GW-501516 Vökvi

Með því að nota nano co-útfellingaraðferðina var það hjúpað inn í nanó míslur. Í þessu ferli er nauðsynlegt að stjórna nákvæmlega ýmsum hvarfskilyrðum, svo sem hitastigi, pH-gildi, styrk hvarfefna o.s.frv., til að tryggja að hægt sé að hlífa þeim jafnt inn í nanófrumur. Síðan voru and-OPN NPs-GW501516 útbúin með því að tengja and-OPN mótefni á yfirborð nanómfrumanna, sem voru færar um að þekkja OPN.

Formgerð nanómicella var skoðuð með rafeindasmásjá og niðurstöður sýndu að stærð nanómicella var einsleit, með kornastærð um 100 nm. Malvern kornastærðargreinirinn mældi enn frekar vökvaða kornastærð hennar, sem sýndi um 140 nm, sem gefur til kynna að nanómíllurnar geti viðhaldið góðum dreifileika og stöðugleika í lausn. UV frásogsrófsgreining er notuð til að greina hvort mótefnið hefur tekist að tengja við nanómfrumu og niðurstöðurnar sýna að mótefnatengingin er árangursrík, sem veitir tryggingu fyrir miðun nanómeilunnar.

Staðfestu með því að nota ónæmisflúrljómun og frumuflæðismælingu. Ónæmisflúrljómun getur sjónrænt fylgst með tengingu milli frumufrumna og frumna og niðurstöðurnar sýna að nanómfrumur hafa góða miðunargetu í átt að sléttum vöðvafrumum sem ræktaðar eru með oxuðu lág--lípópróteini, og geta sérstaklega bundist frumuyfirborðinu. Flæðifrumumæling getur magnbundið greint bindishraða milli nanómfruma og frumna og staðfest enn frekar miðunarhæfni þeirra.

Niðurstöður flúrljómunarmyndatöku lítilla dýra in vivo sýndu að miðunarhæfni and-OPN-NPs-GW501516 í músum var marktækt betri en nanólyfja sem ekki eru markvissir. Það getur safnast saman á nákvæmari hátt í æðakölkun og gegnt lækningahlutverki. Þar að auki getur það hamlað verulega framvindu æðakölkun í ApoE -/- músum, dregið úr flatarmáli og þykkt skellu og bætt virkni æða.

Nanóberar geta náð stýrðri losun lyfja með ýmsum aðferðum. Til dæmis geta nanóagnir unnar úr lífbrjótanlegum efnum eins og fjölmjólkursýru hýdroxýediksýru samfjölliða (PLGA) stjórnað losunarhraða lyfja með niðurbroti efnis. PLGA mun vatnsrofast smám saman í líkamanum og þegar efnið brotnar niður losnar efnið sem er hjúpað inni í nanóögnunum hægt og rólega. Þetta niðurbrotsferli er tiltölulega hægt og stjórnanlegt ferli og hægt er að stilla samsetningu og mólmassa PLGA eftir þörfum til að stjórna niðurbrotshraða nanóagna og losunarhraða lyfja.

Að auki er dreifingarstýring einnig algengur stýrður losunarbúnaður, þar sem lyf dreifast inn í nærliggjandi umhverfi í gegnum svitaholur eða hálfgegndræpar himnur nanóbera. Með því að stjórna stærð og fjölda svitahola er hægt að stjórna dreifingarhraða lyfja. Þrotastjórnun er notkun efna sem bólgna í snertingu við vatn. Þegar nanóberinn kemur inn í líkamann bólgnar efnið út og losar lyfið úr burðarefninu.

Metið árangur nanóbera með stýrðri losun með in vitro og in vivo tilraunum. In vitro tilraunir geta notað aðferðir eins og skilunarpoka og kraftmikla skilun til að ákvarða lyfjalosunarferilinn. Skilunarpokaaðferðin felur í sér að nanóberi sem inniheldur lyf er sett í skilunarpoka og síðan settur skilunarpokann í losunarefni. Styrkur lyfsins í losunarmiðlinum er tekin reglulega og mældur til að fá lyfjalosunarferilinn.

Kvik skilunaraðferðin notar sérstakt tæki til að flæða stöðugt losunarmiðilinn, sem er nær kraftmiklu umhverfinu í líkamanum og getur líkt nákvæmari eftir losun lyfja í líkamanum. In vivo tilraunir geta metið stýrða losunaráhrif nanóbera með því að mæla styrk lyfja í blóði á mismunandi tímapunktum. Með því að safna blóðsýnum úr dýrum á mismunandi tímapunktum, mæla styrkleikaGW-501516 vökvi, teikna blóðþéttnitímaferil, fylgjast með losun og frásog lyfsins í líkamanum og meta hvort stýrð losunarframmistaða nanóberans nái tilætluðum áhrifum.

Notkun nanómölunar, háþrýstings einsleitni og annarrar nanótækni til að búa til nanókristalla eða nanósviflausnir. Nanómölun er ferlið við að mala lyfjaagnir smám saman í agnir á nanóskala með verkun vélræns krafts. Í þessu ferli er nauðsynlegt að stjórna þáttum eins og mölunartíma, hraða og eiginleikum mala miðilsins til að tryggja að stærð og dreifing lyfjaagna uppfylli kröfur.

Háþrýstings einsleitni er ferlið við að nota háþrýsting til að koma lyfjalausn í gegnum þröngt bil, sem myndar háhraða klippi- og höggkrafta til að brjóta lyfjaagnirnar í agnir á nanóskala. Þessi tækni á nanóskala getur dregið verulega úr kornastærð lyfja, aukið yfirborð þeirra og þar með bætt leysni þeirra og upplausnarhraða, auðveldað mannslíkamanum að gleypa þau og að lokum aukið aðgengi þeirra.

Að velja burðarefni með góðan lífsamrýmanleika og leysni, eins og pólýetýlen glýkól (PEG), pólývínýlpýrrólídón (PVP) o.s.frv., getur bætt leysni og stöðugleika GW-501516 enn frekar. PEG er almennt notuð vatnsleysanleg fjölliða sem getur myndað vatnssækið húðlag á yfirborði lyfjaagna, aukið vatnssækni lyfsins og þannig bætt leysni þess.

Á sama tíma getur PEG einnig dregið úr samspili lyfja og slímhúð í meltingarvegi, dregið úr hættu á niðurbroti lyfja af völdum ensíma og bætt lyfjastöðugleika. PVP hefur einnig góða lífsamrýmanleika og vatnsleysni. Það getur aukið leysni lyfja með milliverkunum eins og vetnistengingu við lyfjasameindir og komið í veg fyrir samsöfnun lyfjaagna og viðhaldið dreifileika lyfja.

Meðferð við efnaskiptasjúkdóma

Með því að virkja PPAR δ getur það stjórnað fituefnaskiptum, aukið orkuaftengingu og stuðlað að oxun fitusýru og þannig bætt einkenni efnaskiptasjúkdóma eins og offitu og sykursýki. Nanótækni getur aukið miðun þess og aðgengi, sem gerir henni kleift að gegna stærra hlutverki við meðferð efnaskiptasjúkdóma. Til dæmis er hægt að miða og afhenda nanósamsetningum þess í fituvef til að stuðla á skilvirkari hátt að niðurbroti og efnaskiptum fitu, draga úr fitusöfnun og ná markmiðinu um þyngdartap.

Fyrir sjúklinga með sykursýki geta nanóblöndur afhent lyf nákvæmlega í lifur, vöðva og aðra helstu vefi sem hafa áhrif á insúlín, stjórnað glúkósaefnaskiptum, bætt insúlínviðnám og stjórnað blóðsykri betur.

Meðferð við hjarta- og æðasjúkdóma

Það hefur -bólgueyðandi, gegn æðakölkun og öðrum áhrifum og getur verndað hjarta- og æðakerfið. Nanótækni getur byggt upp markviss nanólyfjasendingarkerfi, afhent nákvæm lyf á viðkomandi svæði og bætt meðferðarvirkni.

Eins og áður hefur komið fram geta OPN markaðar nanómfrumur sérstaklega virkað á æðakölkun, hamlað flæði og frumumyndun sléttra vöðvafrumna í æðum í veggskjöldunni, dregið úr bólguviðbrögðum, komið á stöðugleika á veggskjöld og dregið úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Auk þess getur nanótækni einnig skilað því til hjartavöðvafrumna, bætt efnaskiptaáhrif hjartavöðva, aukið efnaskipti, aukið hjartavöðva. um hjarta- og æðasjúkdóma eins og hjartabilun.

Umsókn um íþróttafræði

Það getur aukið æfingarþol og vöðvastyrk og bætt íþróttaárangur.

Nanótækni getur bætt stöðugleika hennar og aðgengi, sem gerir hana víðari á sviði íþróttavísinda. Íþróttamenn þurfa að endurheimta líkamlegan styrk fljótt og bæta íþróttagetu sína á æfingum og keppni. Nanó-stærðGW-501516 vökvisamsetning getur frásogast á skilvirkari hátt í vöðvavef, stuðlað að vöðvaorkuefnaskiptum og próteinmyndun, dregið úr þreytu og vöðvaskemmdum eftir æfingar, hjálpað íþróttamönnum að jafna sig hraðar og bæta íþróttaárangur. Á sama tíma, fyrir sumt fólk með hreyfivandamál, eins og sjúklinga með vöðvarýrnun, geta nanósamsetningar af þessu efni einnig veitt nýjar leiðir til endurhæfingarmeðferðar þeirra.

GW-501516 er mjög sértækur peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARδ) örvi. Það binst sérstaklega við og virkjar innanfrumu kjarnaviðtakann PPARδ, með nánast engin virkjunaráhrif á PPAR og PPAR, og miðar að umritunarstjórnun gena sem tengjast fituumbrotum og lífmyndun hvatbera. Eftir viðtakavirkjun myndar það heteródímer með retínóíð X viðtaka (RXR), binst PPRE svörunarþáttum á frumkvæðissvæðum markgena og kemur af stað stjórnun á mörgum niðurstreymis efnaskiptaferlum.

Í fyrsta lagi endurnýjar það orkuefnaskipti í beinagrindarvöðvum. Það stjórnar genum sem kóða fyrir fitusýruflutningsprótein eins og karnitínpalmitóýltransferasa, flýtir fyrir fitusýruupptöku og -oxun í vöðvafrumum, knýr líkamann til að nýta fitu helst fyrir orku meðan á æfingu stendur, dregur úr glýkógenneyslu og mjólkursýruuppsöfnun og eykur þrek. Á sama tíma auðveldar það aðgreining hægra oxandi vöðvaþráða til að bæta æfingaþol.

Í öðru lagi virkjar það PGC-1 ferilinn til að örva lífmyndun hvatbera í beinagrindarvöðvum og hjartavöðvum, auka oxandi öndun frumna og auka heildargetu oxunarefnaskipta.

Hvað varðar blóðfitustjórnun, hindrar þetta efnasamband myndun þríglýseríða í lifur og lípíðútfellingu, stjórnar genum sem bera ábyrgð á myndun há-lípópróteina, lækkar þríglýseríð í plasma og lág-þéttni lípóprótein og dregur úr blóðfituhækkun. Fræðilega séð getur það gripið inn í efnaskiptaheilkenni og offitu-kvilla.