N-Boc-Nortropinone CAS 185099-67-6

BOC-NTP er lykil milliefni fyrir myndun trópíns og afleiða þess. Tópikónazól er tegund alkalóíða sem finnast í náttúrulegum plöntum með fjölbreytta líffræðilega virkni, þar á meðal að virka sem asetýlkólínviðtakamótlyf til meðferðar á sjúkdómum eins og Parkinsonsveiki og krampa í meltingarvegi. Með því að stjórna flutningi miðtaugakerfisins er sársauki létt og bólguviðbrögð bæld. Sumar afleiður af trópínóli hafa truflandi áhrif á taugaleiðni skordýra og hægt er að þróa þær sem lífvarnarefni.

Dæmi um gerviferil: BOC-NTP er hægt að breyta í demetýltrópínón með afverndun (Boc) og afoxunarhvörfum, og frekar hvata vetnun eða efnafræðilega afoxun til að fá trópínól. Við súr skilyrði (eins og TFA/DCM) er Boc hópurinn fjarlægður, sem leiðir til myndunar demetýlpýrrólídóns. Minnkaðu karbónýlhópa með því að nota natríumbórhýdríð (NaBH ₄) eða litíum álhýdríð (LiAlH ₄) til að fá trópínól afleiður.

The aromatic ring structure of BOC-NTP can be efficiently combined with halogenated aromatic hydrocarbons (such as bromobenzene) through Suzuki coupling reaction to form carbon carbon bonds and generate biphenyl compounds. This type of reaction has wide applications in the synthesis of drug molecules (such as anti-inflammatory drugs, antidepressants) and functional materials (such as fluorescent probes, organic optoelectronic materials). Using palladium catalyst (such as Pd (PPh3) ₄) as a medium, high yields (>85%) af tengiafurðum er hægt að ná með því að hvarfast við basísk skilyrði (svo sem K 2 CO3 vatnslausn) og lífrænum leysum (eins og tólúen/etanól blandaður leysir) við 80-100 gráður í 12-24 klukkustundir.

Boc hópur er einn af algengustu amínóverndarhópunum í peptíðmyndun. Stöðugleiki þess er í meðallagi og hægt er að fjarlægja hann sértækt við súr skilyrði (svo sem TFA), á meðan aðrir virkir hópar (svo sem hliðarkeðjuverndarhópar) verða ekki fyrir áhrifum. Hægt er að nota BOC-NTP sem fyrirmyndarefnasamband til að rannsaka aðferð til að fjarlægja Boc hópa eða hámarka nýmyndun peptíðs. Með því að innleiða chiral miðstöðvar er hægt að breyta BOC-NTP í chiral bindla til að hvetja ósamhverf nýmyndunarhvörf (eins og ósamhverf vetnun, ósamhverf epoxun) til að mynda efnasambönd með sjónvirkni. Þessi tegund viðbragða hefur mikla þýðingu í heildarmyndun náttúruvara og ósamhverfa framleiðslu lyfja.

Bórsýruhópur BOC-NTP (eftir afverndun) getur gengið í gegnum afturkræfa samgilda bindingu við kolvetnasameindir (eins og glúkósa) til að mynda fimm - eða sex hluta hringlaga bórsýruestera. Þessi eiginleiki er notaður til að hanna glúkósaviðbragðsglímu til að ná fram greindri insúlínlosun. Til dæmis er N-Boc Nortropinone breytt á yfirborði pólýakrýlamíðhýdrógels og eftir afverndun sameinast það glúkósa til að valda bólgu í hýdrógelinu og stjórnar þannig hraða insúlínlosunar.

Köfnunarefnis- og súrefnisatóm þess geta þjónað sem samhæfingarstaðir, bindast við málmjónir eins og Zn ² ⁺ og Cu ² ⁺ til að smíða MOFs með ákveðna pore uppbyggingu og aðsogseiginleika. Þessi tegund af efni hefur hugsanlega notkun í gasgeymslu (svo sem CO ₂ fanga), hvata (eins og oxunarviðbrögð) og lyfjagjöf (eins og stýrða losunarberar).N-Boc-NortropinoneHægt að nota sem þvertengingarefni til að undirbúa þvertengdar fjölliður (eins og pólýúretan og epoxýkvoða) með því að afhjúpa amínó- eða hýdroxýlhópa í gegnum afverndunarviðbrögð, auka vélrænan styrk, hitaþol eða efnafræðilegan stöðugleika efna.

