Galantamín hydrobromide duft, Sameindaformúlan er C17H22BRO3, CAS 1953-04-4, og mólmassa er 368,27. Hvítt til utan hvítt duft, lyktarlaust eða örlítið með áberandi lykt. Auðvelt leysanlegt í vatni (með mesta leysni við pH 5,2), 0,1N saltsýru og 0,1n natríumhýdroxíðlausn, örlítið leysanleg í etanóli og næstum óleysanlegt í eter eða klóróformi. Það er alkalóíð einangrað frá plöntum af allium ættinni. Það er afturkræf asetýlkólínesterasa (ACHE) hemill sem gengur auðveldlega í heilavef í gegnum blóð-heilaþröskuldinn og hefur sterk áhrif á miðtaugakerfið. Í samanburði við kúmarín, neostigmine og pýridostigmine hefur það breitt meðferðarsvið, lítil eiturverkanir og veik og skammvinn eiturverkun. Auðvelt fyrir sjúklinga að þola og með fáum aukaverkunum. Ache hemlar geta bætt nám og minni virkni hjá dýrum og mönnum með kólínvirkum gangi. Sem andkólínesterasalyf getur það bætt smit milli taugar og vöðva og er notað við vöðvakvilla, framsækna vöðvaspennu, framhald af lömunarbólgu, lömun á börnum, skyn- eða mótorsjúkdómum af völdum taugasjúkdóma, margfeldi taugarbólgu osfrv.
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
| Vöruheiti | Galantamín hydrobromide duft | Galantamín hydrobromide töflur |
| Vörutegund | Duft | Tafla |
| Vöruhreinleiki | Meiri en eða jafnt og 99% | Meiri en eða jafnt og 99% |
| Vöruupplýsingar | Sérhannaðar | Sérhannaðar |
| Vörupakki | Sérhannaðar | Sérhannaðar |
Galantamín hydrobromide +. coa
 |
||
Greiningarvottorð |
||
|
Samsett nafn |
Galantamín hydrobromide | |
|
CAS nr. |
1953-04-4 | |
|
Bekk |
Lyfjafræðileg einkunn | |
|
Magn |
Sérsniðin | |
|
Pökkunarstaðall |
Sérsniðin | |
| Framleiðandi | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot Nei. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12. janTh 2025 |
|
|
EXP |
8. janTh 2029 |
|
|
Uppbygging |
|
|
| Prófastaðall | GB/T24768-2009 Iðnaður. Stnndard | |
|
Liður |
Enterprise Standard |
Niðurstaða greiningar |
|
Frama |
Hvítt eða næstum hvítt duft |
Samræmt |
|
Vatnsinnihald |
Minna en eða jafnt og 4,5% |
0.30% |
| Tap á þurrkun |
Minna en eða jafnt og 1,0% |
0.15% |
|
Þungmálmar |
Pb minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. |
|
Sem minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Geisladiskur minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hreinleiki (HPLC) |
Meiri en eða jafnt og 99,0% |
99.5% |
|
Stakan óhreinindi |
<0.8% |
0.48% |
|
Leifar í íkveikju |
<0.20% |
0.064% |
|
Heildar örverufjöldi |
Minna en eða jafnt og 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Minna en eða jafnt og 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanól (eftir GC) |
Minna en eða jafnt og 5000 ppm |
400 ppm |
|
Geymsla |
Geymið í lokuðum, dökkum og þurrum stað AT-20 gráður |
|
|
|
||
Galantamín hydrobromide dufter afturkræf asetýlkólínesterasahemill sem getur aukið styrkur asetýlkólíns með því að hindra virkni asetýlkólínesterasa og bæta þannig leiðni taugaleiðni. Klínískar notkanir þess eru umfangsmiklar og ná yfir marga sviði eins og taugahrörnunarsjúkdóma, taugavöðvasjúkdóma, sjúkdóma í miðtaugakerfinu og forvarnir og meðferð fylgikvilla eftir aðgerð. Sértæk notkun og verkunarhættir eru eftirfarandi:
Alzheimerssjúkdómur
Sem kjarna vísbending bætir galantamínhýdríbrómíð vitræna virkni með því að hindra asetýlkólínesterasa virkni, draga úr niðurbroti asetýlkólíns og auka styrkur asetýlkólíns. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að það getur bætt getu sjúklinga verulega í stefnu minni, tengdu námi, innköllun mynda og seinkað framvindu vitglöp.
Einkenni lyfja: stuttur helmingunartími, sem krefst margra daglegra skammta (svo sem töflur teknar fjórum sinnum á dag); Sumar samsetningar nota tækni við losun og hægt er að gefa þær einu sinni á dag.
Léttir á einkennum sem tengjast Parkinsonsveiki
Sjúklingar í Parkinsonssjúkdómum eru með truflun á kólínvirka kerfinu í striatum, sem leiðir til einkenna eins og Bradykinesia og vöðvastífni. Galantamín hýdróbrómíð léttir ofangreind einkenni með því að auka asetýlkólínmagn og bæta jafnvægi taugaboðefna.
Verkunarháttur: Stjórna virkni forstillta himna asetýlkólínviðtaka og auka skilvirkni upplýsingaflutnings milli taugafrumna.
Myasthenia gravis:
Myasthenia gravis er sjálfsofnæmissjúkdómur af völdum truflunar á taugavöðvamótum, sem einkennist af einkennum eins og augnlokum, diplópíu og tyggingarleysi. Galantamínhýdróbrómíð, sem samkeppnishæf og afturkræf asetýlkólínesterasa hemill, geta aukið verkun asetýlkólíns við taugavöðvamótið og endurheimt hindrað leiðni taugavöðva.
Klínísk áhrif: Bæta marktækt einkenni vöðva veikleika og auka lífsgæði sjúklinga.
Sequela of Poliomyelitis:
Poliovirus skemmir fremri horn mótor taugafrumur í mænunni, sem leiðir til framhaldsmynda eins og sléttar lömun og rýrnun vöðva. Galantamínhýdróbrómíð bætir hreyfivirkni með því að stuðla að endurheimt taugavöðva.
Framsækin vöðvaspennu:
Framsækin vöðvaspennu er arfgengur vöðvasjúkdómur sem einkennist af vöðvaslappleika, rýrnun og hreyfingarsjúkdómum í augum. Galantamínhýdróbrómíð bætir leiðni taugavöðva og seinkar framvindu sjúkdóms.
Lyfjameðferð: Nauðsynlegt er að meta reglulega lyf til langs tíma og meta ætti virkni og öryggi reglulega.
Polyneuritis
Margfeldi taugabólga stafar af þáttum eins og þungmálmum, lyfjum eða sýkingum og einkennist af einkennum eins og sársauka, dofi og minni tilfinningu. Galantamín hydrobromide stuðlar að viðgerðir á taugastarfsemi með því að bæta útlæga taugavöðvasjúkdóma.
Samsetningarmeðferð: Oft notað ásamt lyfjum eins og B -vítamíni og sykurstera til að auka meðferðarvirkni.
Neurasthenia og tíðahvörfheilkenni
Sjúklingar með neurasthenia sýna einkenni eins og andlega spennu, taugaveiklun og svefnraskanir; Sjúklingar með tíðahvörfheilkenni geta fundið fyrir einkennum eins og hitakjöt, tilfinningalegan óstöðugleika, svefnleysi og gleymsku. Galantamín hýdróbrómíð léttir ofangreind einkenni með róandi og róandi áhrifum þess.
Varúðarráðstafanir við lyfjum: Útilla skal öðrum lífrænum sjúkdómum og taka ætti lyf undir leiðsögn læknis.
Forvarnir og meðferð fylgikvilla eftir aðgerð
Andstæðar áhrif af vöðvaslakandi lyfjum sem ekki eru afskautandi
Óskautandi vöðvaslakandi lyf, svo sem klórprómasín, geta hindrað leiðni taugavöðva, sem leiðir til öndunarbælinga eftir aðgerð. Galantamín hýdróbrómíð snýr hratt við vöðvaslökun með því að hindra samkeppnishæf bindingu vöðvaslakandi lyfja við N2 kólínvirka viðtaka.
Tímasetning lyfja: Venjulega gefin 30 mínútum fyrir lok skurðaðgerðar til að forðast afgangsáhrif vöðvaslakunar.
Endurhæfing á framhaldi af heilaæðasjúkdómum
Sjúklingar með heilablæðingu eða heilablóðfall upplifa oft einkenni eins og sundl, höfuðverk og doða í útlimum á bata tímabilinu. Galantamín hydrobromide stuðlar að viðgerð á skemmdum taugastarfsemi og dregur úr framhaldi.
Alhliða meðferð: Nauðsynlegt er að sameina endurhæfingarþjálfun, sjúkraþjálfun og aðrar aðferðir til að bæta endurhæfingaráhrifin.
Lyfjahvörf einkenni
1. frásog og dreifing
Aðgengi til inntöku: 88,5%, matur getur hægt á frásogshraða en hefur ekki áhrif á heildarupptöku.
Hámarkstími: 1-2 klukkustundir, hámarksstyrkur blóðlyfja er 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Skarpskyggni blóð-heilaþröskulds: Styrkur lyfja í heila er þrisvar sinnum meiri en í plasma og tryggir árangursríka verkun á miðtaugakerfinu.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>vöðvi.
2. umbrot og útskilnaður
Efnaskiptaferill: Umbrotið aðallega með CYP2D6 og CYP3A4 ensímum, sem myndar ýmis óvirk umbrotsefni.
Útskilnaður: Um það bil 75% skilst út í gegnum nýrun (þar af 20% er frumgerð lyfsins) og 20% skilst út í gegnum saur.
Hálfslíf: Síðasta helmingunartíminn er 7-8 klukkustundir og styður 2-4 tíma skömmtun daglega.
MyndunGalantamín hydrobromide duftfelur í sér mörg lífræn viðbrögð, þar sem kjarninn er að smíða einstaka fenanthridine alkalóíð beinagrind (sem inniheldur bensófúran bensódíazepín uppbyggingu). Samkvæmt fyrirliggjandi bókmenntum og einkaleyfum er hægt að skipta myndunaraðferðum þeirra í tvo flokka: fullkomlega tilbúið leiðir og hálfgerða leiðir. Eftirfarandi greining verður gerð út frá sjónarhornum viðbragðs meginreglna, lykilþrepa og hagræðingu ferla.
Heildarmyndunarleið: Frá einföldum hráefnum til flókinna byggingar beinagrindar
Alveg tilbúið leið byrjar með lífrænum efnasamböndum í atvinnuskyni og smíðar smám saman kjarna beinagrind galantamíns með mörgum viðbrögðum. Lykilatriðin sem þarf að taka á með slíkum aðferðum fela í sér stereoselective stjórnun (myndun margra chiral miðstöðva), regioselective virkni hóps kynning (svo sem staðsetning hýdroxýl og metoxýhópa) og viðbrögð við ring samruna (lokun bensófúrans og bensódíazepínhringja).
1. leið byggð á Isovanilin (Trost 2005)
Þessi leið notar isovanillin sem upphafsefnið og nær smíði beinagrindar með eftirfarandi lykilþrepum:
Isocoumarin (1) gengst undir rafsækna arómatískt skipti við bróm/ediksýruskilyrði og framleiðir brómuðar vörur (2); Í kjölfarið var valin afmetýlering framkvæmd með því að nota brennisteinssýru hvata til að fá fenólhýdroxýlefnasamband (3).
Efnasamband (3) gengst undir minnkandi amíneringu með týramíni (4) við natríumbórhýdríðsskilyrði, sem leiðir til myndunar amín millistigs (5); Ennfremur bregðast við etýlformi/maurasýru í díoxani til að kynna formýlhópa, sem leiðir til efnasambands (6).
Efnasamband (6) gengst undir oxunartengingu undir verkun kalíumferrocyanide (K ∝ Fe (CN) ₆) til að mynda undanfara benzofuran hringsins (7); Í kjölfarið, með trost ósamhverfri allyl alkýleringu (AAA) viðbrögðum, voru hliðarkeðjur kynntar og stereochemistry var stjórnað til að búa til lykil millistig (8).
Millistig (8) gengst undir vöðva Michael viðbót við basískar aðstæður og myndar bensódíazepínhring; Galantamín beinagrindin (9) fæst með því að fjarlægja og draga úr vetni á ketón verndarhópum (svo sem 1,2-própanediol ketone).
Ferli hagræðingarstig:
Notkun Trost AAA viðbragða til að ná nákvæmri stjórnun á chiral miðstöðvum og forðastu langa aðskilnaðarskrefin í hefðbundnum aðferðum.
Í oxunartengingarskrefinu virkar kalíumferrocyanide sem vægt oxunarefni til að draga úr myndun aukaafurða.
2. Leið byggð á 3,4-dimethoxybenzaldehýð (Shieh 1994)
Þessi leið notar 3,4-dímetoxýbenzaldehýð sem hráefnið og nær myndun með eftirfarandi skrefum:
3,4-dímetoxýbenzaldehýð býr til brómuðar afurðir við bróm/ediksýruaðstæður, fylgt eftir með afmetýleringu hvata af brennisteinssýru til að fá fenólhýdroxýlefnasambönd.
Fenólískt hýdroxýlefnasambönd gangast undir aldólþéttingu með glútaraldehýð við basískar aðstæður, sem leiðir til myndunar aldehýð milliefna; Kynntu Allyl hliðarkeðjur í gegnum Horner Wadsworth Emmons viðbrögð við því að mynda hringlaga undanfara.
Forveri hringrásar gengur undir vetnislækkun við hvata á palladíum og stjórnun stereoconfiguration tvítengisins; Að lokum fékkst galantamínhýdróbrómamíð með því að setja metoxýhópa og mynda sölt með hydrobromic sýru.
Ferli hagræðingarstig:
Að kynna Allyl hliðarkeðjur með Horner viðbrögðum til að auka svæðisbundna virkni.
Palladium hvata vetnun nær stereoselective minnkun á tvítengjum og forðast notkun chiral hvata í hefðbundnum aðferðum.
Hálf tilbúin leið: Útdráttur milliefna úr náttúrulegum vörum
Hálfgerða leiðin notar náttúrulega alkalóíða (svo sem narwedine) sem hráefni og breytir þeim efnafræðilega til að fá galantamín. Lykillinn að þessari tegund aðferðar liggur í sértækri minnkun milliefna og umbreytingu á virkum hópum.
1. Leið með narwedine sem hráefni
Narwedine (11 oxíð) er oxað afleiða af galantamíni og minnkun þess getur beint skilað markafurðinni:
Skref 1: Selective minnkun
Narwedine gengst undir vetnislækkun á metanóli eða etanóli undir palladíum kolefni (PD/C) hvata, sem fjarlægir 11. súrefnisatóm til að mynda galantamín.
Skref 2: Salting og hreinsun
Galantamínlaus grunnur hvarfast við hydrobromic sýru í etanóli/vatni blandaðri leysi til að mynda hýdróbrómíðsalt; Fáðu háhyggjuafurðir með endurkristöllun eða litskiljunarhreinsun.
Ferli hagræðingarstig:
Notkun PD/C hvata til að ná vægum minnkun og forðast óhóflega lækkun sem leiðir til skaða á beinagrind.
Í saltmyndunarskrefi hydrobromic sýru getur stjórnun leysishlutfalls aðlagað kristalforritið og bætt vökva vörunnar.
2. Leið með útdrætti frá Alliaceae plöntum sem hráefni
Sumar rannsóknir hafa dregið úr alkalóíðum eins og lycoramine eða narcissine úr plöntum í Alliaceae fjölskyldunni (svo sem snjóblóm og rauðu hliðarbrönugmálinu) og umbreytt þeim í gegnum eftirfarandi skref:
Skref 1: Skipulagsbreyting
Lycoramine gengst undir metýleringu, oxun og önnur viðbrögð til að mynda undanfara narwedine.
Skref 2: Lækkun og söltun
Fylgdu Narwedine leiðinni til að ljúka lækkun og vatnsbrómínsýru myndunarskrefum.
Ferli takmarkanir:
Ferlið við útdrátt plantna er flókið og takmarkað af framboði hráefna, sem gerir það erfitt að ná iðnaðarframleiðslu.
Sveiflur íhlutanna í útdrættinum geta haft áhrif á afrakstur síðari viðbragða.
Lykilatriði í hagræðingu ferlis og gæðaeftirlit
Galantamín sameindin inniheldur fjórar kíralamiðstöðvar (4AS, 6R, 8A) og líffræðileg virkni þess er mjög háð stereoconfiguration þess. Eftirfarandi aðferðir ættu að nota í myndun:
Kíral hvati, svo sem palladíumfléttur sem notaðir eru í trost AAA viðbrögðum, geta náð mikilli enantioselectivity.
Kristöllun af völdum klofnings: Í saltmyndunarþrepinu er megin kristalstillingin helst útfelld með því að velja viðeigandi leysi (svo sem etanól/vatn).
Hugsanleg óhreinindi sem kynnt voru við myndun eru:
Ótengd hráefni: svo sem leifar narwedine eða millistig aldehýðs.
Oxunarafurðir: svo sem 11 oxíðafleiður galantamíns.
Svæðisbundnar myndbrigði: svo sem myndbrigði af völdum rangra lokunarstöðva bensódíazepínhringsins.
Stjórnunaraðferð:
Ferlieftirlit: Notaðu HPLC eða TLC til að fylgjast með framvindu viðbragða og slíta viðbrögðum tímanlega.
Hreinsunarferli: Notaðu endurkristöllun, súlu litskiljun eða undirbúning HPLC til að fjarlægja óhreinindi.
Til að draga úr framleiðslukostnaði,Galantamín hydrobromide dufter nauðsynlegt til að hámarka bataferli leysiefna og hvata:
Endurheimt leysiefnis: Að endurheimta lífræn leysiefni eins og etanól og ediksýru með eimingu eða útdrátt.
Endurvinnsla hvata: Hægt er að endurnýta PD/C hvata eftir síun og þvott.
maq per Qat: Galantamín hydrobromide duft, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu