Everolimus CAS 159351-69-6

Everolimus, einnig þekkt sem RAD001, er afleiða rapamýsíns (sirolimus) og tilheyrir flokki makrólíð ónæmisbælandi lyfja. Það er venjulega til í formi hvíts eða beinhvítts til beinhvítts dufts og getur stundum líka birst örlítið gult eða fölgult. Hreinleiki þessa dufts er almennt stjórnað á milli 98,0% og 102,0%, með stakt óhreinindi sem er ekki meira en 0,5% og heildarmagn óhreininda er ekki meira en 1%. Sem er leysanlegt í dímetýlsúlfoxíði (DMSO) og etanóli, með leysni allt að 100 mg/ml. Á sama tíma er það einnig leysanlegt í klóróformi, en leysni þess í vatni er lítil, aðeins leysanlegt. Í klínískri framkvæmd er það aðallega notað til að koma í veg fyrir höfnunarviðbrögð eftir nýrnaígræðslu og hjartaígræðsluaðgerð. Verkunarháttur þess felur aðallega í sér ónæmisbælingu, æxliseyðandi áhrif, veirueyðandi áhrif og æðavörn. Oft notað í samsettri meðferð með öðrum ónæmisbælandi lyfjum eins og ciklosporíni til að draga úr eiturverkunum. Hið samþykkta vöruheiti (2010) er Certican Notað til að koma í veg fyrir höfnun líffæra hjá hjarta- og nýrnaþegum. Certican var fyrst samþykkt í Evrópu árið 2003 og er nú fáanlegt í yfir 60 löndum (2010).

Everolimusgetur tengst innanfrumu próteininu FKBP12 til að mynda hamlandi flókið mTORC1, sem getur hamlað virkni mTOR. Hömlun á mTOR-boðaleiðinni getur leitt til minnkaðrar virkni umritunarstjórnandans S6 ríbósómal próteinkínasa (S6K1) og heilkjörnunga líffræðilega lengingarþáttarins 4E bindandi prótein (4E-BP), og truflar þar með þýðingu og myndun skyldra próteina eins og frumna. hringrás, æðamyndun og glýkólýsu. Að auki hefur það einnig ákveðin æxliseyðandi áhrif og getur hamlað glýkólýsu á föstum æxlum in vivo og in vitro.

Þrátt fyrir að helstu notkun þess sé lögð áhersla á æxlisvörn og forvarnir gegn höfnun líffæraígræðslu, eru vísindamenn enn að kanna hugsanlega notkun þess á öðrum sviðum. Til dæmis benda sumar rannsóknir til þess að það geti haft veirueyðandi og æðavörnandi áhrif, en þessi notkun er enn á rannsóknarstigi og hefur ekki enn verið notuð mikið í klínískri starfsemi.

Virkjun rapamýsínmarksameindar (mTOR) stuðlar að útbreiðslu og lifun æxlisfrumna og getur einnig framkallað æðamyndunarferilboð í æðaþelsfrumum. Afurð rapamýsíns sem binst við innanfrumu prótein, FK506-bindandi prótein 12 (FKBP12), myndar próteinlyfjasamstæðu sem hindrar virkni mTOR kínasa. Rapamycin hefur einnig ónæmisbælandi, sveppalyf, veirueyðandi, æðavörn og æxlishemjandi virkni, en aðalnotkun þess er ónæmisbælandi áhrif. Árið 1999 var það samþykkt af bandaríska FDA fyrir höfnunarmeðferð við líffæraígræðslu. Margar rapamýsín afleiður hafa verið framleiddar, aðallega í þeim tilgangi að bæta lyfjaeiginleika þess. Þessi viðleitni hefur einnig leitt til uppgötvunar og rannsókna á temsirolimus, sem er notað í bláæð til að meðhöndla nýrnakrabbamein, og notað til inntöku. Árið 2003 var það samþykkt í Evrópu til meðferðar við höfnun eftir líffæraígræðslu og var markaðssett undir vöruheitinu Certican.