BOC-NTP, sem há-hreinleika efnasamband (hreinleiki Stærri en eða jafnt og 98%), er mikið notaður sem staðall fyrir greiningartækni eins og massagreiningu (MS) og kjarnasegulómun (NMR), fyrir kvörðun tækja, sannprófun aðferða eða auðkenningu efnasambanda. Til dæmis, í -massagreiningu (LC-MS) greiningu á vökvaskiljun, er hægt að nota BOC-NTP sem innri staðal til að leiðrétta sýnisfylkisáhrif og bæta magnnákvæmni.

Í lyfjahvarfarannsóknum er hægt að nota BOC-NTP sem fyrirmyndarefnasamband til að kanna hvernig hægt er að fjarlægja Boc hópa in vivo eða burðargreiningu umbrotsefna. Til dæmis, með því að gefa tilraunadýrum BOC-NTP um munn, safna þvag- og saursýnum og greina umbrotsefni með LC-MS tækni, er hægt að bera kennsl á brottnámsferil Boc hópa (svo sem súr vatnsrof eða ensímhvata).

Stíf þrívídd bygging trópans getur dregið úr greiningu og bindingu lyfjasameinda við BBB útstreymisdælur og þar með dregið úr útstreymishraða. Til dæmis getur sterísk hindrun sem myndast af köfnunarefnisatóminu og Boc hópi trópanafleiðna hindrað P-gp viðurkenningu á lögun þess og lengt varðveislutíma lyfsins í heilanum. Að auki getur brúarhringbygging trópans takmarkað sameindasveigjanleika, dregið úr breytingabreytingum við efnaskiptaferli og viðhaldið lyfjavirkni.

Innleiðing Boc hópa breytti rafeindadreifingu trópans verulega. Karbónýl súrefnisatómið í Boc hópnum dregur úr rafeindaskýjaþéttleika köfnunarefnisatóma með rafeindafrádráttaráhrifum og dregur þannig úr ó-sértækri bindingu milli lyfja og plasmapróteina og eykur styrk frjálsra lyfja. Á sama tíma eykur tert bútýl hluti Boc hópsins sameinda fitusækni með vatnsfælnum milliverkunum, sem stuðlar að skarpskyggni þess í gegnum BBB með óvirkri dreifingu. Til dæmis getur log P gildi (spáð gildi) BOC-NTP verið hærra en óvariðs trópinóns og þar með aukið gegndræpi þess í heila.

Boc hópurinn getur þjónað sem tímabundinn verndarhópur, sem hægt er að fjarlægja við súr aðstæður eftir að lyfið nær markvef, losar virka trópanbygginguna. Þessi eiginleiki er hægt að nota til að hanna heilamiðuð forlyf:
Forlyfjastefna: BOC-NTP er samtengt við heilamiðaða burðarefni (svo sem TfR mótefni, Angiopep-2 peptíð), flutt í gegnum BBB með viðtakamiðluðum flutningi og síðan afverndað í súru umhverfi heilans til að losa virka lyfið.
PH móttækileg losun: Með því að nýta súr eiginleika örumhverfis heilaæxla (pH 6,5-6,8), hanna Boc hóp breyttar nanóagnir til að ná nákvæmri losun lyfja á æxlisstaðnum.

Trópídínafleiður hafa margvíslega notkun í miðtaugakerfislyfjum:
Lyf gegn Parkinsonsveiki: Tríhexýfenidýl binst M viðtakanum í gegnum uppbyggingu trópíns til að draga úr skjálftaeinkennum. Fitusækin breyting þess (eins og að kynna klóratóm) bætir verulega skarpskyggni BBB.
Þunglyndislyf: Trópanbeinagrind Amitriptyline binst 5-HT flutningsefnum með vetnistengi og mikil fituleysni (log P=3.1) gerir það auðvelt að komast inn í BBB og hafa þunglyndislyf.
Verkjastillandi lyf: Trópanhluti morfíns (morfíns) miðlar verkjastillingu í gegnum μ - ópíóíðviðtakann og umbrotsefni þess, díasetýlmorfín (heróín), hefur meiri fituleysni og hraðari gegnumbrot í gegnum BBB, en er meira ávanabindandi.