Anastrozol Powder CAS 120511-73-1

Það er ætlað konum eftir tíðahvörf sem þjást af langt gengnu brjóstakrabbameini sem er óþolandi fyrir tamoxifen eða öðrum and-estrógenaðgerðum. Fyrir einstaklinga sem sýna neikvæða stöðu estrógenviðtaka er einnig hægt að íhuga gjöf að því tilskildu að þeir sýni hagstæð klínísk endurgjöf á tamoxifen. Þetta lyf gefur áberandi meðferðaráhrif hjá einstaklingum sem þjást af svæðisbundnu langt gengið eða meinvörpuðu brjóstakrabbameini, sem getur framlengt -frjálsa lifun við bakslag og bætt klínískar niðurstöður.

Þessi meðferðaraðferð er ætlað konum eftir tíðahvörf sem þjást af versnandi brjóstakrabbameini sem mistekst árangursríka klíníska meðferð eftir tamoxifen eða aðrar klassískar and-estrógenmeðferðaraðgerðir. Fyrir einstaklinga sem eru auðkenndir með neikvæða estrógenviðtaka lífmerki í grunnrannsóknum, er einnig hægt að íhuga klíníska útfærslu ef þeir fá fullnægjandi lækningalega endurgjöf frá tamoxifen meðferð.

Þetta lyf skilar ótrúlegum lækningalegum árangri meðal sjúklinga með svæðisbundið langt gengið eða meinvörpað brjóstakrabbamein. Skynsamleg lyf stöðva á skilvirkan hátt framgang æxlis, hindra versnun meinsemda og hindra útbreiðslu illkynja frumna. Það er fær um að lengja endurkomu-lausa, draga úr endurteknum hættum á æxlum og bæta klínískar horfur á- langdrægum sviðum, draga úr illkynja-tengdum einkennum og lyfta heildrænni lífsvelferð sjúklinga.

Það breytir afbrigðilegum innanfrumumerkjafallum, hamlar sjúklegri æðamyndun innan æxlisstroma og dregur úr ífarandi tilhneigingu til vanþroskaþekju. Meðferðin dregur úr paraneoplastísk heilkenni, dregur úr trausti á líknandi einkennum og kemur á stöðugleika í jafnvægi. Það dregur einnig úr viðvarandi þróttleysi og bólgutruflunum af völdum æxlisefnaskipta, auðveldar viðvarandi líkamlega virkni og stuðlar að bættri sálfélagslegri aðlögun innan um langvarandi æxlishemjandi meðferð.

Það þjónar sem viðbótarmeðferðarefni fyrir brjóstakrabbamein á-stigi með jákvæða stöðu estrógenviðtaka hjá konum eftir tíðahvörf og getur komið í stað tamoxifens eða innleitt raðbundnar lyfjameðferðir. Dæmigerð meðferð felur í sér upphaflega gjöf tamoxifens í 2 til 3 ár, fylgt eftir með anastrozol inngrip. 5- ára viðbótarmeðferðarlota getur dregið verulega úr sjúkdómsástandi á hliðstæðum brjóstakrabbameini og dregið úr hættu á fjarmeinvörpum, sérstaklega fyrir áhættuhópa með eitlajákvæðar meinsemdir.

Það bælir útlæga ilmmyndun nýrnahettna andróstenedíóns, hindrar innræna estrínlífmyndun innan fitufylkis og æxlis örumhverfis, og hindrar þar með hormónadrifna fjölgunarboða æxlisæxlisfrumna. Aðgreindur frá sértækum estrógenviðtakastýrðum, skortir það að hluta örvandi lífvirkni gagnvart legslímuvef, sem dregur úr duldri hættu á ofmyndunarfrávikum í legi sem verða fyrir við langvarandi innkirtlaíhlutun. þekjuvefja-þekjuskipti sem ýta undir æxlisárás.

Fyrir einstaklinga sem sýna millivefjafræðilega flokkun og hækkuð Ki-67 merkingarvísitölu, gefur raðbundin innkirtlaáætlun betri fjarlægan sjúkdóms-lausa endapunkta samanborið við samfellda tamoxifen einlyfjameðferð. Lyfið miðlar krabbameinsvaldandi umritunarfalli sem virkjast af sterabindlum og hindrar -miðlaða paracrine örvun í stromal fibroblast sem viðheldur lífvænleika æxlis. Þó að það fylgi vanlíðan í stoðkerfi og dempun steinefnaþéttni sem algeng viðbrögð, geta sérsniðnar beinverndandi viðbótaraðferðir unnið gegn ofvirkjun beinþynningar.

