúklingum, í sömu röð. Engin 4 gráðu hækkun sást.

2. Alvarleg daufkyrningafæð

 

Nýgengi var 39,6%. Viðbrögð í meltingarvegi (ógleði, uppköst) eru algeng en ekki alvarleg. Ekki er mælt með fyrirbyggjandi notkun á non-gefitin (G-CSF) eða saxagliptin (GM-CSF) við daufkyrningafæð. Ef alvarleg síðbúin daufkyrningafæð kemur fram á fyrstu vikunni má íhuga notkun.

Irinotecan hýdróklóríð, almennt þekktur sem CPT-11, er krabbameinslyf sem aðallega er notað við meðferð á krabbameini í ristli og endaþarmi. Öryggissnið þess er mikilvægt við mat á hæfi þess til notkunar hjá sjúklingum. Eftirfarandi er ítarlegt yfirlit yfir öryggissjónarmið:

Undirbúningur 4-Piperidinopiperidine Carbonate:

• 4-Piperidinopiperidín er hvarfað með dímetýlkarbónati í tvískautum aprótískum leysi til að mynda 4-píperidínópíperidínkarbónat.
• Þetta skref kemur á fót grunnbyggingu píperidíns sem þarf til frekari breytingar.

Hvarf við 7-etýl-10-hýdroxýkamptóþesín:

• 4-píperidínópíperidínkarbónatinu er síðan hvarfað með 7-etýl-10-hýdroxýkamptóþesíni í óskautuðum leysi til að fá irinotecan sem frjálsa basann.
• Þetta skref kynnir kamptóþesínhlutann, lykillyfjalyf fyrir krabbameinsvirkni.

Umbreyting í hýdróklóríðsalt:

• Írínótekan fríi basinn er leystur upp í vatni og pH er stillt á 3–4 með saltsýru.
• Ofgnótt af asetoni (venjulega 4 sinnum rúmmál vatns) er bætt við til að fella út hýdróklóríðsaltið.
• Kristallarnir sem myndast eru síaðir, þvegnir og lofttæmi-þurrkaðir til að fástirinotecan hýdróklóríð.

Irinotecan hýdróklóríð(Salisýlsýra Irinotecan) er vatns-leysanleg hálf-tilbúin camptothecin afleiða. Efnaheiti þess er (+)-(4S)-4,11-díetýl-4-hýdroxý-9-[(4-píperidínýlpíperidín)karbónýl]-1H-pýran-2-ýlindólísín-3,14-(4H,12H)-díónhýdríðformúlu með mólþrídíón hýdróklóríðformúlu C33H3₈N4O6·HCl·3H2O og mólþyngd 677,19. Sem tópóísómerasa I hemill eru efnafræðilegir eiginleikar hans nátengdir æxlishemjandi virkni hans.

Irinotecan hýdróklóríð birtist sem fölhvítt eða ljósgult duft við stofuhita og er rakafræðilegt. Það ætti að geyma í lokuðu íláti við lágan hita (2-8 gráður) og þurru umhverfi. Bræðslumarkssvið þess er 250-256 gráður. Það getur brotnað niður við háan hita, sem gefur til kynna takmarkaðan hitastöðugleika. Efnasambandið er efnafræðilega stöðugt við eðlilegt hitastig og þrýsting, en forðast skal að það komist í snertingu við sterk oxunarefni til að koma í veg fyrir oxunarviðbrögð. Það hefur umtalsverðan vatnsleysni og getur verið alveg leyst upp í vatni, örlítið leysanlegt í klóróformi og etanóli og næstum óleysanlegt í asetoni og eter. Þessi leysniseinkenni er nátengd skautuðu hópunum í sameindinni (eins og hýdroxýl- og amínóhópum).

Sem salt af saltsýru, sundrar irinotecan hýdróklóríð vetnisjónir (H⁺) í vatni og sýnir sýrustig. Píperidínhringurinn og hýdroxýlhópar í sameindinni geta tekið þátt í sýru-basahvörfum, svo sem að hvarfast við basa til að mynda samsvarandi sölt. Í líkamanum breytist irinotecan hýdróklóríð í virka umbrotsefnið SN-38 með virkni karboxýlsýruesterasa (CES1, CES2) og bútýrýlkólínesterasa (hBChE). Þetta umbreytingarferli byggir á vatnsrofsviðbrögðum estertengisins í sameindinni, sem sýnir hvarfgirni hennar. Að auki geta samtengdu tvítengi og fenólhýdroxýlhópar í SN-38 sameindinni tekið þátt í afoxunarhvörfum, sem hefur enn frekar áhrif á virkni þess og eituráhrif.

Kjarni efnaeiginleikar irinotecan hýdróklóríðs liggur í hlutverki þess sem tópóísómerasa I hemill. Tópóísómerasi I, meðan á DNA eftirmyndun og umritun stendur, klippir einn-strengað DNA og -festir það aftur, sem dregur úr spennu DNA ofurspólunnar. Irinotecan og virka umbrotsefni þess SN-38 geta komið á stöðugleika í klofnanlegu flókinu sem myndast af tópóísómerasa I og DNA, sem kemur í veg fyrir endur-tengingu einstrengja DNA, sem leiðir til tvíþráða brota á DNA. Þessar hlé eru óbætanlegar og koma að lokum af stað frumufrumu. Þessi vélbúnaður er nátengdur camptothecin burðarásinni í sameindinni sinni - þessi burðarás getur sett inn í stóra gróp DNA og truflað samspil tópóísómerasa I og DNA.

Efnaskiptaferli irinotecans í líkamanum hefur veruleg áhrif á verkun þess og eituráhrif. Um það bil 2-5% af frumlyfinu breytist í SN-38 í lifur og blóðvökva og hið síðarnefnda er 100-1000 sinnum virkara en frumlyfið. SN-38 sameinast enn frekar við glúkúrónsýru til að mynda SN-38G, sem dregur úr eiturverkunum. Hins vegar, hjá sjúklingum með UGT1A1 genafjölbreytni, minnkar myndun SN-38G, sem leiðir til uppsöfnunar SN-38 og veldur alvarlegri daufkyrningafæð og niðurgangi. Þessi efnaskiptaeiginleiki er nátengdur glúkúrónsýrubindingarstaðnum í sameindinni, sem sýnir fylgni milli efnafræðilegra eiginleika og virkni.

Eiturhrif irinotecan hýdróklóríðs eru beintengd efnafræðilegum eiginleikum þess. Seinkaður niðurgangur sem það veldur stafar af skemmdum á þekjufrumum í þörmum af völdum SN-38, sem leiðir til ójafnvægis í blóðsalta og aukinni seytingu. Bráð kólínvirkt heilkenni er tengt asetýlkólínesterasa hömlun, sem sýnir einkenni eins og kviðverk, munnvatnslosun og tár. Að auki geta oxandi umbrotsefni SN-38 valdið eiturverkunum á lifur, sem kemur fram sem hækkuð transamínasa og bilirúbíngildi. Þessi eiturefnahvörf eru nátengd umbrotsefnum virku hópanna í sameindum þess, svo sem fenólhýdroxýlhópum og estertengjum.

maq per Qat: irinotecan hydrochloride cas 100286-90-6, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu