Kisspeptin-10 sprey

Brjóstakrabbamein er illkynja æxlið með hæsta tíðni meðal kvenna. TNBC er aðalábending KP-10 úðans vegna skorts á hormónaviðtaka, HER2 neikvæðum, mikilli meinvörpum (meinvörpum í lungum/lifrum/heila) og slæmum horfum.
In vitro áhrif: Fyrir TNBC frumur (MDA-MB-231, MDA-MB-157), getur KP-10 úðahermt gjöf (10-100nM) hamlað frumuflutningi um 60% -80%, dregið úr innrás um 70%, framkallað apoptosis um 40% af apoptosis og öfugt við 40%.

In vivo dýratilraun: TNBC xenotransplantation mús líkan, KP-10 nefúði (100 μg/úða, tvisvar á dag, varir í 6 vikur), fjölda lungnameinvörpum minnkaði um 85% -95%, hömlunartíðni lifrarmeinvarpa náði 80%, æxlisrúmmál -50% minnkað um 50% lengist um 30% -40%.
Klínísk umbreytingarmöguleiki: klínísk sýni staðfestu að jákvætt hlutfall GPR54 tjáningar í TNBC vefjum var 65% og meinvörpahömlun KP-10 úða á GPR54 jákvæðum TNBC sjúklingum var marktækt hærri en neikvæðra sjúklinga, sem hægt er að nota sem viðbótarmeðferð eftir aðgerð til að koma í veg fyrir endurkomu og meinvörp.

Sortuæxli er illkynja og hraðasta húðæxlið með meinvörpum, með fyrstu meinvörp í lungum, lifur og heila og lágt 5 ára lifun. KISS1 gen fannst fyrst í sortuæxlum. KP-10 sprey hefur sterk náttúruleg hamlandi áhrif á meinvörp sortuæxla.
Mechanism sérhæfni: KISS1 gen er algjörlega metýlerað og þaggað niður í sortuæxlum með meinvörpum. KP-10 úði getur virkjað afmetýleringarmerki í gegnum GPR54, endurheimt innræna KISS1 tjáningu, myndað jákvæða endurgjöf á „utanaðkomandi KP-10 → innræn KISS1 virkjun → meinvörp hömlun“ og hindrað meinvörp á áhrifaríkan hátt.

In vivo áhrif: B16 sortuæxli lungnameinvörp múslíkan, KP-10 úðabrúsa innöndunarúði (50 μg/tíma, tvisvar á dag, 4 vikur), fjöldi lungnameinvarpshnúta minnkað um 90% -95%, nánast algjörlega blokkandi fyrir meinvörp í lungum; Aðal æxlisvaxtarhömlun er 50% og engin marktæk eitrunarviðbrögð eru til staðar.
Klínískt gildi: Það er hægt að nota sem viðbótarmeðferð við sortuæxlum eftir aðgerð til að hreinsa örmeinvörp; Eða seint stig líknandi meðferð getur seinkað framgangi meinvarpa og lengt lifun.

Legslímukrabbamein er algengt illkynja æxli í æxlunarfærum kvenna, sem er viðkvæmt fyrir djúpvöðvaíferð, sogæðameinvörpum og fjarmeinvörpum á seinstigi. Lítil tjáning KISS1/GPR54 er nátengd slæmum horfum. KP-10 úði hamlar meinvörpum í legslímukrabbameini með því að hindra innrás krabbameinsfrumna, hindra eitilæðamyndun og snúa við EMT.
In vitro áhrif: KP-10 getur hindrað innrás af völdum SDF-1 (hömlunarhlutfall 70% -80%), dregið úr virkni MMP-2 og MMP-9, aukið tjáningu E-cadherins og hindrað frumuflutning í legslímukrabbameinsfrumum (Ishikawa, RL95-2).

In vivo áhrif: Legslímukrabbamein útlendingaígræðslu líkan, KP-10 munnslímhúðarúði (100 μg/tíma, tvisvar á dag, 6 vikur), tíðni eitlameinvörpum minnkaði um 60%, hömlun á fjarmeinvörpum (lungum/lifrar) náði 75% og dýpt æxlisinnrásar minnkaði verulega.
Klínísk þýðing: Það er hægt að nota til að koma í veg fyrir smámeinvörp í eitilfrumum eftir snemma skurðaðgerð á legslímukrabbameini; Samsett geislameðferð og krabbameinslyfjameðferð á seinni stigi getur aukið hömlun á meinvörpum og bætt horfur.

Krabbamein í blöðruhálskirtli er viðkvæmt fyrir meinvörpum í beinum (með tíðni 80%), sem leiðir til beinverkja, beinbrota, þjöppunar á mænu og hefur alvarleg áhrif á lífsgæði. KP-10 úði getur hindrað meinvörp í beinum í blöðruhálskirtli með því að hindra innrás krabbameinsfrumna í blöðruhálskirtli, hindra krabbameinslyfjamyndun í beinum, hindra beinþynningarvirkni.

Eiginleikar vélbúnaðar: Krabbameinsfrumur í blöðruhálskirtli tjá mjög GPR54 og KP-10 geta hindrað CXCR4/SDF-1 miðlaða krabbameinslyfjavirkni í beinum, hindrað flutning krabbameinsfrumna til beinvefs; Hamlar samtímis aðgreiningu og virkni beinþynninga, dregur úr beineyðingu og dregur úr beinverkjum.
In vivo áhrif: PC-3 músalíkan með beinmeinvörpum í blöðruhálskirtli, KP-10 nefúði (100 μg/tíma, tvisvar á dag, 8 vikur), fækkaði beinum meinvörpum um 70% -80%, minnkaði verulega beineyðingu, linaði beinverkjahegðun músa sem lifðu 2%.

Lyfjameðferð er aðalmeðferð við langt gengnum æxlum, en stórir skammtar eru mjög eitraðir, viðkvæmir fyrir lyfjaónæmi og hafa litla virkni við meðhöndlun á örmeinvörpum. KP-10 úða ásamt krabbameinslyfjameðferð (cisplatín, paklítaxel, doxórúbicín) getur hamlað meinvörpum á samverkandi hátt, gert krabbameinslyfjameðferð næm, minnkað lyfjameðferðarskammt og dregið úr eiturverkunum.

Samstarfsaðferð: KP-10 snýr við EMT, endurheimtir næmi lyfjaþolna krabbameinsfrumna fyrir krabbameinslyfjum; Hindra æxlisæðamyndun og auka auðgun krabbameinslyfja í æxlisvef; Framkalla krabbameinsfrumnafæð og drepa krabbameinsfrumur á samverkandi hátt með krabbameinslyfjum.
Samsett áhrif: Í TNBC líkani getur KP-10 úði+lítill skammtur af paklítaxeli (1/2 hefðbundinn skammtur) hamlað meinvörpum í lungum um 90%, sem er betra en paklítaxel eitt sér (50%) eða KP-10 eitt sér (70%); Skammtar krabbameinslyfja voru minnkaðir um 50%, eiturverkanir voru minnkaðar um 60% og lifun músa lengdist um 40%.

Æxli með mjög meinvörpum (eins og sortuæxli og TNBC) hafa oft skert næmi fyrir KP-10 vegna metýleringarþagnar á KISS1/GPR54 genum. Ásamt afmetýlerandi lyfjum (dexitabíni, azacytidíni), afturkræf erfðabreytt metýlering og uppstýrð GPR54 tjáning jók verulega flutningshömlunaráhrif KP-10 úðans.

Næmingaraðferð: Afmetýlerandi lyf hamla DNA metýltransferasa, endurheimta tjáningu KISS1/GPR54 gena og láta krabbameinsfrumur endurtjá GPR54, auka næmi fyrir KP-10 um 3-5 sinnum.
Samsett áhrif: Í sortuæxlalíkaninu, dexitabine+KP-10 úða, náði hömlunartíðni á meinvörpum í lungum 95%, marktækt hærra en KP-10 eingöngu (70%); Tjáning GPR54 var uppstýrð um 4 sinnum og frumufrumutíðni krabbameinsfrumna jókst um 2 sinnum.