Það hefur áþreifanlega kosti fyrir einstaklinga sem eru óþolandi fyrir tamoxifen-völdum æðahreyfingartruflunum eða tilhneigingu til segamyndunar, sem hámarkar viðvarandi lyfjafylgni í langan meðferðarlotu. Lagskipt lífmerkjasnið hjálpar við skimun við hæfum viðtakendum, að undanskildum burðarberum sem búa yfir innri innkirtlaónæmissvipgerð til að forðast tilgangslausa útsetningu fyrir æxlishemjandi áhrifum og óviðeigandi skaðlegum eiturefnabyrði.

Skilgreining á-áhættuhópi:
Það felur í sér sjúklinga með fjölskylduerfðafræðilega sögu, BRCA genastökkbreytingu, óhefðbundna ofvöxt í brjóstum eða fyrri sögu um brjóstakrabbamein. Hættan á brjóstakrabbameini hjá þessum hópum er verulega meiri en hjá almenningi.
Vísbendingar um fyrirbyggjandi meðferð:
Klínískar rannsóknir sýna að langvarandi-notkun anastrozóls getur dregið úr tíðni brjóstakrabbameins í- áhættuhópi.

Til dæmis, í IBIS-II rannsókninni, minnkaði anastrozol hættu á brjóstakrabbameini um 53% og aukaverkanirnar voru viðráðanlegar.
Áhættu- og ávinningsmat:
Þó fyrirbyggjandi meðferð geti dregið úr hættu á sjúkdómum er nauðsynlegt að meta nákvæmlega áhættu og ávinning lyfja. Langtímanotkun getur til dæmis aukið hættuna á beinþynningu og beinbrotum og því er nauðsynlegt að sameina eftirlit með beinþéttni og fyrirbyggjandi aðgerðir eins og kalsíumuppbót og D-vítamín.

Skilgreining á áhættuhópum-: Þetta þýði nær yfir einstaklinga með arfgenga ættgenga tilhneigingu, BRCA erfðafrávik, óhefðbundna ofvöxt í brjósti eða fyrri sjúkraskýrslur í brjóstakrabbameini. Slíkir næmir hópar sýna verulega aukið næmi fyrir illkynja sjúkdómum samanborið við venjulega íbúa. Vísbendingar um fyrirbyggjandi íhlutun: Klínískar rannsóknir hafa staðfest að langvarandi gjöf anastrozóls getur dregið úr sjúkdómum brjóstakrabbameins meðal áhættuhópa.

Til dæmis sýndi IBIS-II klínísk rannsókn að anastrozol inngrip minnkar næmi brjóstakrabbameins um 53%, þar sem allar aukaverkanir eru áfram klínískar viðráðanlegar. Áhættu- og ávinningsmat: Þrátt fyrir fyrirbyggjandi virkni lyfjafræðilegrar inngrips við að lækka illkynja sjúkdóma, er strangt lyfjaáhættu-mat ómissandi fyrir klíníska notkun. Langtímameðferð getur aukið tíðni beinfæðingar og beinbrota. Í samræmi við það, regluleg uppgötvun beinþéttni, ásamt viðbótar fyrirbyggjandi meðferð þar á meðal kalsíum.

1) Nýmyndun , , ′, ′-tetrametýl-5-(1H-1,2,4-tríasól-1-ýlmetýl)-1,3-bensendíasetónítríls

Hladdu 2000 ml þriggja-flösku með 25 g af anastrozólbróm-milliefni og 200 ml DMF. Hrærið blönduna við umhverfishita þar til gagnsæ lausn myndast. Haltu hitastigi kerfisins innan við 25–30 gráður, settu síðan inn 9 g af natríum 1,2,4-tríasólati. Haltu áfram að hræra til að halda áfram með umbreytinguna; HPLC greining er notuð til að fylgjast með hvarfendapunkti. Þegar hvarfinu er lokið skaltu hella út í 250 ml af 0,2 mól/L þynntri sýru og 500 ml af tólúeni, fylgt eftir með hræringu til að auðvelda fasaaðskilnað.

Meðhöndlaðu lífræna fasann tvisvar með 100ml og 100ml af 0,2mól/L þynntri saltsýru, sameinaðu þynnta sýrufasann, meðhöndluðu lífræna fasann tvisvar með 100ml og 100ml af 0,2mól/L þynntri saltsýru, blandaðu þynnta sýrufasanum saman, þvoðu einu sinni með 20 ml af tolueni, var þvegið einu sinni með 20 ml. 300ml og 200ml af 2N saltsýru, sameina sýrufasann, bæta natríumkarbónati við sýrufasann, stilla pH í 6-7, hræra til að kristallast og minnka í 0. Ræktað við gráðu í 2 klukkustundir, síað og þvegið með köldu vatni til að fá 15,2g af hráu Anatrayield af 60.8% þyngd;

2) Hreinsun á anatrasóli:

Bætið 15 g af hráu Anastrozol út í blandað leysi sem samanstendur af 30 ml af ísóprópanóli og 30 ml af hreinsuðu vatni. Haltu áfram að hræra stöðugt og hitaðu sviflausnina smám saman í 40–45 gráður þar til fasta hráefnið er að fullu uppleyst. Settu síðan 0,075 g af virku kolefni í einsleitu lausnina, haltu áfram að hræra í 15 mínútur fyrir aflitun og aðsog óhreininda, fylgt eftir með heitri síun til að fjarlægja kolefnisleifar.

Bætið 120 ml af vatni rólega í dropatali í síuvökvann sem fæst undir hristingu til að framkalla kristöllun. Síðan skaltu kæla kerfið niður í 0 gráður og halda áfram að hræra í 2 klukkustundir til að klára kristalvöxt. Safnaðu föstu efnum með síun, skolaðu vandlega með köldu vatni og fáðu að lokum 14,3 g hreinsað Anastrozol með þyngdarafkomu upp á 95,3%.

1) Hlaðið glerkljúfinn í röð með 30 g af 5-brómmetýl-, , ′, ′-tetrametýl-1,3-fenýlendiamíni, ásamt 30 g af 4-amínó-1,2,4-tríasóli og 80 mL asetónítríl. Byrjaðu að hræra stöðugt og hækka hitastigið smám saman til að viðhalda bakflæðisstöðu leysisins. Hvarfblöndunni er haldið undir bakflæði í 12 klukkustundir til að tryggja nægjanlega umbreytingu hráefna. Þegar hvarfinu er lokið skaltu hætta að hita og kæla hvarfkerfið hægt. Blöndunni er haldið við 0 gráður í 8 klukkustundir undir hræringu til að auðvelda fulla kristalútfellingu.

2) Bætið 30 g af milliefni I30g, 225ml af vatnsfríu metanóli, 2ml af hreinsuðu vatni og 2g af koparsúlfati í glerkljúfinn í röð. Hrærið og bætið 24,0 g af óblandaðri brennisteinssýru í dropatali. Eftir að hrært hefur verið er hitað þar til bakflæði er náð. Bætið 12,0 g af natríumazíði rólega út í, ljúkið við og haltu áfram bakflæðisviðbrögðum í 1 klukkustund. Sía hvarflausnina á meðan hún er heit, fleygðu síuleifunum, minnkaðu þrýstinginn og þykktu síuvökvann í 0,5 sinnum upprunalega rúmmálið, kældu og kristallaðu, síaðu fasta efninu og stilltu síðan pH lausnarinnar með mettaðri kalíumkarbónatlausn í pH gildið 8,0-9,0.

Dragðu út tvisvar með díklórmetani, 75 ml í hvert sinn, blandaðu saman lífrænu lögunum og þvoðu lífrænu lögin tvisvar með hreinsuðu vatni, 75 ml í hvert sinn. Vatnsfrítt natríumsúlfat er þurrkað, síuvökvinn er þykktur undir lækkuðum þrýstingi þar til ekkert díklórmetan lekur út og leifarnar eru kældar og storknar. Þurrkaðu, fáðu 18,04 g af hráu anatrasóli (stök óhreinindi minna en 0,1%, heildaróhreinindi minna en 0,3%), með ávöxtun 79,8%.

3) 150 ml af ísóprópanóli og 15 g af hráu anastrozóli var bætt í glerkljúf, hitað og bakflæði. Eftir að fasta efnið var alveg uppleyst var 0,75 g af lyfjakolum bætt út í til bakflæðis og aflitunar í 1 klukkustund. Lyfjakolin voru fjarlægð með síun. Síuvökvinn var settur við 0 gráður og kristallaður í meira en 48 klukkustundir. Eftir síun var það þurrkað við lækkaðan þrýsting við 60 gráður til að fá 12,3 g af hreinsuðu anastrozóli með 82,0% afrakstur. Hverfan fannst ekki, með hreinleika upp á 99,84%.