Sunitinib og Sorafenib eru bæði fjölmarkmiða týrósínkínasahemlar til inntöku sem gegna mikilvægu hlutverki í krabbameinsmeðferð.

Sunitinib(einnig þekkt sem Sutent) er þróað af Pfizer. Það var samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) í janúar 2006 og af Lyfjastofnun Evrópu (EMEA) í janúar 2007. Sunitinib er fyrst og fremst notað til að meðhöndla stromaæxli í meltingarvegi (GIST) og langt gengnu nýrnafrumukrabbameini. Sem lítil sameind hindrar hún marga týrósínkínasa viðtaka (RTK), þar með talið blóðflöguafleidda vaxtarþáttaviðtaka (PDGFR- og PDGFR-), æðaþelsvaxtarþáttaviðtaka (VEGFR1, VEGFR2 og VEGFR3) og fleiri. Með því að hindra blóð- og næringarefnaframboð sem er nauðsynlegt fyrir æxlisvöxt og ráðast beint á æxlisfrumur, sýnir sunitinib æxlishemjandi áhrif.

Sorafenib(einnig þekkt sem BAY43-9006 eða Doximity), þróað í sameiningu af Bayer og Onyx, var samþykkt af FDA í desember 2005 til meðferðar á óskurðtæku lifrarfrumukrabbameini og langt gengið nýrnafrumukrabbamein sem ekki er hægt að fjarlægja með skurðaðgerð. Sorafenib hamlar Raf-1, villigerð b-Raf, V599E b-Raf kínasa, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- og aðra týrósínkínasa. Það hindrar einnig fosfórun FLT3, Ret, c-Kit og P38. Með því að hindra RAF/MEK/ERK boðleiðina hindrar sorafenib æxlisvöxt beint og verkar á VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 og MET markmið til að hindra æxlisæðamyndun.

Í stuttu máli eru bæði sunitinib og sorafenib öflug krabbameinslyf sem miða á marga týrósínkínasa, sem sýna verulega æxlishemjandi virkni með því að hindra æxlisvöxt og æðamyndun.

Everolimuser afleiða sirolimus, einnig þekkt sem 40-O-(2-hýdroxýetýl)-rapamýsín, eða 40-O-(2-hýdroxýetýl)-sírolimus. Það tilheyrir kínasaflokki lyfja sem trufla frumusamskipti til að koma í veg fyrir æxlisfrumuvöxt. Það er spendýra rapamýsín (mTOR) hemill til inntöku. Áður fyrr var það aðallega notað klínískt til að koma í veg fyrir höfnun eftir nýrna- og hjartaígræðslu. Það er einnig hægt að nota til að meðhöndla sjúklinga með langt gengið nýrnakrabbamein sem hafa notað tvo æðaþelsvaxtarþáttarviðtaka kínasahemla: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) og sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), og aukaverkanirnar eru vægar.
Sunitinib og sorafenib eru fjölkínasahemlar (virka á mörg frumumarkmið), á meðan það hindrar tiltekið prótein í spendýramarkmiði rapamýsíns (mTOR), sem truflar vöxt, aðgreining og umbrot krabbameinsfrumna. Þessi mTOR ferill er óeðlilega stjórnaður í sumum æxlum í mönnum. Það binst innanfrumu próteininu FKBP-12 og myndar hamlandi flókið, hindrar þar með virkni mTOR kínasa og dregur úr virkni mTOR niðurstraums áhrifavalda S6 ríbósómal próteinkínasa (S6K1) og heilkjörnungalengingarþáttar 4E bindandi prótein (4E- BP). Að auki,everolimushindrar tjáningu þátta sem valda súrefnisskorti (svo sem HIF-1) og dregur úr tjáningu æðaþelsvaxtarþáttar (VEGF). In vitro og in vivo rannsóknir hafa sýnt að það getur dregið úr frumufjölgun, æðamyndun og glúkósaupptöku.

maq per Qat: everolimus cas 159351-69-6, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu