Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum nikótínamíð ríbósíð inndælingar í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða nikótínamíð ríbósíð innspýting í magni til sölu hér frá verksmiðjunni okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Nikótínamíð ríbósíð innspýtinger samsetning sem dælir nikótínamíð ríbósíð (NR) beint inn í líkamann, með það að markmiði að auka hratt styrk NR í blóði og vefjum og auka þannig magn nikótínamíð adeníndínúkleótíðs (NAD ⁺) í frumum. Það er afleiða B3 vítamíns (níasíns) og undanfari NAD ⁺, sem hægt er að bæta við til inntöku eða með inndælingu. Inndælingarform þess er að leysa upp NR í lífeðlisfræðilegu saltvatni eða sérhæfðum leysum og gefa það í bláæð (IV) eða í vöðva (IM) til að komast framhjá frásogshindrun frá meltingarvegi og ná fram skilvirkara aðgengi.
Á sama tíma veitir fyrirtækið okkar ekki aðeins hreint duft, heldur einnig töflur og inndælingar. Ef þörf krefur, vinsamlegast ekki hika við að hafa samband við okkur hvenær sem er.
Vörur okkar
 |
 |
 |
 |
Nikótínamíð Ríbósíðklóríð COA
Að þróa nikótínamíð ríbósíð innspýtingu byggt á Archaea spendýrablendingensími
Nikótínamíð ríbósíð (NR), sem lykilforveri NAD ⁺ (níkótínamíð adeníndínúkleótíðs), hefur orðið heitt umræðuefni í líflæknisfræðilegum rannsóknum vegna möguleika þess á öldrun gegn-öldrun, efnaskiptum og taugavernd. Hins vegar er aðgengi NR til inntöku takmarkað af frásogsvirkni í meltingarvegi og umbrotum í fyrstu umferð, á meðan hefðbundnar inndælingarefnablöndur standa frammi fyrir vandamálum eins og lélegum stöðugleika og stuttum helmingunartíma. Á undanförnum árum hafa byltingar í gervilíffræðitækni gefið nýjar hugmyndir til að leysa þetta vandamál: með því að smíða forndýra spendýrasamsetningar og þróa nýtt blendingskerfi fyrir NR og hanna nýblendinga ensím, sem hægt er að gefa út, og hanna nýtt NR kynslóð afNikótínamíð ríbósíð innspýtinglausnir.
Vísindalegur grundvöllur: Samfylling Archaea og spendýrasíma
Mikil umhverfisaðlögunarhæfni archaeal ensíma
Archaea er tegund dreifkjörnunga lífvera sem lifir í erfiðu umhverfi eins og háum hita, miklu salti og sterkri sýru. Ensímkerfi þess hefur einstakan stöðugleika og hvatavirkni. Til dæmis:
NR kínasi (NRK) ofhitasækinnar archaea (eins og Pyrococcus furiosus) er áfram virkur við 80 gráður og hefur sækni í hvarfefnið NR sem er meira en 10 sinnum meiri en NRK spendýra.
NMN adenósýltransferasi (NMNAT) saltþolna archaea, eins og Halobacterium salinarum, getur hvatt umbreytingu NMN í NAD ⁺ við há saltskilyrði og brotnar ekki auðveldlega niður af próteasum í sermi spendýra.
Nákvæm stjórnun spendýraensíma
Ensímkerfi spendýra hefur stranga vefsérhæfni og efnaskiptastjórnunargetu:
NRK1/2 manna: NRK1 er mjög tjáð í lifur og beinagrindarvöðvum, sem ber ábyrgð á fyrstu fosfórun áNikótínamíð ríbósíð innspýting; NRK2 er aðallega tjáð í heilanum og tekur þátt í NAD ⁺ myndun taugafrumna.
SIRT1-3 deasetýlasi: Það stjórnar orkuefnaskiptum, DNA viðgerð og bólgusvörun með því að skynja NAD ⁺ og myndar neikvæða endurgjöf stjórnlykkju.
Hönnunarrökfræði arfblendna ensíma
Með því að sameina stöðugleika/hvatavirkni fornefnaensíma við eftirlitssérhæfni spendýraensíma er hægt að smíða „tvívirkt“ blendingsensím:
Samruni byggingarhluta: Til dæmis er hvatasvæði P. furiosus NRK sameinað við himnustaðsetningarmerkjapeptíð manna NRK1 til að ná hraðri fosfórun á NR nálægt frumuhimnunni.
Breytileg sköpulagsstjórnun: Kynning á NAD ⁺ bindisvæði spendýra SIRT1 til að stjórna virkni arfblendna ensíma á virkan hátt með NAD ⁺ gildum innan frumu, og forðast óhóflega neyslu á NR.
Tæknileg leið: Frá ensímhönnun til inndælingarþróunar
Skynsamleg hönnun á arfblendnum ensímum
Markmið ensímval
Kjarnaensím: NRK (hvatar NR → NMN) og NMNAT (hvatar NMN → NAD ⁺), þar sem þau ákvarða beint umbreytingarvirkni NR.
Hjálparensím, eins og NAMPT (níkótínamíð fosfóríbósýltransferasi), eru notuð til að endurheimta nikótínamíð (NAM) og mynda NMN og mynda NR endurvinnslukerfi.
Lénsskipti og endursamsetning
Tökum NRK synthasa sem dæmi:
Archaea hluti: Klónaðu NRK genið úr P. furiosus erfðamenginu, varðveitir ATP bindisvæði þess og hvataþrenningu (eins og K123-D245-E278).
Spendýrahluti: Dragðu út N-terminal transhimnu lénið (TM, 1-50 aa) og C-terminal PEST niðurbrotsmerki (400-450 aa) úr mönnum NRK1 til að stjórna ensímhimnustaðsetningu og helmingunartíma.
Sveigjanlegt tengipeptíð: Innsetning (GGGGS) ∝ tengil til að draga úr sterískum hindrunum milli byggingarhluta.
Leikstýrt af Evolutionary Optimization
Með því að nota villuhættulegt PCR og flúrljómunarvirkjaða frumuflokkun (FACS) voru eftirfarandi stökkbrigði skimuð:
Aukinn stöðugleiki við háan-hita: Með því að koma T215I stökkbreytingu inn í hvarfavasa P. furiosus NRK lengdist-helmingunartími ensímsins úr 2 klukkustundum í 12 klukkustundir við 37 gráður.
Undirlagssérhæfni framlenging: Kynning á F198L stökkbreytingu manna NRK2 í arfblendna ensímið, sem gerir því kleift að nýta NR og nikótínat ríbósa (NaR) samtímis sem hvarfefni.
Tjáning og hreinsun á arfblendnum ensímum
Val á tjáningarkerfi
Pichia pastoris kerfi: hentugur fyrir seytingu, getur forðast endotoxínmengun, en krefst hagræðingar á metanólörvunarskilyrðum til að koma í veg fyrir niðurbrot af arfblendnum ensímum.
Spendýrafrumukerfi (HEK293): Það getur náð réttri breytingu á glýkósýleringu og bætt sermisstöðugleika ensíma, en kostnaðurinn er tiltölulega hár.
Hreinsunarstefna
Sækniskiljun: Bættu His ₆ merki við C-enda arfblendna ensímsins og hreinsaðu með Ni NTA plastefni.
Jónaskiptaskiljun: Frekari aðskilnaður mismunandi hleðsluafbrigða með Mono Q dálki.
Stærðarútilokunarskiljun (SEC): Fjarlægðu fáliður til að fá eindreifða arfblendna ensím.
Þróun á Hybrid ensímblöndur
Stöðugleikaaukning
Efnafræðileg breyting: Pólýetýlen glýkól (PEG) er notað til að breyta lýsínleifunum á yfirborði arfblendna ensímsins og lengja helmingunartíma þess í sermi (úr 2 klukkustundum í 24 klukkustundir).
Nanóhlíf: Hleður blendingsensímum í fitukorn eða fjölliða nanóagnir til að vernda þær gegn niðurbroti próteasa.
Innspýtingarhönnun
Frystþurrkað duftsprauta: Blandið arfblendnum ensímum saman við frost-þurrkandi verndarefni eins og súkrósa og mannitól, frystþurrka við -80 gráður og leyst upp í PBS með pH 7,4 fyrir hámarks stöðugleika.
Langvirkur örkúlugerð: PLGA (fjölliða (mjólkursýra glýkólsýra) samfjölliða er notuð til að hjúpa arfblendna ensímið, til að ná viðvarandi losun í 14 daga.
In vitro og in vivo staðfesting
In vitro virkniprófun
Hreyfibreytur ensíms: Km (0,12 mM) og Vmax (150 nmól/mín/mg) arfblendna ensímsins fyrirNikótínamíð ríbósíð innspýtingvoru ákvörðuð, sem voru marktækt betri en villi-gerð P. furiosus NRK (Km=0.5 mM, Vmax=80 nmól/mín/mg).
Frumutilraun: Í HepG2 lifrarfrumum var NAD ⁺ magn í arfblendnum ensímum meðferðarhópnum þrisvar sinnum hærra en í NR einn meðferðarhópnum og olli ekki frumueitrun (losunarhraði LDH<5%).
Sannprófun dýralíkana
Aldrunarmúsamódel: 18 mánaða gamlar C57BL/6 mýs voru sprautaðar í kviðarhol með arfblendnu ensími (5 mg/kg/viku) í 8 vikur. Eftir 8 vikur jókst magn NAD ⁺ í lifur um 40% og virkni hvatbera öndunarkeðjusamstæðu I jafnaðist á við ung mús.
Hvatbera vöðvakvilla líkan: Eftir að hafa sprautað arfblendnum ensímum í Sco2 knockout mýs jókst vöðvastyrkur um 25% og æfingaþol lengt um 30%.
Helstu áskoranir og lausnir
Ónæmisvandamál
Áskorun: Misleitar raðir fornefnaensíma geta kallað fram ónæmissvörun hýsilsins (svo sem framleiðslu á-lyfjaónæmum mótefnum, ADA).
Mannvæðingarbreyting: Notkun tölvu-aðstoðaðrar hönnunar (Rosetta) til að skipta út yfirborðs amínósýrum archaea ensíma fyrir há-tíðni mannaleifar (svo sem að skipta út L102 af P. furiosus NRK fyrir V102 af manna NRK1).
Örvun ónæmisþols: Fyrir fyrstu inndælinguna var lítill-skammtur af arfblendnu ensími (0,1 mg/kg) forörvaður til að örva stækkun reglulegra T-frumna (Treg).
Ensímstöðugleiki og helmingunartími
Áskorun: Það eru margir próteasar til staðar í sermi spendýra, svo sem daufkyrninga elastasi, sem getur brotið niður arfblendna ensím.
Stefnisstökkbreyting: Innleiðing prólíns (P) á próteasa klofningsstað arfblendins ensíms (eins og K150-R151 af NRK1 úr mönnum) til að hindra klofningu.
Samrunapróteinstefna: Samruni arfblendna ensímsins við albúmínbindandi lénið í sermi (eins og Domain III of HSA), með því að nýta náttúrulegan stöðugleika albúmíns til að lengja-helmingunartímann.
Ójafnvægi í efnaskiptastjórnun
Áskorun: Ofuppbót á NR getur leitt til ójafnvægis í NAD ⁺/NADH hlutfallinu, sem veldur oxunarálagi.
Endurgjöf hindrunarhönnun: Settu NAD ⁺ bindisvæði spendýra SIRT3 inn í arfblendna ensímið og lækka sjálfkrafa ensímvirkni þegar NAD ⁺ gildi eru of há.
Samsett gjöf: Notað ásamt andoxunarefnum (eins og N-asetýlsýstein, NAC) til að viðhalda afoxunarjafnvægi frumna.
Flöskuhálsar í stórframleiðslu
Áskorun: Tjáningarstig fornefnaensíma er lágt (venjulega<10 mg/L), making it difficult to meet clinical needs.
Fínstilling á kódonum: Skiptu út sjaldgæfum kódonum fornaldargena fyrir há-tíðnikódona ger/spendýra (eins og að skipta út AGG fyrir CGA).
Háþéttni gerjun: Notkun gegnflæðis lífhverfa (eins og Xcellerex XDR-500) til að auka framleiðslu á arfblendnum ensímum í yfir 50 mg/L.
Framtíðarhorfur
Nákvæm læknisfræðileg forrit
Meðferð með arfgerð: Með því að greina NRK1/2 genafjölbreytni sjúklings (eins og rs12792273), aðlaga skammta og inndælingartíðni arfblendna ensíma.
-vefjasértæk sending: Með því að nota mótefnaensímsamtengingar (AEC) tækni, markvissa sending arfblendna ensíma í lifur (ASGPR mótefni) eða heila (TfR mótefni).
Fjölensím samstarfskerfi
Að smíða „NR synthesis conversion recovery“ fullkeðju blendingsensímkerfi:
NR synthasi: Samruni NR synthasa frá archaea Methanococcus jannaschii við manna NAMPT til að ná beinni umbreytingu úr NAM í NR.
NAD ⁺ skynjari: Kynning á ljósstýrðum rofa (eins og ljósnæmri jónarás) til að stjórna virkni arfblendna ensíma með geislun bláu ljóss.
Klínísk umbreytingarleið
I. stigs rannsókn: Stækkun á stakskammta (0,1-10 mg/kg) hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, eftirlit með lyfjahvörfum (PK) og lyfhrifum (PD).
II. stigs rannsókn: Metið bætandi áhrif arfblendna ensímsprautunar á áreynsluþol og vöðvastyrk hjá sjúklingum með hvatberasjúkdóma.
III. stigs rannsókn: fjölsetra, slembiröðuð, tvíblind rannsókn til að sannreyna öryggi og verkun til lengri-tíma.
Algengar spurningar
Er það „einn“ eða „margfaldur“? --Að minnsta kosti þrjú kristal "klón"
+
-
Nikótínamíð ríbósýlklóríð (NRCl) er til í ýmsum kristalformum og hefur fjölbreytta eðlisefnafræðilega eiginleika. Tilkynnt hefur verið um að minnsta kosti þrjú kristalform og einkennist hingað til:
Kristallmyndir A og B: báðar eru sannar fjölbreytileikar vatnsfríra efna.
Kristallform C: Það er gervi fjölbreytilegt form metanólleysis.
Stöðugleikaröðun: Líkamleg stöðugleikasamband hefur verið staðfest, þar á meðal hefur kristalform B verið staðfest sem stöðugasta kristalformið og kristalbygging þess hefur verið ákvörðuð með einskristal röntgengeislagreiningu. Þetta þýðir að NR duft frá mismunandi uppsprettum getur verið falinn munur á stöðugleika vegna mismunandi kristalforma.
Hvert er bræðslumark þess nákvæmlega? --Svarið er falið í 'fyrir bráðnun niðurbrot'
+
-
Bókmenntir segja ekki frá "bræðslumarki", aðeins "bræðslusvið+niðurbrot". Rannsóknin notaði mismunandi skönnun hitaeiningamælinga (DSC) ásamt kjarnasegulómun vetnisrófsgreiningar (¹ H NMR) til að uppgötva að nikótínamíð ríbósýlklóríð brotnar niður við bráðnun. Kalt vélbúnaður: „bræðslumarkið“ sem þú mælir er í raun upphafspunktur varma niðurbrotsviðbragða, frekar en einföld föst-fljótandi fasaskipti. Þess vegna ætti að lýsa hitauppstreymi þess sem "bræðslu ásamt niðurbroti" frekar en föstum bræðslumarki.
Af hverju er það "allt í lagi" á hillunni en "sjálfsvíg" í maganum?
+
-
Alkalískt hvatað vatnsrof á sér stað í herma þarmavökva, sem framleiðir „erkióvininn“ nikótínamíð. Helsti niðurbrotsbúnaðurinn er basískt hvatað vatnsrof: NRCl brotnar hratt niður í herma þarmavökva (pH nálægt hlutlausu basísku), brotnar niður í nikótínamíð og ríbósa. Jafnvel minna vinsælt er að niðurbrotsefnið nikótínamíð getur unnið gegn áhrifum NR á að auka NAD ⁺. Þannig að NR þarf ekki aðeins að koma í veg fyrir magasýru, heldur einnig þarmavökvi - sem samsetningin þarf til að vernda hana og koma í veg fyrir myndun niðurbrotsefna sem valda þessum „holaviðbrögðum“.
Af hverju sýnir öryggismat þess mildi gagnvart þunguðum konum?
+
-
Exposed Boundary (MoE) 76 vs 100- næstum ekki nóg. Í áliti Matvælaöryggisstofnunar Evrópu (EFSA) árið 2019 segir að:
Fyrir venjulegt fullorðið fólk: Byggt á rannsóknum á eiturverkunum eftir endurtekna skammta hjá rottum og hundum eru útsetningarmörkin (MoE) 70, sem er talið nægilega öruggt.
Fyrir barnshafandi og mjólkandi konur er MoE sem fæst úr rannsóknum á eiturverkunum á þroska hjá rottum 76. Vegna skorts á gögnum sem geta sannað að gildi undir 100 séu ásættanleg er 76 talið ófullnægjandi.
Ályktun: Sem ný fæðutegund er NR öruggt fyrir venjulegt fullorðið fólk (ráðlagt efri mörk 300 mg/sólarhring), en fyrir barnshafandi og mjólkandi konur er ráðlögð örugg neysla lækkað í 230 mg/dag. Það er ekki eitrað, það er bara að öryggisbilið er ekki nógu breitt.
Fyrir utan-öldrun, hver er „falin auðkenni“ þess á sviði lífframleiðslu?
+
-
Það er „stjörnuvara“ skilvirkrar gerjunar í tilbúinni líffræði, með uppskeru allt að 11,33 g/L. Nýjustu rannsóknir (2023) á kerfisbundinni breytingu á Bacillus licheniformis:
Að slá út niðurbrotsgen (deoD/pupG) kemur í veg fyrir að NR skemmist.
Að slá út aukaafurðarferlið (pncA) dregur úr framleiðslu nikótínsýru.
Oftjáning á núkleótidasa (YfkN) stuðlar að umbreytingu forvera NMN í NR.
Í fyrsta skipti hefur verið sýnt fram á að MdtL útflæðisdælan (komin úr Escherichia coli) getur verulega stuðlað að NR seytingu.
Á endanum náði hámarksstofninn uppskeru upp á 11,33 g/L og umbreytingarhlutfalli upp á 0,91 mól/mól nikótínamíð NR í hristflöskum, sem er einnig mikilvæg markvara fyrir örverufrumuverksmiðjur.
maq per Qat: nikótínamíð ríbósíð innspýting, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu